Anhui Nuohotai Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

近日，GLP-1类药物的安全性问题引发了大家的广泛关注。 据最近最新一项发表在《美国医学会杂志-眼科学》上的一篇研究论文指出，有患者在使用诺和诺德的 Ozempic（降糖版司美格鲁肽）或礼来的 Mounjaro（降糖版替尔泊肽）后，出现了眼部并发症。这一消息让很多人感到担忧，毕竟这两款药在糖尿病治疗和减肥领域都很受欢迎。 司美格鲁肽可是诺和诺德的王牌产品。从诺和诺德2024年财报数据来看，它的全球销售额相当亮眼，达到2018.49亿丹麦克朗，差不多有290亿美元，和全球 “药王” K 药的销售额差距越来越小。其中，降糖版司美格鲁肽注射液 Ozempic 销售额为 1203.42 亿丹麦克朗，口服司美格鲁肽片 Rybelsus 销售额是 233.01 亿丹麦克朗，减肥版司美格鲁肽注射液 Wegovy 销售额为 582.06 亿丹麦克朗 ，都有不同程度的增长。而且，自 2018 年以来，司美格鲁肽在众多临床研发项目中经过了充分检验，有超过 2200 万患者使用过。 对于上述内容，2月19日，诺和诺德向澎湃新闻记者表示，如原文所示，该研究并不能证实包括司美格鲁肽在内的这类药物与所报告的眼部并发症之间存在因果关系。非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）是一种非常罕见的眼部疾病。根据已获批的说明书，NAION不是司美格鲁肽（包括诺和泰、诺和忻、诺和盈）的药物不良反应。 诺和诺德解释称，诺和诺德对拥有的GLP-1受体激动剂的随机对照临床试验进行了分析，包括对眼科医生进行盲法评估，以确认NAION诊断。分析发现，经眼科医生确诊的NAION病例非常少，不存在不利于诺和诺德的GLP-1RA类产品的失衡问题。 诺和诺德强调，患者的用药安全始终是诺和诺德的首要任务，对所有使用公司药物期间的不良事件报告始终都非常重视，包括眼部疾病这类糖尿病的常见合并症。任何处方药起始治疗的决策前，都应咨询医疗专业人士，并由其对患者进行风险获益特性评估，权衡治疗获益和潜在风险。 其实，原研究是回顾性研究，一共只报告了 9 例患者，年龄在 37 岁到 77 岁之间，有 5 名女性和 4 名男性。研究自己也说了，目前没办法确定药物和眼部并发症之间有没有因果关系，有可能是药物让血糖快速纠正导致的，不一定是药物的毒副作用。这不是司美格鲁肽第一次陷入安全性争议了，2024 年 12 月，一项北欧研究就说使用 Ozempic 的糖尿病患者患 NAION 的风险是其他药物的两倍，当时诺和诺德的股价单日跌幅一度超过 5%。再加上 2024 年底其下一代减肥针剂 CagriSema 临床数据没达到预期，诺和诺德的市值从 2024 年高点蒸发了超千亿美元。 这次 “视力门” 事件对相关企业的影响不小，券商医药行业分析师认为，它会影响企业短期业绩和市场情绪。从长远来看，这也给 GLP-1 类药物的安全性提了个醒，不过药物和眼部并发症到底有没有关系，还得用更大的样本量来验证。 尽管负面消息不断，诺和诺德在司美格鲁肽的市场布局并没有停下脚步。2 月 12 日，诺和诺德申报的司美格鲁肽注射液新适应证上市申请获得受理，有可能是用于降低已确诊心血管疾病的肥胖或超重成人的主要不良心血管事件（MACE）风险。要是获批了，减重版司美格鲁肽的适用人群会更广，商业地位也会更稳固。 在GLP-1药物市场，竞争特别激烈。礼来的替尔泊肽因为双靶点设计（GIPR/GLP-1R），在临床试验中展现出更好的减重效果，这让大家看到了双靶点、多靶点可能是 GLP-1 药物差异化发展的方向。还有像 GLP1R/GCGR 双靶点激动剂玛仕度肽、GLP1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂 Retatrutide 等药物，都在 III 期临床阶段，它们的临床效果还得等等看。 