100 项与 Aera Therapeutics Inc. 相关的临床结果
0 项与 Aera Therapeutics Inc. 相关的专利(医药)
近年来,小核酸药物因设计和开发不受限于蛋白质的可成药性及靶点的发现,被寄希望成为“第三次制药浪潮”。据2022年公开数据显示,全球15款获批上市的小核酸药物市场规模已达37.84亿美元,同比增长14%。 据灼识咨询数据预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元,复合增速达到66%。我们有理由相信,未来随着临床阶段核酸药物的不断验证与上市,将进一步驱动市场快速发展,千亿级核酸药物市场即将开启。01小核酸药物发展史按照作用机制划分,核酸药物可以主要分为小核酸药物和mRNA两大类,小核酸药物,即寡核苷酸药物,包括反义核酸(ASO)、小干扰核酸(siRNA)、微小RNA(miRNA)、核酸适配体(Aptamer)及其他。mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物。 图片来源:参考资料2(国金证券研究报告) 其中,小核酸药物是目前发展最为成熟的疗法之一。而在其长达40余年的研发历史中,企业在不断推进临床试验的同时,也不断曝出严重的安全性事件,如2003年Fomivirsen因销售额过低退市,随后3个ASO药物3期临床接连失败后,多家大药企放弃并出售小核酸开发的平台。图片来源:参考资料2(国金证券研究报告)在遭遇了两次泡沫破灭的低谷后,小核酸药物也因化学修饰、递送技术的“划时代”出现,让行业重回正轨,进入快速发展的新篇章。 截至目前,全球共有15款小核酸药物获批上市(早期3款药物已退市),包括9款ASO药物、5款siRNA药物和1款核酸适配体。从已上市药物也不难看出,ASO和siRNA是较主流的小核酸药物开发类型,Sarepta和Ionis瓜分了ASO产品市场,而Alnylam近乎垄断siRNA药品市场。表1:全球已上市小核酸药物药智数据、企业公告等公开资料02最具价值的“递送系统”纵观每次技术浪潮的兴起,递送技术都是重要的推手。小核酸药物的发展也很大程度上依赖递送技术的进步,这是药物能否进入细胞发挥作用的关键。 目前核酸药物递送载体主要分为病毒类和非病毒类载体。病毒类载体由于能够有效感染宿主细胞,在基因治疗中应用较多。但由于其免疫原性、致瘤性和有限的载药量使得其在核酸药物中应用相对较少。 为了弥补病毒载体的不足,非病毒递送载体成为新的研究方向。据了解,目前使用较多的递送技术为脂质类纳米递送系统、聚合物递送系统、核酸偶联递送系统、外泌体递送系统等通过优化合成设计以解决递送系统自身毒性及易聚集和泄露等问题,以提高细胞或组织靶向性提高递送效率降低递送系统介导的药物毒性。 脂质纳米颗粒(LNP)LNP(脂质纳米颗粒)是目前核酸药物中研究应用最多的递送系统之一。BioNTech、Moderna和CureVac三巨头的mRNA新冠疫苗均采用LNP递送技术。有数据统计,目前全球进入临床的40多个mRNA疫苗项目中,超30种采用LNP技术。2018年,全球第一款siRNA药物Patisiran获批,也是第一个采用LNP递送系统的核酸药物,将siRNA包裹在脂质纳米颗粒中,通过静脉输注将药物直接递送至肝脏,防止人体产生致病蛋白。图片来源:参考资料2(国金证券研究报告)GalNac技术GalNAc(N-乙酰半乳糖胺修饰介导)技术是小核酸药物发展历程中的重大突破,该技术解决了小核酸药物发展的三大痛点:靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差,在肝脏靶向领域带来重大突破。2019年11月获得FDA批准上市的、由核酸药物研发巨头Alnylam开发的Givosiran,就是通过增强化学过程稳定ESC-GalNAc结合技术,实现皮下给药,具有更高的效力、耐久性以及广泛的治疗。 外泌体但目前来看,LNP技术和GalNAc技术现阶段都只是基于肝脏来靶向递送,肝脏外的递送系统亟待新的突破。而外泌体作为新型药物的递送载体引起了行业的关注。 外泌体可以用来递送核酸、蛋白质和小分子药物等,以siRNA为例,其可以借助外泌体通过血脑屏障传递到中枢神经系统,到目前为止产业中正在使用外泌体递送药物治疗心血管病、帕金森氏症、阿尔茨海默病,以及其他神经退行性疾病等。例如,CODIAK公司研发的外泌体载siRNA和ASO药物目前已经有进入2期临床的品种。03玩家角逐,新递送技术战火已起长期以来,中小型Biotech公司是推动小核酸药物技术进步的主要动力。Alnylam是RANi领域的领先企业,Ionis则是ASO领域的先行者。在中国,近两年小核酸领域竞争也逐渐激烈起来,目前相关的企业大概有40多家,代表企业有瑞博生物、圣诺医药、腾盛博药、吉玛基因等。 