Regor Therapeutics Group

▎药明康德内容团队报道 10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布以总金额8.5亿美元收购恩沐生物在研的一款CD19和CD20靶向T细胞接合器（TCE），用于治疗自身免疫性疾病。这是中国创新药领域发生的又一授权合作事件。 近几年来，新药授权合作已成为行业重要趋势之一。公开资料显示，仅今年10月以来，全球范围内发生的授权合作事件有近30起，包括渤健、诺华、辉瑞、礼来、默沙东、安斯泰来在内的多家国际药企均有动作，合作产品涵盖分子胶蛋白降解剂、抗体偶联药物（ADC）、小分子抗肿瘤药物、针对肥胖症的双靶点项目、治疗成人神经退行性疾病的基因疗法等等。 在这些合作项目中，不乏来自中国的在研管线。公开信息显示，本月以来锐格医药、石药集团、百裕制药、恩沐生物、友芝友生物等多家创新药公司实现新药授权交易，这些交易事件披露的总金额超过50亿美元。 本文根据公开资料，介绍2024年10月份以来在全球范围内发生的总金额超5亿美元的新药授权合作项目（这12项新药授权合作公开披露的总金额约170亿美元），看看这些被看好的在研新药有潜力在未来造福哪些患者。 图片来源：123RF 授权方：Neomorph 引进方：渤健 合作产品：分子胶降解剂 10月29日，渤健（Biogen）和Neomorph宣布达成合作，开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经疾病和免疫疾病的分子胶降解剂。根据协议条款，双方将合作确定、验证和优化几个高优先级靶点的分子胶降解剂小分子药物，渤健将推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化，Neomorph将获得预付款，并有资格在合作的各个阶段获得相关里程碑付款，总对价高达14.5亿美元。Neomorph成立于2020年，该公司还在2022年登上了由生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出的新一代生物新锐公司（NextGen Bio“Class of 2022”）榜单。 授权方：恩沐生物 引进方：GSK 合作产品：CD19/CD20/CD3 T细胞接合器 10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布从恩沐生物（Chimagen Biosciences）收购CMG1A46，这是一种处于临床阶段的CD19和CD20靶向T细胞接合器（T cell-engager，TCE）。GSK计划开发和商业化CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和狼疮肾炎，并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。根据协议条款，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。 授权方：Monte Rosa公司 引进方：诺华 合作产品：靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂 10月29日，Monte Rosa Therapeutics公司宣布与诺华（Novartis）达成一项全球独家开发和商业化许可协议，以推进靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的开发，包括在研疗法MRT-6160。根据协议条款，诺华将获得MRT-6160及其他靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的全球独家开发、制造和商业化权利，并负责从2期临床试验开始的所有临床开发和商业化工作。诺华同意向Monte Rosa支付1.5亿美元的预付款。此外，Monte Rosa有资格获得最高达21亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。 VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白。MRT-6160在临床前模型中显示出可喜的活性，具有潜力成为多种免疫介导疾病的治疗选择，包括多发性硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病和皮肤病。 