这次诺和诺德对降糖版司美格鲁肽 “或致失明” 的回应，虽然基于现有数据和研究，认为产品安全性没明显问题，但 GLP-1 类药物和眼部并发症之间的关系，还需要更多研究来确定。这不仅关系到诺和诺德的市场地位和产品销售，也影响着整个 GLP-1 药物领域的发展，更和患者的用药安全、健康权益息息相关。以后随着研究的深入，相信这个争议会越来越清楚，给患者和医疗从业者提供更准确的用药参考。 参考资料：[1]“网红”GLP-1降糖药或致失明？诺和诺德回应了.21新健康.2025年02月19日.[2]降糖版司美格鲁肽或致失明？诺和诺德：确诊病例非常少.澎湃新闻.2025年02月19日.[3]诺和诺德回应降糖版司美格鲁肽或致失明：数据支撑安全性，因果关系待考.合兴创文.2025年02月19日. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

最近，跨国药企的年报季快结束啦。这一年，医药行业多少都有点动荡，但那些经典药物在全球市场上依旧 “稳稳地” 占据着重要位置。它们凭借能治疗多种病症的本事和出色疗效，一直为患者提供靠谱的治疗办法。 今天，咱们就来盘一盘 2024 年全球卖得最火的那些药，好好分析下它们的市场表现、能治啥病，还有背后推动创新的力量。了解这些畅销药，咱们也能大概知道全球医药行业现在是啥情况，还能猜猜未来的发展趋势。 根据最新的财报数据，下面就是 2024 年全球销售额排名前 30 的药物榜单。 从榜单能看出，2024 年全球药物市场可真是 “多点开花”，肿瘤、自身免疫、代谢这些领域特别突出。生物药在畅销药里占了大头，是市场上的 “主力军” 。而且，新技术不断有突破，很多药物都拓展出了新的适用病症。就拿 GLP - 1 类药物来说，除了降糖，还能用来减重、保护心血管，未来发展的潜力大着呢。不过，生物类似药越来越多，这给原研药市场带来了挑战。好在新的创新药物也在不断冒出来，给市场增添了新活力。接下来，咱们详细聊聊这些热门领域的畅销药。肿瘤领域：免疫疗法 “扛大旗”Keytruda（可瑞达）—— 默沙东的 “王牌” 可瑞达稳稳地坐在全球畅销药头把交椅上，2024 年销售额高达 294.8 亿美元，比上一年增长了 18%，要是不算汇率的影响，增长幅度能达到 22%。它厉害在哪呢？全球获批的适应症已经有 40 项了，而且这个数字还在不断增加。各种联合治疗的方法也是五花八门。现在，可瑞达在 30 多个肿瘤治疗方面开展了 500 多项临床试验，其中一大半都是联合用药的试验。虽说可瑞达在免疫检查点抑制剂市场很厉害，但竞争也相当激烈。像 BMS 的 Opdivo（纳武利尤单抗）、罗氏的 Tecentriq、阿斯利康的 Imfinzi（度伐利尤单抗），都是它的强劲对手。Darzalex（达雷妥尤单抗）—— 强生的 “猛将” 达雷妥尤单抗是强生研发的，专门靶向 CD38 的单克隆抗体，主要用来治疗多发性骨髓瘤。2024 年，它的市场表现堪称惊艳，成功跻身强生最畅销药物行列，全球销售额达到 116.7 亿美元，同比增长 19.8%，首次突破百亿大关。不过，它也面临着一些挑战。它的组合物专利在 2026 年 3 月就到期了，现在已经有不少生物类似药在研发。比如说复宏汉霖的 HLX15 已经完成了 I 期临床试验。还有赛诺菲 / ImmunoGen 的 Sarclisa，已经在全球 50 多个国家获批用于治疗多发性骨髓瘤，给达雷妥尤单抗带来了竞争压力。Opdivo（欧狄沃）——BMS 的 “老将” 自 2014 年获批上市以来，欧狄沃一直是全球肿瘤免疫治疗领域的 “中流砥柱”。2024 年，它的全球销售额达到 93.04 亿美元，同比增长 3%。这增长得益于它在多个适应症上持续发挥作用，还开拓了不少新市场。尽管在 PD - 1 抑制剂市场上，它要和默沙东的可瑞达等竞争对手 “掰手腕”，但依然保持着较高的市场份额。