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秋冬季节，多地都在开展流感疫苗接种工作。《每日经济新闻》记者了解到，今年的接种高峰还未到来，暂时没有出现“一针难求”的情况。有国产疫苗厂商人士对《每日经济新闻》记者表示，流感疫苗一般是从10月份开始接种，到现在时间比较短，一般到11月才能看出苗头，从目前了解的情况来看应该还不错。 相比接种端，疫苗生产厂家之间摩拳擦掌，竞争空前。今年5月国药带头降价四价流感疫苗，将四价流感疫苗价格降到百元以下。此前在深圳市疾病预防控制中心针对2024年在校中小学生三价流感疫苗的采购中，有厂商报出6.5元/支竞标，为史上最低价。而近日武汉市针对医务人员的流感疫苗招标，中标价为每支38元。 图片来源：视觉中国-VCG111408688131 医生：大众对国产疫苗的认可度和接受度比以前要好很多 10月8日，国家卫生健康委召开新闻发布会，中国疾病预防控制中心研究员常昭瑞表示，每年的10月到第二年的3月是流感等呼吸道传染病的高发季节，而预防传染病最有效、最经济的方式是接种疫苗。 上海市奉城社区卫生服务中心负责疫苗接种的彭医生向《每日经济新闻》记者表示，今年上海市流感疫苗接种的时间相较于去年晚了一个月左右，接种人数相比去年同期有所增加。但由于流感疫苗接种受当年流感疫情影响较大，暂时不好预计今年的接种总量是否能够保持增长。 据他介绍，2018年以来上海部分社区卫生服务中心积极开展流感疫苗接种的宣传，通过家庭医生对社区居民进行宣传、每年针对社区学校开设流感疫苗接种专场等措施推广流感疫苗接种，这对于提升流感疫苗的接种率有明显的推动作用。 广州和睦家医院药剂科主任李晋表示，由于广东省一直都有每年一大一小两个流感高发期，再加上既有产品铺货早，今年该院是7月开始接种流感疫苗的，比去年还早。但是，与去年相比，今年流感发病整体情况要好很多，发病人数少了许多，因此接种人群不如去年积极性高。 我国使用的流感疫苗有减毒活疫苗和灭活疫苗；根据疫苗覆盖的病毒型别，有三价和四价流感疫苗。这里的“价”是指疫苗中所涵盖的病毒型别和亚型的数量。其中，6月龄及以上人群可接种三价或四价灭活疫苗，三价减毒活疫苗适用于3~17岁人群的接种。 今年9月，流感疫苗头部企业赛诺菲对旗下流感疫苗巴斯德进行召回，导致目前可接种的流感疫苗以国产品牌为主。彭医生表示，国产流感疫苗发展相对已经比较成熟，所以民众的接受度还可以。 李晋也提到，和睦家每年都会按时推广，为大众提供一些流感接种基础信息，让大众对流感接种更重视，接种意愿更强。去年全国较多的是赛诺菲、华兰生物和科兴品牌，今年可能就会有更多的国产品牌突围，除了华兰生物、科兴，还有上海生物与金迪克。大众对国产疫苗的认可度和接受度比以前要好很多，而且国内有流感疫苗已经在海外部分国家批准上市。 值得一提的是，目前我国流感疫苗全人群接种率明显偏低。在今年6月由中华预防医学会主办的2024年流感防控与研究进展研讨会上，中国疾病预防控制中心传染病管理处副研究员彭质斌表示，2020年至2023年，我国流感疫苗接种率及接种人数呈上升趋势，但全人群流感疫苗接种率仍然较低。 疫苗价格战：四价疫苗中标价38元，三价在10元上下争夺 今年是流感疫苗价格战最激烈的一年。 10月19日中国政府采购网公告，武汉市疾病预防控制中心免疫规划所医护人员流感疫苗中标结果显示，武汉生物制品研究所有限责任公司以总价350.588万元中标四价流感病毒裂解疫苗（规格型号液体注射剂每支0.5ml，每1次人用剂量0.5ml，含各型流感病毒株血凝素15μg），折合每支38元。 图片来源：网页截图 在前几日深圳市疾病预防控制中心三价疫苗采购中，北京科兴以每支10.5元的价格中标，其他竞标单位中，复星雅立峰的报价低至每支6.5元，创历史最低。 