Inner Mongolia Huayang Compound Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

关注并星标CPHI制药在线 近日，上海宣泰医药发布公告，其多规格"达格列净二甲双胍缓释片"获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗2型糖尿病（T2DM），为该品种国内首家获批的仿制药。同时，宣泰医药已向FDA递交该产品的ANDA（新药简略申请）注册申请，并积极开拓南美、东南亚、中东等国际市场。 达格列净二甲双胍缓释片原研由阿斯利康研发，于2023年6月在中国获批上市，并已纳入医保乙类支付。刚在国内上市一年多，即迎来首仿，可见该领域竞争之激烈。 研发复方降糖制剂的底层逻辑 糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，由于患者数量多、并发疾病范围广等问题，已成为公共卫生领域的重大挑战。 在中国，糖尿病患者数量已超过1亿，且以T2DM为主。由于T2DM发病机制复杂，随着疾病的进展，传统单一口服降糖药物常无法维持理想的血糖控制，60%以上的患者都需要联用其他降糖药物。因此，更多创新、高效、安全的降糖药物的问世显得尤为迫切。 复方降糖制剂由于具有药效强、安全性高、使用方便等优点，已被药企广泛关注。 国内仿制药围攻达格列净二甲双胍缓释片 阿斯利康的达格列净二甲双胍缓释片是一种新型降糖口服复方制剂，结合了达格列净以及盐酸二甲双胍缓释片两种作用机制。其中达格列净是全球首款获批上市的SGLT-2（钠－葡萄糖协同转运蛋白-2）抑制剂，其通过抑制肾脏近曲小管中的SGLT-2蛋白，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而达到有效降低血糖的目的。 达格列净原研药由BMS开发，后全球销售权被阿斯利康收购。由于该药不仅降糖效果显著，还能额外保护心血管和肾脏，因此自上市以来，达格列净迅速成长为重磅药物。2017年，达格列净正式进入中国市场，成为中国市场SGLT-2抑制剂。 盐酸二甲双胍是目前治疗T2DM的一线药物，临床应用已超过60年。达格列净二甲双胍缓释片原研由阿斯利康研发，其中达格列净可减少肾脏的葡萄糖重吸收，二甲双胍可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。两种药物机制互补，可提供更强效和持久的血糖控制，且能够减少患者服药片数，提高患者依从性。 2014年，达格列净二甲双胍缓释片获FDA批准上市（商品名Xigduo XR），用于T2DM的治疗。2023年6月，获得NMPA批准，并很快进入医保乙类目录。2023年，达格列净二甲双胍缓释片在全球市场的销售量约20亿片，销售额约16亿美元。 目前尽管距离达格列净二甲双胍缓释片专利到期还有3年时间，国内除了上海宣泰外，还有正大天晴、齐鲁制药、北京福元、华海药业、石家庄四药、南京方生和等企业提交了达格列净二甲双胍缓释片的上市申请，还有10余家仿制药企业登记了生物等效实验，内卷程度可见一斑。 复方降糖制剂，国内药企布局新焦点 我国作为全球糖尿病患病人数最多的国家，在过去的10年间（2011年-2021年）糖尿病患者人数由9000万增加至1.41亿，增幅达56%，糖尿病领域可谓是慢病板块的天量市场，毫无疑问成为国内药企们的"必争之地"。 复方制剂作为降糖市场的新风口，市场庞大。其中"二甲双胍+其他口服降糖药"是最为常见的组合。数据显示，双胍类与其他口服降糖药的复方制剂的整体市场规模在逐年上升。2023年国内零售市场销售额为9.92亿元，2024年上半年销售额达5.44亿元。 目前国内已上市的二甲双胍+SGLT2抑制剂组成的复方降糖药，除了达格列净二甲双胍外，还有二甲双胍恩格列净片等。 二甲双胍恩格列净片原研为勃林格殷格翰，2015年，获FDA批准上市，2019年在中国获批上市，用于T2DM的治疗。