Ankelai (Chongqing) Biomedical Technology Co., Ltd.

不到两年时间，一个赛道先送走了破产先驱，后又更新了最大金额交易案。 破产先驱乃是于2023年3月27日宣布申请“Chapter 11”破产保护（即美国《破产法》第十一章）的全球首家外泌体医疗科技公司Codiak Biosciences（下称Codiak）。宣告破产后，Codiak股票当天下跌52%，瞬间击破“股价年底暴涨10倍”的空想神话，一时令人唏嘘。 而刷新最大金额交易的是开发用于治疗罕见疾病的转化细胞和外泌体疗法上市公司Capricor Therapeutics （下称Capricor），于2024年9月18日宣布已与日本新药株式会社就签订合作条款，条款指出日本新药株式会社将在欧洲商业化和分销Capricor的主要资产 deramiocel综合分销协议的潜在里程碑总额约为15亿美元。 “外泌体”一词正式诞生于20世纪80年代，作为细胞外囊泡的一种主要类型，外泌体是直径为30-150 nm纳米大小的膜结构，由天然的人类蛋白质和脂质组成。大多数细胞都会分泌外泌体。因此外泌体存在于各种生物体液中——不仅能够渗透到组织，还能扩散到血液，甚至穿过血脑屏障。基于此特性，外泌体可治疗疾病，也可作为药物载体改良药物递送方式。 2013年，三位科学家因发现细胞囊泡运输与调节机制而荣获诺贝尔生理学或医学奖。以此为节点，作为细胞囊泡主要类型的外泌体在学界与产业界大放异彩，在吸纳科研投入后，从混沌的产业化乱象中杀出一条产业化之路，相关企业及产品相继涌现。历经大浪淘沙后，随着Capricor在2024年9月下旬提交生物制品许可申请（BLA），全球有望迎来首个外泌体治疗上市产品。 震荡之前：海内外资本相继入局， MNC持续重金加码 成立于2005年的Capricor，成长历程贯穿了外泌体治疗技术的发展史。 起初，公司将战略定位于心血管疾病前沿疗法，主攻干细胞技术。转机出现在2013年，James Rothman、Randy Schekman和Thomas C. Südho三位科学家因发现细胞囊泡运输与调节机制而荣获诺贝尔生理学或医学奖，为外泌体的进一步应用奠定基础。同年，Capricor与利钠肽类药物Nile Therapeutics公司合并，进一步扩大其在心血管疾病领域市场占有范围。 2014年，Capricor首次在在第11届干细胞治疗和心血管创新国际研讨会上展示Capricor新授权平台技术外泌体的临床前研究结果。临床前研究表明，外泌体能够改善心脏功能并减少心脏病发作造成的损害，而CDC（树突状细胞）分泌的外泌体可能是心肌再生和心脏保护的关键因子。 2015年，是外泌体的产业化方向尚不明朗，科研界关于外泌体的研究还处于“暗涌流动”阶段、尚未达到发展“最高”峰的时间节点。与此同时，外泌体相关的转化研究已经在呈指数级增长。但在国内的产业领域，外泌体还是一块未经开垦的处女地。 同年，由著名生物医疗风投机构Flagship Pioneering参与孵化的Codiak横空出世，并在当年完成8000万美元A轮融资，与一同完成2800万欧元A轮融资的Novadip Biosciences（下称Novadip）一同，打破外泌体治疗领域融资空白。Novadip正在探索其3M³平台的潜力，以制造高特异性的外泌体miRNA治疗实体肿瘤，并将在美国和欧洲进行试验。 在成立后5年的发展时间里，Codiak与外泌体技术一同，持续受到资本市场青睐。Codiak在上市之前累计完成四轮融资，累计2.349亿美元。2020年，Codiak的领先外泌体产品之一exo-STING针对晚期实体瘤的I/II 期临床试验正式启动，公司也顺利登陆纳斯达克。 