Tagrisso（泰瑞沙）—— 阿斯利康的 “利刃” 2024 年，泰瑞沙全球销售额达到 65.8 亿美元，同比增长 16%。中国市场的表现尤为亮眼，销售额同比增长 15%，达到 10.5 亿美元。在非小细胞肺癌治疗领域，泰瑞沙占据着重要地位。但市场竞争向来残酷，其他 EGFR - TKI 药物和新一代靶向治疗药物不断涌现，可能会对泰瑞沙的市场份额造成冲击。Ibrutinib（伊布替尼）—— 强生 / 艾伯维的 “先锋” 2024 年，伊布替尼全球总销售额为 63.9 亿美元。它是首款上市的 BTK 抑制剂，不过现在遇到了强劲的对手。新一代 BTK 抑制剂，像阿卡替尼（Calquence）、泽布替尼（Brukinsa）等陆续登场。在一些临床试验里，这些新一代抑制剂疗效更好，副作用还更低。伊布替尼的市场份额正一点点被它们蚕食。Revlimid（来那度胺）——BMS 的 “老将遇挑战” 2024 年，来那度胺全球销售额约为 57.7 亿美元。它的市场表现不太乐观，主要是因为专利到期，仿制药大量涌入市场。它的核心专利在 2019 年就到期了，其他相关专利也在 2022 年陆续到期。BMS 要想在肿瘤治疗领域继续保持领先，就得加快新药研发，拓展新市场，弥补来那度胺销售额下降带来的损失。Xtandi（恩杂鲁胺）—— 安斯泰来的 “摇钱树” 2024 年，恩杂鲁胺在全球市场表现得相当强劲，总销售额为 56.7 亿美元，是安斯泰来重要的收入来源之一。尤其是在美国和中国市场，它表现突出。在非转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性激素敏感性前列腺癌这两个领域，恩杂鲁胺的应用越来越广泛，市场地位也越来越稳固。自身免疫性疾病领域：生物制剂 “挑大梁”Dupixent（达必妥）—— 赛诺菲 / 再生元的 “爆款” 达必妥是赛诺菲和再生元联合开发的重磅生物制剂。2024 年，它在市场上大获成功，根据赛诺菲 2024 年财报，全年销售额达到 130.72 亿欧元（约合 141.79 亿美元），同比增长 23.1%，成功登顶全球自身免疫药物市场。它能这么火，是因为适用的病症越来越多，市场覆盖范围也越来越广。2024 年 10 月，FDA 批准达必妥用于治疗嗜酸性粒细胞升高、没得到充分控制的 COPD 患者。这可是个大突破，达必妥成了首个获批用于 COPD 治疗的生物制剂，给大约 30 万美国患者带来了新希望。Skyrizi（瑞莎珠单抗）—— 艾伯维的 “新星” 瑞莎珠单抗是艾伯维研发的 IL - 23 抑制剂，主要治疗银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等自身免疫性疾病。2024 年，它的全球销售额达到 117.18 亿美元，同比增长 50.9%，成了艾伯维继 Humira（修美乐）之后又一畅销 “爆款”。在银屑病治疗市场，尤其是美国市场，瑞莎珠单抗优势明显，处方份额超过 35%，是紧跟其后竞争对手的两倍还多。《Nature》还预测它能冲进 2025 年全球畅销药前 5 名呢。Stelara（乌司奴单抗）—— 艾伯维的 “实力担当” 2024 年，乌司奴单抗全球销售额高达 103.6 亿美元。虽说受到生物类似药的冲击，但它在市场上依旧表现强劲。在中国市场，它的销售额已经超过 10 亿元人民币，占据中国 IL - 17 抑制剂市场大约 30% 的份额。在银屑病、克罗恩病等疾病的治疗上，乌司奴单抗效果显著，这让它在竞争激烈的市场中站稳了脚跟。Eylea（阿柏西普）—— 再生元 / 拜耳的 “明星药” 2024 年，阿柏西普全球销售额达到 70.5 亿美元。即便面临生物类似药和竞争对手的双重挑战，它的市场表现依旧可圈可点。2025 年 2 月，阿柏西普在日本获批用于治疗新生血管性青光眼，成为全球首个获批治疗该疾病的药物。但它的竞争对手也不弱，罗氏的 Vabysmo 在 2024 年加速拓展市场，在 AMD 和 DME 市场的份额分别达到 30% 和 22%。