而在三价疫苗的中标价格上，也出现了跌破每支10元的例子。9月5日，浙江省公共资源交易服务平台发布《关于浙江省疾病预防控制中心2024年群体性预防接种流感疫苗（省级）项目中标（成交）结果公告》，中标企业为上海生物制品研究所有限责任公司，中标价为1085.7万元，中标量115.5万支，折合单支疫苗价格仅9.4元。 图片来源：网页截图 上海市疾病预防控制中心免疫规划科原主管医师陶黎纳对《每日经济新闻》记者表示，往年三价疫苗的价格普遍在60元上下，四价疫苗的合理价格应该在80元左右。 流感疫苗作为自愿自费接种的非免疫规划疫苗，其需求预测受公众认知程度、流感季严重程度等因素影响较大。它还有个特殊之处，由于流感毒株变种的多样性，厂商需要对流感疫苗每年进行更新，流感疫苗的有效期仅一年，每年没有接种的疫苗就会被报废处理。据业内估算，流感疫苗平均报废率为20%。 尽管这个赛道已经略显拥挤，但是仍有新玩家在一旁等待入局。 10月9日，康泰生物公告，公司研发的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）获批进行临床试验，是国内首家获得临床试验批准的MDCK流感疫苗。康泰此次获批临床试验的疫苗属于裂解疫苗大类，但不同于传统鸡胚培养，其使用MDCK细胞作为病毒培养载体。 陶黎纳表示，MDCK工艺有利于降低生产成本和提高生产端的响应能力，但这一技术本身并不足以突破目前流感疫苗研发生产领域的瓶颈，因此很难对国内疫苗市场的格局造成颠覆性的影响。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 公立医院的进口药难开，已经成为医药行业毫不讳言的事实。 在一位业内人士眼中，前阵子“进口阿奇霉素事件”不过是一次集中性的关注，过去几年集采的影响终于从药企、医院渗透到了患者端。 当集采“螺丝拧紧”，一些进口药的身影从公立医院里渐渐淡去，公立医院用集采药是性价比最高的选择。在大部分地区，公立医院集采产品的用量基本达到90%以上甚至100%。 一家医生集团创始人解释，所谓公立医院进口药难开，主要指的是同品种有国产仿制药且已经纳入集采的进口药，而非自费药或尚无替代的原研药。 但总有人有对进口药和原研药的需求。 当公立医院“保基本”的趋势愈发明朗，医疗圈内，院外市场开始显出一丝的生机——尤其商保公司，以及一批小有野心的民营医院，开始执着地为“另一种选择”寻找出路。 他们已经不再纠结于“公立医院为什么开不出进口药”这单一的问题，而是追问“哪里能买到进口药？我能否做出这块市场？” 让医保的归医保，商保的归商保，自费的归自费——正在成为多方寻找的解法。 不过这部分被从公立医院“挤出”的市场需求，能转化成一门长久的、真正的生意吗？ 把吃进口药的权益，写在保单上 资深保险经纪人张丽（化名）发现，从今年开始，购买商业健康险的客户里，对外购药的需求明显增强了。 当一些患者在公立医院里开不出原研药时，外购药成了大家所关注的Plan B。“现在很多客户咨询的第一个问题就是‘这个保险产品含不含外购药？拿着处方去院外药房买药，能不能报销？’”张丽说，“保司的理赔工作人员也有直观的感受，递交上来的外购药理赔越来越多了。” 张丽还注意到，随着医保支付方式改革和集采深入开展，外购药的保险责任越来越成为商业中端医疗险、乃至于百万医疗险的重要责任。“这两年有非常明显的变化，以前是一个增值亮点责任，现在是基础的重要责任。” 敏感的保司察觉到了市场的需求，开始更新或推出含有“外购药责任”的保险产品。 