据公开数据，目前国内有36家企业，46个受理号在申请二甲双胍恩格列净片的一致性评价。 除了达格列净、恩格列净，SGLT-2抑制剂还有卡格列净、恒格列净等，均可以与二甲双胍形成复方制剂。 卡格列净二甲双胍缓释片原研为强生，已获FDA批准上市，国内乐普药业、华海药业等有布局。 在"SGLT-2抑制剂+二甲双胍"研发方面，国内进展较快的是恒瑞医药的恒格列净二甲双胍复方缓释片。2024年1月，恒瑞医药宣布，其自主研发的恒格列净二甲双胍缓释片（商品名：瑞沁达）获批上市，用于配合饮食控制和运动，适用于适合接受恒格列净和二甲双胍治疗的T2DM成人患者，成为我国首个自主研发的SGLT2抑制剂+二甲双胍的固定复方缓释制剂。 除了SGLT2抑制剂+二甲双胍外，复方降糖药还有二甲双胍+DPP-4抑制剂、二甲双胍+磺胺类尿素衍生物、SGLT2抑制剂+DPP-4抑制剂等多种组合。复方制剂的推出，有效降低了患者用药负担。 此前英国一项前瞻性糖尿病研究发现，初发糖尿病患者在接受治疗3年后，约有50%的患者需要采取联合治疗以达到血糖控制的目标。而在治疗9年后，这一比例增至75%。因此，联合治疗是糖尿病患者控制血糖不可或缺的重要方法之一。复方药物的开发，将成为本土药企布局降糖药的新焦点。 参考来源：CDE官网、米内网数据、企业财报、公告 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

根据CDE药品审评报告，2021-2022年共计19款中药新药获批上市，15款中药新药提交上市申请，超60款中药新药获批临床。2023年上半年国家药监局药品审评中心受理的中药新药临床申请，上市申请数量创同期新高。中药政策推陈出新，越来越多的企业逐鹿中药创新药、开发经典名方，中药传承创新发展驶入了“快车道”。“经典名方与中药创新制剂高峰论坛”将聚焦中药研发策略，关注经典名方研发关键技术问题，探讨如何将“好方”变“好药”，同时展望数智技术在中药新药开发中的应用。通过学术报告、案例分享、技术交流等形式促进中药经典名方的传承和创新，推动中医药事业高质量发展！“论坛介绍联合主办单位湖南易能生物医药有限公司大会时间：2023年12月16日大会地点：湖南·长沙 湖南佳兴世尊酒店主办单位：CPI Expo 2023 中国制药工业大会协办单位：湖南省医药行业协会、湖南省药学会制药工业专业委员会承办单位：享融智云、药融云媒体支持：药融圈、药通社、药事纵横、药鼎记、药融云、化学科讯、MAH星球、靶点社、药融CDMO之家、药物制剂之家、药狗数据、制药人才网、化药圈、集采招投标情报、药物分析之家、生物制药之家、生物药大时代、有机化学人才网“报告嘉宾&话题09:00-09:40中药科学监管政策与中药传承创新发展省药监专家09:40-10:20前瞻与风向：中药研发策略思考史石元  湖南易能生物医药有限公司董事、副总经理10:20-10:40轻松一刻10:40-11:20“好方”变“好药”，经典名方研发探讨朱亚文  湖南易能生物医药有限公司董事、副总经理11:20-11:50中药创新制剂未来走向与产品结构布局策略金一  江西中医药大学教授，博士生导师11:50-14:00午餐 14:00-14:30经典名方研发关键技术问题及解决方案的探讨迟玉明  原北京同仁堂研究院副院长14:30-15:00中药大品种集成创新与二次开发研究龚云  千金药业股份有限公司副总裁15:00-15:30中药项目发布与合作对接15:30-15:50轻松一刻15:50-16:20张仲景经典名方黄芩汤如何科学地走进美国FDA的临床二期？