授权方：百裕制药 引进方：诺华 合作产品：一款小分子癌症新药 10月17日，百裕制药宣布与诺华签订一款在研抗肿瘤小分子药物的独家许可协议。根据协议，百裕制药将收到7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。诺华将获得该款小分子创新药的全球独家开发及商业化权利。 百裕制药小分子创新药研发团队深耕于肿瘤及自身免疫疾病领域。根据百裕制药官网资料，该公司在研管线中包括了十多款在研产品，其中进展较快的新药为DNA损伤领域的BY1298，以及一款靶向PARP7的肿瘤免疫疗法BY1921。 授权方：TRIANA Biomedicines 引进方：辉瑞 合作产品：分子胶降解剂 10月16日，TRIANA Biomedicines宣布与辉瑞（Pfizer）公司达成一项战略合作与许可协议，在多种疾病领域（包括肿瘤学）共同开发创新分子胶降解剂。根据合作协议条款，TRIANA将获得4900万美元的预付款，并有资格获得超过15亿美元的潜在里程碑付款。TRIANA将利用其靶点优先和邻近优先（proximity-first）的分子胶发现平台，针对多个靶点发现分子胶降解剂。TRIANA将负责潜在候选药物的发现工作。辉瑞拥有排他性选择权，可以获得独家许可并进一步推进临床前和临床开发。 授权方：KeyBioscience 引进方：礼来 合作产品：淀素/降钙素受体双重激动剂 10月11日，KeyBioscience公司宣布，已与礼来公司（Eli Lilly and Company）达成协议，扩展在开发淀素/降钙素受体双重激动剂（DACRA）这一创新疗法类型治疗肥胖及相关疾病方面的合作。此次合作包括一款预计在今年晚些时候进入2期临床试验的新DACRA分子，用于治疗肥胖和骨关节炎（OA）患者。根据协议条款，礼来公司将获得全球范围内开发和商业化DACRA分子的权益。KeyBioscience将获得一笔预付款，并在达到特定开发、监管和商业化里程碑时，获得总额高达14亿美元的后续款项。 DACRA是一种多肽类药物，它能够以高亲和力与胰淀素和降钙素受体结合并激发它们的活性，同时并不会与相似的CGRP受体和肾上腺髓质激素受体结合，减少了可能出现的副作用。KeyBioscience对DACRA分子的改造让它们能够持久激活受体，降低减轻体重所需要的注射次数。 授权方：Circle Pharma 合作方：勃林格殷格翰 合作产品：细胞周期蛋白抑制剂 10月10日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与Circle Pharma宣布达成新的研究合作和许可协议，将共同开发潜在“first-in-class”的细胞周期蛋白抑制剂，用以治疗难治性癌症患者。根据协议，Circle Pharma将获得高达6.07亿美元的预付款和潜在开发、监管等里程碑付款。 Circle Pharma正在推进通过包含口服等多种给药途径的细胞渗透性大环化合物的发现和开发。Circle Pharma的MXMO平台结合了基于结构的理性药物设计和先进的合成化学，旨在开发新一代大环疗法，用于治疗具有挑战性的靶点，以满足未竟的临床需求。Circle Pharma的开发重点是靶向细胞周期蛋白，该公司的在研主打项目细胞周期蛋白A/B RxL抑制剂CID-078目前正在临床试验中接受评估。 授权方：Mestag Therapeutics 引进方：默沙东 合作产品：治疗癌症和炎症疾病的创新疗法 10月10日，Mestag Therapeutics公司与默沙东（MSD）达成研发合作和许可协议，将利用其模拟成纤维细胞在人类疾病中病理作用的RAFT技术平台，与默沙东共同发现炎症疾病的创新靶点，用于开发新疗法。 Mestag的技术平台通过发掘成纤维细胞和免疫系统之间的相互作用，开发治疗癌症和炎症疾病的创新疗法。根据协议，默沙东拥有获得针对合作发现的靶点进行进一步开发和商业化的权益。Mestag将获得前期付款以及里程碑付款，总计可高达19亿美元。 授权方：LigaChem Biosciences 引进方：Ono Pharmaceutical 合作产品：靶向L1细胞粘附分子的ADC 10月10日，Ono Pharmaceutical公司宣布与LigaChem Biosciences达成研发合作和许可协议，获得潜在“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）LCB97，用于治疗实体瘤。LCB97是一款基于ConjuAll平台开发的ADC，靶向L1细胞粘附分子，它在多种实体瘤中高度表达。LCB97在多种小鼠癌症模型中已经表现出强力抗癌效果。 