100 项与 PSMA Therapeutics 相关的临床结果
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7月3日,Pentixapharm是一家处于临床阶段的biotech,致力于发现和开发针对各种恶性肿瘤的新型靶向放射性药物,该公司日前宣布签署一项协议,从7月1日起收购Glycotope GmbH公司的靶点发现业务。
Pentixapharm不是第一家看到Glycotope技术潜力的公司,Evotec、LegoChem Biosciences和第一三共都已与这家德国生物技术公司达成合作。
此项交易包括多种肿瘤靶点的临床前抗体组合,这些抗体可以开发成放射性药物。交易还包括Glycotope的实验室、细胞库、肿瘤靶点数据库、开发发现平台所需的设备,以及一系列专利、许可证和其他有形资产。总之,Pentixapharm将能够增加一支由40名经验丰富的管理人员、研发专家和行政人员组成的综合团队。
作为收购的一部分,Glycotope前首席科学官 (CSO) Patrik Kehler将担任 PentixapharmCSO职务,而Glycotope的前首席执行官Henner Kollenberg将作为首席商务官负责行政和业务发展事宜。
新任命的Pentixapharm首席科学官Patrik Kehler表示:“靶点发现部门的开发活动主要集中在与肿瘤相关的碳水化合物结构,即所谓的 GlycoTargets。与传统抗体相比,它们的主要优势在于减少了与正常组织的结合。基于其卓越的肿瘤特异性,它们适用于各种不同作用模式的开发。在放射性药物领域,它们有可能缩小大多数实体瘤的治疗差距。”
"此次收购将扩大Pentixapharm的知识产权组合,使其超越围绕 CXCR4 受体建立的知识产权组合。这将使开发管线立即翻番,并大大拓展相关业务和临床开发机会。"Pentixapharm CEO Hakim Bouterfa解释说:“Glycotope的研发管线包括多个候选药物,可立即用于下一代放射性药物的概念验证研究。我们期待着最大限度地发挥Pentixapharm的专有技术和 Glycotope的靶点发现的协同作用,在诊断和治疗应用中造福患者"。
Pentixapharm是一家成立于2019年的放射性药物开发公司,由Eckert & Ziegler集团全资拥有,该集团是世界上最大的医疗、科学和工业同位素技术提供商之一。Pentixapharm致力于开发基于CXCR4配体的一流放射药物方法,为多种血液癌和实体癌以及心血管和内分泌疾病的诊断和治疗项目提供明确的商业途径。
自去年年底开始,核药赛道热度持续攀升。就在近日,礼来以1.4亿美元首付款引进了Radionetics Oncology的靶向GPCR放射性药物。5月,礼来与Aktis Oncology达成多靶点发现合作协议,旨在利用Aktis专有的基于新型微型蛋白技术放射性药物平台共同开发针对多种实体肿瘤的潜在FIC和差异化治疗方法。
在礼来进军核药之前,诺华、拜耳、强生、BMS等MNC均有在该领域进行布局。其中,诺华和拜耳是当之无愧的领导者,前者通过收购快速搭建起了放射性配体疗法技术平台,同时手握Lutathera和Pluvicto两款畅销产品,后者十年前就推出了Xofigo,而后又大手笔收购Algeta、Noria和PSMA Therapeutics继续加码。
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凌晨,波士顿-剑桥-肯德尔广场的研发大楼依旧灯火通明。不一会,当清晨的第一缕阳光透过云层,这座城又开始焕发活力。不少人或许听过 “凌晨四点的洛杉矶”的励志故事,而我们这周却亲历了“凌晨四点的波士顿”。如白昼的深夜,生命科学创新在这里不断生根、发芽、结果。2024年5月,动脉网受邀来到美国波士顿,进行了为期一周的学习访谈,并与肯德尔广场附近的创新中心和实验室进行了大量交流。肯德尔广场的凌晨,动脉网摄从工业废墟到生命科学高地我们此行的目的地是被誉为“全球最具创新性的一平方英里”的波士顿-剑桥-肯德尔广场。据介绍,这里目前拥有超过200家生命科学公司,超过80家风险投资公司以及超过850家初创企业,堪称全球生物技术公司最集中的地方。