胡克平  中国医学科学院药用植物研究所教授，博士生导师16:20-17:00数智技术在中药新药开发中的应用示范及展望李德智  湖南云药智医信息技术有限公司总经理“部分报告嘉宾介绍史石元湖南易能生物医药有限公司董事、副总经理朱亚文湖南易能生物医药有限公司 董事、副总经理金一湖南易能生物医药有限公司首席科学家、江西中医药大学博士生导师迟玉明北京同仁堂研究院副院长、中药复方新药开发国家工程研究中心副主任龚云千金药业股份有限公司副总裁胡克平中国医学科学院教授，博士生导师李德智湖南云药智医信息技术有限公司总经理“商务合作大会开放若干个展位：更多现场展位火热抢订中，可为CRO/CDMO/仪器设备商/咨询服务等企业提供多形式的宣传展示：论坛承包、主题演讲、会场展位、项目路演、立屏展架、会刊彩页、挂牌、资料袋宣传、晚宴冠名、笔记本、茶歇赞助宣传等。商务合作福利、收费标准等详情请咨询：王   欢 13588474548周慧芬 15858667450张   玲 15005862516曹永静 15520811395薛   绒 15958675001高   飞 17280794904张茹吉 18801970633政府合作咨询：周女士 15317559317“参会人员1. 制药企业董事长、总经理等决策层；2. 制药企业研发、立项、临床总监、经理、研究员等人员；3. 药学研发机构负责人；4. 临床试验机构负责人；5. MAH B证企业相关负责人；6. 药物安全性评价机构、药物研发咨询机构相关人员；7. 药企QA/QC/生产/注册等人员；8. 医药科研院所、药检单位和医药高等院校中从事药物研究的相关人员；9. 商务BD负责人；10. 投资机构相关人员。“注册报名注册报名：大会限时免费（人数限制，先注册先得，本次报名为预登记报名，报名审核通过后为报名成功！）参会报名咨询：陈  影 15958049343 （微信同号）漆瑞勇 17853322483 （微信同号）郑王曦 15857107124 （微信同号）“住宿与交通关于住宿01.湖南佳兴世尊酒店【会议酒店】地址：长沙市岳麓区金星中路247号房间房型及价格：标准单双间528元/间夜含早预定方式：18817109179 彭经理02.长沙佳兴精品酒店【距离会议酒店0.1km】地址：长沙市岳麓区咸嘉湖路67号房间房型及价格：标准单双间350元/间夜含早预定方式：18817109179 彭经理03.长沙市府智选假日酒店【距离会议酒店0.3km】地址：长沙市岳麓区咸嘉湖西路72号房间房型及价格：高级大床房/高级双床房 278元/间夜含双早预定方式：18638100340 杨经理关于交通机场车站各站点与会场的距离和时间，请参考下图：关于易能医药易能医药是国内领先的一站式、全流程中药新药开发、临床试验、生产技术赋能平台，作为一家专注于中药新药和天然药物开发的国家高新技术企业，经过多年的积累和沉淀，已成长为中国最大中药CXO企业之一，已完成由国家开发银行全资子公司国开金融、广东省国有资本运营平台广东恒健和广州开发区联合发起设立的广东中医药大健康基金以及专注于医疗健康及生物技术领域的专业投资机构怀格资本参与的超亿元A轮融资，技术实力、人才规模和硬件水平位居全国行业前列。     易能医药目前拥有院士领衔的300多位科研技术人才和投资数亿的两万平方数智化体系搭建，为国内100多家单位开发中药新药以及技术赋能，提供中药创新药开发、中药经典名方开发、同名同方药开发、中药大品种培育、医院制剂开发申报和生产服务、中药独家品种保护、中药临床试验、说明书修订等技术服务。已经完成100个经典名方和30个中药创新药开发研究，56个医院制剂成功申报注册，近600个单味配方颗粒的标准制定和生产工艺放大，储备药材、饮片、制剂等研究数据数十万批，中药保护品种与说明。        “同期会议点击链接报名▼2023中国制药工业大会暨第三届制药湘军技术论坛2023China Clinicaltrials Conference临研天下·湘聚星城药物递送技术与复杂制剂论坛MAH仿制药立项论坛MAH质量合规论坛关于药融圈药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等领域，品牌会议包括中国国际生物及化学制药产业大会(6000人以上)，仿制药峰会（600人以上），新药创新者系列峰会（1200人以上），服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。