Ono公司同时将与LigaChem Biosciences合作，利用后者专有的ConjuAll技术平台开发新一代ADC。根据协议，Ono获得开发、生产和商业化LCB97用于治疗实体瘤的全球独家权益，LigaChem Biosciences将获得前期付款以及潜在高达7亿美元的里程碑付款。 授权方：AviadoBio公司 引进方：安斯泰来 合作产品：一款基于AAV的基因疗法 10月8日，AviadoBio公司和安斯泰来（Astellas Pharma）宣布就AVB-101达成一项独家选择权和许可协议，安斯泰来将获得基于AAV的基因疗法AVB-101在GRN相关额颞叶痴呆（FTD-GRN）和其他潜在适应症的全球独家开发和商业化许可。根据协议，AviadoBio将获得2000万美元的股权投资和最高3000万美元的预付款。如果安斯泰来公司行使其选择权，AviadoBio公司还有资格获得21.8亿美元的许可费和里程碑付款以及特许权使用费。 AVB-101旨在通过AAV9载体，将一个表达颗粒蛋白前体的正常基因拷贝递送至大脑，以恢复颗粒蛋白前体的正常表达。这种疗法设计为在丘脑内给药，并利用大脑的神经网络提高载体的生物分布，实现基因的最大化广泛表达。该产品于今年4月完成首例患者给药，据AviadoBio公司此前新闻稿介绍，这是首次在人类身上用于治疗成人神经退行性疾病的丘脑内基因治疗。 授权方：石药集团 引进方：阿斯利康 合作产品：小分子降脂药物 10月7日，阿斯利康（AstraZeneca）中国宣布和石药集团达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂。阿斯利康将获得石药集团临床前候选小分子药物YS2302018，一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。根据协议条款，石药集团将获得1亿美元的首付款。此外，石药集团未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 授权方：锐格医药 引进方：罗氏 合作产品：下一代CDK抑制剂 10月1日，锐格医药（Regor Pharmaceuticals）宣布，已与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成协议。基因泰克将收购锐格医药开发的下一代CDK抑制剂研发管线，用于治疗乳腺癌。根据协议，锐格将获得高达8.5亿美元的前期付款，并有资格获得开发、监管和商业化里程碑付款。基因泰克将负责在研项目的临床开发、生产和全球商业化。锐格将负责继续进行正在进行的两项1期临床试验，直至试验结束。 锐格医药基于其独有的计算机加速智能发现（CARD）平台开发创新和差异化疗法，治疗具有高度未满足医疗需求的肿瘤、代谢和自身免疫疾病。该公司的研发管线中包含多种在研疗法，包括用于治疗乳腺癌的CDK4抑制剂RGT-419B、可穿越血脑屏障的CDK4选择性抑制剂RGT-587等。 希望在合作的助力下，这些在研新药后续研发进展顺利，早日造福患者。 参考资料： [1]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

作者｜自由译员Isabelle 10月10日，晶泰科技旗下生物药发现业务线Ailux Biologics与强生公司下属Janssen Biotech, Inc.签署授权协议，协议的中心是晶泰科技自有生物AI平台。Ailux Biologics授权Jassen及其附属公司可以使用XtalFold™平台发现和工程化设计生物制剂。 XtalFold™ 利用序列信息对生物分子之间的相互作用进行建模，而这些相互作用构成了单克隆抗体等生物治疗药物的基础。 今年，AI制药赛道合作频现，形式多样。   01   BD纷纷的国内AI制药 10月7日，阿斯利康宣布牵手石药集团，共同推进开发一款临床前新型小分子脂蛋白(a) (Lp (a)) 抑制剂YS2302018。 根据协议，石药集团将获得阿斯利康1亿美元的首付款并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款和最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，总计20.2亿美元，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。阿斯利康将获得全球范围内开发、制造及商业化该化合物及该产品的独家授权。 根据石药集团的公告，YS2302018是由石药集团AI驱动的小分子药物设计平台发现的。