ZLB Bioplasma, Inc.

▲10月26-27日成都中国临床试验产业发展大会点击免费报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 血液制品集中度提升 血液制品指各种人血浆蛋白制品，包括人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ、人纤维蛋白原、抗人淋巴细胞免疫球蛋白等。人血浆中有92% - 93%是水，仅有7% - 8%是蛋白质，血液制品就是从这部分蛋白质分离提纯制成的。 药融圈获悉：2024年8月30日，上市血液制品相关公司天坛生物发布公告，旗下控股子公司成都蓉生药业有限责任公司拟以1.85亿美元（约合13.3亿人民币）总金额收购CSL BEHRING ASIA PACIFIC LIMITED（杰特贝林（亚太区）有限公司）全资子公司武汉中原瑞德生物制品有限责任公司100%股权。其中，股权收购对价1.38亿美元，剩余款项由成都蓉生向中原瑞德提供借款，用于偿还CSL亚太对中原瑞德的股东借款。 本次交易完成后，中原瑞德将成为天坛生物的控股孙公司，财务报表合并。天坛生物表示将新增一家血液制品生产企业，新增5个在营单采血浆站，有助于进一步开拓血浆资源，扩大采浆规模和生产规模，提升公司在血液制品行业的竞争实力。 2017年，跨国制药巨头CSL完成与人福医药的交割，3.52亿美元收购中原瑞德80%的股权。2018年，人福医药将剩余持有的中原瑞德20%股权转让给CSL，作价为1.02亿美元。两次交易，合计4.54亿美元。 交割前的2016年，中原瑞德营收2.03亿元人民币，同比增长10.73%；净利润6607万元，同比增长58%。2023年，中原瑞德营收为1.5亿元；公司亏损：受限于毛利率低（产品收率及产品售价导致）、管理费用高等原因。 CSL历史概况 CSL拥有一百多年的历史。1916年，CSL的前身，即联邦血清实验室（The Commonwealth Serum Laboratories）成立，此后联邦血清实验室为澳大利亚提供了胰岛素、青霉素，以及流感疫苗、脊髓灰质炎疫苗和其它传染病疫苗等。1994年，原属联邦的CSL实现私有化，改名为CSL Limited，并于当年6月在澳大利亚证券交易所（ASX）上市。 1905年，历史上第一位诺贝尔生理医学奖获得者，德国医学家埃米尔·阿道夫·冯·贝林（Emil Adolf von Behring）博士在德国马尔堡附近创立Behring Werke。如今已是CSL Behring旗下全球最具规模的研究及生产基地之一。 Emil Adolf von Behring  图源：nobel prize 1981-2000年，CSL的4家前身公司完成了两两合并，其中CSL收购瑞士血浆蛋白生产商ZLB，并成立了ZLB Bioplasma；Armor和Behring Werk合并成为了Aventis Behring。这两家合并后的公司同时在2001年进行了大规模的浆站收购，其中CSL收购了Nabi血浆采集中心（美国）运营的47个血浆采集中心和实验室，成立了ZLB 血浆服务机构；Aventis Behring从Serologicals收购了42个血浆采集中心，组成世界上最大的血浆采集商业机构。 2004年CSL收购Aventis Behring并与ZLB Bioplasma重组后成立了CSL Behring，自此成为世界第一大血制品生产商。 参考：NMPA/CDE； 药融云数据，www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA；天坛生物；https://www.tiantanbio.com/；百年血制品龙头CSL：蛋白制品+疫苗业务稳健增长; https://quote.eastmoney.com/sh600161.html；https://data.eastmoney.com/notices/detail/600161/AN202408301639649450.html；  相关公司公开披露；等等。 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

