Into Action Recovery Centers

▎药明康德内容团队报道 2024年6月28日，和誉医药宣布，其在2024年ESMO-GI大会上首次公开展示了高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼与抗PD-L1抗体阿替利珠单抗联用，治疗晚期肝细胞癌的最新临床试验数据。其中依帕戈替尼220mg BID联用阿替利珠单抗队列在FGF19过表达肝细胞癌患者中显示出突出的疗效，客观缓解率（ORR）达50%。ESMO-GI大会是全球权威的消化道肿瘤学术会议，本届于2024年6月26日至29日在德国慕尼黑举行。 据世界卫生组织（WHO）的国际癌症研究机构（IARC）统计，2020年原发性肝癌是全球范围内发病率排名第6位的恶性肿瘤。IARC预测，至2040年，肝癌的新发病例及死亡病例将进一步增加。肝细胞癌（HCC）作为主要的肝癌分型，占原发性肝癌的85%~90%。HCC恶性程度高，大约30%的HCC存在FGFR4异常高表达且预后差，现有治疗手段不能满足长久的生存获益。 依帕戈替尼（irpagratinib/ABSK011）是和誉医药自主研发的一款高活性高选择性的FGFR4抑制剂。该产品已经于今年4月获FDA授予孤儿药资格，用于治疗HCC。此前和誉医药在2023年ESMO年会上发布了依帕戈替尼单药治疗晚期肝细胞癌患者的首次人体试验临床数据，在接受BID治疗的FGF19过表达的后线HCC病人中观察到40.7%的客观缓解率，展示了较强的抗肿瘤活性。 为进一步发掘依帕戈替尼的治疗潜力，和誉医药也在中国内地针对FGF19过表达的晚期HCC患者开展了依帕戈替尼联合阿替利珠单抗的2期试验，进一步探索联合治疗的疗效。本次和誉医药在此次ESMO-GI大会上展示的即是该2期临床研究结果。 研究显示，依帕戈替尼联合阿替利珠单抗这一创新联合疗法在提高HCC患者的客观缓解率方面显示出显著优势，220mg BID队列在FGF19过表达HCC患者中ORR高达50%（5/10）。特别值得注意的是，在之前接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者群体中，联合疗法的疗效同样显著，且安全性良好，充分说明靶向FGF19-FGFR4这一新颖机制可能为肝癌带来亟需的差异化治疗手段。 和誉医药新闻稿表示，针对这一联合疗法取得的令人鼓舞的初步效果，和誉医药计划探索在更早期阶段HCC患者中基于依帕戈替尼的二联或三联组合疗法。期待这一联合疗法能够为HCC患者带来新的希望，并将继续在这一领域进行深入研究与创新。 参考资料： [1]2024 ESMO-GI | 和誉医药首次展示依帕戈替尼与阿替利珠单抗联用治疗晚期肝细胞癌的临床二期试验数据.  Retrieved June 28，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/f0l2qzl0bqRhiecyRezg6w 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队报道今日（4月25日），和誉医药宣布，其自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼（irpagratinib/ABSK011）获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌（HCC ）。据世界卫生组织（WHO）的国际癌症研究机构（IARC）统计，2020年原发性肝癌是全球范围内发病率排名第6位的恶性肿瘤，每年新发病例数达90.6万人，病死83.0万人。IARC预测，至2040年，肝癌的新发病例及死亡病例将进一步增加。HCC作为主要的肝癌分型，占原发性肝癌的85%~90%。HCC恶性程度高，大约30%的HCC存在FGFR4异常高表达且预后差，现有治疗手段不能满足长久的生存获益。依帕戈替尼是一款具有高选择性的FGFR4小分子抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤，尤其是存在FGFR4信号通路异常（如配体FGF19扩增/过表达，FGFR4突变/扩增/融合等）的晚期HCC、胆管癌、乳腺癌等。依帕戈替尼已经表现出了更好的效力和抗肿瘤疗效，并在临床前研究中具有良好的物理化学性质。在2023年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，和誉医药发布了关于依帕戈替尼的最新临床数据。其在经治的FGF19过表达肝细胞癌患者中展现出优异的初步疗效和安全性，其中在BID（每日两次）给药队列的经治受试者中客观缓解率（ORR）达40.7%，显著超越此前全球范围内进入临床的多个FGFR4抑制剂。参考资料：[1]和誉医药宣布其创新FGFR4抑制剂依帕戈替尼获美国FDA授予治疗肝细胞癌的孤儿药认定. Retrieved Apr 24 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/OLoLyI3hNnxJ1eCCsc06tA本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