该平台利用AI技术分析目标蛋白与现有化合物分子的结合模式，对成药性进行针对性优化，最终选出高效且具有优良开发性的Lp (a) 小分子抑制剂。 这笔交易告诉我们，不仅AI制药公司可以对外授权，传统药企同样可以深耕AI，获得海外巨头的认可。 9月30日，锐格医药与基因泰克达成最终购买协议。基因泰克将购买锐格医药的下一代CDK抑制剂，用于乳腺癌治疗，首付款为8.5亿美元现金，同时，锐格医药有资格额外获得未来开发、监管和商业化里程碑现金付款。8.5亿的首付款，刷新了国内AI制药对外授权的首付款记录。 1月4日，美纳里尼集团及其全资子公司Stemline Therapeutics, Inc.与英矽智能签订全球独家授权协议，协议的中心是新型KAT6抑制剂，用于潜在乳腺癌治疗和其他肿瘤并发症。Stemline获得开发和商业化新型小分子KAT6A抑制剂的全球权利，该抑制剂是使用英矽智能AI平台设计的。英矽智能获得潜在总价值可达5亿美元的首付款、里程碑付款和销售分成。   02   “All in AI”的赛诺菲 2024年，巨额融资寥寥无几，但 Formation Bio 成功吸引到了3.72 亿美元的 D 轮融资。此轮融资由a16z领投，赛诺菲等重量级投资者跟投。红杉资本、Thrive Capital等投资机构已经参与了该公司数轮融资，而赛诺菲是此轮新加入的投资者。Formation Bio（前身是 TrialSpark）表示计划利用这笔资金继续从生物技术和制药合作伙伴那里收购和获得处于临床阶段资产的授权。                 左：Formation Bio首席执行官&联合创始人 Ben Liu 右：Formation Bio首席科技官&联合创始人 Linhao Zhang 值得注意的是，就在融资前1个月，5月21日，赛诺菲刚与Formation Bio、OpenAI宣布将进行同类首创合作。三家公司将数据、软件和经过调整的模型汇于一处，共同开发贯穿药物开发生命周期的定制专用方案，这是制药和生命科学行业同类合作中的首次。随着赛诺菲继续向成为“首家大规模由人工智能驱动的生物制药公司”的目标迈进，赛诺菲将利用这一合作关系，为开发AI模型提供专有数据的访问途径。 又是合作又是投资，Formation Bio为何如此吸引赛诺菲？原因就在于这家公司的技术平台可以加快临床试验的各个环节，同时提高质量，包括研究启动、患者招募以及数据的持续收集和验证。众所周知，临床试验是药物开发流程中最费时费力费成本的环节，严重制约了药物开发进度。 传统的患者招募和参与方法往往导致患者数据不完整、运营响应缓慢，最终延误开发计划。另外，传统的临床数据监督和分析方法难以跟上日益增长的试验数据量和复杂性，效率低下，存在盲点。Formation Bio的平台可以自动摄取、调节和清理临床数据，及早发现关键问题，更深入地了解每一个数据源，避免试验读出延迟，解锁复杂的开发计划和试验设计，实现更快、更好的决策。 作为AI的坚定支持者，4月17日，赛诺菲还宣布将与肿瘤学真实世界数据 (RWD) 和分析的领导者Cota Healthcare合作，利用RWD和AI加速癌症试验，尤其关注多发性骨髓瘤。这一合作的目的是深入了解临床结果，获得宝贵的洞见，最终造福癌症患者。   03   与AI技术公司合作的阿斯利康、诺华和礼来 虽然MNC普遍对AI在提高药物开发效率中的潜力持积极态度，大胆试水，但是术业有专攻，MNC一般不会自己投入资源开发工具，除了通过股权投资切入AI赛道，还有一种途径是利用专业AI技术公司现有的平台。 10月5日，AI biotech Owkin宣布与阿斯利康合作，为乳腺癌开发AI gBRCA预筛查方案。该方案利用 Owkin 的庞大数据网络和尖端AI，可以直接从数字化 H&E 病理切片中优化乳腺癌 gBRCA 基因突变的预筛查，改进 gBRCA 鉴定，扩大获得新型治疗方案的机会。 为了确保在多种实验室环境下该工具都能发挥强大的性能，开发过程中将用到6,500多张全视野数字切片 (WSI) 的高质量数据，这些切片来自约2,000名患者的切除术和活检。其中半数患者存在gBRCA突变。 通常，从最初的咨询到出具检测结果，患者检测乳腺癌易感基因 (BRCA) 可能需要耗时数月，需要多名医疗工作者参与，严重影响患者的治疗效果。gBRCA 预筛查方案有可能显著提高识别BRCA 基因突变的效率。不到1小时，该方案就能利用H&E切片等现有材料，识别出携带gBRCA突变的高风险患者。这将极大简化gBRCA检测流程，使肿瘤医师和遗传咨询师能够加快高风险患者的gBRCA检测流程，并及时将这些检测结果纳入治疗方案。 