安进的阿柏西普生物类似药 Pavblu 也获批了，预计会进一步抢占阿柏西普的市场份额。Humira（修美乐）—— 艾伯维的 “曾经王者” 修美乐 2024 年全球销售额为 89.9 亿美元，排名第 14 位。和 2023 年比，销售额有所下降，但它在全球畅销药物里依旧有一席之地。修美乐曾经长期霸占 “药王” 宝座，不过后来因为专利到期，生物类似药纷纷出现，市场竞争一下子激烈起来。像安进的 Amjevita、三星 Bioepis 的 Hadlima 等都是它的生物类似药，这些 “对手” 分走了不少市场份额。Cosentyx（司库奇尤单抗）—— 诺华的 “潜力股” 司库奇尤单抗是诺华研发的生物制剂，用于治疗银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。2024 年，它的全球销售额达到 61.41 亿美元，同比增长 25%。增长主要得益于在多个市场的出色表现，尤其是中国市场，销售额增长十分显著。而且，司库奇尤单抗的专利保护期比较长，目前还没受到生物类似药的直接竞争。随着新兴市场进一步开拓，它很有希望在全球自身免疫性疾病治疗领域继续保持优势。Rinvoq（乌帕替尼）—— 艾伯维的 “后起之秀” 乌帕替尼是艾伯维开发的选择性口服 JAK1 抑制剂。2024 年，它的全球销售额达到 59.71 亿美元，同比增长 50.4%。这得益于它在多个适应症上的广泛应用，市场渗透率也越来越高。随着新适应症不断获批，新兴市场不断拓展，乌帕替尼有望继续保持强劲的增长势头，成为艾伯维在免疫学领域的重要支柱产品。Entyvio（维得利珠单抗）—— 武田的 “重要支柱” 2024 年，维得利珠单抗市场表现依旧出色，全球销售额达到 52.05 亿美元，同比增长 34.7%，是武田制药重要的收入来源之一。从地区来看，美国市场销售额为 4919 亿日元，同比增长 40.7%；欧洲市场销售额为 1625 亿日元，同比增长 19.5%。2020 年 3 月，维得利珠单抗在中国获批，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病。代谢领域：GLP-1 类药物 “异军突起”Ozempic（诺和泰）—— 诺和诺德的 “当家花旦” 诺和泰是 2024 年增长最快的药物之一，已经成了诺和诺德的 “招牌”。根据诺和诺德 2024 年年报，公司在糖尿病和肥胖症治疗领域的销售收入达到 2717.64 亿丹麦克朗（约 394.33 亿美元），同比增长 26%。这增长主要靠 GLP - 1 糖尿病治疗领域和肥胖症治疗领域拉动，其中 GLP - 1 糖尿病治疗领域销售额以丹麦克朗计算增长 21%，肥胖症治疗领域销售额增长 56%，达到 651 亿丹麦克朗（约 94.46 亿美元）。Jardiance（恩格列净）—— 礼来 / 勃林格殷格翰的 “核心产品” 2024 年，恩格列净市场表现十分亮眼，第四季度和全年销售额都超出预期。全年销售额达到 118 亿美元，同比增长明显。在 SGLT2 抑制剂市场，恩格列净地位重要，广泛应用于糖尿病和慢性肾病治疗，是礼来在糖尿病领域的核心产品之一。它的竞争对手有阿斯利康的 Farxiga（达格列净）、诺和诺德的诺和泰等。不过，恩格列净凭借广泛的适应症和良好的临床数据，在竞争中依旧保持优势。Mounjaro（替尔泊肽）—— 礼来的 “黑马” 2024 年，礼来的替尔泊肽成绩相当突出。根据礼来 2024 年财报，降糖版替尔泊肽全年销售额达到 115.4 亿美元，同比增长 124%。虽说诺和泰的总销售额（293 亿美元）还是比替尔泊肽高，但替尔泊肽增长速度更快，特别是在减重领域，效果比诺和泰还要好。这两种药的竞争越来越激烈，虽然诺和泰目前市场份额占优，但替尔泊肽凭借更强的减重效果和不断拓展的新适应症，正在奋起直追。Wegovy—— 诺和诺德的 “减重利器” Wegovy 是诺和泰的减重版。