药融圈生物医药生态圈合作伙伴：凌凯医药、福抗药业、汇宇制药、深圳华溶、君达合创、健元医药、济民可信、则正医药、亚瑟医药、欣诺科催化剂、苏州亚科、青木制药、有济医药、阳光诺和、博腾制药、百诚医药、汉康医药、美迪西、玻思韬、Flamma、以岭万洲、艾奇西医药、海纳医药、天吉生物、江苏诺泰澳赛、中肽生化、成都海通、杭州澳亚、天津信诺、珠海亿胜、慧泽医药、成都先导、赛默飞、梅特勒、ProteinSimple、赛多利斯、思拓凡、晶泰科技、英矽智能、苏州晶云、中科普瑞昇、康日百奥、宜明细胞、三优生物、杭州皓阳、申基生物、金斯瑞蓬勃、明迅生物、凌科药业、翰思生物、益方生物、宁丹新药、迈威生物、华津医药、STD扬信医药、微谱集团、镁伽科技、嘉树医疗、浙江齐蓁、精金石、毕得医药、伊诺凯、高迈药业……

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注图片来源：CDE官网关于公开征求《复方药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知发布日期：20220907复方药物是指含有两种或两种以上已知活性成份的药物。复方药物是改良型新药的一种重要类型，其临床研发具有特殊性。复方药物临床试验的设计取决于复方的立题和治疗目标。复方药物的研发涉及不同适应症领域、不同疾病和活性成分的特性，但其临床研发具有共性的技术考虑。为了科学引导企业合理地开发复方药物，进一步明确临床试验技术标准，我中心起草了《复方药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，经中心内部讨论，已形成征求意见稿。我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱：联系人：华尉利，徐小文联系方式：xuxw@cde.org.cn, huawl@cde.org.cn感谢您的参与和大力支持。国家药品监督管理局药品审评中心2022年9月7日附件1复方药物临床试验技术指导原则一、背景和目的复方药物是指含有两种或两种以上已知活性成份的药物。与单药治疗相比，复方药物应具有明显的临床优势。复方药物的明显临床优势具体包括：①经单药治疗效果不佳的患者，使用复方药物可提高疗效，或在提高疗效的同时能够更快速的起效。②由于复方药物中一种活性成份可抵消另一种活性成份的不良反应，或复方中活性成份的剂量低于其单药治疗的标准剂量，因此可提高复方药物的安全性。③对于需要接受两种或两种以上单药联合治疗、并经联合治疗病情得到充分控制的患者，复方药物可作为联合用药的替代治疗，进而改善依从性。本指导原则旨在为开发新复方药物的临床试验提供技术建议。在应用本指导原则时，还应同时参考国际人用药品注册技术协调会（The International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）和其他相关技术指导原则。本指导原则仅代表当前建议，将基于科学研究进展进一步更新。如有本指导原则未涵盖的情形，应与监管机构沟通交流。二、适用范围本指导原则主要适用于化学药品，其一般原则也适用于治疗用生物制品。在体内分解为两种或以上活性成份的药物研发也可参考本指导原则。本指导原则不适用于中药复方药物以及由维生素、微量元素和矿物质组成的复方药物。三、组方合理性的整体考虑组成复方药物的单药应为已知活性成份，应有充分的临床试验数据证实各单药的有效性和安全性，且各单药应是相同作用机制药物中基于临床试验和/或临床实践应用中广泛确认的主流药物。通常，组成复方药物的各活性成份对疗效和/或安全性均具有一定的贡献。某些情况下，复方药物的某一种活性成份本身对目标适应症没有或只有很低的疗效，但其可通过能够改善其他活性成份的药代动力学特征或抑制影响药物疗效的其他因素等，来提高其他活性成份的疗效。例如，含左旋多巴和卡比多巴的复方药物（卡比多巴为PK增强剂）、抗菌药物与酶抑制剂组成的复方药物。