9月26日，阿斯利康宣布扩大与Immunai的合作，达成一项多年合作协议，旨在在阿斯利康的癌症免疫疗法临床试验设计中应用人工智能驱动的免疫细胞图谱。 双方之前就有合作，基于免疫系统逐个细胞分析研究炎症性肠炎的靶点。 阿斯利康还曾借用Immunai的多组学技术开发CTLA-4和PD-L1双抗volrustomig，该药目前正在进行III期临床试验，适应症是肺癌、宫颈癌和头颈癌。 Immunai的创始人是来自麻省理工学院、哈佛和斯坦福大学的研究人员和计算机工程师，总部在纽约，致力于记录每种细胞类型的功能及其与人体和各类疾病的互动，绘制免疫系统的数字地图。 2021年末，这家创立于2018年的初创公司获得了2.15亿美元的巨额B轮融资。此前，同一年，Immunai获得了6,000万美元的A轮融资。这些资金助力Immunai通过自家的细胞图谱和被称为免疫动力学引擎或IDE的AI模型，从免疫肿瘤学扩展至自免、心血管和神经疾病等更广泛的研究领域。 重新签订协议后，Immunai将在新项目的第一阶段获得1,800万美元。Immunai表示，此次合作的核心是基于对患者免疫系统的描述和药物的作用机制，识别最有可能对不同治疗方法有反应的患者，涵盖临床决策、剂量选择和生物标志物的识别。然后，阿斯利康可以选择是否需要扩大双方团队的合作范围。 Immunai CEO Noam Solomon博士在申明中称：“我们在肿瘤学和免疫学领域成功推进药物开发，自然而然就发展至达成此项合作。将药物推向市场极具挑战、极其耗时且成本高昂。通过此次与阿斯利康的合作，我们很高兴利用我们的AI引擎IDE提高药物研发上市的效率，将潜在的新疗法带给患者。” 9月24日，Genenerate: Biomedicine宣布与诺华达成多靶点合作，以生成式AI发现和开发蛋白质疗法。Generate自有的生成式AI平台The Generate Platform融合了机器学习和高通量实验验证。此项合作结合了The Generate Platform和诺华在靶点生物学、生物制剂开发、临床开发上的专业知识和能力，以创造新型疗法，加快药物发现和开发。 9月5日，礼来与RNA专业公司Genetic Leap达成了合作协议，研发AI药物。 Genetic Leap的技术基石是为发现RNA靶向药物提供支持的AI模型。Genetic Leap旗下平台的特色是发现新靶点、找到方法攻克已经过验证但是无成药性的靶点。2022年，安斯泰来曾与Genetic Leap合作，利用该平台针对一个未披露的肿瘤靶点寻找RNA靶向小分子药物。 如今，礼来也成为了Genetic Leap的合作伙伴。礼来将利用自己的RNA靶向AI平台，针对选定的靶点生成候选基因药物。礼来将在优先级高的领域挑选靶点，Genetic Leap将针对这些靶点寻找寡核苷酸药物。 RNA是天然极化分子，结合口袋较浅，一度被认为不适合小分子。然而在过去10年中，一些新的biotech成立了，开始尝试靶向RNA，Arrakis Therapeutics是一个，Genetic Leap也是一个。 6月25日，礼来宣布与OpenAI合作，利用OpenAI的生成式AI，发明新型抗菌药物，以对抗耐药性病原体。抗菌素耐药性 (AMR) 是全球健康领域最严重的公共卫生和发展威胁之一。 1月7日，诺华与Isomorphic签署协议，后者将负责识别针对三款未披露靶点的小分子。Isomorphic平台的基础是Google DeepMind’s AlphaFold AI技术。Isomorphic表示，新迭代的AlphaFold正从蛋白质预测扩展至小分子和核酸预测。 Isomorphic的科学顾问里有4位诺贝尔奖得主：CRISPER科学家Jennifer Doudna博士、Sir David MacMillan博士、Sir Paul Nurse博士和Venki Ramakrishnan博士。 同一天，Isomorphic也与礼来签订了类似的协议，无独有偶，也是为几款未披露的靶点发现小分子疗法。 作为积极拥抱AI的大型药企，诺华早在2019年就与微软合作，建立诺华AI创新实验室，成为少有的自建AI实验室的MNC药企。实验室有两个核心目标： 一、将诺华的海量数据集与微软的先进AI解决方案结合，建立新的AI模型和应用，增强迎接下一波医学挑战的能力； 二、将运用AI的力量从生成化学、图像分割和分析疗法的智慧和个性化交付开始，应对生命科学领域最困难的计算挑战。 Iya Khalil, 诺华AI创新中心全球负责人 如今，诺华的研究人员可以运用AI仔细梳理过去成千上万次药物开发实验积累的实验室数据宝库，那些发现埋在PDF文件、Excel表格和之前对分子化学性质的书面描述中。