目前,全球共有15种小核酸药物获批上市,且主要集中于罕见病治疗。而随着产业技术的发展,除了罕见病,目前小核酸药物的研发方向已慢慢拓展至慢病领域(如乙肝、糖尿病等)、传染病、眼科、肿瘤等领域。未来一旦在这些领域有药品成功推出,市场空间无疑将呈几何倍数放大。图片来源:参考资料2(国金证券研究报告) 除适应症不断扩展外,产业深耕者也在深入探索和开发具有更低毒性和免疫原性、高稳定性和靶向性(非肝靶向)的新递送技术。 例如,今年2月,由科学大牛张锋创立的Aera Therapeutics 推出了一种名为蛋白纳米颗粒(Protein Nanoparticles,PNP)的新型递送平台,利用内源性人类蛋白质,解决当前递送技术的局限,从而开发更广泛的基因药物,将基因药物的范围扩大到不同的组织和应用,从而使更多疾病领域的更多患者受益。 专注于RNA疗法的生物技术公司Altamira Therapeutics宣布,公司正在研发一种新颖的基于肽的SemaPhore纳米颗粒技术平台。该递送平台被设计用于通过全身或局部给药,可安全有效地将寡核苷酸如siRNA以及mRNA递送到靶细胞中。目前该公司基于该平台已建立了2条在研siRNA项目临床前管线,用于治疗KRAS驱动癌症和类风湿性关节炎。 此外,赛诺菲宣传将在五年内向麻省理工学院教授Daniel Anderson的实验室提供2500万美元,以支持该实验室开发mRNA的下一代递送技术。据了解,该实验室的研究人员计划利用这笔资金开发RNA疫苗以及可用于基于CRISPR的基因组编辑的RNA递送技术。其中包括新的脂质纳米颗粒系统,通过多种方式递送,包括注射和吸入。03结语核酸药物历经四十多年的发展、研制上市十余款药物已证明其成药性,随着新型的化学修饰、递送系统的推出,核酸药物的开发成功率有望提升。不难看出,小核酸药物即将“乘风破浪”,值得期待。参考资料:[1] 小核酸药物行业分析——现代新药研发第三次浪潮 申万研究[2] RNA疗法前景广阔,核酸药物有望开启第三代药物浪潮 国金证券来源 | 博药(药智网获取授权转载)撰稿 | JOJO责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 张武龙 13368443108(同微信) 阅读原文,是昨天最受欢迎的文章哦
▎药明康德内容团队编辑近日,生物医药行业媒体Evaluate Vantage发布了基因编辑领域的行业分析报告,该报告回顾了基因编辑领域近年来的重大事件、明星公司和关键性进展,并结合该领域部分公司高管的访谈,分析了该领域面临的重大问题,以及未来的发展趋势。在今天的内容中,药明康德内容团队将结合公开资料,为读者解读这份报告。该报告指出,基因编辑是一个日益受到关注的领域。虽然监管部门对此仍持谨慎态度,但业内人士对该领域的未来保持乐观,特别是体内基因编辑的发展。不过,尽管体内基因编辑技术发展势头正猛,大多数受访专家们认为传统的体外基因编辑在该领域内仍将占有一席之地。同时,他们也指出要实现基因编辑治疗向体内的转变,新的递送技术将成为至关重要的一环。目前的递送手段,如脂质体纳米颗粒(LNP)、病毒类载体都不尽完美,在组织嗜性、免疫原性或长期效果等方面存在着不足。该报告预言道,随着新的编辑技术和递送方法似乎不断涌现,未来几年可能会看到领域规模的缩小——新的技术和方法的涌现导致了该领域拥有更多的技术选择以及竞争加剧,这种竞争又促使了基因编辑领域进行自我优化和筛选,使得那些被证明是无效的或者表现不佳的方法被淘汰,导致领域内的技术/方法的数量减少。图片来源:123RF最后,这份报告预测,随着基因编辑疗法获批进入市场,关于定价和知识产权的问题可能会变得更加突出。但目前谈论这些问题似乎还太过遥远——现阶段该领域的主要挑战集中于研发,仅仅是让项目推进到临床阶段就已经是一个重大进步了。那么,基因编辑疗法的研发现状又如何呢?多家新锐公司近年来在开发创新递送技术、实现安全和高效的基因编辑治疗方面动态频频,并取得了一定的进展。这份报告也针对其中的部分公司进行了介绍。公司:Verve Therapeutics疗法名称:VERVE-101适应症:杂合型家族性高胆固醇血症2022年7月,Verve公司的单碱基编辑疗法VERVE-101的临床试验正式启动并完成首位患者给药,这是首个进入临床开发阶段的体内单碱基编辑疗法。这项试验旨在检验VERVE-101治疗杂合型家族性高胆固醇血症的安全性和疗效。VERVE-101利用基于CRISPR系统改造的单碱基编辑器,改变患者细胞中PCSK9基因的一个碱基,达到让PCSK9失活的效果。PCSK9是降低LDL-C的热门靶点,抑制它活性的功效已经得到了多款FDA批准疗法的验证。此外,这款疗法使用LNP作为递送载体,通过这种载体递送的基因编辑疗法只在人体中短暂存在,进一步降低了单碱基编辑的脱靶风险。在动物实验中,这款疗法的效果显著,仅通过一次治疗,就将LDL-C水平降低61%,并且可以维持LDL-C水平降低超过1年的时间。