CarrierGene Biotech Co., Ltd.

环球视野，深度视角 各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。 单细胞测序，我们一直特指的是scRNA-Seq，很少有提到关于scDNA-Seq，对吧? 除了Mission Bio曾经浮出过水面一段时间，然后就...没有然后了。 其实，并不难理解。 相对RNA而言，对单细胞的基因组进行测序还是太超前了点。 基因组多少数据，转录组多少数据，天渊之别。 不过，有些方向倒是可以讨论。 比如，MissionBio的靶向单细胞DNA测序。 然而，今天我们并不想过多去聊Mission Bio，今天聊的是主要是BioSkryb。 #01 我们不一样 经常做单细胞测序的朋友们都知道，这个活有个很重要的“工序”就是给每个细胞打上标记，避免不同细胞的混淆。 那么，有没有一种可能，我不需要给每个细胞打标记，也能做单细胞测序呢。 （没错，用的就是赛多利斯的CellCelector） 哎，聪明的你肯定想到了，我先把单细胞分出来不就得了。 天才！ BioSkryb也是这么想的。 先用FACS把单细胞分出来，接下来做全基因组（WGA）或者全转录组扩增（WTA），然后建库不就得了？ 事实上他们也确实是这么做的。 但是这里带来两个问题： 第一，这种方法的通量显然不高。 第二，要做WGA/WTA难度也不小。 BioSkryb表示我们不一样，解决不了就不解决了。 通量问题以后再考虑，他们着重解决了放大的问题。 BioSkryb既然能在江湖上立下名号，必然有过人之处，他们发明的技术被称之为PTA（Primary Template-Directed Amplification）。 #02 吊打MDA 看了上图，经常做WGA的高手想必已经能看出BioSkryb要表达的意思了。 呃，我没... 后来才理解了，BioSkryb想要表达的是PTA技术在基因组上的覆盖是非常均匀的。 在看这张图，会发现MDA在某些区域会过度扩增，有些地方又覆盖较低。 十分不均匀，厚此薄彼必然不是好老板。 吊打MDA了属于是。 那么，PTA是怎么做到的呢？ 其实说简单也并不复杂，简单的说只需要3步。 1变性：首先，DNA样本需要经过变性处理，使双链DNA分开成单链。 2、退火：然后，随机引物（6-9个碱基长度）与单链DNA退火，即引物与DNA模板结合。 3、延伸：使用Phi29 DNA聚合酶和专有的核苷酸池进行延伸反应，生成大约250到1500bp以上长度的扩增子（amplicons）。 由于用的Phi29 DNA聚合酶会持续延伸，直到遇到终止子，并且会把已经延伸出的新链切除。 这就会持续不断的在基因组上扩增出长度不一的序列，并且由于新生成的链被切除后依然会被延伸生成双链。 新链生成后，依然会被Phi29捕获生成双链，但是由于新的双链太短，无法与随机引物结合，因此阻止了扩增子过度扩增的问题。 好家伙，天才~ #03 并非无敌 很显然，PTA技术在WGA上的应用是非常不错的。 但是，如果用在scDNA-Seq上就会瓶颈。 首当其冲的就是通量问题，这表现在两个方面。 第一，单细胞的数量问题。分选出来的细胞数量是有限的，很难做到高通量。 第二，是测序数据量问题。PTA过后的数据是整个基因组，如果要做单碱基突变等后续分析，测序数据量将难以估量。 不过，这么好的技术显然有很多应用方向。 随便举几个例子： PGT：胚胎植入前筛查。 低起始量建库：比如古法医学啥的，最低起始量可以干到4pg。 CNV/SV：对于这种基因组上均匀扩增的技术，用来做SV结构变异检测显然再好不过，CNV拷贝数变异检测也行。 你还别说，看好CNV检测这块市场的，可不止有BioSkryb。 Mission Bio 2024年9月26日宣布了自己在单细胞拷贝数检测上的最新产品。 只不过，Mission Bio的方案更简单，原先的流程基本没变，就是把靶区域换了换。 在基因组上每相隔5.8Mb左右放一对引物，这样整个人类基因组3Gb大约只需要500多对引物就能拿来算CNV了，算是基因组全覆盖了。 算，我相信也不是不能算，就是与PTA想必优缺点也很明显。 优点是Mission Bio的技术本来就可以高通量的来做scDNA-Seq，并且500多个区域需要的数据量也不高。 缺点是只能做CNV和覆盖区域的SNV检测，不能覆盖整个基因组，并且5.8Mb这个距离并不算近，难免损失精度。 可能正是因为此，BioSkryb也得到了与HCA（Human Cell Atlas）牵手的机会。 #04 最后 那么高通来给你单细胞DNA测序要崛起了吗？ 目前BioSkryb和Mission Bio的方案都存在比较大的缺点，只能算是过渡阶段的产品。 当然，这并不妨碍大家用这两家的技术发文章。 甚至，拿他们做个二次开发也不是不行。 其实，高通量单细胞DNA测序还有两个巨大的门槛需要跨越。 第一，极低的测序成本。 如果要充分发挥高通量单细胞DNA测序的威能，至少得做到单细胞WES测序吧，那么目前9.9RMB/G的价格可能远远不够低，华大智造、真迈、赛陆们再努努力。 第二，极低的存储成本。自不必多言了，那时候一个小姐姐的房间可能还放不下你一个样品的数据。 第三，极快的分析速度。同样，存储了还得算吧，这么海量的数据，要是算完都延毕两次了咋整... 