我们同时查询了动脉橙数据库,检索波士顿和剑桥地区的创新企业,发现目前当地超过500家生物医药企业有过融资,其中上百家企业已经成功IPO或被大药企并购。肯德尔广场早期是查尔斯河旁的盐沼地,从美国南北战争到20世纪上半叶,这里都是工业中心,主要生产自行车轮胎、肥皂、望远镜镜头、乒乓球拍等产品。到20世纪40年代中期,其产业业态发生巨变,大量企业开始外迁寻求更廉价的劳动力,这里逐渐变成了工业废墟。由于公司失速、居民失业,这个区域也迅速失去了活力。从传统工业区转变为生物医药创新高地,肯德尔广场成为美国生物医药产业从萌芽到领先的缔造者。在Jonathan Gruber撰写的《美国创新简史》中曾介绍到,在最困难的时候,剑桥市长向肯德尔广场的著名“居民”麻省理工学院求助。1960年,麻省理工学院校长James Rhyne Killian宣布收购前肥皂制造商勒弗兄弟的厂址,并将其开发为绰号“技术广场”的写字楼区。由此,埋下了创新的种子。波士顿-剑桥地区的基因小镇(Genetown)聚集了大量的生物科技公司,动脉网摄在生命科学领域,1974年,Salvador Luria教授创立MIT癌症研究中心,组建了包括5名诺贝尔奖得主的分子生物学家“梦之队”。其中麻省理工学院诺贝尔奖获得者Phillip Sharp教授最初在日内瓦创立了一家重组DNA技术的企业。随后,他希望公司尽可能地接近他的实验室,于是公司总部在1982年搬到肯德尔广场,成就了如今神经科学领域的先锋——渤健公司。在良好生态的促进下,美国健赞公司(赛诺菲-安万特201亿美元收购)于1990年将总部迁到这里,美国千禧制药(武田制药88亿美元收购)于1993年在这里成立。目前,全球最大的20家医药公司中,除了罗氏以外,其余19家均在这里设有创新研发中心。我们目光所及,是随处可见的药企大楼,拜耳、诺华、辉瑞、渤健、默克、安进等MNC异常醒目,同时聚集了Moderna、Karuna、Beam Therapeutics等全球知名Biotech。亦有不少中国Biotech在此落户,在制定战略时,他们常常会以“波士顿经验”为导向。 创新源于科研,离不开MIT与哈佛创新需要环境、需要资本、更需要人才,这些恰好成为了肯德尔广场的“天时地利人和”。在美丽的查尔斯河畔,肯德尔广场的楼宇布局合理美观,不仅注重科研办公场景的创新构建,同时还兼顾营造出生活和娱乐为一体的舒适体感。马萨诸塞州对肯德尔广场的支持也显而易见,这里汇聚了全球顶尖的风险投资机构,投资规模早早突破了数百亿美元。在2023年12月麻州州长Maura Healey公布的未来4年经济发展计划中,明确提出了“引领未来几代人”的口号,并将生命科学和医疗保健领域排在优先发展的第一位。肯德尔广场的地下有一条建于1897年的红线地铁,这也是美国第一条地铁,从“Kendall/MIT”到“Harvard”就两站地铁,连接着世界上两座著名的研究型学府:麻省理工学院(MIT)和哈佛大学,在”2024年QS世界大学排行榜”中,这两所大学分别位列全球第一和全球第四。研究人员在博德研究所做实验。资料图在“Kendall/MIT”周边汇聚了大量全球顶尖企业、机构和研究所。位于马萨诸塞州剑桥大街415号的博德研究所是我们此行的目的地之一,这也是MIT和哈佛大学在生命科学领域的科研明珠。博德研究所创立于2003 年 6 月,其目标是系统性解析疾病遗传学基础、研发有效预防诊断与治疗手段。通过建立“两校一所”的跨机构协同创新机制,以促进学科交叉、机构协同、跨界合作的探索性实验。在20年时间里,博德研究所已成为世界顶尖研究中心之一。博德研究所7楼是与拜耳联合成立的精准心脏病学实验室,据实验室负责人Carla Klattenhoff 博士介绍,拜耳和博德自2013年起开始开展肿瘤学合作,2015年又合作了心血管疗法。精准心脏病学实验室自2018年建立,其目的是利用创新技术更好地了解心血管疾病,以寻找新的药物靶点。在实验室里,我们甚至难以区分哪些是拜耳的科学家,哪些是博德的科学家,这样的联合研发团队组合从底层设计上就建立了高度的协同性,通过共同管理和决策,以及项目和知识产权共享的方式,让双方更好地实现价值创造。心血管疾病是全球死亡的主要原因之一,在世界卫生组织统计中占总死亡率的32%,每年死亡数据也呈上升趋势。心脏病发作会杀死数百万个心肌细胞,使心脏处于衰弱状态。由于人体无法自行再生心肌细胞,因此心脏移植是心衰患者目前唯一临床可行的选择。