如果这个效果能在人体试验中重现,这款疗法有望为遗传性高胆固醇血症患者带来一次性治愈的希望,让他们免于终身服药痛苦。目前该疗法处于1期临床研究阶段,预计今年下半年将有更多的研究数据发布。公司:Beam Therapeutics疗法名称:BEAM-101适应症:镰刀状细胞贫血症BEAM-101是一种研究性体外基因编辑疗法,通过在体外对患者的造血干细胞进行基因组改造,使其模仿遗传性持续性胎儿血红蛋白症个体中的单核苷酸多态性,来缓解导致镰刀状细胞贫血症的遗传突变的不良影响。该疗法整合了基因编辑和细胞疗法,在2021年11月获得了美国FDA的IND批准。基于动物研究的结果,Beam公司提出了在人体试验中将胎儿血红蛋白水平提升至65%的目标,并将在明年的1/2期临床试验中进行测试。和其他体外基因编辑疗法一样,BEAM-101也面临着与化疗清髓相关的毒性,为此,Beam公司的下一波镰刀状细胞贫血症体外项目将对细胞的编辑方案进行调整,使得编辑后的细胞能够逃避抗体攻击。这样一来,患者可以通过基于抗体的移植预处理(conditioning)方案进行清髓,无需再承受化疗的不良反应。除了体外基因编辑项目,Beam Therapeutics也在体内基因编辑领域进行管线布局,利用其专有的“DNA条码”LNP完成体内递送。通过该技术,研究人员可以实现LNP的高通量体内鉴定,并且该载体具有肝脏以外靶器官的选择性。▲Beam Therapeutics研发管线布局(图片来源:参考资料[2])公司:Prime Medicine主导技术:先导编辑(Prime Editing)作为一家主攻先导编辑技术的基因编辑公司,Prime Medicine在2021年携3.15亿美元融资闪亮登场,其共同创始人之一便是单碱基编辑先驱刘如谦博士。刘如谦博士曾在2020年药明康德全球论坛中提到单碱基编辑对疾病治疗的重要性,他表示:“在许多情况下,我们并不想破坏致病基因。相反,我们需要精确修复导致遗传疾病的突变。”而先导编辑技术正是对此一见解的响应。▲刘如谦博士先导编辑器由两个主要部分组成:先导编辑器蛋白以及pegRNA,它利用了CRISPR-Cas蛋白靶向DNA并制造切口(nick)的能力以及逆转录酶的DNA合成能力,精确、有效率地将pegRNA所编码的序列复制进入靶标DNA序列之中。这项专有的编辑器系统具潜力将任何DNA单碱基转换成其它单碱基,并制造精确的DNA插入与缺失,甚至进行不同编辑的组合,这在过去的系统中是无法完成的。与其他基因编辑方法相比,先导编辑的独特之处在于它不会造成DNA双链的断裂,仅对DNA的其中一个链条进行切割,从而规避了由于双链DNA断裂引发的染色体缺失、重排等潜在风险。▲先导编辑的基因编辑过程(图片来源:Prime Medicine官方网站)Prime Medicine在体内和体外基因编辑领域都有管线布局,其适应症覆盖了血液病、肝病、肺病、眼科、听障、神经肌肉疾病等多个疾病领域。目前,该公司大部分项目处于早期开发阶段,其针对慢性肉芽肿病的项目已推进到支持IND申请(IND-enabling)的临床前研究阶段。公司:Life Edit Therapeutics主导技术:多样化的基因编辑集成平台作为基因编辑领域的新秀,Life Edit Therapeutics并不像其他同行一样专攻于某一种特定的编辑技术,它拥有大量、多样化的新型RNA引导的核酸酶(RGNs)和碱基编辑器集合。与CRISPR系统中像是Cas9这类传统核酸酶相较,RGNs尺寸较小,因此在递送上较具灵活性。此外,Life Edit拥有一系列识别间隔序列前体临近基序(protospacer adjacent motif,PAM)的核酸酶。PAM是决定核酸酶与基因组结合位置的短DNA序列,因此拥有识别不同PAM的核酸酶将有助于靶向导致疾病的不同基因组位点。基于这种“全方位的基因编辑系统”,Life Edit公司旨在实现其“随时随地进行任何形式的基因编辑来改写未来”的目标。除了核酸酶,Life Edit也在研究用于基因编辑的脱氨酶,以及类似于先导编辑的逆转录酶基因编辑方式,以充实、壮大自身技术平台的实力。根据其官网信息,Life Edit重点关注那些由遗传基因突变引起的、目前尚无疾病修饰疗法的遗传疾病。通过加强其基因组编辑酶平台的建设,向战略合作伙伴和投资组合公司提供基因编辑专业知识,形成其他第三方合作伙伴关系来发现和开发新疗法。今年2月,它宣布与Moderna达成合作,共同开发创新体内mRNA编辑疗法。该合作关系将把Life Edit公司的一套专有基因编辑平台与Moderna的mRNA平台相结合,以针对一组选定的治疗靶点推进体内基因编辑疗法的开发。公司:Metagenomi主导技术:基于宏基因组数据和人工智能,改造升级基因编辑工具Metagenomi也是一家专注于开发基因编辑工具的科技公司,也拥有大量的基因编辑系统和多样化的PAM序列。