2024 年，它全球销售额达到 582.06 亿丹麦克朗，约合 84.48 亿美元，同比增长 86%。美国是它的主要市场，2024 年近 80% 的销售额都来自那里。不过，诺和诺德预计 2025 年 Wegovy 销售额增长会放缓，主要是因为市场需求没那么旺盛了，竞争也更激烈了。Farxiga（达格列净）—— 阿斯利康的 “畅销明星”达格列净作为 SGLT2 抑制剂，2024 年全球销售额达到 77.17 亿美元，同比增长 31%，成了阿斯利康最畅销的产品。在中国市场，它的销售额稳步上升，2024 年前三季度院端销售额为 37.64 亿元人民币，同比增长 32.03%。虽然达格列净的化合物专利在 2023 年到期了，但它的制剂专利和晶型专利还在有效期内，这为其在市场上保持竞争力提供了一定的保护。凭借在糖尿病、心衰以及慢性肾病等多领域的广泛应用，达格列净在未来一段时间内仍有望保持较好的销售态势 。其他领域：各有亮点Eliquis（艾乐妥）——BMS / 辉瑞的 “抗凝血明星” 艾乐妥是 BMS 和辉瑞共同研发的口服抗凝血药物，在全球抗凝血市场中占据重要地位。2024 年，其销售额达到 133.3 亿美元，同比增长 6%。随着全球老龄化趋势加剧，心血管疾病的发病率不断上升，抗凝血药物的市场需求持续增长。艾乐妥凭借其高效、安全的特点，在房颤、静脉血栓栓塞症等疾病的预防和治疗中广泛应用，未来市场前景依旧广阔。不过，其也面临着来自强生 / 拜耳的 Xarelto（利伐沙班）等竞品的竞争。Bikta rvy—— 吉利德的 “HIV 治疗支柱” Bikta rvy 是吉利德用于治疗 HIV 的明星药物。2024 年，其销售额达到 130 亿美元，成为吉利德的重要收入来源。在 HIV 治疗领域，Bikta rvy 凭借其高效的抗病毒活性和良好的耐受性，受到了广泛认可。尽管全球 HIV 治疗市场竞争激烈，众多药企不断推出新的治疗方案和药物，但 Bikta rvy 凭借吉利德在 HIV 治疗领域多年的技术积累和品牌优势，依然保持着较高的市场份额。Kaftrio——Vertex 的 “囊性纤维化救星” Vertex 研发的 Kaftrio 主要用于治疗囊性纤维化，2024 年销售额达到 100 亿美元，成功跻身全球畅销药前列。囊性纤维化是一种严重的遗传性疾病，患者数量虽然相对较少，但此前治疗手段有限。Kaftrio 的出现，为囊性纤维化患者带来了新的希望，显著改善了患者的生活质量和预期寿命。由于其在该领域近乎垄断的地位，预计未来一段时间内 Kaftrio 仍将保持较高的销售额。Entresto（诺欣妥）—— 诺华的心衰 “良药” 诺欣妥是诺华研发的用于治疗心衰的药物，2024 年销售额为 78.2 亿美元，同比增长 15%。随着全球心衰患者数量的增加，心衰治疗药物市场需求持续攀升。诺欣妥通过独特的作用机制，能够有效降低心衰患者的心血管死亡和住院风险，在临床应用中表现出色。诺华也在不断拓展诺欣妥的市场，加强推广力度，未来有望在全球心衰治疗市场中占据更大的份额。Ocrevus—— 罗氏的多发性硬化症 “利剑” Ocrevus 是罗氏用于治疗多发性硬化症的药物，2024 年销售额为 74.5 亿美元。多发性硬化症是一种中枢神经系统的慢性炎性脱髓鞘疾病，患者需要长期治疗。Ocrevus 凭借其良好的疗效和安全性，在多发性硬化症治疗领域拥有较高的市场占有率。罗氏也在持续投入研发，探索 Ocrevus 更多的治疗潜力和应用场景。Gardasil（人乳头瘤病毒疫苗）—— 默沙东的 “防癌卫士” 2024 年，Gardasil 的销售额达到 85.8 亿美元。人乳头瘤病毒（HPV）疫苗对于预防 HPV 相关疾病，如宫颈癌、肛门癌等有着重要意义。随着人们健康意识的提高以及 HPV 疫苗接种范围的不断扩大，尤其是在一些新兴市场，Gardasil 的市场需求持续增长。默沙东也在积极推进更高价次 HPV 疫苗的研发和推广，以进一步巩固其在该领域的领先地位。