Somatocor Pharmaceuticals, Inc.

“烧钱”的标签死死烙在Biotech身上，即便成功IPO，Biotech也难逃“未盈利”的魔咒。长达数十年的药物研发时间和动辄亿元的研发成本，时刻考验着市场对创新所给予的耐心与信心。无数只眼睛盯着“未盈利”即上市的Biotech，它们或是掉下神坛，或在等待春天。已连续亏损3年、仍处于研发阶段的Oculis Holding AG（以下简称Oculis）属于后者。Oculis是一家全球性的生物治疗公司，2003年在冰岛创立，其创始人是眼科学教授Einar Stefánsson和制药科学教授Thorsteinn Loftsson。Oculis的总部设在瑞士，在美国、欧洲和中国均设有业务部门，其宗旨是挽救视力，改善眼部护理。Oculis正在开发三种候选药物，针对症状涵盖糖尿病性黄斑水肿、干眼症、急性视神经炎和其他神经性眼病。2023年3月3日，Oculis与European Biotech Acquisition Corp完成了SPAC的合并，在美国证券交易所纳斯达克上市，股票代码为“OCS”。该公司此前筹集了超过9000万美元的已知风险投资。在未盈利的状态下冒险上市，Oculis预备打一场商业持久战。5亿人民币的现金流储备还够支撑多久？从收支数据来看，Oculis几乎跟“挣钱”沾不上边。在2022财年的财报中，Oculis披露，其2022财年和2021财年的总年度营收分别为90万瑞士法郎和100万瑞士法郎，收入均来自于冰岛政府为研究和开发活动提供的偿还费用。与之相对应的，Oculis 2022财年与2021财年的年度研发支出分别为2220万瑞士法郎、960万瑞士法郎。其中，2022财年Oculis的研发支出净增加1270万瑞士法郎，支出上涨132%。研发费用主要用于与候选药物OCS-01相关的3期临床试验、与候选药物OCS-05有关的概念验证研究以及其他候选产品的研究和开发活动。2022年财政年度报告数据图片来源：Oculis Holding AG官网Oculis以一种近乎赤裸的状态在财报中坦言，公司已经承受了巨大的经营损失，目前还没有将任何产品商业化，他们也不指望在几年内从产品销售中获得收入。Oculis 2022财年的总亏损额为3860万瑞士法郎。截至2022年12月31日，Oculis累计亏损1.11亿瑞士法郎。面对持续的亏损状态，Oculis在财报中强调了自身的现金储备足以支付他们未来一年的业务和资本开支。截至2022年12月31日，Oculis的现金和现金等价物分别为1980万瑞士法郎和4630万瑞士法郎，总计现金储备为6610万瑞士法郎（约5.16亿人民币）。现金流能抵御一时，在实现商业化之前，Oculis利用差异化布局管线、License-in模式，来降低研发成本，提高投资者信心，进而延长自己的成长周期。针对多种眼科疾病布局，主打产品已完成3期临床试验注册Oculis目前布局了10条管线。主要候选药物包括OCS-01、OCS-02、OCS-05，每一种候选药都能够作用于多种眼科疾病。● OCS-01：在144名患者身上证实其改善视网膜水肿的作用OCS-01是一种高浓度、无防腐剂的局部OPTIREACH制剂。它使用Oculis专有的Optireach技术，能够使药物制剂在眼睛表面停留时间更长，增强药剂在相关眼组织中的生物利用度。OCS-01将作为糖尿病黄斑水肿（DME）的一种潜在局部治疗方法。糖尿病黄斑水肿（DME）是视网膜上黄斑区域内液体的积聚所导致。DME是糖尿病视网膜病变患者视力下降的最常见原因。大约一半的糖尿病视网膜病变患者会发展为DME。据Decision Resources Group报告，美国DME患病人数估计为175万，预计2022年美国有87.5万名DME确诊患者能够接受药物治疗，剩下87.9万名确诊患者未经治疗。Oculis认为，这87.9万名患者是OCS-01的一个关键市场。除了用于治疗DME外，OCS-01在治疗囊样黄斑水肿、白内障手术后炎症和疼痛上也有潜在的作用。目前，Oculis完成了OCS-01的DME 2期临床试验，在144名患者身上首次证实了局部药物对视网膜水肿的作用。OCS-01还成功地完成了另一项治疗白内障手术后炎症和疼痛的2期临床试验。2023年3月，Oculis完成了第3阶段OCS-01 OPTIMIZE试验的注册，OCS-01在获得批准的监管道路上又向前迈进了一步。● OCS-02：有望对抗葡萄膜炎和干眼症Oculis利用专有的单链抗体片段技术设计了另一候选药物OCS-02。