Metagenomi的基因编辑发现与开发系统的基本策略,是从大量宏基因组数据开始,使用先进的基于人工智能的云计算,从大自然中发现天然核酸酶,再改造生成基因编辑疗法。该公司开发的基因编辑工具包括CRISPR基因编辑系统、超小型碱基编辑系统、和CRISPR相关转座酶(CAST)系统,这一系统可将大段DNA精准插入基因组。Metagenomi在体内和体外基因编辑疗法领域均有管线布局,其适应症包括代谢疾病、血友病A、心血管疾病、中枢神经系统疾病、囊性纤维化等多个疾病领域。2021年11月,该公司和Moderna达成一项战略研发合作,专注于推进新的基因编辑系统在人体内的治疗应用。该合作将结合Metagenomi的新型CRISPR基因编辑工具,并利用Moderna先进的mRNA平台与脂质纳米颗粒(LNP)递送技术,以开发针对严重遗传疾病患者的治愈性疗法。虽然目前该公司所有项目尚处于早期研发阶段,但投资者对它青睐有加,2022年1月,Metagenomi完成了数额为1.75亿美元的B轮融资,将该公司的融资总额提高到3亿美元。融资获得的资金将用于推动该公司的主要体内和体外基因编辑项目进入临床,升级公司硬件设备,并进一步开发其具有差异性的新一代基因编辑系统工具箱。公司:Aera Therapeutics主导技术:体内基因编辑递送技术Aera Therapeutics由基因编辑领域明星学者张锋教授联合创立,RNAi领域明星公司Alnylam的创始首席执行官John Maraganore博士担任董事会主席,首席执行官是在Alnylam公司耕耘近20年的Akin Akinc博士。知名创始人和高管团队坐镇,该公司一上市就引发了业界广泛关注。Aera公司专注于解决基因疗法的递送难题,其独有的递送技术平台有望将基因疗法、mRNA、RNAi、反义寡核苷酸(ASO)、基因编辑系统等不同载荷精准递送到广泛的人体组织和器官中,大幅度扩展这些疗法治疗的疾病范围,造福更多患者。除了递送技术之外,该公司也正在开发自己的基因编辑技术,这种技术基于一种新的编辑酶家族——IscB蛋白。这种蛋白具有Cas9酶的所有功能属性,但大小只有其三分之一,更易于打包和递送。虽然IscB本身会产生双链断裂,但它们也可以用作碱基编辑或先导编辑系统的基础组件,正如Cas9被用于构建CRISPR/Cas基因编辑系统。当前Aera公司的项目还处于早期研究阶段——无论是基因编辑还是递送相关项目均是如此,但这并没有影响投资人的信心,成立之初它就斩获了1.93亿美元A轮和B轮融资,用于进一步优化其递送平台技术。公司:Ensoma主导技术:大片段DNA递送技术,针对造血干细胞/免疫细胞的体内基因编辑治疗Ensoma是一家开发一次性体内疗法的基因组药物公司,其技术通过将递送技术和全长DNA编辑工具相结合来精确地对造血系统的细胞进行改造,以治疗包括癌症、自身免疫性疾病以及遗传性疾病在内等影响全球数百万人的疾病。该公司的病毒样颗粒(VLP)递送系统不含任何病毒基因,其设计目的是将免疫反应降至最低,并具有巨大的有效载荷能力——可装载长达35 kb的DNA。这一技术平台可以通过一次性治疗,精准修改造血干细胞或免疫细胞,治疗多种单基因疾病。今年年初,Ensoma完成了8500万美元的融资,这笔融资将被用于推进其Engenious体内工程细胞治疗平台的开发,并加速其用于免疫肿瘤学和其他治疗应用的基因组药物管线。此外,Ensoma还宣布它已经达成了收购Twelve Bio的最终协议,Twelve Bio的基因编辑技术平台将帮助Ensoma开发具有基因书写(gene-writing)能力的下一代基因组编辑器,并创造出针对罕见病和流行性疾病的新一类智能免疫细胞药物。公司:Editas Medicine疗法名称:EDIT-301适应症:镰状细胞病和β地中海贫血症Editas Medicine同样由张锋教授创立,是一家临床阶段的基因编辑公司,旨在开发基于CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12a基因组编辑系统的基因编辑疗法,其产品管线在体内和体外基因编辑领域均有涉猎。当前,Editas Medicine的体外基因编辑疗法EDIT-301已进入临床试验阶段,以测试其治疗镰状细胞病和β地中海贫血症的安全性和疗效。该疗法在2022年4月被美国FDA授予罕见儿科疾病认定,其早期临床试验结果积极,一名患者在接受治疗5个月时血红蛋白水平恢复到正常水平。此外,该疗法表现出良好的耐受性,试验中未发现与治疗相关的不良反应。▲Editas Medicine研发管线布局(图片来源:参考资料[6])基因编辑疗法无疑是本世纪生物医药领域最被寄予厚望的治疗模式之一,人们对于它的未来充满了期待。尽管它在技术、监管,以及潜在的知识产权和药物可及性等方面面临着一系列挑战,但业内人士的乐观态度和持续的创新努力,都预示着这个领域前景光明。