鉴于全心脏移植费用昂贵且难以获得供体,细胞疗法的探索成为热门研究方向。博德研究所工作人员向我们演示了心肌细胞从建模到染色到筛选的全流程以及专利细胞培养皿,其原理是利用IPSC诱导多能干细胞,更好地还原和培养心肌干细胞,通过运输和注射到心脏受损区域,以促进其再生和功能恢复。当然,目前尚处于临床前研究阶段。哈佛大学陈曾熙公共卫生学院。动脉网摄不仅是博德研究所,在拥有百年历史的哈佛大学陈曾熙公共卫生学院(原哈佛大学公共卫生学院)里,美国癌症研究学会院士Timothy Rebbeck教授向我们展示了哈佛公卫在癌症预防和早检方向的研究成果。液体活检是Timothy Rebbeck教授特别期待且看好的一项精准诊断技术。比较有意思的话题是,美国和中国在液体活检领域遭遇的困境比较类似,即液体活检的特异性和敏感性还存在明显不足,且现阶段缺乏有效的商业化路径,这一项目的主要研发经费来自政府和风险投资机构。无论在哪,成本和时间投入都是技术创新绕不开的课题。哈佛医学院外有一条著名街区Longwood,波士顿儿童医院、布列根和妇女医院、贝斯以色列女执事医疗中心、丹娜法伯癌症研究院、Joslin糖尿病中心都从我们眼前掠过,不远处还有麻省总医院,这些麻省理工学院和哈佛大学的附属医疗机构已成为“美国乃至全球最顶尖医院”的代名词。如果说麻省理工学院和哈佛大学让肯德尔广场成为美国生物科研的“创新心脏”,那么源源不断的产业创新投入和孵化才是其真正的“供血系统”。工作人员在拜耳研究与创新中心做实验。资料图2022年,肯德尔广场中心迎来一位新朋友——拜耳研究与创新中心(BRIC),拜耳为此耗资1.4亿美元打造,成为其精准分子肿瘤学研究团队驻地。此前,拜耳以15亿美元收购化学蛋白质组学平台Vividion,启动了包括多个精准肿瘤学靶点以及精准免疫学靶点的重点项目。过去,拜耳凭借索拉非尼与瑞戈非尼在肝癌领域声名鹊起,如今为壮大肿瘤学的地位,前列腺癌成为重点突破的切入口。两款已上市产品诺倍戈(达罗他胺)和多菲戈(氯化镭 [223Ra] 注射液)为拜耳在前列腺癌治疗领域积累了不少优势。前者是一款口服雄激素受体抑制剂(ARi ),获批用于治疗非转移去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC),及转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。目前,诺倍戈也被纳入中国医保。后者是目前首个且唯一获批证明能够延长转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性患者生存期的靶向α疗法(T α T)。此外,自2021年收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics后,拜耳还搭建起Ac-225标记的前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向核素产品管线。截至2023年6月,9款候选药物串起拜耳RDC管线,其中具备first-in-class以及best-in-class双重潜质的候选药物BAY 3546828已于2023年9月启动治疗前列腺癌的I期研究。不仅是肿瘤学,细胞和基因疗法也是拜耳研究与创新中心的主要研究方向之一。故此,拜耳研究与创新中心还承担着加强拜耳研发部门与拜耳子公司以及其他外部合作伙伴之间(如博德研究所)的合作使命。在拜耳的战略里,医疗领域的疗法创新主要分为三个阶段:小分子药物-大分子和靶向药物-细胞和基因疗法,而针对现阶段没有突出疗效或缺乏有效治疗的适应症,细胞和基因疗法在未来有可能带来新的突破。从2023年Q3的FDA披露的数据来看,目前在细胞基因疗法领域有29个产品获批,约3800个在研管线。全球来看,目前已有数十款治疗肿瘤、获得性和遗传性疾病的细胞基因疗法已获批上市,而用于神经退行性疾病、心血管疾病、自身免疫等领域的在研产品也受到广泛关注。据拜耳处方药事业部细胞和基因疗法业务商业策略和运营负责人Doug Danison介绍,拜耳目前拥有七个处于临床阶段的管线,重点方向是针对引起衰弱及难治性疾病的疗法,如帕金森症、充血性心衰等。