期间，外泌体在药物递送方面所展现的亮眼优势和巨大开发前景，吸引了多家制药巨头进场，并以大手笔布局外泌体递送，即通过与外泌体治疗企业进行合作开发外泌体递送技术，应用到自身所开发的一系列管线。 2018年至2020年期间，多起大额交易诞生：罗氏利用PureTech的乳源外泌体（milk-derived exosome）平台技术，为公司的反义寡核苷酸平台开发口服配方的核酸类药物，而PureTech Health称将获得超过10亿美元的里程金及特许权使用费。Jazz Pharmaceuticals与Codiak达成超10亿美元策略合作协议，协议双方将针对五个不同靶标的候选外泌体治疗方案，共同研究、开发和商业化。Evox Therapeutics分别与武田制药和礼来合作，持续拓展外泌体递送技术。 随后，外泌体治疗一级市场也在同年迎来新的高峰。 自西比曼生物科技在2016年完成战略融资后，国内外泌体治疗技术平台逐步崭露头角，热度在2019年集中爆发，百趣生物、达尔文细胞生物、恩泽康泰、睿健医药和亿航生物顺利完成融资。2020年至2022年上半年间，外泌体治疗领域的融资趋势与全球医疗健康一级市场一致，呈井喷状态Evox Therapeutics、ILIAS Biologics和Novadip等企业乘资本热风迈向成熟期。 2023年伊始，外泌体治疗融资表现不及预期，且资本集中度明显增强，Mercury Bio、艾码生物和恩泽康泰在同一年完成两轮融资。其他震动来自二级市场，2022年8月，外泌体治疗的标杆企业Codiak宣布停止ExoIL-12和ExoSTING的临床推进，同时裁员37%；2023年，公司宣告破产。此消息一出，在行业内引起巨大反响，令想要涉足外泌体治疗的企业望而却步，外泌体治疗相关融资甚至一度停滞。 Codiak利用engEx™平台，可以将各种类型的药物（涵盖各种类型的生物活性分子，包括小分子、核酸、蛋白质、抗体、酶、细胞因子和复杂的配体）整合到工程化外泌体中，并将其靶向至特定的细胞与组织，改变受体细胞的生物学功能，产生预期的治疗效果。而Codiak的遗憾，直指外泌体治疗临床疗效。 疗效为王，上市企业 从成熟技术平台中探索 曾就职于Codiak的许可博士（唯思尔康总裁、CEO）认为，Codiak受挫除了头部管线效果不佳，新冠流行时间恰巧卡在Codiak发展的关键节点外，也与业内对外泌体治疗的高期望与现实不符有关。作为新型药物递送系统的外泌体，学界与市场都期待其相比LNP、病毒等递送系统能展现出更强大的优势。许可曾提到：“如果没有展现出特别巨大的优势，反而是个负面的东西。在很多行业里面，非正面就是负面，没有中间地带。” Codiak此前的研发管线均是针对肿瘤疾病的免疫治疗新药。其中ExoIL-12、ExoSTING进展最快，ExoASO-STAT6为公司内部的后起之秀。作为外泌体治疗领域的先行者，公司成功推动两个项目进入临床，证明了异源外泌体的安全性，而临床结果同时体现了有效性。 其中，ExoIL-12是第一个在人类身上进行评估的工程化外泌体治疗候选药物，旨在使用外泌体蛋白PTGFRN作为支架，表面展示强大的抗肿瘤功能细胞因子IL-12。ExoIL-12的适应症包括皮肤T细胞淋巴瘤、黑色素瘤、默克尔细胞癌、三阴性乳腺癌等肿瘤患者的治疗。ExoSTING适应症主要为实体瘤，有望用于包括转移性头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、间变性甲状腺癌和皮肤鳞状细胞癌症患者的治疗。ExoASO-STAT6则重点关注肝细胞性肝癌、胰腺导管腺癌、结直肠癌等疾病的治疗。 