此外,新兴公司在基因编辑疗法的研发上已经取得了一定的突破,预示着基因编辑技术在未来将在临床应用方面产生更大的影响。随着技术的不断进步和新的发现,我们有理由相信,基因编辑将为人类的健康带来更多可能,为生物医药科技领域书写新的篇章。参考资料:(可上下滑动查看) [1] Gene editing: overhyped or unstoppable tide,Retrieved May 11th 2023, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/analysis/spotlight/gene-editing-overhyped-or-unstoppable-tide[2] PIPELINE,Retrieved May 11th 2023, from https://beamtx.com/pipeline/[3] prime medicine pipeline,Retrieved May 11th 2023, from https://primemedicine.com/pipeline/[4] Moderna and Life Edit Therapeutics Enter Strategic Collaboration to Accelerate the Development of Novel In Vivo Gene Editing Therapies,Retrieved May 11th 2023, from https://www.lifeeditinc.com/media/moderna-and-life-edit-therapeutics-enter-strategic-collaboration-to-accelerate-the-development-of-novel-in-vivo-gene-editing-therapies[5] Ensoma Announces $85 Million Financing and Agreement to Acquire Twelve Bio to Advance Portfolio of In Vivo Engineered Cellular Medicines,Retrieved May 11th 2023, from https://ensoma.com/press-release/ensoma-announces-85-million-financing-and-agreement-to-acquire-twelve-bio-to-advance-portfolio-of-in-vivo-engineered-cellular-medicines/[6] OUR RESEARCH AND PIPELINE,In Vivo Medicines and Ex Vivo Medicines,Retrieved May 11th 2023, from https://www.editasmedicine.com/gene-editing-pipeline/本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
▎药明康德内容团队编辑近日,生物医药行业媒体Evaluate Vantage发布了基因编辑领域的行业分析报告,该报告回顾了基因编辑领域近年来的重大事件、明星公司和关键性进展,并结合该领域部分公司高管的访谈,分析了该领域面临的重大问题,以及未来的发展趋势。在今天的内容中,药明康德内容团队将结合公开资料,为读者解读这份报告。该报告指出,基因编辑是一个日益受到关注的领域。虽然监管部门对此仍持谨慎态度,但业内人士对该领域的未来保持乐观,特别是体内基因编辑的发展。不过,尽管体内基因编辑技术发展势头正猛,大多数受访专家们认为传统的体外基因编辑在该领域内仍将占有一席之地。同时,他们也指出要实现基因编辑治疗向体内的转变,新的递送技术将成为至关重要的一环。目前的递送手段,如脂质体纳米颗粒(LNP)、病毒类载体都不尽完美,在组织嗜性、免疫原性或长期效果等方面存在着不足。该报告预言道,随着新的编辑技术和递送方法似乎不断涌现,未来几年可能会看到领域规模的缩小——新的技术和方法的涌现导致了该领域拥有更多的技术选择以及竞争加剧,这种竞争又促使了基因编辑领域进行自我优化和筛选,使得那些被证明是无效的或者表现不佳的方法被淘汰,导致领域内的技术/方法的数量减少。图片来源:123RF最后,这份报告预测,随着基因编辑疗法获批进入市场,关于定价和知识产权的问题可能会变得更加突出。但目前谈论这些问题似乎还太过遥远——现阶段该领域的主要挑战集中于研发,仅仅是让项目推进到临床阶段就已经是一个重大进步了。那么,基因编辑疗法的研发现状又如何呢?多家新锐公司近年来在开发创新递送技术、实现安全和高效的基因编辑治疗方面动态频频,并取得了一定的进展。