近几年,拜耳陆续为建立细胞和基因疗法平台投资超过35亿欧元,包括收购细胞疗法企业BlueRock进军iPSC领域、收购基因疗法企业AskBio获得AAV腺相关病毒载体平台。他们是拜耳在细胞基因领域的主要合作方及子公司,其他合作方还包括Mammoth Biosciences、Acuitas Therapeutics。BlueRock是一家专注于利用iPSC诱导性多能干细胞平台开发神经病学、心脏病学和免疫学领域的工程细胞疗法,目前拥有9个产品管线,其首个帕金森病研究项目已进入临床阶段,神经退行性疾病和遗传性视网膜管线即将推进临床研究。AskBio则是一家基于AAV腺相关病毒载体的基因疗法公司,其管线组合包括用于治疗神经肌肉、中枢神经系统、心血管与代谢性疾病的临床前和临床阶段候选药物,例如庞贝氏症、帕金森症和充血性心力衰竭的疗法,以及用于治疗血友病和杜兴氏肌肉营养不良症的授权开发临床候选药物。在适应症的选择上,帕金森病研究在BlueRock和AskBio的产品管线中都占据重要位置。BlueRock是利用由多能干细胞(PSC)衍生的多巴胺能前体细胞,开发一种细胞疗法,旨在让大脑重新受神经支配,恢复失去的多巴胺能功能;AskBio的基因疗法旨在上调大脑中自然存在的基因,该基因负责GDNF(胶质细胞源性神经营养因子)蛋白质的表达。这种蛋白质将有助于挽救和刺激逐渐死亡的神经元,这类神经元则负责产生多巴胺。无论是利用细胞疗法还是基因疗法,对于神经系统疾病的研究和攻克显得至关重要,用不断创新的技术去满足临床未满足需求,这才是科研的意义,也是科学家们最想实现的价值。拜耳在中国、美国、德国、日本搭建Co.Lab全球共创平台。图为拜耳Co.Lab剑桥。动脉网摄除了疗法研究以外,在生态建设上,为了更好地孵化并推动细胞和基因疗法及肿瘤领域的优秀初创企业与早期创新项目,拜耳还在中国、美国、德国、日本搭建Co.Lab全球共创平台。据Co.Lab全球负责人Friedemann Janus博士介绍,Co.Lab将在全球范围内挑选极具发展潜力的细胞和基因疗法及肿瘤领域的早期创新成果。除了提供先进的实验室设备及共享办公空间外,拜耳还为这些初创公司提供专业知识及创业辅导,并帮助他们对接全球医药产业生态及创新合作网络,同时更希望与他们一同探索进一步合作的可能,让这些项目得到更有效、更快速的发展。目前,位于美国剑桥的Co.Lab已有8家细胞和基因疗法及肿瘤领域的初创企业入驻。与此同时,拜耳还与上海生物医药前沿产业创新中心合作,在上海张江共建Co.Lab。这将是拜耳在亚太地区设立的最大共创空间。Co.Lab上海计划于2024年9月正式开幕,首批入驻企业招募工作正在进行。 创新:始于科研,成于孵化从工业中心被迫转型开始,历经超过50年才缔造了今天的肯德尔广场。我们感受它如今创新力的同时,感觉是理所应当的,可这背后也是几代人几个周期的耕耘。做好一件事情并不难,但要持续做好创新这件事,就需要源源不断的动力。如果复盘它的成功经验,可以有许多要素,我们尝试从“基础建设-人才赋能-生态持续”的方向做个简单总结。在物理空间上,肯德尔广场给我们最大的印象是既拥有大量富有科技感的新时代楼宇,又体现出与旧时代建筑有机融合的独有魅力。在设计上,这里强调了区域的开放性包容性,实验室之于大楼,干净、通透、明亮,落地窗外有美丽的查尔斯河;这里也突出了公共空间的互动性,咖啡间、图书室、围坐一起的开放会议室比比皆是。以这样的基础为底色,不仅成就了科研的热土,还是一个充满生活与娱乐为一体的混合创新区,科学家们在面对冰冷的仪器之余,还能充分感受生活的美好。人才是一个地区能否持续创新的源动力,在这里,最不缺的就是人才。肯德尔广场之所以能够成为全球最具影响力的生物科技高地,与麻省理工学院和哈佛大学的创新人才资源“赋能”密不可分。从“Kendall/MIT”到“Harvard”的两站地铁,连接着美国乃至全球最顶尖的人才命脉。人才满足供给侧的背后,就是科研成果的源源输出。创新需要付出成本和时间,哪怕你是麻省理工和哈佛,也不可能一蹴而就。生物科技生态的可持续发展并不是突然做出一个爆款,也不是累计完成多少融资。以细胞基因治疗赛道为对比,如果说小分子药物的特质是结构式决定的,那么生物药的特质就是工艺过程决定的。中国在管线数量以及技术水平上已经不输甚至优于美国,但在工艺过程处理上,整个行业还有很长的路要走。同时,人才建设、成本投入、时间积累,都需要我们付出更多的耐心。正如拜耳的科学家们给我们传递的观点:在没有后顾之忧(融资)之后,我们可以更专注于研究,去攻克临床未满足需求,现阶段很多研究都处于早期,我们需要时间去探索技术,最终为患者的疾病找到解法。近期推荐声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