编者按：本文来自东海基金，作者王靖予，医药研究员，动脉网获权转载。前言血液制品应用广泛，是由健康人血浆或经特异免疫的人血浆，经过分离、提纯或由重组DNA技术制备的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分的统称，主要包括白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、抗凝血蛋白和蛋白酶抑制剂等。血液制品历史最早可以追溯到20世纪40年代初，是反法西斯战争前抢救伤员的需要而诞生的,被视为重要的战略物资。图1: 人体血液的成分及含量 资料来源：《人体解刨学》，PPTA，东海基金制图一、全球市场规模保持稳健增长，逐渐形成寡头格局根据Research and Markets数据，2030年全球血液制品市场规模有望突破931亿美元，保持CAGR 10%左右的稳健增长。复盘海外全球血液巨头，通过不断的并购重组实现寡头垄断格局。全球主要血制品公司从上世纪70年代的102个，锐减到不到20个（不含中国，美国5个，欧洲8个）。根据2021年国际血浆蛋白治疗协会数据显示，杰特贝林(CSL Behring)、百特(Baxter)、基立福(Grifols)与Octapharma等公司血液制品营收占全球市场的78.84%。目前海外血制品企业产量市场份额CR5超过80%。以CSL公司为例，CSL先后收购了ZLB、美国 Aventis Behring 公司、中国中原瑞德公司，逐步走出澳大利亚本土，成为了国际血制品行业走向集中化过程中生存下来的强者。根据CSL公司公告，截至2022年12 月，CSL在全球范围内共有单采血浆站337所血浆站在采。图2: CSL 主要历史事件梳理（截止到23M5）资料来源：Capital IQ，CSL 公司公告及网站，中金公司研究部二、 国内血制品行业处于较快发展阶段，供给是其限制的主要因素国内血制品行业处于较快发展阶段。血制品根据米内网数据统计，2022 年我国公立医疗机构血液制品销售额约为464亿元。根据前瞻产业研究院统计，2027年中国血制品行业市场空间有望提升至780亿元左右，2022 至 2027年复合增长率为11.6%。国内采浆供需存在较大的缺口，供给是其限制的主要因素。实际采浆需求预计超过16000吨，2022年国内28家血制品生产企业的血浆采集量约10181吨。图3: 中国近年采浆量统计（吨）资料来源： 中商产业研究院，公司公告，卫健委，东吴证券研究所血制品行业进入壁垒较高。我国在血制品行业准入、原料血浆采集、生产经营等方面制定了一系列限制政策，因而血制品行业拥有较强的政策壁垒。● 1985年，禁止进口除白蛋白以外的血制品● 1996年，一个采血区域内只能设立1个单采血浆站● 2001年，不再批准新的血制品生产企业，截止到2022年末，国内生产企业仅有28家。● 2002年，禁止从疯牛病疫区进口白蛋白● 2012年，“三大类，六产品”是开设浆站必要条件（截止到目前只有14家符合要求）图4: 血制品各个环节具有严格标准资料来源：博雅生物官网，开源证券研究所图5: 国内采浆系统独立于全血采集系统资料来源：观研报告网，开源证券研究所三、各省浆站规划清晰，“跑马圈地”频现全国新增浆站规划数量超过30家。“十四五”期间，多地起草新增浆站规划。内蒙古自治区卫健委起草了《内蒙古自治区单采血浆站设置规划（2022-2025年）（征求意见稿）》，2022-2025年全区规划设置10 个单采血浆站。云南省卫健委制定了《云南省单采血浆站设置规划（2021—2023年）》，计划在前期开展试点的基础上，全省共设置单采血浆站19个（含2个试点单采血浆站）。吉林省卫生健康委关于印发《吉林省单采血浆站设置试点工作方案》的通知，规划在长春市辖区内设置2家单采血浆站作为试点。图6: 中国在营单采血浆站数量（2014-22年）资料来源： 数据来源：中商产业研究院，公司公告，中金公司研究部 注：部分省份明确提出单采血浆站设置规划，目前已有部分项目落地，如云南省、河南省，后续可继续关注未完成规划。四川省、辽宁省、黑龙江省、广东省、江西省、湖南省在“十四五”规划中明确不再增设浆站单浆站采浆量相较于欧美较低，但增长有限。2022年中国平均单采血浆站年采浆量约为34吨；而根据PPTA的统计，2021年美国平均单采血浆站年采浆量约为54吨。我国浆站多集中在中部地广人稀的地方，因而单浆站采浆量天花板很难大幅提升。● 天坛生物已有浆站主要集中在甘肃、四川和湖北。● 上海莱士的浆站主要集中在安徽、广西。● 华兰生物的浆站主要集中在重庆、河南。● 派林生物的浆站主要集中在黑龙江。● 博雅生物的浆站主要集中在江西。● 卫光生物的浆站主要集中在广东。图7: 我国献浆频次大幅低于欧美资料来源：方正证券国内血制品企业行业整合提速，且已经趋于后期，企业纷纷通过并购跑马圈地，合作扩大企业规模，收购兼并案例层出不穷（如下所列）。通过大多数并购的案例梳理，我们发现15-20年期间大多数并购的吨浆估值大约在1000-2500w/吨之间。