这份报告也针对其中的部分公司进行了介绍。公司:Verve Therapeutics疗法名称:VERVE-101适应症:杂合型家族性高胆固醇血症2022年7月,Verve公司的单碱基编辑疗法VERVE-101的临床试验正式启动并完成首位患者给药,这是首个进入临床开发阶段的体内单碱基编辑疗法。这项试验旨在检验VERVE-101治疗杂合型家族性高胆固醇血症的安全性和疗效。VERVE-101利用基于CRISPR系统改造的单碱基编辑器,改变患者细胞中PCSK9基因的一个碱基,达到让PCSK9失活的效果。PCSK9是降低LDL-C的热门靶点,抑制它活性的功效已经得到了多款FDA批准疗法的验证。此外,这款疗法使用LNP作为递送载体,通过这种载体递送的基因编辑疗法只在人体中短暂存在,进一步降低了单碱基编辑的脱靶风险。在动物实验中,这款疗法的效果显著,仅通过一次治疗,就将LDL-C水平降低61%,并且可以维持LDL-C水平降低超过1年的时间。如果这个效果能在人体试验中重现,这款疗法有望为遗传性高胆固醇血症患者带来一次性治愈的希望,让他们免于终身服药痛苦。目前该疗法处于1期临床研究阶段,预计今年下半年将有更多的研究数据发布。公司:Beam Therapeutics疗法名称:BEAM-101适应症:镰刀状细胞贫血症BEAM-101是一种研究性体外基因编辑疗法,通过在体外对患者的造血干细胞进行基因组改造,使其模仿遗传性持续性胎儿血红蛋白症个体中的单核苷酸多态性,来缓解导致镰刀状细胞贫血症的遗传突变的不良影响。该疗法整合了基因编辑和细胞疗法,在2021年11月获得了美国FDA的IND批准。基于动物研究的结果,Beam公司提出了在人体试验中将胎儿血红蛋白水平提升至65%的目标,并将在明年的1/2期临床试验中进行测试。和其他体外基因编辑疗法一样,BEAM-101也面临着与化疗清髓相关的毒性,为此,Beam公司的下一波镰刀状细胞贫血症体外项目将对细胞的编辑方案进行调整,使得编辑后的细胞能够逃避抗体攻击。这样一来,患者可以通过基于抗体的移植预处理(conditioning)方案进行清髓,无需再承受化疗的不良反应。除了体外基因编辑项目,Beam Therapeutics也在体内基因编辑领域进行管线布局,利用其专有的“DNA条码”LNP完成体内递送。通过该技术,研究人员可以实现LNP的高通量体内鉴定,并且该载体具有肝脏以外靶器官的选择性。▲Beam Therapeutics研发管线布局(图片来源:参考资料[2])公司:Prime Medicine主导技术:先导编辑(Prime Editing)作为一家主攻先导编辑技术的基因编辑公司,Prime Medicine在2021年携3.15亿美元融资闪亮登场,其共同创始人之一便是单碱基编辑先驱刘如谦博士。刘如谦博士曾在2020年药明康德全球论坛中提到单碱基编辑对疾病治疗的重要性,他表示:“在许多情况下,我们并不想破坏致病基因。相反,我们需要精确修复导致遗传疾病的突变。”而先导编辑技术正是对此一见解的响应。▲刘如谦博士先导编辑器由两个主要部分组成:先导编辑器蛋白以及pegRNA,它利用了CRISPR-Cas蛋白靶向DNA并制造切口(nick)的能力以及逆转录酶的DNA合成能力,精确、有效率地将pegRNA所编码的序列复制进入靶标DNA序列之中。这项专有的编辑器系统具潜力将任何DNA单碱基转换成其它单碱基,并制造精确的DNA插入与缺失,甚至进行不同编辑的组合,这在过去的系统中是无法完成的。与其他基因编辑方法相比,先导编辑的独特之处在于它不会造成DNA双链的断裂,仅对DNA的其中一个链条进行切割,从而规避了由于双链DNA断裂引发的染色体缺失、重排等潜在风险。▲先导编辑的基因编辑过程(图片来源:Prime Medicine官方网站)Prime Medicine在体内和体外基因编辑领域都有管线布局,其适应症覆盖了血液病、肝病、肺病、眼科、听障、神经肌肉疾病等多个疾病领域。目前,该公司大部分项目处于早期开发阶段,其针对慢性肉芽肿病的项目已推进到支持IND申请(IND-enabling)的临床前研究阶段。公司:Life Edit Therapeutics主导技术:多样化的基因编辑集成平台作为基因编辑领域的新秀,Life Edit Therapeutics并不像其他同行一样专攻于某一种特定的编辑技术,它拥有大量、多样化的新型RNA引导的核酸酶(RGNs)和碱基编辑器集合。与CRISPR系统中像是Cas9这类传统核酸酶相较,RGNs尺寸较小,因此在递送上较具灵活性。此外,Life Edit拥有一系列识别间隔序列前体临近基序(protospacer adjacent motif,PAM)的核酸酶。PAM是决定核酸酶与基因组结合位置的短DNA序列,因此拥有识别不同PAM的核酸酶将有助于靶向导致疾病的不同基因组位点。