作者|Henry han不论是最近阿斯利康对Fusion Pharmaceuticals 24亿美金的收购案,还是上次BMS对核药新星RayzeBio公司41亿美金的大型收购,无不展示着核药领域烈火烹油,鲜花着锦的气象。根据BBC Research的数据,全球核药市场规模2020年约为93亿美元,2020-2026年的全球市场复合增速为11.6%,预计到2030年,全球核药市场规模能达到300亿美元,甚至更多。如此盛况,核药投资的风能不能借来一缕? 01 名不见经传到万千宠爱选ADC还是RDC?有人说错过了ADC(Antibody Drug Conjugates),千万不能再错过RDC(Radionuclide Drug Conjugates)。尤其是随着诺华旗下的明星产品Pluvicto大获成功,仿佛一下开启了投资开关,各大MNC纷纷下场,那么这款产品究竟有怎样的魔力?与ADC的代表性产品Enhertu(DS-8201)相比,两者的临床和销售数据表现如何?Enhertu(DS-8201)的临床数据2024 年 4 月 5 日,FDA宣布加速批准由第一三共和阿斯利康联合开发的重磅抗体偶联药物(ADC)Enhertu,用于治疗不可切除或转移性HER2阳性(免疫组化[IHC] 3+)实体瘤成年患者,并且已在全球至少获批5项肿瘤适应证(有数据库统计为7项,有重叠):HER2阳性乳腺癌、胃癌、胃食管交界处癌、HER2低表达乳腺癌、非小细胞肺癌。Enhertu(DS-8201),是目前最新的第三代ADC药物,具有独特的强效载药DXd,相对于前两代药物,这款药物有三大独特设计:第一,在抗体的选择性、特异性和亲和性方面选用抗HER2单克隆抗体,抗体部分为曲妥珠单抗,保持相似的受体亲和力和ADC活性;第二,选用稳定的四肽酶切连接子,利用链间半胱氨酸连接技术使单个抗体的载药量达到8,同时有血液中高度稳定和不易脱落的特性,脱氨化设计赋予其强效的旁观者效应,让邻近的无HER2表达的肿瘤细胞也受到杀伤作用。第三,采用独特的强效载药DXd,这种载药使用优化的拓扑异构酶抑制剂,有超强的抗肿瘤活性,还能避免常用化疗交叉耐药。在2022年的ASCO上,Modi教授分享了T-DXd针对HER2低表达乳腺癌的III期临床研究结果:与化疗相比,在HR阳性患者群体中,DS-8201将死亡风险降低36%,DS-8201组中位生存期(OS)为23.9个月,化疗组为17.5个月。在整体人群中,DS-8201也将死亡风险降低36%,DS-8201组中位OS为23.4个月,化疗组为16.8个月。Pluvicto的临床数据而Pluvicto于2022年获批上市,是治疗用靶向放射性药物,更是RDC热潮的源头,用于接受雄激素受体途径抑制剂(APRI)和紫杉醇化疗的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。其获批的关键是一项III 期临床试验(VISION)。结果显示,晚期PSMA阳性mCRPC患者的标准治疗加入放射配体疗法Pluvicto,可显著延长影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)。2023年10月,Pluvicto治疗既往接受过ARPI且PSMA阳性mCRPC患者的III期PSMAfore研究结果在2023 ESMO大会上公布,展现出了超过2倍的rPFS获益,针对不良事件的分析显示,177Lu-PSMA-617的安全性更优,3-4级不良事件(33.9% vs. 43.1%)和严重不良事件(20.3% vs. 28.0%)的发生率均低于ARPI组。诺华计划在2024年寻求该适应症的批准。销售额对比销售额方面,Enhertu的2020年总收入是435亿日元 (约合3.9亿美元)。2022财年的销售额为1616亿日元 (约合12.38亿美元)。同比增长205%,成为“十亿美元分子”。