应评估复方药物的组方合理性，从各单药的作用机制（例如作用机制具有互补性）、药物相互作用、给药方案（例如给药频率）等方面进行论证。应充分了解复方药物中各单药成份的药代动力学特征和安全有效性，以及联合用药的普遍性（联合用药的支持性研究文献数据和/或参考临床诊疗指南中对联合用药的推荐），在此基础上，充分评估组成复方药物的合理性和必要性。如果用不同适应症的各单药成份组成复方开发新的目标适应症，需提供充分的合理性和必要性依据。不鼓励将治疗不相关疾病的活性成份组合成复方药物。应预先评估复方药物治疗相对于单药治疗的潜在临床优势。例如，预期复方药物能够通过增强疗效和/或提高安全性来改善获益-风险比。仅基于减少服药片数尚不足证明复方药物的明显临床优势。应证明复方药物的优点大于其潜在缺点（例如增加或加重不良反应、不方便个体化调整剂量）。四、临床证据的整体考虑应确证复方药物治疗相对于单药治疗的明显临床优势。证明复方药物中各活性成份对疗效和/或安全性的贡献、以及复方药物通过增强疗效和/或提高安全性改善获益-风险比。申报上市时可提供的临床证据包括：复方药物的临床试验和/或联合用药的临床试验、或临床试验结合文献数据。应提供充分的PK、PD和疗效/安全性研究数据，以支持对复方药物的各种剂量规格进行评价。如果提交的证据是联合用药的临床试验，还需通过复方与单药联合用药的生物利用度比较研究证明联合用药与复方药物具有相似的药代动力学特征，以提供联合用药与复方药物的桥接证据。对于局部给药局部起效药物组成的复方药物，则还应遵循局部给药局部起效药物临床试验相关指导原则。五、临床试验设计的考虑复方药物的适应症定位通常包括三种：①使用复方中一种单药（或两种药物）治疗效果不足的患者的加载治疗；②用于接受两种或以上单药联合治疗后病情得到充分控制的患者，作为联合用药的替代治疗；③既往未曾使用复方中任何一种单药治疗的患者的初始治疗。（一）加载治疗1、药物相互作用研究（DDI）通常应进行活性成份之间的药物相互作用研究，除非通过其他证据（来自体外试验数据、对相互作用机制的认识或其他已发表的临床试验数据）确定复方药物中各活性成份之间是否存在药代动力学相互作用。如果确定联合用药对临床安全性没有重要影响，则可豁免各活性成份之间的DDI研究。在某些情况下，复方药物可能对其他合并用药的药代动力学产生潜在影响，应对是否开展复方药物与其他合并用药的人体DDI研究进行论证，特别是如果复方药物中含有PK增强剂（例如代谢酶或转运体的抑制剂/诱导剂）时。特殊人群（肾功能损害患者、老年人等）联合用药时的潜在药物相互作用也应予以关注。可在疗效/安全性研究中使用群体PK数据进行分析。如果体外研究和/或临床数据证实无PK相互作用，则可豁免在特殊人群中开展专门的DDI研究或群体PK分析。2、药效学研究/探索性试验药效学数据有助于了解复方药物中活性成份之间的药效学相互影响，并可为复方药物的剂量选择、配比组成提供依据。采用析因设计试验可证明复方药物不同活性成份之间是否存在附加效应或协同效应。当单一活性成份存在多个有效剂量水平时，析因设计可同时比较不同剂量单药和不同配比的组方和各单药、安慰剂的疗效和安全性。以药效学指标为终点的析因设计研究（包括单药的所有有效剂量组），可提供剂量探索数据。通常，应基于析因设计，对多个剂量水平进行充分探索后，根据试验结果，选择合理配比和剂量的组方进行确证性临床试验。如果复方药物采用单药已经批准的治疗剂量组合，应提供充分证据说明复方药物的配比和剂量选择的合理性。3、确证性临床试验确证性临床试验需在复方药物中单药成份治疗效果不足的患者中，开展优效性设计的随机对照临床试验，以证明复方与单药相比具有更佳的疗效。例如，通常采用加载试验设计：A单药治疗效果不足的患者，可随机接受AB复方药物（或A+B联合用药）、A单药治疗。如果有临床合理性依据的情况下，也可将AB复方药物仅与A或B进行比较，但AB复方药物的适应症仅限于A或B治疗效果不足的患者。