比如，2024年，在最新一版《众安在线财产保险股份有限公司个人医疗保险条款（互联网2024版D款）》中，众安保险的老牌百万医疗险“尊享e生”就做了升级。不仅定位上更新为中高端医疗险，还首次将“外购药品及外购医疗器械费用医疗保险金”以可选责任的形式，明确写入了保险条款。更新后的“尊享e生”有4款保险产品可供选择，不仅外购药的清单不做限制，而且对外购药的保额从1万元~300万元不等。 增添了“外购药责任”的保险产品，众安保险并非独一家。“外购药责任”甚至成了当下商业健康险寻找新增量的把手。 上一次商业健康险风靡一时，是“百万医疗险”打开了国人对商保的认知。数年过去，百万医疗险可挖掘的市场已几乎见底，而且在医保控费和DRG/DIP改革下，百万医疗险也饱受“鸡肋”争议，很多投保人感觉用处不大。 处在这种青黄不接的焦虑之中，公众对“外购药责任”的期待给商业保险带来了新的机会。 在众托帮联合创始人兼总经理龙格看来，“这几年商业健康险竞争发展到现在，基础的产品都挖掘得差不多了。现在出现了外购进口药需求这么一个新‘痛点’，各家保司都非常重视。” 保司还有另一层的观察和兴奋——公立医院很难开到进口药，一些有需求的患者前往基本医保体系之外，即公立医院国际部、特需部以及非医保定点私立医院的脚步将愈发频繁。这也会给其他商保产品带来销售增量。 身为一名保险业资深从业者，龙格坦言，自己就每月多花了大约7元商保保费，买了一份附加特定疾病特需医疗保险金责任的百万医疗险，“要是遇上这些比较复杂的疾病，就可以去公立医院特需部或者国际部，获得更好的药物和治疗。” 因此，从2023年起，一些保司把原本就包含国际部、特需责任的中端医疗险，开始进行附加增值服务的升级。到目前，还有一些保司的产品正在筹备上市中。 张丽介绍，“有一些保险公司会跟多点执业的公立医院医生签约，客户可以选择在签约医生出诊的私立医院就诊，从而获得更多的药品和医疗器械的选择。” 医保的归医保，商保的归商保——当这种演变正逐渐成为趋势时，业界开始重拾对市场的想象和信心。 即使外购药并非稀奇事。除了集采的一定影响，对于肿瘤患者来说，由于有很多肿瘤药物价格昂贵，属于非医保用药，或者是纳入医保目录但进院难的品种，这类患者时常需要凭医生处方，在院外自行购买所需药品。2019年，腾讯微保也很早就联合泰康在线、镁信健康推出《药神保·抗癌特药保障计划》后，特药保险责任逐渐成为商业医疗险的标配。 但当下，这种需求进一步扩大。南开大学卫生经济与医疗保障研究中心主任朱铭来向《健闻咨询》表示，目前，已经行至多层次医疗保障体系分流的时间点。“基本医保保基本的趋势已经非常明确，只做普惠大众的医疗保障，若要体现待遇、药品或者服务的差异，靠的是构建多层次医疗保障体系。” 一位资深医院管理人士感慨，再过几年，在公立医院就医的区别可能将不在于特需与非特需，而在于支付方式是用医保还是用商保。他认为，未来极大概率出现的局面是，“走商保报销，能选择进口药、原研药；如果是医保身份，用一些性价比高的、国产的、集采的药。” 想吃进口药的病人，涌进民营医院 作为提供医疗服务的供给方之一，民营医院也发现了进口药“需求和获取”之间的隐形矛盾。 甚至，民营医院的从业者发现，去他们那里找进口药的人也变多了。 在上海，有购买力的患者对进口药的需求旺盛。李鑫（化名）是一家民营医疗集团的运营高管，他听临床医生陆续反馈，从2023年下半年起，集团旗下的多家肿瘤专科医院里，有越来越多的患者询问“是否有某某原研药”。 既不受集采政策约束，也不受医保控费限制，李鑫直呼，民营医院，尤其是非医保定点的民营医院在这一块“太有优势了”。 李鑫还说，进口器械与进口药面临的情况甚至是类似的。 以心脏搭桥手术为例，在一部分公立医院，受价格因素影响，即便美敦力、雅培等进口品牌冠脉支架系统进了集采，医院也更偏向采购国产品牌。