ExoIL-12和ExoSTING在2022年公布了I期临床结果。I期临床主要是剂量确定与安全性研究。其中，IL-12由于系统毒性一直成药困难，因此Codiak旗下的ExoIL-12一直以来备受业内期待，其I期临床结果也显示安全性很好，其中exoIL-12还实现了皮肤T细胞淋巴瘤的完全治愈。但问题在于，良好的安全性结果并不会引起行业的较大反响，毕竟外泌体作为一个全新的火热概念火热出世时，无论是学界还是市场都会对相关产品寄予厚望，而良好的安全性结果还不足以填补这种巨大的期待。 其次，ExoIL-12的适应症是一种皮肤癌，给药方式是瘤内注射。尽管这是公司内部的决策确定的研发方向，但瘤内注射本身是传统的化疗，以及溶瘤病毒等疗法均能达到的，而Codiak没有在给药方式上做出创新，与期待仍有些不符。 ● 上市公司多条管线达到终点 Codiak的遗憾并不意味外泌体开发的技术路径不行，而是反映了业内对外泌体治疗产品的高要求。在Codiak宣告破产的2023年，与其齐名的EVOX Therapeutics，完成了对Codiak的engEx-AAV™技术平台的收购，凭借其过亿英镑的融资积累，以非上市的状态巩固了公司在外泌体治疗领域已占据的主导地位。 上市公司Capricor正式公布其外泌体产品的时间较晚，却被视为一众外泌体疗法企业中走得最快的：现打算根据现有的心脏和自然史数据提交生物制品许可申请（BLA），使用deramiocel治疗所有被诊断为杜氏肌营养不良症（DMD）心肌病的患者。deramiocel（CAP-1002）是一种同种异体心脏衍生细胞疗法。Capricor已有的广泛的临床前和临床研究表明，deramiocel具有专门针对肌营养不良症和心脏病的免疫调节、抗纤维化和再生作用。 以细胞治疗发家的Capricor走了一条和Codiak不同的路。与Codiak近乎科研成果转化的创始历程不同，Capricor的策略在于先专攻细胞疗法，并在开拓了外泌体平台之后，做到有效将两者结合，达到“1+1>2”的效果，并最终体现在了3期临床试验上。 事实上，Capricor的情况算不上个例。在推出外泌体平台的海外上市药企中，成立于2010年以前的企业大多与Capricor有着相似的成长轨迹。这些企业多从免疫治疗入手，在搭建细胞治疗或小分子技术平台的基础上，同步研发外泌体递送平台或治疗制剂，并在有核心技术保驾护航的前提下，以临床硬实力闯过层层关卡。 海外外泌体治疗上市公司管线进展（近3年） 其中值得一提的当属明星公司PureTech，其外泌体疗法LYT-300（口服别孕酮）在一项针对急性焦虑症的2a期试验中达到主要终点。相比大多数静脉给药的外泌体企业，PureTech从成立初期就专注口服给药，并以此建立了基础项目和平台，从中衍生出约30种候选药物。 PureTech从牛奶外泌体入手，后者是进化上保守的独特微泡类别，其在穿过胃和胃肠道途中保持其内含的核酸和蛋白质的完整性，可在局部发挥作用或被运送到循环系统中。此外，相比其他天然存在的外泌体，牛奶外泌体在酸性条件下以及其它恶劣条件下表现出更好的稳定性。受牛奶外泌体的独特属性的灵感激发，PureTech利用牛奶外泌体来实现蛋白质、多肽、核酸治疗剂以及目前被分类为非口服的小分子药物的口服给药。 此外，自体干细胞疗法企业BrainStorm Cell Therapeutics的外泌体产品NurOwn®上市在即，有望和Capricor的产品争夺“全球首个”的称号。2024年6月获悉，公司已与FDA就其针对产品的3b期试验的制造方面达成一致，并澄清了试验设计和终点。 ● 从治疗转向抗衰 对于以外泌体治疗技术平台起步，但未能顺利进入临床的企业，转向抗衰护肤领域，发展独立品牌成为一种新思路。 完成Pre-IPO的韩国公司ExoCoBio起初专注于干细胞外泌体研究，并基于此开发被称为Cell Tweet TM的药妆品。目前，公司已经开发了外泌体化妆品（如Exomage），并有基于外泌体的免疫肿瘤学产品在研。在积累了足够资金后，ExoCoBio建立了符合GMP的外泌体生产设施，为化妆品行业的商业化增值。 Kimera Labs基于旗下的胎盘MSCs外泌体平台启动了针对中度Covid-19的管线研发，并进入临床1/2a期，不过其外泌体护肤品牌Vive、Luxir及Luxir+已经建立起独立的营销网站。 有外泌体抗衰第一股之称的ELEVAI LABS在成功IPO后，市值达到了6900万美元（超4.9亿元人民币）。旗下ELEVAI™护肤产品是在专有的“源头到皮肤”技术平台下开发的，称为PREx，即精准再生外泌体技术™。PREx 基于干细胞专家和生化工程师 Jordan Plews 博士超过 15 年的研究和开发。 ELEVAI将外泌体应用到了护肤领域，采用基于人脐带间充质干细胞来源的外泌体技术（ELEVAI Exosomes™）。ELEVAI Exosomes™是超小纳米颗粒，其中装有可促进皮肤健康的生长因子。结合维生素C、透明质酸（HA）和铜肽，帮助皮肤恢复愈合。产品Empower™是一种浓缩精华液，专门设计对于烧蚀程序和治疗后的一次性应用，例如中深度化学换肤、微针注射后。 国内方面，艾赛生物、乐土丹伦医药、艾一生命科技、安可来、翔鹏生物等入局偏早的外泌体平台企业均有抗衰产品亮相。 国内新品有望填补国际空白 截至2024年Q3，国内外泌体治疗领域已经诞生出进入临床的首创技术及管线布局。另一方面，在资本浪潮来临前成立的不少公司，经过沉淀，逐步稳固业务，在链接外泌体产业各环节构建了基础。 恩泽康泰是国内最早聚焦外泌体领域的生物科技公司之一，建立了外泌体工程化改造平台，布局了核心平台性IP，并具备成熟的规模化外泌体量产及高纯度分离能力。通过工程化改造的方式对外泌体进行改性，恩泽康泰大幅提高了外泌体携带特定有效成分，包括多肽、蛋白质、核酸药物的载量，并实现特定器官的选择性递送。 作为一家专注外泌体CRO/CDMO的企业，恩泽康泰对外泌体治疗领域的震荡体感深切。不过，恩泽康泰CTO赵立波博士指出，外泌体药物递送的学术研究从2023年下旬进入了一个全新的阶段：外泌体创新疗法药效成分的多样性得以展示，例如在递送mRNA和AAV方面都有重磅的研究成果得以发表；另一方面，在明确了外泌体给药系统中的技术壁垒后，研究者在给药方式和适应症选择上会更加务实，并会结合具体的用药场景。 当前，外泌体治疗市场对临床效果的重视，本质上也是对治疗技术是否成熟进行审视，而外泌体治疗的技术瓶颈（包括外泌体有效成分载量低、生物学分布受限等）还尚待突破。此外，赵立波还提到，外泌体创新疗法缺乏一致认可的行业标准，特别是缺乏药用外泌体质量标准。而以上挑战，需要整个行业花费一定时间去突破。 恩泽康泰迈出了一步。2024年9月，恩泽康泰全资子公司北京恩康医药有限公司自主研发和申报的人源间充质干细胞外泌体（HUMSC DERIVEDEXOSOMES）药物原料GoldenExo®获得FDA审批的DMF II型备案资格（备案号：040337）。而就在7月份，GoldenExo®也获得国际化妆品原料INCI备案。这是国内首个获得人源外泌体国际权威双备案的产品，对外泌体产业起着积极推动作用。 与此同时，对于创新疗法的开发，国内企业仍在持续发力。 2024年8月16日，安龄生物外泌体药物-exoAL-03针对长新冠相关疾病的两项临床试验在上海长征医院和上海复旦大学闵行医院同时启动。