● 天坛生物，重组中生集团旗下上海血制、兰州血制、武汉血制以及贵州中泰；● 上海莱士，并购郑州邦和、同路生物、浙江海康；● 派林生物，并购哈尔滨派斯菲科；图8: 中国血制品企业并购案例（截止到23H1）资料来源：各家公司公告四、行业框架：浆站数量×单浆站采浆量×品种数量×吨浆收入×利润率如前文所述，浆站数量看各公司获批浆站能力以及优势省份的浆站规划。单浆站采浆量虽然相较于欧美发达国家有空间，但短期提升难度加大，近似看为恒定不变的常量。产品品种：根据中国血浆调查报告，血液中有150余种蛋白及因子，国外大型企业能够使用层析法分离20多种产品，我国血液制品企业的血浆提纯水平和综合利用水平较低，处于第一梯队的企业只能分离 10-12 种，一般企业只能分离3-4种。天坛生物、上海莱士、华兰生物位于第一梯队，产品布局最为全面。吨浆收入：血制品平均吨浆收入250万左右，博雅生物由于小制品产品集中在纤维蛋白原，吨浆收入最高；吨浆利润：华兰生物和博雅生物2021年吨浆利润可以达到90万，天坛生物和派林生物2021年吨浆利润低于60万，批文数量和特色产品不同，带来较大差异。根据上市公司披露，以现行市场价格测算，人纤维酶原复合物（PCC）、人凝血因子Ⅷ预计有望将提升吨浆利润30%-40%。图9: 各血制品公司可以生产品种情况资料来源：各家公司公告，中金公司研究部得率提升：由于某些原因，有些血制品公司产品未得到有效供应。比如有些企业手上拥有产品批文，但由于设备陈旧/工艺落后/管控不当等原因，导致产率低下经济账算不过来，选择不生产或者不供应，也导致了宝贵的资源浪费。● 不提升工艺加强管控：无需行政审批，立竿见影提高产率，但提升空间有限● 改变工艺流程：需要提交升级CFDA审批，大概1年左右。根据各家公司2022年年报，国内大多血制品企业尚处于通过低温乙醇法制备血制品的阶段，层析技术的提纯工艺目前运用尚少，与海外龙头公司具有差距，由此我们认为血浆提取技术是决定血制品企业生产效率的核心因素。根据专家交流，10%浓度的层析静丙预计定价在1900元（传统静丙终端挂网价格1200元），目前10%层析静丙占23年比例预计100w瓶，28-30年预计有7-8家企业会变成层析法，预计2030年国内静丙全部升级。图10: 低温乙醇法和层析技术制备静丙的对比资料来源：公司交流，邢延涛等.全层析工艺制备 10%静注人免疫球蛋白及检测分析，中金公司研究部图11: 每吨血浆主要产品得率资料来源：公司交流，中金公司研究部五、需求端：随着医生对血液制品的认知水平的提升，临床使用量将不断增加静丙：今明两年静丙供需“供不应求”逐渐恢复“紧平衡”：最近各地陆续再次迎来呼吸系统疾病的感染高峰，临床对静丙的需求量再次激增,叠加渠道库存端静丙“零库存”，静丙仍然面临供不应求的局面。● 价格：出厂价480-550元/瓶，医院560-620元/瓶● 比例：院内：院外=1:1，此前院内占比比较高（60-70%）。其中院外会拿出20%不到进行竞价。白蛋白：人血白蛋白的临床使用非常广泛，其中ICU和外科是最相关的。2023年1-8月，人血白蛋白的临床需求同样“紧平衡”，医院端需求2023年1-8月同比增长21.34%● 价格：出厂价330-350元/瓶，医院400-420元/瓶● 比例：院内：院外=6:4，进口：国内=6:4。图12: 静丙在医院端的销售占比和同比变化资料来源：公开资料图13: 白蛋白在医院端的销售占比和同比变化资料来源：公开资料六、结语本文系统分析了血制品行业的全球及国内市场规模、行业供需及成长性，从框架角度去剖析拆分血制品行业的核心变量及要素。以求窥视行业内在的成长性动因。未来随着医生对血制品认知提升、浆站稳步有序的扩张、行业整合头部公司的集中度不断提升，我们相信这个行业是“长坡厚雪”的赛道，有望成长出1-2家综合实力较强的寡头优质企业。风险提示：本文所涉及的关注和研究方向仅为当前基金金经理根据市场情况选取的重点关注领域，不必然代表未来投资方向。基金经理有权根据市场变化选取符合合同要求的投资标的，具体以实际投资情况为准。东海基金管理有限责任公司（以下简称“本公司”）或本公司相关机构、雇员或代理人不对任何人使用此全部或部分内容的行为或由此而引致的任何损失承担任何责任。未经本公司事先许可，任何人不得将此内容或其任何部分以任何形式进行派发、复制、转载或发布，或对本专栏内容进行任何有悖原意的删节或修改。本公司承诺以诚实信用、勤勉尽责的原则管理和运用基金财产，但不保证基金一定盈利，也不保证最低收益，投资者投资于本公司基金时应认真阅读相关基金合同、招募说明书、基金产品资料概要等文件并选择适合自身风险承受能力的投资品种进行投资。我国基金运作时间较短，不能反映所有发展阶段。相关资料仅供参考，不构成投资建议。基金有风险，投资需谨慎。*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台