而一些非医保定点的社会办医疗机构，直接打出“进口支架”的招牌，吸引对耗材品牌有一定要求的患者前往手术。 一位民营医院院长总结了经验，“国谈和集采的药品，在公立医院全部要求零差价。民营医院一加价，价格就高了，跟公立医院比毫无竞争力。但如果能把非集采药品的销售额占比提高，是可以实现利润增长的。” 集采降价压力下，紧紧抓住进口药这根“稻草”，跟公立医院打“差异化”战略——正在慢慢成为不少民营医院院长心中的“小算盘”。 今年上半年，山西一家民营医院的院长，找到了当地的另一家民营医院，试图抱团，做“非集采药的联盟集采”。他的计划是，“我们两家医院可以联合起来，甚至可以成立一家医药公司，一起做非集采药品的采购。” 这样的做法几年前也有过先例。 2022年下半年，江浙地区出现了一个以骨科医院为主的行业联盟，进行资源的共享互通。该联盟一家民营医院院长介绍，“联盟目前发展了49家医院，联盟内部已经成立了一个医药集团，实现集团内部药品管理的统一互通，把我们整个一揽子的药放到联盟里去。同时，也做自费药的扩容，不断在联盟中加入更能跟公立医院错开竞争的药品。” 再往前追溯，在肿瘤专科领域，集采开始不久的2018年左右，一批民营医院从业人士意识到集采的“灵魂砍价”、药品零差价等政策，将给肿瘤新特药进院造成不小的压力。在当时，嗅觉灵敏的民营医院就察觉到了机会。 几乎与第一批国采同期，两大重磅进口PD-1药品BMS的O药、默沙东的K药于2018年先后在中国上市，正式进入中国市场。彼时，在一座一线城市，原研的O药和K药并未进入公立医院，其注射多发生在公立医院附近的民营肿瘤专科医院，业内称其为“院边注射”。 2019年起，原研药的院边注射开始放量。即便是疫情影响，到了2021年，很多地方大的肿瘤医院边上，院边注射的模式非常普遍，竞争已经很激烈了。 时至今日，当进口药逐渐在公立医院中隐身时，创新药械选择布局院外市场的势头，已悄然从肿瘤药扩散到了其他病种。 一家高端私立医院资深高管刘洋（化名）透露，目前创新药企最迫切的是，为自家没有进入集采的标外产品，寻找新的销售通路。 中高端私立医院，正在吃下这块“原研药、进口药销售”的蛋糕。 刘洋指出，例如诺华制药2023年在中国上市了一款新型降脂针（英克司兰钠注射液），注射一针的价格在9000元左右，“从市场份额来看，目前这款新药在国际医院或中高端私立医疗机构的处方量，已经接近了全国市场的一半，另外一半则是走公立医院的国际部和特需部开出的DTP药房处方。” 为了能接得住高端医疗需求，这些私立医院正在加快业务转型的步伐。 据刘洋进一步了解，外科、肿瘤这两块业务的收入在民营医疗中的占比正在越来越高。尤其在和睦家、嘉会这样的头部私立医疗机构中，两者相加基本能占到50%以上的收入。 新生意也艰难 当标内、标外产品的待遇和流向日渐分化，商保和民营医院为进口药提供的“另一种选择”时，业内人士亦步亦趋，也正触碰着其中的坎坷。 龙格直言，目前我国商业健康险的总体规模依然较小，近年增速较缓，整体来看，“外购药责任”能带来的销售增量，影响力还是十分有限的。 截至2023年，我国商业健康险市场保费规模超过9000亿元，中高端医疗险的市场规模不足百亿元。根据泰康长寿时代研究院数据，高端医疗险的保费规模大约在60亿元，中端医疗险的保费规模初步预估甚至不超过50亿元。 “现阶段来讲，不论是一部分百万医疗险加入不限清单的‘外购药责任’，升级为中端医疗险，还是传统意义上的中端医疗险提供更多的附加责任或增值服务，能撬动的中端医疗险增长十分有限。”龙格表示。 多位商业健康险业内人士和保司也在担心，“外购药责任”本身也存在一定风险。 一位头部保司的健康险相关负责人王凯（化名）指出，外购药责任需要医院和商保公司之间建立互信的关系。