最后的最后，HCA看上BioSkryb不会是因为他们加入折扣计划给的优惠太多了吧... END 啊对对对对，扫描这货 能联系到我 至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！ 所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料。 近期文章： 燃石董事、CFO辞任 FDA Warning|交叉污染、玻璃碎渣和“尖端制造能力” 基因疗法公司bluebird裁员25% 阅尔｜这家英国CTC公司决定从中国买个ctDNA检测 Ginkgo |爱（AI）与1775万美元的清净 相关资料：注1：https://www.bioskryb.com/news/bioskryb-partners-with-human-cell-atlas/注2：https://missionbio.com/press/genome-integrity-assay

环球视野，深度视角 各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。 话说，是不是得加个“突发！”.... #01 “辞任者” 2024年9月27日，燃石发布公告，公司董事会、首席财务官（CFO）Leo Li离任。 根据公司公告，“Li先生已经确认他的辞职是由于个人原因，而不是因为与董事会、公司或其任何关联方在公司运营、政策或实践的任何问题上存在分歧。” “Li先生进一步确认，他没有对公司提出任何索赔，无论是关于费用、报酬还是因离职而产生的补偿。” Leo Li 2019年加入燃石，2019Q3起任燃石CFO，2020Q1任燃石董事。 在加入Burning Rock Biotech Limited之前，他曾担任Weidai Ltd.（纽约证券交易所上市的中国领先的汽车支持融资解决方案提供商）的首席财务官。在加入wechat 之前，他曾担任远景骑士资本（Vision Knight Capital，简称VKC，专注于中国互联网驱动行业的私募股权基金）的投资董事和执行董事。加入VKC之前，他在Morgan Stanley Asia Limited 工作。他于2004年至2008年就读于牛津大学（University of Oxford），获得四年物理学硕士学位。他是特许金融分析师。 我们推测，Leo Li辞任CFO可能事发突然，并不是公司管理层计划好的权力交接。 作为CFO面子给足的表示，CEO 汉雨生也是面子同样给足。 “Leo Li先生在服务期间，尤其是在公司首次公开募股（IPO）和随后的业务发展项目中，为公司做出了重要贡献。” 那么，CFO的继任者会是谁呢？ #02 “继任者” 事实上，并没有继任者。 这也是我们推测本次CFO的离职事发突然的原因。 相关的工作由公司高级财务总监胡晓芝女士负责，但是并没有给CFO或者临时CFO的title。 这个原因有很多： 第一，管理层尚未就胡总监接任CFO达成共识； 第二，胡总监自己不愿意担任CFO； 第三，已经有了CFO人选，尚未到公布的时候... 我还能列出很多，都是胡乱猜测而已。 那么，胡晓芝女士是谁？ 胡晓芝女士2014年加入燃石，汉雨生亲自在酒店.......大堂面试，是燃石创始员工之一。 按照时间推算，其实胡女士加入燃石时也就毕业才两年左右，十年时间就成为公司财务一把手（暂时）也是莫大机缘。 由此可见，跟对人很重要。 不过不管怎么说，燃石这次人事变动还是一件大事。 就...花街觉得这比较重要，截至撰稿时燃石股价下滑13.9%。 这里一个可能的原因是，最近燃石的董事会变动还不止这一个。 #03 “不止一个” 2024年9月4日，燃石宣布公司独立董事Min-Jui Richard Shen辞任。 Min-Jui Richard Shen 2020年6月加入燃石董事会。 随后，在2024年9月20日燃石宣布Licen Lisa Xu加入公司董事会，担任独立董事和审计委员会成员。 当然，独立董事的变动其实事并不大。 只是一个月内，两个董事辞任，多少让人有点浮想联翩。 #04 该担心吗？ 说实话我并不知道。 从上一季度的财报来看，燃石是在向好的方向发展。 而且，在合规压力之下，燃石的自营入院路线无疑是一个非常正确的解。 另外，燃石也在拼命省成本... 2024年8月19日，燃石宣布由于伦敦交易所交易量低迷，再待在伦敦交易所就是浪费钱，所以想从伦敦交易所退市。 对，燃石还在伦敦交易所挂牌了。 话说，这个新闻的标题谁写的...乍一看以为燃石要退市了... 但是，反映在股价上就让人不那么开心了。 2024年5月，燃石刚通过更改ADS比率把股价维持到1美元以上才不到半年，这股价又奔着1美元去了。 哎，股东朋友们，你们怎么看？ 当然，不管怎么看，都没香港某早筛上市公司精彩。 END 啊对对对对，扫描这货 能联系到我 至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！ 所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料。 记得点点关注.... 胖哥就在这里更新↑↑↑ 往期推荐： FDA Warning|交叉污染、玻璃碎渣和“尖端制造能力” Natera:专利诉讼我赢了！NeoGenomics:我跪还不行？ 基因疗法公司bluebird裁员25% 阅尔｜这家英国CTC公司决定从中国买个ctDNA检测 Ginkgo |爱（AI）与1775万美元的清净 相关资料：注1：https://brbiotech.