基于这种“全方位的基因编辑系统”,Life Edit公司旨在实现其“随时随地进行任何形式的基因编辑来改写未来”的目标。除了核酸酶,Life Edit也在研究用于基因编辑的脱氨酶,以及类似于先导编辑的逆转录酶基因编辑方式,以充实、壮大自身技术平台的实力。根据其官网信息,Life Edit重点关注那些由遗传基因突变引起的、目前尚无疾病修饰疗法的遗传疾病。通过加强其基因组编辑酶平台的建设,向战略合作伙伴和投资组合公司提供基因编辑专业知识,形成其他第三方合作伙伴关系来发现和开发新疗法。今年2月,它宣布与Moderna达成合作,共同开发创新体内mRNA编辑疗法。该合作关系将把Life Edit公司的一套专有基因编辑平台与Moderna的mRNA平台相结合,以针对一组选定的治疗靶点推进体内基因编辑疗法的开发。公司:Metagenomi主导技术:基于宏基因组数据和人工智能,改造升级基因编辑工具Metagenomi也是一家专注于开发基因编辑工具的科技公司,也拥有大量的基因编辑系统和多样化的PAM序列。Metagenomi的基因编辑发现与开发系统的基本策略,是从大量宏基因组数据开始,使用先进的基于人工智能的云计算,从大自然中发现天然核酸酶,再改造生成基因编辑疗法。该公司开发的基因编辑工具包括CRISPR基因编辑系统、超小型碱基编辑系统、和CRISPR相关转座酶(CAST)系统,这一系统可将大段DNA精准插入基因组。Metagenomi在体内和体外基因编辑疗法领域均有管线布局,其适应症包括代谢疾病、血友病A、心血管疾病、中枢神经系统疾病、囊性纤维化等多个疾病领域。2021年11月,该公司和Moderna达成一项战略研发合作,专注于推进新的基因编辑系统在人体内的治疗应用。该合作将结合Metagenomi的新型CRISPR基因编辑工具,并利用Moderna先进的mRNA平台与脂质纳米颗粒(LNP)递送技术,以开发针对严重遗传疾病患者的治愈性疗法。虽然目前该公司所有项目尚处于早期研发阶段,但投资者对它青睐有加,2022年1月,Metagenomi完成了数额为1.75亿美元的B轮融资,将该公司的融资总额提高到3亿美元。融资获得的资金将用于推动该公司的主要体内和体外基因编辑项目进入临床,升级公司硬件设备,并进一步开发其具有差异性的新一代基因编辑系统工具箱。公司:Aera Therapeutics主导技术:体内基因编辑递送技术Aera Therapeutics由基因编辑领域明星学者张锋教授联合创立,RNAi领域明星公司Alnylam的创始首席执行官John Maraganore博士担任董事会主席,首席执行官是在Alnylam公司耕耘近20年的Akin Akinc博士。知名创始人和高管团队坐镇,该公司一上市就引发了业界广泛关注。Aera公司专注于解决基因疗法的递送难题,其独有的递送技术平台有望将基因疗法、mRNA、RNAi、反义寡核苷酸(ASO)、基因编辑系统等不同载荷精准递送到广泛的人体组织和器官中,大幅度扩展这些疗法治疗的疾病范围,造福更多患者。除了递送技术之外,该公司也正在开发自己的基因编辑技术,这种技术基于一种新的编辑酶家族——IscB蛋白。这种蛋白具有Cas9酶的所有功能属性,但大小只有其三分之一,更易于打包和递送。虽然IscB本身会产生双链断裂,但它们也可以用作碱基编辑或先导编辑系统的基础组件,正如Cas9被用于构建CRISPR/Cas基因编辑系统。当前Aera公司的项目还处于早期研究阶段——无论是基因编辑还是递送相关项目均是如此,但这并没有影响投资人的信心,成立之初它就斩获了1.93亿美元A轮和B轮融资,用于进一步优化其递送平台技术。公司:Ensoma主导技术:大片段DNA递送技术,针对造血干细胞/免疫细胞的体内基因编辑治疗Ensoma是一家开发一次性体内疗法的基因组药物公司,其技术通过将递送技术和全长DNA编辑工具相结合来精确地对造血系统的细胞进行改造,以治疗包括癌症、自身免疫性疾病以及遗传性疾病在内等影响全球数百万人的疾病。该公司的病毒样颗粒(VLP)递送系统不含任何病毒基因,其设计目的是将免疫反应降至最低,并具有巨大的有效载荷能力——可装载长达35 kb的DNA。这一技术平台可以通过一次性治疗,精准修改造血干细胞或免疫细胞,治疗多种单基因疾病。今年年初,Ensoma完成了8500万美元的融资,这笔融资将被用于推进其Engenious体内工程细胞治疗平台的开发,并加速其用于免疫肿瘤学和其他治疗应用的基因组药物管线。此外,Ensoma还宣布它已经达成了收购Twelve Bio的最终协议,Twelve Bio的基因编辑技术平台将帮助Ensoma开发具有基因书写(gene-writing)能力的下一代基因组编辑器,并创造出针对罕见病和流行性疾病的新一类智能免疫细胞药物。