该试验是由安龄生物与国内呼吸科权威专家长征医院呼吸与危重医学科唐昊主任，和上海市复旦大学附属闵行医院呼吸与危重医学科高习文主任共同发起的临床研究，主要目的是评价使用外泌体药物-exoAL-03对于感染后咳嗽和慢阻肺急性加重（AECOPD）的安全性、耐受性和有效性。该试验也成为全球首例专门针对于新冠肺炎感染后可能引发疾病的临床试验。 值得一提的是，安龄生物外泌体药物-exoAL-03突破性地采用间充质干细胞外泌体雾化给药的方法，区别于常见的静脉注射，为生物创新药的应用方式提供全新思路。 一个月后，艾码生物旗下ER2001首次公开FIH/IIT研究进展，通过静脉给药实现CNS靶向递送siRNA治疗。ER2001注射液是全球范围内首个静脉给药、通过体内自组装外泌体包裹siRNA穿越血脑屏障而实现中枢神经系统靶向递送的在研siRNA药物，并且该研究（NCT06024265）也是首个在欧美以外的国家开展的亨廷顿病的探索性临床试验。 随着国内学界与市场对外泌体治疗技术认知上的迭代更新，能够突破现有疗法边界的技术创新有望早日走进个公众视野。随着海外外泌体治疗产品递交上市申请，经历短暂低谷的外泌体治疗产业的回归指日可待。 *封面图片来源：壹图网 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

随着mRNA新冠疫苗的成功，RNA药物进入快速发展阶段。在全球范围内，这项具有巨大想象空间的技术，为各国研究人员扩大药物开发靶点范围提供了独特机会。利用具体特定序列的核酸作为药物打破了传统药物疗法只能作用于靶蛋白的方式，这些RNA药物的候选靶点丰富，适应症分布广。目前，RNA药物已被应用在多种罕见病、肿瘤、神经疾病等领域。随着药物特性不断被发掘，扎根于该赛道的研发者们，正在探索一条从罕见病用药走向慢病与常见病用药领域的道路。行业普遍观点认为，相比较于抗体和小分子药物，RNA药物具有候选靶点丰富、研发周期端、临床开发成功率高等优点，理论上可用于任意一种由特定基因表达引起的疾病。因此，在慢病用药开发领域，也具有先天优势。对慢病患者而言，药物依从性是影响其治疗效果的重要因素之一。据WHO资料现实，全球25%~50%的患者没有按照医嘱建议服药，美国因药物依从性不良每年导致12.5万人死亡、10%的患者住院治疗，每年造成高达2890亿美元的经济损失。相关论文表明，我国药物依从性不良现象十分普遍，特别是老年、需长期药物维持治疗的慢病患者。RNA药物的长效性、不易产生耐药性等优点，让产业界逐渐认识到，RNA药物或许可以成为慢病用药领域的利剑。在RNA药物的慢病治疗领域，动脉网近期关注到这家具有“间充质干细胞+RNA编辑介导”独特技术路线的公司。安可来（重庆）生物医药科技有限公司（以下简称”安可来“）, 在其创始人郭熙志博士的带领下，围绕RNA表达与编辑的全产业链开发核心技术，其中包括新一代类病毒包装体系、基于CD9/81等外泌体包装体系、新一代高保真RNA编辑技术和通用的环形 RNA合成体系。在此基础上，目前已经搭建针对骨关节炎和高血脂症两种慢病的药物开发管线。从人类基因组计划到基因疗法开发1985年，人类基因组计划由美国科学家率先提出。计划在于测定组成人类染色体（单倍体）中所包含的30亿个碱基对组成的核苷酸序列，从而绘制人类基因组图谱，辨识其载有的基因及其序列，最终破译人类遗传信息。换句话说，就是要揭开组成人体2.5万个基因的30亿个碱基对的秘密。人类基因组计划与曼哈顿原子弹计划、阿波罗计划并称三大科学计划，被誉为生命科学的“登月计划”。这项规模宏大、跨国跨学科的科学探索工程，在当时尚在中学阶段的郭熙志心里，种下了一颗基因梦想的种子。