PharmAgra Labs, Inc.

近日，九洲药业发布2023年年报。报告显示，2023年实现营业收入55.23亿元，同比增长1.44%；归母净利润10.33亿元，同比增长12.17%；扣非后归母净利润为10.24亿元，同比增长10.46%。在CXO整体退潮之际，九洲药业净利润首次突破10亿元大关，从2016年的1.12亿元，连续7年大幅增长，年复合增长率高达37.35%。九洲药业何以逆流而上，在行业“内忧外患”的情况下后劲如何？原料药转型CDMO近年来，随着原料药这一“红海”市场竞争愈发激烈，包括九洲药业、普洛药业在内的不少原料药企开始向CDMO转型。其中，九洲药业就是转型最为成功的企业之一。1998年成立的九洲药业，前身是黄岩县东山味精厂。在成立早期主要从事特色原料药及中间体的研发、生产与销售业务，主要涉及中枢神经类、抗感染药物、非甾体抗炎类和降糖类药物等，并且与诺华、吉利德、罗氏等国际医药企业都建立起了合作关系。作为九洲药业的传统核心业务，自2000年起，包括卡马西平、诺氟沙星、酮洛芬、格列齐特、柳氮磺吡啶等在内的多款原料药陆续获得中国、美国、欧盟等国内外认证。2016年，九洲药业正式成立API事业部，拥有浙江台州、江苏盐城2个API生产基地，以及杭州与台州2个API研发中心。2023年特色原料药及中间体业务收入12.6亿元，占总营收的22.8%。分产品来看，抗感染类和中枢神经类产品一直都是九洲药业特色原料药的基本盘，2023年营收分别为3.3亿元和4.6亿元，合计占比达到62.7%；非甾体类药物和降血糖类药近几年发展较快，分别达到3亿元及1.6亿元，占比逐年提升。其中，卡马西平、酮洛芬、格列齐特等拳头产品在多国畅销，市场份额稳居前列。然而，原料药受上游原材料市场影响大，行业整体毛利率低，再加上近年来受集采、环保等政策的影响，原料药企业纷纷寻求转型。通常而言，原料药企转型升级主要有三个方向。一是扩大产能，降本增效；二是提升技术，做特色原料药，向下游制剂市场延伸拓展；三是利用自身的生产经验和成本控制能力，加入CDMO领域的竞争。2008年，九洲药业成立瑞博制药，开始向欧洲跨国公司提供小分子CDMO服务，此后逐渐将业务拓展至美国、日本以及国内研创药企。2018年，被国家部委认定为中国领先的CDMO企业。2019年，全资收购美国PharmAgra与苏州诺华制药，进一步增强在临床前CMC与CDMO研发生产领域的能力。2023年，九洲药业CDMO业务收入40.79亿元，同比增长19.4%，占总营收的73.85%。其中，原料药CDMO项目管线日益丰富，形成可持续的临床前/临床I、II、III期的漏斗型项目结构，包括已上市项目32个，III期临床项目74个，I期和II期临床试验项目902个，项目涵盖抗肿瘤、抗心衰、抗病毒、中枢神经和心脑血管等治疗领域。原料药CDMO项目图片来源：九洲药业官微从结果来看，九洲药业向CDMO转型无疑是成功的，但近年来CDMO行业产能逐渐过剩，行业竞争也陷入白热化，如何从激烈的竞争中生存下来，是九洲药业面临的主要问题。背靠诺华拓展新市场九洲药业的转型之路，与跨国药企诺华息息相关。早在2015年，诺华的心血管新药诺欣妥（Entresto）获FDA批准上市前，九洲药业就已进入该产品的产业链。从项目早期参与工艺方案的设计及开发优化，直至完整生产医药活性成分，成为诺欣妥中间体的供应商。2019年12月，九洲药业斥资7.9亿元人民币并购苏州诺华100%股权。在股权收购的同时，九洲药业还与诺华签订一份制造与供应协议，九洲药业将在五年内向诺华爱尔兰供应诺华集团的三种药物的原料药或中间体，五年期满后可继续延期五年。这三种药物分别为诺欣妥（Entresto）、瑞博西尼（Kisqali）、尼洛替尼（Tasigna）。数据显示，2023年前三季度，诺欣妥（Entresto）全球销量达44亿美元，同比增长31%，是诺华销售额第一产品；瑞博西尼（Kisqali）全球销量14.7亿美元，同比增长68%，增势迅猛；尼洛替尼（Tasigna）全球销量14亿美元，小幅下降3%。下游产品持续放量，促使九洲药业需要不断扩大产能。在内部，九洲药业设立浙江瑞博、瑞博苏州、瑞博台州三家子公司布局CDMO生产基地；在外部，2022年9月以1.85亿收购诺华下属的山德士集团所属中山制剂工厂100%股权，2023年3月完成交割。除了诺华，2021年11月，九洲药业还从Teva旗下泰华投资手中以2.17亿元收购泰华投资持有的泰华杭州100%的股权。