而Pluvicto上市首年的2022年全球销售额为2.71亿美元,次年继续放量,2023年全球销售额为9.8亿美元,仅用两年就站在了十亿美元分子俱乐部门口,比前者还要快。再考虑到患者基数,前列腺癌患者群体少于8201的乳腺癌患者群体,更加说明RDC销量增长的含金量。 02 明星产品爆火,MNC挥舞支票纷纷下场,资本并购热火朝天并购的发生频率可以说是核药赛道的投资晴雨表,核素肿瘤药物的巨大发展潜力得到各大医药公司的重视,除了Curium、CardinalHealth等主力企业外,Novartis、Bayer、Johnson& Johnson等跨国公司也出手频繁,加速了在核药行业的布局与整合。拜尔早在2002年,拜耳就同渤健、Spectrum共同推出首款RDC药物Zevalin,用于治疗CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤。可惜的是虽然临床结果很好,却难敌罗氏的三朵金花之一利妥昔单抗,因此渤健也就暂时退出了核药赛道。但是拜耳并没有离开,在10年前收购挪威制药公司 Algeta推出了Xofigo,达到峰值时每年销售额达到3亿-4亿美元。后续也不断收购RDC研发公司如Noria和PSMA Therapeutics,继续扩大在前列腺癌产品的优势。其中BAY 3546828作为Ac225标记PSMA靶向的RDC已经在23年10月启动在前列腺癌患者中的I期临床,计划入组140名受试者,包括177Lu-PSMA核药耐药的患者。礼来礼来在结束了阶段性的糖尿病和肥胖领域的竞赛后也于23年10月份以每股12.50美元溢价68%的价格收购核药公司POINT Biopharma,通过此次交易,礼来获得了多款RDC,包括两款处于临床后期的PNT2002、PNT2031,及POINT下一代放射性配体疗法技术平台和相应的核药供应链。阿斯利康与Fusion的合作,罗氏旗下的基因泰克与PeptiDream的合作,各大MNC通过收购、股权投资、技术引进正在不断加码RDC领域。 03 双寡头笑傲群雄,新生力量冲劲十足,国内市场鲜花着锦根据沙利文的数据,我国放射性药物的年复合增速仅次于生物药,增长态势领先于中成药和化学药,能达到惊人的21.4%,市场规模2023年达到了78.1亿元。这其中尤以中国同辐和东诚药业最突出,两者的市场份额合计高达80%,形成了双寡头的垄断格局。并且据平安证券的不完全统计,国内目前有近百条的在研管线,其中十个产品进入了国内或者海外临床后期。中国通辐作为国内同位素及辐照技术应用领域的领军企业,不仅是最大的放射性药物生产企业,也是中国最大、品类最全的放射性药物供应商。公司的锝[99mTc]标记注射液、氟[18F]脱氧葡糖注射液、碘[131I]化钠口服溶液以及氯化锶[89Sr]注射液产品均占有全国范围内最大的市场份额。并且旗下拥有原子高科、原子科兴、中核海得威、中核高通以及宁波君安等子公司,其历史背景和产能优势是其核心竞争力。业绩上看,总营收从2017年的26.72亿元增长到2022年的61.46亿元,在国内核药发展政策放宽的前提下,未来发展一篇坦途。不同于中国同辐的稳扎稳打,东诚药业则是不断地通过并购来壮大自己的实力,并且不断地完善从诊断用核药到治疗用核药的产业链。从2015年开始,东诚药业先后并购了云克药业获得了其注射液和碘[125I]密封籽源,GMS(中国)、上海益泰、米度生物等公司。今年2月,东诚药业再度出手,用8500万元买断了容成医学持有的99mTc-GSA注射液及GSA冷药盒全部权利,目前已完成Ⅲ期临床试验,处于注册申报上市前的准备阶段。该药能对全肝、部分肝功能进行定量分析,帮助医生在肝外科手术前评价肝功能,指导手术方案,在术后观察肝脏功能对患者影响。不过RDC药物的冲击,正在不断瓦解核药赛道传统的双寡头格局,国内的老牌药企和创新药公司正在奋起直追。远大医药3月20日,核药领头羊之一的远大医药发布2023年业绩年报,全年年收入约105.3亿港元,毛利润约65.2亿港元。业绩稳健增长的背后是科研的不断投入,核药板块首个商业化产品易甘泰®钇[90Y]微球注射液收入呈现300%的增长、多款RDC产品进入注册性及确证性临床阶段。并且手握14款创新核药抗肿瘤产品,诊断性核药方面的TLX591-CDx已开启国内注册性三期临床并完成首例患者入组给药,用于诊断肾透明细胞癌的TLX250-CDx已完成国内一期临床并进入确证性临床研究。