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/burning-rock-announces-changes-management-and-board-directors注2：https://tech.sina.cn/2020-07-07/detail-iirczymm1038535.d.html注3：http://mpacc.bus.sysu.edu.cn/mpacc/show-105-4066.html注4：https://www.flash-dx.com/leadership注5：https://brbiotech.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/burning-rock-announces-ads-ratio-change-be-effective-may-15-2024

环球视野，深度视角 各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。 我们的固定系列又上线了，原因无他，是我们的常驻嘉宾-印度又上榜了。 这次，是印度前十大制药公司-Zydus（国内一般被翻译为卡迪拉医药或卡迪拉医疗）。 为了节约大家的时间，我们将略过具体的违规，只选取离谱的部分，最后穿插一点上榜公司的背景知识。 2024年9月10日，美国药监局FDA向印度制药企业Zydus Lifesciences发出警告信。 信中，FDA披露了Zydus存在的诸多违规问题。 下面，我们就主要问题跟大家做下分享，让大家见识见识前十的印度制药公司。 #01 交叉污染问题 FDA发现，Zydus生产的盐酸维拉帕米注射液（Verapamil Hydrochloride Injection）存在交叉污染问题。 在大约3个月的时间里，Zydus 经历了多次交叉污染事件。 公司发现由于清洁不充分，至少有xx个后续其他药品批次在共享设备生产时受到了xx药品的交叉污染。 （这里的xx，是FDA给打的码）。 在制药公司里面，由于是批次生产，会存在不同产品共线的问题。 这时候就需要进行清洁、清场，避免交叉污染。 很显然，Zydus这个工厂没做到。 2024年7月2日，Zydus对两个剂型、4个批号的盐酸维拉帕米注射液进行了主动召回。 #02 玻璃碎渣问题 FDA发现在Zydus生产的维生素B12注射液中玻璃颗粒物超出限值，并且该公司并未进行根因分析。 此外，FDA发现，该公司的人工检查也是不充分的。 该公司的无法通过人工检出低于150um的玻璃颗粒，因此无法充分保证产品的质量。 根据《关于注射剂中可见异物研究进展》一文指出：“（异物）通常粒径或长度超过50 μm。这些异物可能对人体造成直接影响，引发静脉血管炎、血栓、过敏等症状。” 因此，在2024年6月27日，Zydus主动找回了1个型号3个批次的维生素B12注射液。 这里插一嘴，与大家认知的不同，注射剂于贴标之前均应进行目检，可以使用自动检测技术、半自动目检、人工目检进行检查。 也就是，如果仅仅使用人工检查，也是合规的。 只是，FDA质疑Zydus的检测不够充分，放行的产品不合格。 当然，这两个也只是FDA发现的问题的一部分，我们就不再赘述了。 #03 一点背景 Zydus成立于1952年，位于印度古吉拉特邦，目前拥有约26921名员工。 2024财年Zydus营收达到1954.74亿印度卢比，大约2.5亿美元吧。 对，你没看错，人家2024财年过完了。 该公司在印度孟买和纽交所都可以交易，属于上市公司。 公司产品涵盖皮肤科、感染、心血管、肿瘤等多个领域，拥有小分子和生物药全产业链。 只是，从FDA的表述上来看，我是没感觉Zydus的“尖端生产能力”在哪... 可能，这些产品都属于常规药品吧，不需要这么尖端... Zydus虽然是家上市公司，但也是家家族企业。 FDA警告信的收件人是公司执行董事Sharvil P. Patel，巧了，他就是董事长Pankaj R. Patel之子。 这班没接上，信先接上了。 也许是要培养他跟FDA的关系刻意安排的吧，果然，印度人民对FDA那是相当的拿捏。 哦，别担心患者。 反正，没人投诉在产品中发现了玻璃。 也是，躺了病床上是不太容易发现打进血管的是玻璃还是药。 什么？你说医生护士为啥不投诉？ 咱也不知道，也许真没有？就是FDA瞎扯？ 不管你信不信，我先信了...毕竟美国多专业。 哦，对了，Zydus大约有50%的营收来自美国。 END 啊对对对对，扫描这货 能联系到我 至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！ 所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料。 近期文章： Natera:专利诉讼我赢了！NeoGenomics:我跪还不行？ 基因疗法公司bluebird裁员25% 阅尔｜这家英国CTC公司决定从中国买个ctDNA检测 Ginkgo |爱（AI）与1775万美元的清净 相关资料：注1：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/zydus-lifesciences-limited-685224-08292024注2：https://www.zyduslife.com/investor/