对于三个活性成份组成的复方药物，需证明复方与其中两个活性成份联合用药或它们组成的复方比较，具有更佳的疗效。在某些治疗领域，可能需要将复方药物与现有标准治疗进行比较，或这样做更可取。例如，该标准治疗药品通常与A或B属于相同的治疗类别并具有相似的性能，并应根据相关临床指南进行论证。如果目标适应症人群为慢性疾病需长期给药，应提供联合用药或复方药物的长期安全性数据，用于支持申报上市，申报资料应提供真实可靠且可用于评价的数据。对于试验设计的其他考虑，如疗效终点和研究周期等，应参考相关指导原则。（二）初始治疗1、药物相互作用研究（DDI）、药效学研究/探索性研究参见“加载治疗”适应症的相应内容。2、确证性临床试验初始治疗指立即给予患者复方药物进行治疗，而不是根据治疗效果逐步个性化添加另一种活性成份。应预先评估并确定合适的初始治疗目标人群。初始治疗的确证性临床试验的具体设计取决于复方的立题和治疗目标，需证明复方相对于单药治疗，能获得更好的疗效或安全性。对照组根据试验设计确定，可能是安慰剂或单药治疗或联合用药。关于长期用药的安全性数据参见“加载治疗”适应症的相应内容。（1）复方提高有效性1）复方中各活性成份都具有疗效通常需要进行随机对照临床试验，证明复方药物在预先设定时间点上的临床结局具有优效性，且安全性特征可接受。通常可采用平行组设计，例如，A+B对比A、B的随机、平行对照试验设计。有时可增加安慰剂对照组。在某些情况下（例如高血压），复方用于初始治疗还可更快实现预期治疗效果，需通过临床试验证明。2）复方含一种PK增强剂如果复方中拟加入一种已知活性成份的PK增强剂，则试验设计参照上述“1）”项要求。在这种情况下，如果基于体外、临床前研究和/或PK、PD数据有合理的依据，在随机对照临床试验中应以已知活性成份药品为阳性对照，而不需设置PK增强剂组。3）复方的活性成份之间存在协同效应如果一种（或多种）活性成份本身对目标适应症没有或只有很低的疗效，但充分的机制研究数据（例如使用生物标志物）提示其与其他活性成份之间存在协同效应。机制研究数据（例如体外数据）、临床前研究和人体PD数据可能提示复方可增强疗效。在这种情况下，仍需要证明与对目标适应症有确切疗效的单药成份相比，复方药物可增强疗效。（2）复方改善安全性如果复方药物的治疗目标是改善安全性，应进行随机对照临床试验，证明复方药物与单药治疗相比具有更好的安全性/耐受性。随机对照临床试验的主要终点应是预先明确定义的不良反应，同时还需要证明复方药物与单药治疗相比疗效不降低。例如，如果组成复方药物的某个活性成份剂量低于其单药治疗的适宜剂量，应将复方药物与单药治疗的适宜剂量进行比较。又如，复方中的一种活性成份可抵消或改善其他活性成份引起的某种不良反应。如果体外实验数据、临床前数据和/或人体药效学数据表明，可提高安全性的活性成份本身对目标适应症没有疗效，在随机对照临床试验中不需设置该活性成份组。（3）单药治疗不符合伦理的情形在人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）或某些抗感染领域，单药治疗效果不足或可能导致耐药性的快速发生，故将单药治疗设为对照组是不合适或不符合伦理的。在这种情况下，确证性研究应将新的复方药物与现有的复方药物或标准联合疗法进行比较，证明新的复方药物与现有的复方药物或标准联合疗法相比，具有相似（非劣效）或更好的疗效/安全性。主要参考文献1. European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP). Guideline on clinical development of fixed combination medicinal products. 1 October 2017.2. European Medicines Agency，Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of hypertension. 