1993年，郭熙志毅然选择攻读武汉大学遗传学专业，“去研究DNA、研究基因结构，在我心里是在科学前沿中最具宏大前景的事业。”2003年在中国科学院上海生命科学研究院攻读完博士以后，郭熙志来到美国国家卫生研究院（NIH）/人类基因组研究所（NHGRI）攻读博士后，主要方向为骨发育与代谢及相关干细胞调控机制研究。2008年以来，作为上海交通大学的特聘教授，曾担任科技部基础研究项目（973项目）首席科学家，主持多个基金委重点基金项目。在交大，郭熙志教授长时间从事骨质疏松、关节炎或糖尿病等疾病的动物模型研究，创立了基因敲除小鼠和基因编辑小鼠的技术平台，快速对功能和疾病基因进行筛选鉴定。“做到一定阶段后，我们已经知道某些基因或者蛋白的确可以治病时，就在想如何将它转化到临床应用中。”郭熙志教授说。基于已经成熟的技术开发，2021年1月，郭熙志教授在上海交通大学重庆研究院的支持下，创办安可来，专注于基因药物开发。间充质干细胞+RNA编辑介导的独特技术路线与其他干细胞相比，间充质干细胞(UMSCs)具有易获取、易体外培养、长期传代稳定性、低免疫原性、组织修复能力强等优势，能够被应用在治疗神经疾病（老年痴呆）、关节炎、糖尿病、结肠型肠炎、肝炎/肝硬化及心血管等疾病的治疗中。普通的间充质干细胞缺乏靶向性，针对特定的疾病疗效有限，而单纯的RNA药物的直接给药，又不容易高效递送和翻译蛋白产物，甚至容易引起患者免疫反应。安可来公司采用的技术路线，是结合这2种技术路线的优点，利用间充质干细胞的抗炎作用，结合特定RNA药物进行递送，既达到了针对特定疾病的缓释和靶向效果，又避免了RNA药物本身面临的免疫反应和递送效率障碍。安可来用四种关键技术在间充质干细胞基础上完成RNA药物开发的“RNA靶标设计”与“RNA药物装载”两个环节。首先是“RNA靶标设计”环节，安可来通过通用环形RNA合成体系和新一代高保真RNA编辑技术实现RNA的高量表达和功能去除。环形RNA是一类特殊的非编码RNA分子，其分子呈封闭环状结构，不受RNA外切酶影响，表达更稳定，必线性RNA更稳定。安可来通用环形RNA合成体系可以包装小片段RNA，侵染细胞表达蛋白，实现高效的体外RNA环化，无外源病毒序列残留，具有低免疫原性，最终可实现RNA药物的高量表达。安可来针对Cas13d的蛋白结构进行改造，通过插入Tag融合蛋白，方便小分子诱导的结合和捕获。优化后的Cas13d能大幅减少旁切效应，提升药物疗效，而优化后的Cas13d-Tag能提高RNA编辑效率，适合类病毒进行主动装载。 安可来RNA编辑技术 安可来供图其次是“RNA药物装载”环节，安可来具有多种RNA装载技术，主要自主研发的新一代类病毒包装体系和基于CD9/81等外泌体的包装体系。RNA靶向药物最大的挑战在于——组成RNA靶向药物的核酸看起来很像病毒入侵者。当这些RNA链在体内循环时，人体免疫系统会展开回击。要让RNA靶向药物起作用，它就必须流向身体各处并悄无声息地到达细胞目标位置，这就需要一种伪装——某处多一个原子，某处有细微化学变化——来逃避免疫系统监控，成功治疗。安可来新一代类病毒包装体系，利用化学诱导二聚体（CID）实现了目标mRNA或蛋白的主动包装和纯化，自主开发VSVG-escape蛋白结构能够逃避人体免疫监控系统，大幅降低免疫原性，提升递送效率。由于无整合细胞基因组，类病毒包装体系就无诱发突变的风险。安可来对CD9/81等外泌体进行载体改造，实现外泌体的包装、富集和靶向一体化，建立了定制化的外泌体细胞株和生产制造工艺，有效降低免疫原性，尽量绕开人体免疫屏障，提升递送效率。目前，安可来多项技术专利正在申报中，已获得2项专利授权。  