最终，诺华科学家的目标是使用计算机模型帮助预测哪些分子结构有望成功，或揭示测试中哪些实验会最有帮助，保证质量的同时，缩短现在动辄花上数年的测试过程。   写在最后   巴菲特说：“人生就像滚雪球，找到湿雪和长长的山坡，让财富越滚越大”。然而，想要滚出大雪球，除了长坡和厚雪，还需要“不弃微末，久久为功”。任何形式的尝试都值得鼓励，任何方式的合作都创造价值。前进的每一步，都会迈向《礼记·大学》中“长坡厚雪，深涧草茂，山木茂盛，山水清澈”的美好前景。 参考资料： Fierce Biotech “AstraZeneca extends AI immuno-oncology R&D pact with Immunai” Generate: Biomedicines、Microsoft、晶泰科技、Sanofi、Lilly官网 Fierce Biotech “Alphabet’s Isomorphic stacks two new deals with Lilly, Novartis worth nearly $3B ahead of JPM” Fierce Biotech “Eli Lilly jumps deeper into AI with $409M Genetic Leap deal” Businesswire “Owkin Announces Partnership with AstraZeneca to Develop an AI gBRCA Pre-Screen Solution for Breast Cancer” PR Newswire: Regor Enters into a Definitive Purchase Agreement for Genentech to Acquire Regor's Portfolio of next-generation CDK inhibitors for the Treatment of Breast Cancer PR Newswire: Menarini Group and Insilico Medicine Enter Global Exclusive License Agreement for Novel KAT6 Inhibitor for Potential Breast Cancer Treatment and Other Oncology Indications Fierce Biotech: AI-focused Formation secures Sanofi-backed $372M series D to license more drugs Becaris Publishing: COTA and Sanofi collaborate to accelerate multiple myeloma trials through real-world data insights 智药局《60亿！再来140亿！中国AI制药疯狂吸金》 BiG近期会议 10月26日，第三届生物计算大会保留栏目-第二届吐槽大会即将再度来袭！将围绕投融资、行业心态、年轻人，及AI等热门话题展开策划，通过移幕换景，大咖带新秀，一同探讨AI+Biomed的融合之道！ ▼ 10月31日，BiG联合Citeline，将于10月底，举办自免小规模私董研讨会，聚焦：TCE vs. CAR-T，自身免疫开发策略，线上同步直播，敬请期待！ ▼ 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！ 每当一个创新药物入世，一个滴滴答答的“死亡之钟”就已经开始转动。“专利悬崖”是任何一家药企都无法逃避的痛，对于罗氏这一家至今创办已有127年历史的企业依旧如此。 二十年来罗氏一直屹立在世界制药巨头之巅，甚至还问鼎了2020、2021年的全球药企榜首。 但在其肿瘤领域最有力的三架马车专利到期后，人们不经深思罗氏未来在肿瘤领域该如何破局？ 1 关于过去：三驾马车见证罗氏王朝 制药和诊断两大部门是罗氏帝国的基石。据2024上半年罗氏财报，其制药部门的销售额为226亿瑞士法郎，诊断部门报告的销售额为72亿瑞士法郎。 其226亿瑞士法郎的制药收入，主要由肿瘤药、神经药、免疫药、血友病药、眼科学等药物构成，但仅肿瘤药物就高达96亿瑞士法郎，可以说肿瘤药几乎支撑了罗氏帝国的半壁江山。 与单品扛大旗的企业如默沙东（K药24年上半年销售额占默沙东肿瘤药比例高达90.5%）不同，罗氏一直以来都靠着多个产品围绕核心阵地的方式角逐肿瘤市场。 最为知名的便是其旗下的三驾马车，贝伐珠单抗(Avastin)、利妥昔单抗(Rituxan)和曲妥珠单抗(Herceptin)。 