1 January 2017.3. FDA，Hypertension: Developing Fixed-Combination Drug Products for Treatment Guidance for Industry（2018）.附件2复方药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）起草说明一、起草目的复方药物是指含有两种或两种以上已知活性成份的药物，是改良型新药的一种重要类型，其临床研发具有特殊性。为了科学引导企业合理开发复方药物，药品审评中心组织起草了《复方药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，旨在进一步明确技术标准，包括对复方药物的适应症定位、组方合理性评估的要点、以及临床试验设计的具体考虑以及申报上市的临床证据要求等，为复方药物的临床研发和评价提供指导。二、起草过程本指导原则由药审中心化药二部牵头立项并起草。起草工作于2022年1 月启动，经起草小组充分调研和讨论，在参考国内外相关指导原则基础上，明确了复方药物临床试验技术指导原则的主要框架，在借鉴欧盟相关指导原则的基础上，结合审评实践，形成前期初稿。于2022年7月30日至8月5日完成了中心内部征求意见。之后，针对关键问题在指导原则工作组内讨论后形成初稿。于2022年8月8日经部门技术委员会审核，形成征求意见稿。三、起草思路复方药物是改良型新药的一种重要类型。现行《化学药品注册分类及申报资料要求》明确要求改良型新药应具备明显的临床优势。复方药物临床试验的设计取决于复方的立题和治疗目标。复方药物的研发涉及诸多不同适应症领域、不同疾病和活性成分的特性，但其临床研发具有共性的技术考虑。EMA于2015发布了《固定复方制剂临床开发指导原则》，并于2017年进行了更新。美国FDA于2018年发布了《治疗高血压的固定剂量复方药物研发指导原则》。我国对于复方药物的研发和评价也积累了一定的经验。为了规范复方药物的临床研发和评价，提供明确的技术标准，我中心在借鉴欧盟相关指导原则的基础上，结合我国现行法规的要求和复方药物科学审评实践，制定本指导原则。四、主要内容本指导原则主要分为五个章节和参考文献，五章节分别为背景和目的、适用范围、组方合理性的整体考虑、临床证据的整体考虑、临床试验设计的考虑。主要内容包括：第一节背景和目的：主要阐述了复方药物的定义、其明显临床优势的解析，以及制定本指导原则的目的。第二节适用范围：主要阐述了本指导原则的适用范围。本指导原则主要适用于化学药品，其一般原则也适用于治疗用生物制品。在体内分解为两种或以上活性成份的药物也可参考本指导原则。第三节组方合理性的整体考虑：主要阐述评估复方药物组方合理性的考虑要点。通常，组成复方药物的单药为已知活性成份，应有充分的临床试验数据证实各单药的有效性和安全性，且各单药应是相同作用机制药物中基于临床试验和/或临床实践应用中广泛确认的主流药物。各活性成份对疗效和/或安全性均具有一定的贡献。论证组方合理性应从各单药的作用机制、药物相互作用、给药方案等方面综合考虑。并说明了不鼓励开发的具体情形。第四节临床证据的整体考虑：主要阐述复方药物申报上市时需提供的整体临床证据，包括：复方药物的临床试验和/或联合用药的临床试验、或临床试验结合文献数据等。提供的数据需证明复方药物中各活性成份对疗效和/或安全性的贡献、以及确证复方药物治疗相对于单药治疗的明显临床优势。第五节临床试验设计的考虑：复方药物临床试验的设计取决于复方的立题和治疗目标。针对用于加载治疗、初始治疗的不同类型复方，分别阐述了临床试验设计的具体考虑和重点关注内容。针对用于初始治疗适应症的复方药物中各活性成份都具有疗效的情形，确证性临床试验通常需要证明复方药物在预先设定时间点上的临床结局具有优效性，且安全性特征可接受。附件3文章信息源于CDE，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug每日更新 欢迎订阅+医药大数据|行业动态|政策解读