“保司得相信医院不会胡来，否则是不敢授信的。假如说，医院发现商保可以报销，出现编造甚至伪造病历的情况，商保公司在监管、处理这种骗保行为时是处于弱势的。”  龙格更直接地指出，“例如一些回流药的问题，基本医保去做风险控制都很困难，商保岂不是难上加难？” 9月11日，国务院发布《关于加强监管防范风险推动保险业高质量发展的若干意见》，提出要丰富商业医疗保险产品形式，推动就医费用快速结算。龙格解读称，“目前比较紧要的是把医保的数据和商保的数据打通，实现同步结算。预期在未来3～5年，商保和医院直接对接的量大幅提升。现在太少，商保一年能在全国公立医院直接报销的量仅有几个亿的规模。” 而在高端私立医院，商保的影响力存在，但目前还比较有限。 刘洋观察到，近年私立医疗出现一定程度的增长，但增量主要来自自费患者，反而商保患者的总量变化不大。 他指出，“头部私立医疗机构的自费比例持续增长，自费比例基本保持在50%以上，有的医疗机构自费比例能够达到70%的水平。” 此外，民营医院靠“打开进口药”迎接新客户的想象，也可能遭遇现实的骨感冲击。 一个关键问题是，人们对民营医院提供医疗服务水平的信任度仍待提高。在王凯看来，提供医疗服务的主体是医生，民营医院与其把精力投入在药品上，不如多下点功夫去找好医生，提升自己的口碑，“相比于赚进口药的钱，民营医院的口碑上去了，医生的水平能力上去了，能给医院撬动的收益会更大。” 历史已经走到分流的岔路口，当进口药的身影从公立医院普通部“出走”，四散流向院外药房、国际部和特需部、民营医院以及线上零售平台，利益正在重新分配，支付方式随之变革，最终谁能从中淘到第一桶金？答案还待时间检验。 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

旧梦 | 撰文 又一 | 编辑 2024年无疑是多肽类药物的大年。 在当下一个景气度不算高的时代下，GLP-1类药物先后推动了诺和诺德以及礼来两大超级MNC继续维持高速增长，同时也带动了以药明康德、诺泰生物为代表的供应链上企业业务的飞速向前。 GLP-1从大类上归属于内分泌疾病用药。这个治疗领域曾经因为一个单独的糖尿病市场成为各大药企必争之地，如今又借助减肥这个赛道再次成为全球制药行业的焦点，牵动着各家制药公司的神经。 事实上，除了肥胖和糖尿病，内分泌领域仍存在巨大未被深入关注的疾病治疗需求。因为体内激素分泌紊乱引起的疾病有170多种，涉及发育异常、遗传、酶缺陷、炎症等多种临床综合征，这两年很火的用于治疗儿童生长发育迟缓的生长激素也属于该领域。由于内分泌疾病的治疗周期长，患者长期用药的依从性成为该领域一个重要的未被满足的治疗需求，这使得从每天一次到每周一次甚至更长时间的给药周期成为该领域药物研发、创新的趋势。 据弗若斯特沙利文数据，中国的非糖尿病类内分泌药物市场规模预计到2026年将增至420亿人民币，自2022年起的年复合增长率为20.99%；并且到2030年将增至742亿人民币，自2026年起的年复合增长率为14.15%。 这背后是在新一轮创新机制与分子机理迭代之后，使得过去内分泌赛道里许多未被挖掘的治疗需求重新迎来曙光，也推动着内分泌药物市场再次走向高光时刻。 而立足于新技术去发掘、并解决一个领域里未被关注但存在巨大未满足需求，这是制药公司的宿命，也是成就自身的必经之路。而愿意在一个既定的赛道里扎根的选手，往往能更多地去抓住这方面的机会。           -01- 临床需求：永无止境 临床上，医生总归是遵循指南去治疗患者，时间一长，对于指南内容的依赖便容易“理所当然”。 但事实上，任何一款疗法都有改进的空间，临床上的需求永无止境。