三款重磅产品入市起便开始持续增长，2019年巅峰时期，三款药物销售额合计达195亿瑞士法郎，占罗氏制药业务总收入比重40%以上，是罗氏当之无愧的顶梁柱。 在三驾马车的持续发力下，罗氏一举拿下了PharmExec发布的全球药企排行榜2020、21年（注：20年发布的是19年的业绩）的王座。 但随着专利到期、生物仿制药的冲击，三驾马车已经近乎停滞，23年销售额合计不足45亿瑞士法郎，缩量近80%。并且据24年上半年财报，三驾马车的销售额相较于23年上半年，持续缩量近16%（考虑汇率）。 图片1：三驾马车历年销售额 图片来源：企业公开财报数据整理 在这样的趋势下，难道肿瘤领域的霸主之一罗氏就此陨落吗？ 2 关于现在：两大策略定江山 从古至今，大多数王朝的覆灭往往都来源于其帝王的“青黄不接”。 因此在三驾马车专利到期之前，罗氏早已采取了两大策略来进行维稳。 01 创新药物：新三架马车打造 在老马车彻底失速前，其实罗氏已经找到了新的三架马车备选，分别是Perjeta、Kadcyla、Tecentriq。 Perjeta（帕妥珠单抗）于2012年6月首次获得美国FDA批准上市。最初获批的适应症是与Herceptin以及化疗联合用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌 ，特别是那些没有接受过HER2靶向治疗或化疗的患者。 Perjeta通过与Herceptin联合作用，针对HER2阳性乳腺癌患者提供了更有效的治疗方案。此后，Perjeta也获得了针对早期乳腺癌的批准，进一步扩大了其在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用。 Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）于2013年2月获得美国FDA批准上市。它是一种抗体偶联药物（ADC），通过连接子将曲妥珠单抗与化疗药物美坦新（DM1）结合，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。 Kadcyla最初获批用于那些在接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗后仍然出现病情进展的乳腺癌患者。通过结合靶向HER2的抗体和细胞毒药物，它能够更精准地杀死癌细胞，同时减少对正常细胞的损伤。Kadcyla此后也获得了早期乳腺癌的适应症批准，用于辅助治疗高复发风险的HER2阳性患者。 Tecentriq（阿替利珠单抗）则于2016年5月首次在美国获得FDA批准上市。最初获批的适应症是用于治疗经过标准化疗失败的 局部晚期或转移性尿路上皮癌（膀胱癌）。 此后，Tecentriq陆续获得了更多癌症适应症的批准，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、肝细胞癌（HCC）等，成为罗氏在免疫肿瘤治疗领域的重要产品。 新的三驾马车承载罗氏肿瘤领域的新动力与希望进入了市场。 图片2：新三架马车销售额 图片来源：企业公开财报数据整理 三大新品入市，历年销售额快速上升突破百亿美元，且在2021年反超了销售额下滑的老三架马车，不负众望。 02 联合制剂：老马车的再造 对于旧有药物而言，罗氏采用的是联合给药的模式，从而提升其效果与销量，延长药物的市场寿命与价值。 Phesgo（曲妥珠单抗/帕妥珠单抗联合给药）于2020年6月获得美国FDA批准上市。Phesgo是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的组合药物，结合了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，并以皮下注射的形式给药。这种给药方式为患者提供了更便捷的治疗选项，相较于静脉输注，缩短了给药时间。 Phesgo的批准主要针对早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者，尤其是可以与化疗联合使用的患者。通过联合使用这两种抗体，Phesgo能够有效抑制HER2阳性癌细胞的生长和扩散。 图片3：Phesgo的历年销售额 图片来源：企业公开财报数据整理 Phesgo上市后快速放量突破十亿大关，并且2024年上半年财报显示销售额已达8亿瑞士法郎，同比增长60%，仍处于快速放量通道。 在药智网统计的2024上半年TOP100药物中，肿瘤领域入选40余个药物，罗氏独占7个，是TOP药物数量占比最高的企业（注：共20个企业，第二名是强生有5个TOP品种）。 