*仅供医学专业人士阅读参考在2020年被乳腺癌反超之后[1]，肺癌又杀回来了。近日，由世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）Freddie Bray领衔的研究团队，在顶级期刊CA: A Cancer Journal for Clinicians上发布了最新数据报告[2]。他们的统计结果表明，2022年全球新增癌症病例将近2000万例，因癌症死亡的人数为970万。据估计，大约五分之一的男性或女性在一生中会患癌症，而大约九分之一的男性和十二分之一的女性会死于癌症。在2022年，肺癌是最常诊断出的癌症，新增病例近250万，占全球癌症新增病例12.4%，其次分别是女性乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌和胃癌。肺癌也是癌症死亡的主要原因，估计有180万人死于肺癌，占所有死亡病例的18.7%，其次是结肠直肠癌、肝癌、女性乳腺癌和胃癌。不难看出，肺癌超越乳腺癌重新成为“全球第一大癌症”和“全球第一大癌症杀手”。此外，据Bray团队预计，到2050年，全球新增癌症病例将达到3500万，未来需要从吸烟、超重/肥胖和感染三个方面入手，降低癌症的发生风险。论文首页截图癌症是21世纪的一个重大社会、公共卫生和经济问题。据统计，在全球范围内，每6例死亡中，就有一例是因为癌症。WHO下属的IARC会定期发布GLOBOCAN估计数据，帮助我们了解全球癌症负担的变化，以及帮助研究人员从中找出防治癌症的线索。就在前不久，IARC发布了GLOBOCAN的最新估计数据，在这个数据的基础上，Bray团队分析了185个国家的36种癌症负担。这个研究主要关注三个方面的内容：第一，全球癌症发病率和死亡率；第二，癌症发病率和死亡率的地域差异；第三，基于全球人口预测未来（2050年）的癌症负担情况。总体上来看，估计2022年全球新增病例2000万例，癌症死亡病例970万例。其中，49.2%的癌症新发病例和56.1%的癌症死亡病例出现在亚洲。而且非洲和亚洲地区的癌症死亡负担远远高于相应的发病负担，这种现象部分可以归因于新确诊的癌症多为晚期。总体数据从性别上来看，大约五分之一的男性或女性一生中会罹患癌症，而大约九分之一的男性和十二分之一的女性会死于癌症。此外，在新确诊的癌症病例和癌症死亡病例中，排名前10的癌症，在男性或女性群体中均占60%以上。肺癌是全球最常见的癌症，占总新发病例的12.4%，其次依次是女性乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌和胃癌，分别占比为11.6%、9.6%、7.3%和4.9%。肺癌也是癌症死亡的主要原因，占癌症死亡总数的18.7%，其次依次是结肠直肠癌、肝癌、女性乳腺癌和胃癌，占比依次为9.3%、7.8%、6.9%和6.8%。在女性中，乳腺癌是最常确诊的癌症，也是女性癌症患者死亡的主要原因，其次是肺癌和结直肠癌；而在男性中，无论是新发还是死亡，肺癌都是最常见的癌症，前列腺癌和结直肠癌排新发癌症的第二和第三，肝癌和结直肠癌在死亡病例中排第二和第三。性别差异随后，Bray团队分析了185个国家最常诊断和导致死亡最多的癌种。在男性癌症患者中，前列腺癌是118个国家中最常诊断出的癌症，有33个国家最常诊断的是肺癌，肝癌、结肠直肠癌和胃癌分别在11个、9个和8个国家中新发人数排名第一；在癌症死亡人数方面，有89个国家的男性癌症患者主要死于肺癌，其次是前列腺癌（52个国家）和肝癌（24个国家）。不同国家或地区男性主要新发/死亡癌种相比之下，有两种癌症是女性最常诊断出的癌症：乳腺癌（157个国家）和宫颈癌（25个国家）。值得注意的是，中国女性癌症患者中，肺癌最多。导致女性癌症患者死亡的主要癌种分布较为分散，乳腺癌和宫颈癌分别是112个国家和37个国家的主要癌症死因，其次有23个国家肺癌是女性癌症患者的主要死因。不同国家或地区女性主要新发/死亡癌种值得注意的是，与其他国家或地区排名前五的癌症导致的死亡占比不超过51%相比，中国排名前五的癌症导致的死亡人数占总死亡人数的67.5%。中国排名前五癌症新发病率/死亡病例占比均非常高对于我国女性的肺癌发病率和死亡率均超过乳腺癌这一现象（女性吸烟率＜5%），Bray团队认为，环境暴露（生物质燃料、职业和污染）可能部分解释了这一现象。例如，有研究推测，中国女性肺癌发病率高的部分原因是室外环境空气污染加重，以及家庭取暖和做饭时燃烧固体燃料等。Bray团队还分析了导致死亡最多的十大癌症的数据，以及针对性的预防方法，感兴趣的朋友可以点击文末“阅读原文”，论文里写的比较清楚。在研究的最后，Bray团队根据人口增长和老龄化的预测变化，在假定总体癌症发病率保持不变的基础上，预测2050年将新增3500多万癌症病例，比2022年增加77%。2025年的趋势总的来说，Bray团队的这项研究表明，2022年全球预计癌症新增病例近2000万例，癌症死亡病例近1000万例。到2050年，每年新增癌症病例将达到3500万例。从预防的角度来看，针对癌症关键风险因素（包括吸烟、超重/肥胖和感染）的投入，或许可以避免未来数百万例新发癌症，并在全球范围内挽救许多人的生命。参考文献：[1].Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660[2].Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024. doi:10.3322/caac.21834本文作者丨BioTalker