治疗性核药方面用于治疗胶质母细胞瘤的TLX101和用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的ITM-11都进入了临床阶段。恒瑞医药“医药一哥”恒瑞医药也不甘落后,包括2款诊断用药镓[68Ga]伊索曲肽注射液、HRS-9815注射液以及2款治疗用药镥[177Lu]氧奥曲肽注射液、HRS-4357注射液获批开展临床试验。先通医药先通医药作为手握国内核医学领域近20年收个获批上市产品的公司,在RDC领域也非常活跃,与NIH、原子高科等国内外科研机构和药企合作,先后取得多项放射性药品的商业化开发权利。并且不断加大在放射性药物领域研发力度,自主研制的镥[177Lu]氧奥曲肽注射液是国内首个肽受体放射性核素疗法(PRRT)治疗药物,用于治疗神经内分泌瘤,已于22年3月获批临床III期试验,同年9月顺利完成给药。云南白药值得一提的是中药行业龙头云南白药也入场了核药赛道,在22年09月以2000万元拿下了北京大学第一医院、北京市肿瘤防治研究所合作研发的前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向核药相关专利。今年2月20日,云南白药全资子公司云核医药INR101注射液的临床试验申请获NMPA受理,该药是一款靶向PSMA的诊断核药。可以预见,未来中国核药市场的黎明将热闹非凡。 04 核药:爆火背后的一些冷思考核药赛道发展已经百年,国内核医学发展也近70年,但近两年核药RDC热度的暴涨还是让国内医药产业有些猝不及防,在整个市场烈火烹油的场面里,我们是不是该浇点冷水,问几个直达核心关键的问题。一问:行业高壁垒,监管政策严,药企如何在螺蛳壳里做道场?这应该是当下最受关注的因素,先说行业壁垒,由于核药的放射性和半衰期短的限制,产业链集中度高。原料获取、运输大有讲究,目前核反应堆生产的医用同位素大于40种,而我国反应堆能供应的除少量131 I 和 177 Lu 外,其余需要海外进口,但新的供应链关系也会带来风险,这就使原料供应商不愿意建立新的合作关系;其次核药半衰期段,通常都是医院给附近的生产运输基地下订单,按需生产,即用即送,这就像占位子一样,后来者往往没有机会。当然还有行业整体技术门槛极高,新品牌没有背书的话很难开拓市场,垄断性强。其次是行业监管规定,放射性药品的生产经营管理,涉及国家食品药品监督管理局、国防科技工业局、生态环境局、交通部门、卫健委、海关等诸多部门。除国家级监管机构外,企业还要和省市各级监管机构打交道。研发、生产、经营分别受到不同类别政策的监管,可谓是复杂且严格。虽然从2021年开始,国家先后发布了首个针对核技术在医疗卫生应用领域的纲领性文件《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》、《关于改革完善放射性药品审评审批管理的意见(征求意见稿)》等文件,政策方向由谨慎转向推动,但是核药想要完全落地,依然需要多领域各部门相互协力,万里长征只是迈出了第一步。二问:靶点挖掘需要创新,现有核药存在明显缺点诺华的两款产品之所以能够成功,是因为其多肽是在天然多肽的基础上有科学家不断地优化筛选而出的。比如Lutathera的靶点为生长抑素受体,奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物,药理作用与生长抑素相似。天然的生长抑素肽激素与SSTR有很高的亲和力,但其生物半衰期短,不适合用在显像和治疗方面。而人工合成的生长抑素类似物既保持了对SSTR的亲和力,也延长了半衰期。所以整个对于多肽配体的筛选是Lutathera和Pluvicto两种药物成功的关键,但是筛选并获得更多针对不同靶点的高亲和力、高内吞的多肽并不容易。现有的小分子核药探针在诊断方面有着显著的优势,分子量小和较高的肿瘤穿透性都是突出优点,但是考虑受体内代谢过快、肿瘤部位滞留时间过短和分子结构改造空间有限的限制,目前的核素治疗效果还有很大的优化提升的空间;现有的大分子核药抗体对其表位有很好的亲和力和选择性,但同时有的则具有长循环半衰期和低实体瘤穿透性的特点,容易使血液毒性较高,其他部位可能会接受大量的辐射剂量。三问:药物获批上市只是开头,行业真正做好准备了吗?