Prevnar（肺炎球菌结合疫苗）—— 辉瑞的 “肺炎克星” Prevnar 是辉瑞研发的肺炎球菌结合疫苗，2024 年销售额为 64.1 亿美元。肺炎是全球范围内导致儿童和老年人死亡的重要原因之一，肺炎球菌结合疫苗对于预防肺炎有着关键作用。辉瑞通过不断优化疫苗配方，扩大接种人群范围，使得 Prevnar 在全球疫苗市场中保持着较高的销售额和市场份额。Botox（保妥适）—— 艾伯维的 “多面手” 保妥适是艾伯维旗下一款多功能的药物，在医美和神经肌肉疾病治疗领域都有广泛应用。2024 年销售额为 60 亿美元，其中医美市场依旧是其主要收入来源。在医美领域，保妥适用于除皱、瘦脸等项目，深受消费者喜爱。在神经肌肉疾病治疗方面，它可用于治疗眼睑痉挛、斜视、痉挛性斜颈等疾病。随着医美市场的不断发展以及神经肌肉疾病治疗需求的增加，保妥适有望继续保持良好的销售表现。Vyndagel—— 辉瑞的淀粉样变性病 “新希望” Vyndagel 是辉瑞用于治疗淀粉样变性病的药物，2024 年销售额为 54.5 亿美元。淀粉样变性病是一组由淀粉样蛋白异常沉积导致的疾病，此前治疗手段有限。Vyndagel 的出现为患者提供了新的治疗选择，随着医生和患者对该药物认知度的提高，以及市场推广的深入，Vyndagel 在未来有望进一步扩大市场份额，成为辉瑞的又一重要产品。总结与展望 2024 年全球畅销药市场发展多元，肿瘤免疫疗法、自身免疫病生物制剂、代谢领域 GLP - 1 类药物成为焦点。 未来，全球人口老龄化、健康意识提升及疑难病症治疗需求增长，将促使医药市场持续扩容。药企会加大研发投入，推出创新药。同时，基因疗法、细胞疗法等新兴治疗手段将带来变革与机遇。畅销药如何在竞争中保持优势、拓展适应症和市场是关键。新的一年，期待这些药物为全球患者带来更多健康福祉。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观，不代表本站立。

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 武月 上个月，美国CMS的一纸名单，包括司美格鲁肽、安可坦、安泰坦、全再乐等在内的15款重磅产品，被要求坐上谈判桌。 这场始于《通货膨胀削减法案》（IRA）的降价风暴，正在掀起第二波浪潮。 当美国医保的铁拳，遇上药企的生存本能与新旧政府的权力交替，这场博弈早已超越单纯的价格之争。 IRA被拜登政府视为其美国高药价斗争的关键胜利，而“本届政府绝对不会接受上届政府所做的任何事情”，也构成了IRA最大的政策变数。 就在上任当天，特朗普宣布撤销了拜登政府的一项医保支付新尝试。关于美国令人头疼的高药价问题，特朗普团队也一直公开表态希望能够降价，但对于IRA这项备受争议的政策，特朗普目前尚未表明立场。 保持原有路线，淡化还是全部废除它？没人知道特朗普政府最终会采取哪个方向。毕竟，刚刚上台的特朗普，尚不需要担心民意。 变数之外，唯一确定的是，打压药企、降药价，几乎是美国历任总统的形象工程。 在这样一场政治风暴下，没有哪家药企敢在研发、商业策略上掉以轻心。 / 01 / IRA第二拳 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）没有等到特朗普上任后才发布根据《通胀削减法案》谈判的第二份药物清单。 上个月，包括司美格鲁肽在内的15种药物，被列入2027年美国政府医保价格谈判名单。 