该技术允许Oculis开发一种小的、具有药理学活性的、人源化的单链可变片段抗体（scFv）。该片段的较低分子量能够使得药物具有更高的制剂浓度，从而增强对眼组织的渗透，适合用于眼表面或前房疾病的局部眼部治疗。Oculis预计OCS-02的作用机制和局部给药途径可以使非传染性前葡萄膜炎患者和干眼症患者受益。在针对干眼症患者进行的两项2期临床试验以及一项针对急性前葡萄膜炎的2期临床试验中，研究人员证明了OCS-02的局部眼部给药与干眼症患者相对于赋形剂的整体眼部不适评分的改善有关，与非感染性前葡萄膜炎患者达到预先指定的应答率有关。并且OCS-02在三项研究中都具有良好的耐受性。Oculis正准备开始OCS-02的两项2b期试验。● OCS-05：具有解决视神经损伤问题的潜力OCS-05是一种新型的拟肽小分子，具有独特的MoA作用机制，可激活神经营养信号通路，保护和预防视神经和视网膜损伤。Oculis最初将OCS-05作为一种治疗急性视神经炎（AON）的潜在药物进行开发。AON是一种具有高度医疗需求的罕见疾病，目前还没有获得FDA或CE批准的AON治疗方法。OCS-05已被FDA和CE授予孤儿药指定。OCS-05的临床前研究表明，其具有神经保护作用，并具有髓鞘再生活性。Oculis对OCS-05进行的1期临床试验则表明，OCS-05具有良好的耐受性，与临床前动物研究具有良好的药代动力学相关性。因为OCS-05的作用机制可以在视神经受到影响的情况下保护神经轴突，它对青光眼和其他神经退行性眼病，包括急性视神经炎和地理萎缩，也具有潜在的治疗作用。除了这三个临床候选药物的临床开发项目外，Oculis还制定了一些早期的临床前开发计划，例如，调查OCS-01在葡萄膜炎和术后黄斑水肿中安全性和有效性的LEOPARD研究；评估 OCS-03作为治疗角膜新血管生成的可能性；开发局部眼科制剂项目OCS-04，该项目初步打算用于预防角膜移植排斥反应。   启动License-in模式，加速新品研发Biotech通常在早期专注于研发，当项目推进到合作阶段时就以授权形式与大药企进行合作，以减轻后期的研发压力以及推动未来的商业化进程。与我们所熟知的Lisence-out模式不同，Oculis选择了一条License-in合作路径，在加速研发时间的同时，降低了其研发的风险。License-in指制药公司从其他公司处获得一种或多种仍在临床前或临床开发中的产品进行开发，制药公司的重点是产品开发和发布，而不是与药物发现有关的临床前研究。Somatocor Pharmaceuticals的首席运营官Dennis P. Schafer指出，大多数投资者宁愿花费300万至400万美元使候选药物在1—2年后达到临床研究阶段的拐点，也不愿花费1500万美元使候选药物4年多后才达到临床研究阶段。与围绕新技术开启研发相比，授权是一种更便宜、更快的方式。2018年12月，Oculis与诺华公司达成了一项协议，获得了诺华公司不想要的化合物LME636的使用许可证。此时，诺华公司正计划剥离其爱尔康（Alcon）眼科部门，并将更多精力放在创新性的治疗药物开发上。这种药物已经在三个临床试验中进行了早期测试，这些研究表明，LME636在治疗包括干眼症在内的眼前段炎症性疾病方面有前景。LME636（现更名为OCS-02）的授权扩大了Oculis针对眼科疾病的新型局部疗法组合。Oculis首席执行官Riad Sherif在公司新闻稿中表示，这项协议是Oculis战略的一部分。2022年1月，Oculis 公司又与Acure Therapeutics达成了一项合作，Acure授予Oculis开发和商业化ACT-01的独家全球权利。ACT-01是一种潜在的疾病修复疗法，用于保护和防止对视神经和视网膜的损害。ACT-01被重新命名为OCS-05。根据协议条款，Acure Therapeutics公司将获得一笔预付款，在实现某些开发和商业里程碑时可能获得里程碑付款，以及销售的分层特许权使用费。通过此类License-in模式，Oculis能够以适中的前期费用获得新产品，并对目标适应症进行人体初步测试，以此快速到达临床研究阶段，用相对廉价的成本实现了有吸引力研发状态，有助于进一步吸引投资者的入场。在上市前，Oculis的预计市值约为2.2亿美元，截稿前它的市值已超过2.8亿美元（约19亿人民币）。Oculis的战略清晰，目标明确，盈利与否只能交给时间。  近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台