公司:Editas Medicine疗法名称:EDIT-301适应症:镰状细胞病和β地中海贫血症Editas Medicine同样由张锋教授创立,是一家临床阶段的基因编辑公司,旨在开发基于CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12a基因组编辑系统的基因编辑疗法,其产品管线在体内和体外基因编辑领域均有涉猎。当前,Editas Medicine的体外基因编辑疗法EDIT-301已进入临床试验阶段,以测试其治疗镰状细胞病和β地中海贫血症的安全性和疗效。该疗法在2022年4月被美国FDA授予罕见儿科疾病认定,其早期临床试验结果积极,一名患者在接受治疗5个月时血红蛋白水平恢复到正常水平。此外,该疗法表现出良好的耐受性,试验中未发现与治疗相关的不良反应。▲Editas Medicine研发管线布局(图片来源:参考资料[6])基因编辑疗法无疑是本世纪生物医药领域最被寄予厚望的治疗模式之一,人们对于它的未来充满了期待。尽管它在技术、监管,以及潜在的知识产权和药物可及性等方面面临着一系列挑战,但业内人士的乐观态度和持续的创新努力,都预示着这个领域前景光明。此外,新兴公司在基因编辑疗法的研发上已经取得了一定的突破,预示着基因编辑技术在未来将在临床应用方面产生更大的影响。随着技术的不断进步和新的发现,我们有理由相信,基因编辑将为人类的健康带来更多可能,为生物医药科技领域书写新的篇章。 大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用,请长按扫描上方二维码,即可访问“药明直播间”,观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料:[1] Gene editing: overhyped or unstoppable tide,Retrieved May 11th 2023, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/analysis/spotlight/gene-editing-overhyped-or-unstoppable-tide[2] PIPELINE,Retrieved May 11th 2023, from https://beamtx.com/pipeline/[3] prime medicine pipeline,Retrieved May 11th 2023, from https://primemedicine.com/pipeline/[4] Moderna and Life Edit Therapeutics Enter Strategic Collaboration to Accelerate the Development of Novel In Vivo Gene Editing Therapies,Retrieved May 11th 2023, from https://www.lifeeditinc.com/media/moderna-and-life-edit-therapeutics-enter-strategic-collaboration-to-accelerate-the-development-of-novel-in-vivo-gene-editing-therapies[5] Ensoma Announces $85 Million Financing and Agreement to Acquire Twelve Bio to Advance Portfolio of In Vivo Engineered Cellular Medicines,Retrieved May 11th 2023, from https://ensoma.com/press-release/ensoma-announces-85-million-financing-and-agreement-to-acquire-twelve-bio-to-advance-portfolio-of-in-vivo-engineered-cellular-medicines/[6] OUR RESEARCH AND PIPELINE,In Vivo Medicines and Ex Vivo Medicines,Retrieved May 11th 2023, from https://www.editasmedicine.com/gene-editing-pipeline/免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。版权说明:本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”,获取转载须知。分享,点赞,在看,聚焦全球生物医药健康创新
100 项与 Aera Therapeutics Inc. 相关的药物交易
100 项与 Aera Therapeutics Inc. 相关的转化医学