通过新马车打造与老马车再造，罗氏在肿瘤药物市场的地位仍然很稳。 3 关于未来：持续加注乳腺癌 在一个竞争激烈的市场里，不进则退，提前布局永远是最重要的。 乳腺癌市场一直是罗氏深耕的领域。根据弗若斯特沙利文的预计，到2030年全球乳腺癌市场规模将达到699亿美元（10年CAGR10%），中国乳腺癌市场将达到172亿美元（10年CAGR8%）。 图片3：乳腺癌药物市场规模预计 图片来源：参考来源2 无论是过去还是现在的三架马车搭建，都主要基于乳腺癌市场，可以说其支撑起了罗氏的大部分肿瘤药份额，罗氏自然会持续加注。 目前，乳腺癌领域大部分市场由HER2抑制剂、CDK4/6抑制剂占据，且份额至2032年仍然会持续上升。 图片4：不同种类乳腺癌疗法份额预测 图片来源：参考来源3 从曲妥珠单抗一直到帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗，再到Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗组合），HER2靶点一直是罗氏的重中之重以及优势所在。 对于未来，罗氏的策略很清晰，在HER2靶点的基础上进一步拓展HR+（激素受体阳性）乳腺癌市场。 首先，基于HER2靶点进行持续开发。目前，罗氏自研药物runimotamab（HER2和CD3的双特异性抗体）以及HER2 TKI已经进入临床Ⅰ期。除此之外，罗氏还通过license in 引入了赞荣医药的ZN-A-1041，这是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的口服选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），同时具备高度血脑屏障通透性，因此可潜在用于治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的患者以及预防脑转移的发生。 对罗氏而言，HER2靶点后继有人。 图片5：罗氏2024医药日乳腺癌管线布局 图片来源：参考来源4 对于其他亚型，PI3Kα抑制剂inavolisib已于2024年10月10日FDA获批。 Itovebi（inavolisib）可与CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联用，治疗肿瘤携带PIK3CA突变、内分泌治疗耐药、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。 试验结果显示，inavolisib联合疗法患者的中位无进展生存期（PFS）达到15个月，对照组PFS为7.3个月。Inavolisib将疾病进展或死亡风险降低57%（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001）。 Inavolisib的治疗潜力十足，是潜在“best-in-class”药物。 而为了应对HR+/HER2-乳腺癌亚型，罗氏还开发了一种新型口服选择性雌激素受体降解剂Giredestrant。作为一种口服SERD，Giredestrant的优势在于方便的给药方式和潜在的更强效的雌激素受体抑制作用，其关键临床试验的结果预计将在2025年公布。 此外，CDK4/6抑制剂（如Palbociclib、Ribociclib等）已成为HR+乳腺癌的标准疗法，这使得罗氏进入这一领域具有重要战略意义。 通过引进锐格医药开发的新一代CDK抑制剂RGT-419B，罗氏弥补了自己在CDK4/6抑制剂领域的不足。乳腺癌药物市场双壁HER2抑制剂以及CDK4/6抑制剂的拼图终于完整，前景光明。 有人说，一个制药巨头就如同一个王朝，最重要的不是过去有多么辉煌，而是辉煌之后是否后继有人。 对于罗氏，从建立之初的维C之王到安定药王，到三架马车，罗氏在旧时代药物失速前提前布局的策略一直做得很好，相信其下一个十年还能持续带给我们惊喜。 参考文献： 1.罗氏官网 2.《乳腺癌专题：治疗方式更新孕育投资机会》，国联证券 3.Ramos García L, Bountra K, Webster RM. The breast cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2024 Aug 13 4.Roche Pharma Day 2024 5.《PFS翻倍！罗氏突破性小分子药物组合获FDA批准》，药明康德 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