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在市场情绪普遍悲观之际,华润双鹤赚钱效率稳步提升,2023业绩首次突破百亿大关,并收获激增三倍的持股机构数量,它凭何撑起“乐观”?“好预期”背后是什么?
资深分析师:尧今
图文编辑:苏叶
当我们走进存量时代,拼起降本增效,一家医药国企凭借赚钱效率的稳步提升,出圈了——持股机构一年激增3倍,310家机构都成了座上宾。
华润双鹤到底有什么魔力?
业绩提质增效是一面。2023年,华润双鹤收入首破百亿,规模再创新高;另一方面,保持规模的同时,赚钱效率稳步提升,人均创收和人均创利基本逐年增长。
业务分化明显是另一面。慢病业绩下滑,输液业务刚复苏,专科三大领域——儿科遇挫、肾病与精神领域可喜增长。
再加上对紫竹的收购,华润系仿制药版图里的双鹤渐渐路线也清晰起来。但华润双鹤仍在持续转型的路上,近两个月双鹤的股价也跌进“绿波”路段,较近期高价跌去22%,市值不足200亿元。
华润双鹤值不值200亿?它何时止跌回升?带着问题,CM10医药研究中心将从行业稀缺值、财务健康度、业务健康度、综合建议,来一一回答。
数据来源:同花顺Find
三大主营业务表现“割裂”,专科业务成“潜力牛”
成立长达85年,登陆二级市场也已有26年,历经多年沉浮,昔日输液龙头华润双鹤成功转型,被国资收入麾下,成为华润集团旗下重要化药上市平台。目前,华润双鹤主要坐拥三大业务板块:输液业务、慢病业务、专科业务,但各自市场表现却相对“割裂”。
靠输液起家壮大,但难再现往日光辉。华润双鹤前身为太行山制药厂,靠输液业务起家,在经历一轮轮政策、市场等大洗牌后,与科伦、石四药集团形成三家独大局面。但因输液业务“较老”且市场格局稳定,华润双鹤业绩一度因限输限抗政策等连年下滑,难以有效提升估值。
慢病市场空间虽大,但业绩遇挫势不可挡。随着人口老龄化,慢病的疾病负担已占我国总疾病负担的70%,市场空间可想而知。但众所周知,由于慢病产品基本都是专利到期的成熟产品,多年来鲜有创新药上市。同时,该领域也是第一批被重点集采的领域,受集采冲击最大,从而华润双鹤慢病业务连续多年业绩下滑。
“潜力牛”专科业务,水下业绩却稍显分化。由于主要以临床价值明确、短期内未受带量采购影响的差异化产品为主,华润双鹤在该领域连续五年实现增长,虽专科业务细分领域儿科、肾科、精神/神经等领域业绩分化明显,但整体业绩占比尚不足20%,仍有不少想象空间。
儿科领域有些“吃力不讨好”。在唯一保持年年增长的专科业务中,儿科用药领域收入却连降4年。业绩下滑原因很明确,主要受新生儿出生率下降和部分产品集采影响。虽然核心产品珂立苏和小儿氨基酸仍保持市场份额第一,但“胳膊拧不过‘环境式微’大腿”,短时难以重登高点。
肾科领域需加强市场表现力。华润双鹤该领域布局主要以腹膜透析液为主,目前业绩涨势较好,2023年同比增长33%。但国内腹膜透析液市场逐渐竞争激烈且集中度较高,若竞争格局发生变化,市场表现力不如竞品,未来或带来一定的成本冲击和营收增长压力。尤其在续约过程中,部分省区独家中选可能变为多家中选,销量下滑成潜在危机。
精神/神经用药独家产品高覆盖,新品成破局点。华润双鹤该领域重点围绕抗癫痫领域进行产品布局与市场开拓,目前拥有一款独家产品丙戊酸镁缓释片(商品名:神泰),可用于治疗全身性或部分性癫痫,在精神/神经领域疾病专科医院覆盖率高达95%,业绩基本稳定。相反,新产品普瑞巴林同比增长51%,带来一定新机会。
肿瘤领域刚起步。随着2022年替尼泊苷注射液和白消安注射液两个产品上市,华润双鹤正式切入肿瘤领域,目前仍属新产品放量阶段,2023年收入同比增长182%。
赚钱效率稳步提升:自我超越
在比拼效率的时代,华润双鹤赢了。赚钱能力与收入水平不减反增,起码肉眼可见持续改善,背后驱动力与策略成焦点。
机构投资者大幅涌入绝非偶然。从数量来看,华润双鹤2023年持股机构超300家,相较于上一年直翻3倍。备受机构追捧背后,无外乎几大原因,新产品研发成功或上市、业绩显著增长、行业政策利好、并购重组或战略合作、估值低估或市场重新认识等。恰恰,华润双鹤默默押中了不少要点。