入局核药赛道的人都知道治疗型核药的市场远大于诊断类核药,但是当越来越多的治疗性药物在研项目进入临床阶段时,医院作为直接的接口,是否做好了准备?比如项目在医院内开展时,该由放射科还是核医学科还是肿瘤科来牵头?患者去的要么是肿瘤内科,要么是肿瘤外科,但是仪器设备属于放射科,操作又属于核医学科。这种情况下,由于没有现行标准可参考,想要三个科室发挥好联动效果,帮助项目的更好推进,需要做的工作还有很多,不管是监管层面还是法规层面亦或是人才层面。 写在最后 自2016年以来,FDA批准了近10款RDC产品,其中8款成为诊断药物,两款为治疗药物,也就是诺华的两个王牌产品--Lutathera和Pluvicto。有如此珠玉在前,对标诺华,众多MNC纷纷下场,也就造成了靶点扎堆,适应症集中的情况,不论是在国内还是欧美,70%-80%的靶点都是PSMA和SSTR。整体来看现有的核药产品趋于平静,暂时没有能够打破竞争格局的产品,在产品同质化的现在,拓宽思路寻找新的靶点和核素是亟需解决的问题,毕竟当年一个DS-8201的成功,仅是差异化的payload就花了很多年,更不提产品商业化和行业的适应性问题。当核药赛道药企扎堆呈现烈火烹油,鲜花着锦的态势时,我们透过表象看内里,发现核药还是有很长的路要走,一头扎进去并不可取,适当稳一手不失为一个好选择。 主要参考文献 1)中国核药,撕开了一个口2)核药,接住了这泼天的富贵3)中国核药行业研究报告4)全球药企的核药梦5)核药,医药赛道的下一个爆点? 6)国内最强核药发动机,满手王炸7)一半魔鬼,一半天使,核药的黄金时代8)百亿核药赛道的崛起9)核药:前世今生、市场规模、准入壁垒、研发热点10)什么是ADC药物-ADC药物市场分析整合11)ADC“药王”:DS-8201临床研究全面梳理12)偶联药物ADC&RDC究竟有什么魔力? 13)GBI洞察 | ADC热潮背后:寻找下一个“Enhertu” 14)诺华核偶联药物Pluvicto:PDC反攻ADC的胜利果实15)核药RDC:被视为“下一个ADC”的全新赛道16)核药翻红!恒瑞、药明抢占,大央企入局,RDC却难成下一个ADC? BiG 十周年预告 6月26-29日,苏州,将召开BiG十周年庆典,此次会议将首次分为国内和国际篇章,以原创科学和临床需求为出发点,讨论创新技术平台和创新疗法(PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药)的重大进展和发展前景,十年一药曙光现,大浪淘沙始见金!▼架构&完整议程(点击图片,跳转链接)论坛2: 抗体&ADC:从创新靶点到临床进展冠名支持:东曜药业策划:田 丰、刘 军B2皇冠宴会厅C上半场:抗体&ADC,新靶点与新技术14:00-14:30 肺癌领域:双抗&ADC最新临床开发进展周彩存:同济大学附属东方医院肿瘤科主任14:30-15:00 全球ADC新一代技术亮点梳理田 丰:Luxvitae Therapeutics 联合创始人/CEO15:00-15:30 肿瘤全新免疫检查点CD3L1:从源头发现到新药研发许 杰:柏全生物创始人15:30-15:50 善用糖定点偶联技术构建创新ADC分子段 清:东曜药业药物研发及技术开发负责人15:50-16:10 Break下半场:CD3双抗与双抗ADC16:10-16:40 CD3双抗:全球进展&创新设计思路康小强:维立志博董事长/CEO16:40-17:00 高通量仿临床研究平台,如何加速双抗/ADC开发陈大为:创模生物联合创始人、CSO17:00-17:40 Panel:如何开发一款双抗ADC?靶点选择vs.CMC开发vs.临床&市场潜力刘 军:东曜药业CEO兼执行董事(主持)李 竞:橙帆医药联合创始人/CEO周 辉:信达生物集团高级副总裁更多讨论嘉宾邀请中报名参会 会议门票:审核制(免费);含主论坛+分论坛,不含餐;优先biotech/Pharma、临床、院校科学家。咨询BiG商务合作:Lisa 18662346610(同微信)参会/会员:Kathy 17621909690(同微信)媒体合作:静 渝 18335445068(同微信)秘书长:李 圆 18521514899(同微信)共建Biomedical创新生态圈!如何加入BiG会员?
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