由于指南制定需要依赖于严格设计的临床试验以及大量上市后真实世界的研究数据，这使得指南内容的更新往往落后于创新治疗方案的问世。 更便捷的给药方式、更好的疗效，以及更高的安全性，这是大多数药物临床开发需要追求的三个方向。对于用药周期通常以年为单位的内分泌领域疾病尤为如此。 拿生长激素治疗的疾病举例。 生长激素可以用于治疗生长激素缺乏症、特纳综合征、努南综合征、Prader-Willi 综合征、特发性矮小等在内的10余种疾病。这个跟身高相关的细分赛道，曾经成就了长春高新3000亿的巅峰市值，但是在这样一个领域，仍有相当大的未满足临床治疗需求空间。 一般而言，对于有生长激素适应症的患儿，注射生长激素需要在骨骺闭合以前（不同孩子闭合年龄不同，但通常为男孩15岁以前、女孩13岁以前）。 然而，由于认知不够诊断较晚以及对生长激素的误解，许多患儿错过了最佳治疗时间，导致市场仍存在大量未满足的需求。而健康中国2030规划提出的“到2030年全国五岁以下儿童生长迟缓率从8.1%下降到5~7%”的目标，又从侧面反映出这一“生长迟缓”群体尚未被完全筛查出来接受规范化诊疗。 而另一个最严峻的，就是依从性的问题。 2021年，知名咨询公司安永一则调研报告显示，全球范围内短效剂型生长素漏针情况达到三成以上，局部地区比如新西兰，每周漏一次的比例高达66%。 无独有偶，一篇发表在《中国新药期刊》上的论文也显示，在国内虽然生长激素对于相关疾病的治疗已经很成熟，但每日注射不方便，独立且无人监督的青少年不依从率高达66% ~ 77%，并且，一线城市因为社会节奏快、工作生活繁忙，漏针情况往往更严重。 依从性差、频繁漏针意味着治疗不规律或给药剂量不足，会导致疗效大打折扣，而疗效的打折又会进一步降低患者的用药信心，继而进入一个负循环。值得注意的是，儿童领域的内分泌疾病从来不只有“长不高”，在多种儿童内分泌疾病的治疗中均存在一个至关重要的治疗窗口期。这意味着，在治疗窗口期内及时且有效的治疗对于控制病情、促进康复至关重要。 因此，对于这类疾病而言，患者的依从性——即患者是否能够按时、按量、正确地接受治疗——其重要性被进一步凸显，成为影响治疗效果的关键因素。然而，患者依从性差和频繁漏针所引发的“治疗不及预期”是必然的，也在长期困扰着临床医生和患者及其家庭。由此，医药企业也在积极从药物设计的角度探寻更优的解决方案，试图帮助患者应对治疗挑战。 于是，研发长效制剂便成为解决问题的主流趋势。 生长激素长效（周制剂）与非长效（日制剂）仅一字之差，但带来的依从性提升是革命性的，安永给出了这其中的差距：周制剂的使用患者在漏针这件事上的比例只有4%。     长效生长激素能在疗效上给患者带来更多的获益，而目前国内矮小症患者及其家属对生长激素长效制剂的知晓率只有54%。因此，庞大的需求缺口和极为显著的认知差也令市场对生长激素长效制剂给出了相对乐观的预期。 近年来，虽然围绕大小分子各种长效化的技术层出不穷，但整体而言，涉及到激素分泌的蛋白类药物的长效化手段相对有限得多，核心难点是在不影响基础药物的疗效和安全性的基础上实现长效化。 还是以生长激素为例。     过去生长激素长效制剂的设计主要有两种思路：一个是设计成“皮下储存包”的思路，让生长激素分子从皮下储存包缓慢而持续地释放并进入血液循环从而实现长效化；另一种则是通过分子修饰技术，增大活性药物（生长激素）的分子量，减缓其在体内被清除的速度，延长半衰期，从而减少给药频率。 两种思路各有千秋，也都有其局限性。 近些年，两条路上都有不少产品或走向临床，或上市后又迎来退市。如今在国内，只有长春高新旗下一款用聚乙二醇（PEG）修饰的长效生长激素上市应用。 国内长效生长激素市场竞争格局（截至2024.9） 市场呼吁更多创新疗法上市，制药公司们也在相互角力。