诺和泰、诺和盈以及诺和忻（成分都是司美格鲁肽），用于Ⅱ型糖尿病和相关并发症，生产商诺和诺德； 全再乐（Trelegy Ellipta），用于慢性阻塞性肺病和哮喘，生产商GSK； 安可坦（Xtandi），用于男性前列腺癌，生产商辉瑞； 泊马度胺（Pomalyst），用于多发性骨髓瘤等，生产商百时美施贵宝； 爱博新（Ibrance），用于某类乳腺癌，生产商辉瑞； 尼达尼布（Ofev），用于成人慢性肺病等，生产商勃林格殷格翰； 利那洛肽（Linzess），用于肠易激综合症和慢性便秘，生产商艾伯维/Ironwood医药； 康可期（Calquence），用于白血病，生产商阿斯利康； 安泰坦（Austedo/ Austedo XR），用于治疗迟发性运动障碍和亨廷顿病，生产商梯瓦制药； 氟替卡松和维兰特罗（Breo Ellipta），用于慢阻肺，生产商GSK/ Theravance； 利格列汀（Tradjenta），用于Ⅱ型糖尿病管理，生产商勃林格殷格翰/礼来； 利福昔明（Salix），用于因旅行或肠易激综合症引起的腹泻，生产商Salix医药； 卡立哌嗪（卡立哌嗪），用于精神分裂症、双相 I 型障碍和重度抑郁症，生产商艾伯维； 西格列汀/二甲双胍（Janumet/Janumet XR），用于Ⅱ型糖尿病管理，生产商默沙东； 欧泰乐（Otezla），斑块型银屑病、银屑病关节炎等，生产商安进。 根据CMS公布的数据，2023年11月至2024年10月期间，约530万美国人使用过这15种药物，Medicare Part D为此支付了约410亿美元，占该报告期内总花费的14%。 如果算上第一批谈判的10种药物，这25款药物占到Medicare  Part D费用的36%。 如此巨额的支出，让我们看到，那些药企梦寐以求的重磅炸弹，正成为联邦医保的“出血点”，所以医保选择了重拳出击。 按照流程，药企需要在2月28日前通知美国政府是否参与谈判，随后参与者会进行为期数月的反复报价和拉锯，最终价格将在2027年生效。 等到这一轮谈判结束后，美国政府将再选择15种药物开始谈判，以此类推。2029年开始，联邦医保谈判的药物将增加到每年20种。 对于药企来说，参与谈判意味着要接受可能的降价结果。第一批谈判药物价格削减幅度在 38%- 79%之间，其中默沙东糖尿病药物Januvia售价从527美元降至113美元，降幅达到79%。 而如果拒绝参与谈判，不仅药品会被联邦医保拒绝覆盖，同时在美国销售这款药物的收入也将面临最高95%的销售税。 难怪辉瑞CEO会大呼，这是“用枪指着你的头进行谈判”。 / 02 / 第一轮降价的涟漪效应 面对医保谈判的压力，大药企早就开始了反抗。 包括辉瑞、诺和诺德、阿斯利康、强生等在内的大药企，纷纷起诉美国政府，但作为弱势一方，最终仍未能阻止IRA的落地。 当然，短时间来看，美国医保的铁拳对药企的影响，并没有想象中那么大。 以第一批占用Medicare Part D资金量最大的Eliquis为例，最终其降价56%。而根据BMS对于Eliquis的销售额预估，2023年报披露的Eliquis销售额为122亿美元，谈判价格出炉后其对2026年-2027年销售额的预估中位数降到98-115亿美元。 悲观情况下，等于Eliquis销售额将减少20%。 56%的降价，对应20%的销售额降幅，这是因为，医保的铁拳未必全部打到药企身上，更重要的是药房福利管理者（PBM）这个中间商。 与我国药品采购实行的“两票制”不同，美国的药物流通过程涉及多个环节和机构，其中PBM扮演着至关重要的角色 尽管PBM不在直接的流通环节中，它们却掌握着审核医生处方、制定处方集、谈判药物价格等多项权力。根据EVERSANA的数据，2017年，美国前三大PBM已经影响了全美73%的处方药销售。 为了增加药物的可及性，药企需要支付给这些主体一定的回扣、折扣等费用作为回报。 并且，这部分费用极其夸张。有数据统计，回扣通常在23%左右。而按照强生此前披露的数据，2022年其支付给这些主体的费用高达390亿美元，占其收入比重为41%，是其净利润的2.17倍。也就是说，回扣比例高达40%。 Eliquis的回扣比例也高达40-49%。这意味着，原本BMS就需要在售价里面掏出很大一部分给中间商PBM，而在IRA医保谈判之后不用再付这些钱了。以Eliquis为例，哪怕是50%以上的降价，其实真正挤压的不是药企，而是中间商。 