华润双鹤拥有相对稳定的盈利能力。现今,如果一家企业的ROE能稳在10%左右,说明该企业能够充分利用自有资本获得较好的收益,具有一定的盈利能力和经营效率,而华润双鹤多年来ROE基本超10%。另外,华润双鹤“寒冬”下的日子貌似更好过了,人均创收、人均创利、人均薪酬三项指标逐年递增都是证据。以人均创利为例,华润双鹤过去三年逐年攀升,2023年已接近11万元,远超行业中位水平;相比市值及业务相近的健康元,增幅也更为明显。
数据来源:同花顺Find
显然,华润双鹤业绩持续增长是关键之一。2023年营收首破100亿元,“逐渐变好”趋势为华润双鹤提高了想象空间;且细分领域业绩层面,输液板块历经低迷后迎来近5年最高营收;慢病业务虽整体下滑但贡献超三成业绩;专科业务更不用多说,整体业绩连续五年稳步增长。
当然,华润双鹤经营业绩的增长,与其密集收购资产以完善产业布局不无相关。仅看近两年,该公司接连完成神舟生物、天东制药、天安药业和浙江湃肽并购,切入合成生物学新兴赛道和多肽领域,同时丰富心脑血管及糖尿病产品组合;今年更是溢价以31.2亿元收购华润紫竹,获得家喻户晓的毓婷、金毓婷等女性健康明星产品,两大产品多年稳居同行业市占率第一。
除了业务不断扩增,降本也使华润双鹤业绩稳健增长。这着重体现在销售费用率的控制上。近5年,销售费用率五年下降了13个点;另集采背景下,华润双鹤销售毛利率也不断下降,但通过销售费用的控制,使得销售净利率仍保持增长。这一有效控制离不开“深化营销转型”。
数据来源:同花顺Find
借集采降本,华润双鹤中选产品处业内前列。过去药企惧怕集采,有远见的药企其实是拥抱集采,齐鲁和华海药业都是受益的鲜活例子。集采后,药企不需要再拼渠道和营销,通过合理产品布局和运营反而能实现规模经济。
华润双鹤同样借力于此,通过提升集采产品研发效率,加快拿到入场券,并强化市场准入能力使更多产品集采。自国家集采开展以来,华润双鹤28个产品中选,在业内处于前列。以2023年为例,共有8个产品在第八批、第九批国家集采中选,并有10余个产品在国采续约和省采中中选,还有更多的赤脚产品进入集采,在一定程度上弥补了存量产品集采降价的损失
借数字化营销降成本,探索有成效。后集采时代需要考虑对冲集采后医疗市场业绩下滑影响,寻找业务新增长点。业内普遍做法,营销由医疗驱动向全渠道营销转型。华润也在此探索良久,通过构建多模式专业化营销组织,整合营销资源,进一步提升低成本和高效率的组织能力,并全面启动商销和零售的布局等。
现有存量业务采取低成本竞争之路。华润双鹤采取“低成本、大规模”核心举措,即在规模化和成本竞争优势的基础上,进行产品结构调整。以肾病领域的膜透析业务为例,华润双鹤2023年在江苏淮安建设了一个大规模生产基地,不仅重在规模提升,后续整体智能化水平也会相应改善。
不过也可看到,华润双鹤应受账款周转天数与年俱增,应付账款周转天数2023年却达到近5年最低,经营压力增加,这与大环境整体欠佳不无关系。另资产负债率基本维持稳定,连续5年保持在23%-25%之间,意味着其财务结构相对稳健,未出现大波动,有一定偿债能力和融资能力。
未来估值想象空间靠“三板斧”
纵使稳健如华润双鹤,但慢病业务在下滑,输液业务增长空间有限,要想走出成长性,给到新的估值空间,CM10医药研究中心认为有三大抓手。
一是,关注高成长领域。纵观华润战略布局,支撑华润双鹤估值明显在于“专科业务”发展,因此,接下来可齐头并进:一方面加大专科类成熟期产品的市场拓展,另一方面注重新领域的拓展,未来通过自研、产品合作、并购等加强产品组合,培育新的产品梯队,逐步拓展专科业务领域布局及拓展产品线,以增加其产品的竞争优势。
二是,创新仍然薄弱,需加大力度。新药研发对华润双鹤来讲,仍属起步不久。虽在2021年成立了创新事业部,将其作为研发创新转型的主体。但从成果而言,华润双鹤创新转型之路仍漫漫。在面对创新药较高的研发风险,华润双鹤不仅需依靠自身研究,还需合作研发,持续提升自主创新能力。
三是,用好并购这把双刃剑,重视整合能力。纵观历史发展,华润双鹤背后国资华润集团同样也是“并购大拿”。从整合三九集团、收购东阿阿胶、控股双鹤药业实现初步积累,到收购紫竹药业、华润堂完善大健康产品布局,又到整合江中集团、收购昆药,再扩版图,甚至最多一年完成过4次并购。而今年,又将紫竹并购进华润双鹤体系下,实现华润集团化药板块业务的整合。