但一款长效生长激素产品能否成功走出来，还是要靠临床数据说话。     -02- 技术更迭背后的治疗革命 2022年11月，一家专注非糖尿病内分泌领域的创新药公司维昇药业发布了其新型长效生长激素周制剂——隆培促生长素（lonapegsomatropin）的三期临床试验结果：数据显示针对国内生长激素缺乏症的儿童52周的治疗后，其年化生长速率（AHV）达到10.66厘米，在统计学意义上显著优效于对照组生长激素日制剂（AHV=9.75厘米）。 这是全球目前唯一一款有临床数据证实其疗效优于生长激素日制剂、且安全性良好的长效制剂。这意味着，相比使用日制剂，隆培促生长素不仅可以大大减少注射频率，还能达到更好的长高疗效。 隆培促生长素引进自海外Biotech—— Ascendis Pharma，其海外商品名为Skytrofa，已分别于2021和2022年获得FDA以及EMA批准上市，用于治疗儿童生长激素缺乏症，是目前美国使用最广泛的长效生长激素。 和其它长效生长激素设计思路不同，隆培促生长素基于“TransCon（暂时连接）”创新技术平台研发的长效控释技术，通过独特的连接结构将惰性载体分子与有生物学活性的生长激素分子暂时连接形成前药，前药进入血液循环后在生理PH值和体温条件下，连接结构可以特定速率自动解离，将未经修饰的天然结构的生长激素分子以可控的速度缓慢释放，进而发挥其生理作用。    TransCon技术原理 这种连接技术，既解决了“皮下储存包”技术可能造成的注射部位不适以及活性药物释放不稳定等问题；又因为其活性药物为天然结构的原型药物分子，解决了由分子修饰技术导致的局限性，如分子修饰技术改变了原型药物分子结构和作用机理，从而可能带来对疗效、安全性以及长期用药对代谢的影响。 基于TransCon技术平台开发的隆培促生长素，其核心优势是：在实现长效化的同时，其活性药物分子与人体自身分泌的天然生长激素完全一致，可基于内源性生长激素的模式发挥生理作用，这种“天然作用”确保了其有效性和安全性。 维昇药业由技术方Ascendis和知名医药VC维梧资本共同孵化，将Ascendis的TransCon技术和三款内分泌药物带到中国，一路受到红杉、奥博、夏尔巴等知名创投基金的青睐。 这三款药物都是基于TransCon技术平台孵化。绝大多数内分泌激素为肽类激素，或分子量偏小的蛋白质。其中部分肽类激素体内半衰期只有几分钟，从药物设计的角度来讲很难在保留生理活性的前提之下成药。 而该技术平台，就像一层“糯米纸”，把被包裹和保护的原型药物分子送到体内，可大大降低其在体内被清除的速度，实现长效化，再通过缓慢而稳定释放的未经修饰的原型药物发挥和内源性激素相同的生理作用，因此尤适用于内分泌领域。     目前维昇药业的三款产品均已完成关键临床阶段，在研发阶段已开始就中国现有诊断及治疗可改善的领域，分别和相关的医疗机构、医学协会、疾病公益及患者组织达成合作，共同推动疾病认知和管理水平的提高。此外，公司还携手和睦家，与这一国内知名非公医疗机构达成战略合作，开启共同探索以提升中国儿童生长发育服务为目标的创新发展模式，更广泛的推动儿童生长发育领域疾病诊疗水平的高质量发展。 这些在研发阶段就开始对整个疾病领域医患需求的高度关注和教育布局，为公司在整个内分泌领域长期耕耘打下了坚实基础。 制药是一个临床研究结果决定一切的行业。 用一个全新的技术在一个既定的治疗领域里驰骋，从而完成市场主角的更迭。比如替诺福韦对旧一代核苷类药物的替代；比如靶向肿瘤药对放化疗的革命；新一代EGFR-TKI的出现让一代药物再无立锥之地；mRNA技术出来后，传统的疫苗设计思路似乎要面临新一轮的抉择…… 这是过去几十年里制药行业里一直在发生的事情，也是全球制药企业TOP20榜单排名角逐激烈、交替轮回的本质原因。