慢病药物开发管线：骨关节炎、高血脂症随着人口老龄化进程加速、人们生活方式变化，慢病的患病风险逐渐升高，对人们的身体健康产生了愈发显著的影响。Inclisiran是由诺华开发的高血脂RNA药物，于2020年获EMA批准欧洲上市，2021年获FDA批准在美上市，成为全球首款由于治疗常见慢病的的RNA药物。据最新消息，该药物在国内已获CDE受理，有望在2023年登陆国内市场。Inclisiran的上市标志着一个重要的历史性时刻——RNA药物的慢病时代来了。从RNA药物研发企业的在研管线来看，心血管疾病、慢性乙肝、糖尿病方面的研发数量正逐渐增加。业内预计，在未来的10~20年内，RNA药物将大量应用于慢病治疗领域，也势必将颠覆当前的慢病治疗模式。随着RNA药物与抗体药、小分子药物在相同的靶点与治疗领域“相遇”，RNA药物的商业价值也将迎来大幅增长。目前，安可来主要推进两个慢病药物开发管线：骨关节炎与高血脂症。骨关节炎是一种常见的关节类慢病，伴随年龄的增长发病率逐渐升高，是世界上发病率最高的疾病之一，传统治疗方式效果有限。随着老龄化程度不断加深，骨关节炎的临床治疗需求也不断扩大。间充质干细胞在骨关节炎的临床治疗中得到广泛关注，且已被纳入我国《骨关节炎临床药物专家共识》中。安可来将通过自主研发的类病毒包装体系，递送由抗炎与促修复基因mRNA分子和MSCs混合的制剂，抑制关节腔的炎症，促进关节软骨的修复再生。目前，安可来骨关节炎药物管线处于小动物实验阶段，未来将通过与CRO和部分医疗机构合作推进药物开发进度。高血脂是导致心脑血管疾病的元凶之一，其患病率在逐年攀升。根据卫健委的数据显示，在中国成人血脂异常患病率约18.6%，其中高胆固醇血症约2.9%，高甘油三酯血症约11.9%，低高密度脂蛋白血症约7.4%。肝脏是脂代谢的重要路径之一，转运内源性甘油三酯和胆固醇的脂蛋白在肝脏合作，刺激肝脏脂蛋白合成因子会导致血浆内胆固醇水平的升高；基于此，擅长肝靶向的RNA药物在降血脂方面展现出良好的治疗前景。安可来预计利用自主研发的类病毒包装体系，对RNA编辑器进行包装，通过离心富集后将工程化病毒靶向PCSK9 mRNA，达到治疗高血脂目的。在高血脂药物中，以PCSK9为靶点的药物是继他汀类药物之后发展较快的创新药领域，上文提到的Inclisiran同样靶向PCSK9。建立GMP药品生产管理和验证体系，制备GMP级别间充质干细胞株系目前，安可来通过建立四级质量管理文件系统和相关验证体系，完善了GMP药品生产管理和验证体系，已具备深入开发间充质干细胞基因药物开发的潜力；同时具备GMP级别间充质干细胞株系，干细胞分子标记、克隆形成和分化能力、免疫调节能力和分泌细胞因子的量多项指标已达有效性、安全性标准。2022年10月，国家药监局发布《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》。随着国内对细胞疗法的政策放行和大力支持，细胞与基因治疗相关的各项临床研究项目不断开展。可以说，该赛道已经站在历史机遇的窗口上。当然，随着近年来RNA药物在技术上有些突破，其主要障碍仍然在于肝脏以外的器官靶向递送难题、靶向细胞的递送效率问题等。而RNA编辑与干细胞结合，可能成为一个新的方向。目前，安可来还提供系列科研级细胞产品和定制基因编辑细胞等技术服务。随着公司的进一步发展和团队扩充，安可来也开始打算寻求资本市场的支持，以推进以间充质干细胞为基础的RNA治疗药物开发，拓展针对糖尿病和其他代谢疾病的治疗产品管线。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台