同样，在收购同时，也签署了委托制造协议，为Teva集团供应根据规格要求和Teva集团专有技术制造的三个产品（适应症主要为高血压治疗、心血管治疗）。九洲药业五大生产基地图片来源：九洲药业官网背靠诺华积累的品牌影响力，让九洲药业快速打开海内外市场。目前已与国际制药巨头诺华、罗氏、Zoetis、吉利德科学、第一三共等形成深度嵌入式合作，也与贝达药业、和记黄埔、艾力斯、绿叶制药等国内知名创新药公司建立长期合作关系，新签订单中新客户占比逐步提高。2023年，九洲药业国外收入43.07亿元，同比增长3.36%，占比78%；国内收入10.99亿元，同比增长7.04%。中短期来看，海外客户仍然是九洲药业业绩的基本盘。原料药制剂一体化一体化已成为当前CXO企业绕不开的话题，通过医药研发生产一体化的布局，可以深度与客户捆绑，提高客户粘性。如药明康德的“跟随客户”和“跟随分子”战略，为客户提供从药物发现到新药商业化各阶段的服务，让客户难以轻易更换合作方，以保证业绩的持续增长。但并非所有CXO企业都有能力做到从药物发现到商业化各阶段的一体化服务，选择其中几项密切相关的领域进行拓展是中小CXO企业一体化战略的主要方向。九洲药业选择利用自有原料药平台的优势，发挥上下游协同效应，打造原料药、制剂 CDMO一体化服务能力。2023年九洲药业通过制剂平台技术助力客户多个产品进行工艺验证、获得多项生产批件，完成多个创新药原料药+制剂一体化项目的临床样品交付，并形成近20项制剂技术发明专利。在新兴业务方面，九洲药业多肽偶联药物技术平台快速扩张。2023 年，完成数十条多肽的合成及交付工作，成功交付千万级多肽IND项目；完成多个偶联药物化合物制备交付工作，业务量稳步上升。制剂CDMO业务图片来源：九洲药业官微在上游CRO方面，作为重要的引流端口，九洲药业同样也有所布局，在浙江台州、浙江杭州、江苏南京、美国北卡罗来纳州建有四大研发中心。2023年，研发费用高达到3.31亿元，同比增长15.12%，研发费用率提高7.1个百分点。当前九洲药业的CRO业务模式采取定制合成和研发全时服务模式，主要为国内外制药公司、创新药公司及科学院所提供药物发现阶段的合成化学、药物化学及目录产品等化学服务。此外，受环境影响，九洲药业近几年也在加速布局欧洲、美国和日本市场的CRO服务。2024年1月22日发布公告称，将在日本投资4200万美元建CRO平台，以获得更多的客户资源和订单，并为国内导流CDMO业务。通过一系列的内部自建与外部并购，九洲药业的CXO一体化建设已向第一梯队迈进，在CXO行业强者愈强的逻辑下，未来九洲药业有望更进一步。结语当前的CXO行业有种“山雨欲来风满楼”的态势，在极端恐慌和悲观的情绪之下,无论好坏都会泥沙俱下。但当悲观与恐慌情绪过去之后，真正有核心竞争力的公司就将重回上涨的轨道，九洲药业依旧值得期待。参考资料1.九洲药业年报、公告2.《九洲药业：转型小分子CDMO，老牌原料药企业再起航》，开源医药，2023-06-01

When Roger Frisbee and Peter Newsome decided that PharmAgra Labs — the company they founded in 1999 — was going to be acquired, one thing was for certain: that someone was going to need to be a believer in Transylvania County. The two North Carolina natives started their aptly named company as a research partner, partially for Big Pharma and partially for agricultural work. Not long after the company was founded, the agricultural work died out, and the two shifted PharmAgra’s focus toward building custom molecules for clients. In 2012, the company was awarded a fellowship to help commercialize dermal and cosmetic applications.