新的治疗革命颠覆旧有的临床指南，老一辈的企业必须不断进化才能避免被新生代力量所替代。 医药行业里这种极其容易被“点状创新”所颠覆的现象，再加上行业里独有的专利悬崖效应，让时间从来都不是站在有规模、有先发优势的药企那一边。 那么在这个行业，要如何去做“时间的朋友”？ -03- 快速迭代VS做精做专 MNC大厂自有大厂的办法。借助自己的战略团队不断去寻找未来五年的“重磅领域”，并用自身雄厚的财力用高规格的研发以及并购战略提前部署。 当然这种“战略眼光”偶尔也看运气。 比如辉瑞早在21世纪初就开始布局了ADC，眼光不可谓不超前，但终究是起了个大早，没赶上ADC的黄金发展时期便草草收场，以至于如今等到ADC领域爆发之后不得不再花重金来重新入局。 默沙东是幸运的，对先灵葆雅“无心插柳”的收购，换来了自身在免疫治疗领域的统治地位；但BMS就差点运气了，虽然也拿到了O药，但除此之外的涉猎，均未得到太多的正反馈，同样剧情的还有罗氏，这两年肿瘤以及肿瘤外的布局终究是声音不太够…… 始终保持自身的王者地位毕竟要求过于高：超前的眼光、强大的外部合作实力（资金、业务规模）、以及快速的执行力，这三点缺一不可。 国内的制药公司们，除了少数几家已经上岸的biotech和big pharma有实力可以参考上述路径之外，大多数企业只能在跟随的脚步里，用更勤奋和更内卷的脚步去追赶。“me too”或者“fast follow”的好处是能对标世界前沿，但有时候企业也得评估自己的风险承受能力，大厂押错一个赛道只是发展脚步放缓，但小公司们选错路通常是伤筋动骨。     无论是在不同的赛道里不断去押注“未来的热点”，还是用追赶的脚步去跟随当下的热点，这些都需要时代下的一些运气。而对于一些没吃到时代红利、仍在慢慢积累的年轻制药公司来讲，还有另外一条路可以走，就是在一个既定的领域里扎根做到极致。 这两种模式一个很大的区别就是，前者是产品先行，而后者，往往是领域先行。 在一个固定的领域里，开发/临床/商务/运营体系可以复用，平台技术和产品之间相互协同、相互赋能，用极致的效率去将资源最大化。不会因外界热点的影响而导致动作变形，而是可以在一个足够大的市场里持续挖掘且不惧周期的波动。 回到内分泌领域，这是一个覆盖从新生儿到老年人全年龄段人群、且将近一半疾病目前仍旧存在无药可医、用药周期长、存在巨大未被满足临床需求等问题的治疗领域。 比如维昇药业三款核心产品专注的细分领域，除了生长激素缺乏症之外，甲状旁腺功能减退症目前在我国患者规模接近40万，是目前唯一一种缺少激素替代疗法的内分泌疾病，治疗手段相当局限。 而软骨发育不全作为一种染色体遗传疾病，全球发病人数约36万，患者往往身材矮小且伴随多种骨骼并发症。这种疾病对生长激素应答不佳，且手术治疗有着巨大的风险和痛苦的治疗过程，在2023年9月被国家卫健委纳入了《第二批罕见病目录》。     因此，内分泌领域未满足的临床治疗需求同样巨大。绝大多数内分泌疾病治疗周期长，即使去掉糖尿病和当前火热的减肥药赛道，每年各细分疾病领域里仍有大量的新发患者；不同疾病之间又易产生关联，都与各种内分泌激素调控紊乱有关。 这一领域的研发壁垒也不容小觑。与激素调控相关的药物设计难度不亚于肿瘤，且该类药物多为生物制剂，对安全性和稳定性要求更高。 这更是一个足以撑起一家公司救死扶伤使命的赛道，维昇正用创新技术践行这一使命。 只有扎根下去，才能更快洞察到这个领域里的各种未被满足的需求，才能用更新的技术去转化革命性的治疗手段，也才能将创新治疗产品带给更多需要的患者。 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