当然，当那些年销几十亿甚至百亿的重磅产品都可能被纳入谈判，没有哪家药企敢在研发、商业策略上掉以轻心。 因为这颠覆了美国创新药市场，延续数十年的“高定价-长周期”商业模式。医保支付方与制药巨头的力量天平开始倾斜。而对于那些依赖单一爆品支撑的药企，正被迫在创新效率和成本控制间走钢丝。 长远来看，若现行政策持续，IRA谈判降价导致单个产品峰值回报期缩短，到2029年美国前50大药企的峰值产品回报周期将缩短38%。 这种压力正在酝酿一场行业地震，87%的药企正在因IRA的潜在影响而调整产品发布计划。 / 03 / 特朗普时代的变数 当然，目前医保谈判还存在一个巨大的不确定性——美国现任总统特朗普将如何处理拜登的医保谈判政策。 特朗普团队一直公开表态希望降低美国的药品价格，但对于这项备受争议的政策，目前尚未表明立场。 一些人认为，“本届政府绝对不会接受上届政府所做的任何事情”，这也是IRA最大的政策变数。 特朗普在医保政策上一直有着自己的主张。2016年其上台后的第一件事，就是计划废除不痛不痒还加深阶层仇恨的奥巴马医改。只可惜，他失败了。 2021年1月28日，继任者拜登则签署了一系列与医疗保健相关的指令备忘录，称要扭转特朗普造成的“损害”。其中包括推翻了特朗普前政府对堕胎的限制，重启奥巴马医改，这两个话题在美国一直颇有争议，也是民主党与共和两党歧见最深的议题。 IRA，也被拜登政府视为其美国高药价斗争的关键胜利。 这一次，特朗普二次登台后，没有在医疗保健层面动大刀子，但也已经表现出打击拜登政府制定的政策的倾向。 特朗普就任当天，宣布撤销了拜登政府的一项医保新尝试。 CMS曾计划推出CGT准入模型，通过按疗效付费和联邦保险的类带量采购，来降低价格。模型率先试点的产品是Bluebird、Vertex/CRISPR的镰状细胞病（SCD）基因疗法Casgevy（定价220万美元）、Lyfgenia（310万美元）。 如此天价的基因疗法针对的疾病，是一种不成比例地影响美国黑人的遗传性血液疾病。也正因此，CGT准入模型被业内视为一大创新与进步。 特朗普却决定撤销这一新尝试。这也让外界对后续特朗普政府与IRA的走向，有了更多猜测： 保持原有路线，淡化或全部废除它。 当然，大多数行业分析师认为，完全废除的可能性不大。 因为美国的高药价问题，涉及民意。特朗普也曾抨击过美国的药品价格，并提出了一项最惠国政策，即根据其他国家定价。 毕竟，打压药企、降药价，几乎是美国历任总统的形象工程。 上个月底，CMS发表了一份非常简短的声明，简单承认“降低美国人的处方药成本是特朗普总统及其政府的首要任务”，声明还提到“吸取迄今为止的经验教训”和“为谈判带来更大的透明度”。 这或许意味着，一些备受争议的因素，可能会得到改变。 比如，“药丸处罚”，因为小分子只免于谈判9年，而生物制剂的宽限期为13年；再比如，改变谈判的规则和流程，例如CMS与制药商会面的次数，或举行多少次听证会。 不过，拜登政府官员表示，继任者可能无法改变谈判过程，因为法律规定了详细的选择标准。但政治局势风云变幻，特朗普若真有调整动作，势必会引发医药行业和社会各界的强烈反应。 就在2月6日，马斯克带着他的DOGE进驻CMS，并获得管制支付与合同系统的访问权限，审查美国支付系统是否存在欺诈行为。马斯克则在X账号上转发了相关新闻报道，并表示：“没错，这里正是巨额欺诈发生的地方。” CMS作为美国医疗机构的核心，负责管理亿万美国人的医疗保险、医疗补助和其他医疗保健计划，掌握全国每年约1.5万亿美元的联邦预算，占总支出的22%。 DOGE指出：CMS在2023年支付的1000亿美元存在问题。这或许是引发大规模调查的原因之一。 美国医保体系这种冰冻三尺的局面，不论进行任何改革都充满了艰难和未知。更何况，为了争夺利益，两大党之间的斗争一刻未停，大药企以及相关既得利益集团也不会坐以待毙。 接下来，这场大戏，如何唱下去？ PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。