对于华润双鹤而言,并购、外部合作同样是其补短板的重要手段,叠加华润集团支持,加上目前负债率水平良好,投资并购仍是未来发力重点方向之一。从今年召开的各大行业会议现场也可看到,华润系BD团队身影频现。
未来,可着重选择一些创新孵化类企业,通过参股方式进行产品或产业化合作。但需注重并购价格的合理性、并购后的整合与管理等重点事件。毕竟在今年溢价收购华润紫竹时,华润双鹤受到了不少市场质疑。
华润双鹤目前重点发力合成生物学方向。合成生物学作为当前风口,是华润双鹤并购重点方向之一:2022年并购了神舟生物,将其作为合成生物学的产业化基地;2023年成立了合成生物研究院,引进人才,并同步建设了中试基地。由此,华润双鹤成为在此布局较深的国家队企业。
“ 任何伟大的变革都是痛苦的。我们已经见证了,诸多仿制药企走向创新药企历经的黑暗与迷茫岁月。我们已经看见了,一些蜕变,和新价值的诞生。CM10医药研究中心致力于上市公司的价值发现、挖掘与诊断。”
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韦晓宁 | 撰文
王晨 | 编辑
深蓝观 | 来源
科伦创始人、董事长刘革新又语出惊人。73岁的他,仍然坐镇科伦药业的业绩说明电话会,以公司董事长、一把手的身份。“我们已经上岸了”,一句话砸在冰窟的创新药市场上火花四溅,而后科伦被半调侃为“A股最自信的药企”。
董事长的自信并不是没有理由。至少从财报和股价上看,过去一年,公司初建立时最主要的支柱大输液,以及两家子公司的成绩,在资本寒冬的创新药市场,不得不让人高看一眼。
科伦药业年收入200多亿元,营收和利润仍实现两位数增长,利润同比增长接近45%;
科伦旗下成立于2010年的川宁生物主要业务是抗生素中间体,同时也是时下热门“合成生物”概念的龙头股,营收已达50亿级别,占母公司总收入的1/4,疫情后营收和利润正在高速增长。
在创新药领域,科伦博泰在ADC的全球大热创新药赛道里,与默沙东9项产品、118亿美元总额的合作是国内ADC出海的标志性事件。SKB264的临床试验做着,适应证开着,里程碑付款拿着,与默沙东的合作至今仍为公司贡献着充足的现金流。
两家子公司分别在A股和港股上市,上市时长不过一年半和一年,股价涨幅都已近200%。
如果梳理公司的发展历史,可以发现,从创新科技含量和开发难度来看,科伦是沿循着“从下往上”的发展路径:从最底层的输液,到难度一般的仿制药、抗生素,再到最难的创新药,在思维方式截然不同的领域都能趟出路,这在传统药企的转型中令人惊讶。
“过去的十年,公司已完成了最困难、最昂贵、最有意义的基础性工作,该干的事儿都干了,所以未来是光明的。”电话会上,科伦方面也亮出了和刘革新一样的自信。
但在仿制药企整体向创新转型的这艘时代大船上,科伦自称“上岸”上的究竟是什么岸?输液、仿制仍在“限抗令”和集采政策下承压,创新药在人才方面又“丢兵弃将”,科伦的底气有几分?
01输液大王的圈地效率
“我们都提醒过他不要这样说了。”有相关人士谈起“上岸说”一事时掩面。
刘革新,四川“输液大王”,科伦药业的创始人。“上岸说”的确符合他一向直接、火爆的性格。一位跟随他多年的人士描述他:“他是军人,雷厉风行,执行力极强,为了目标不惜一切代价。”衬衫外套着红色冲锋衣,或是身着迷彩服、手执步枪,“通天帝国”“铁血春秋”,这也是刘革新既往在媒体上留下的形象。
对于家国叙事、军事精神的情结,也许是五六十年代生企业家常见的共同特点,而这反映到企业管理上,意味着效率、冲劲、不顾一切。
不少企业家身上都有这种特质,但刘革新不一样的是,他的学习能力和判断趋势的能力很强。他在大连铁道医学院药剂学专业学士毕业,1996年,辞去中美合资的四川奇力制药总经理的他,在45岁这年创建了四川科伦大药厂。据报道,科伦实现了当年策划、当年投资、当年建设、当年生产、当年盈利,这是刘革新“武(五)当弟子”称号的由来。
1999年左右,当时输液是在医院的制剂室里生产,没有任何标准,也不规范。刘革新敏锐地抓住了GMP的机会,科伦由此撞上了输液行业推行GMP认证的历史改革关口,刘革新曾对媒体自称,他将自己“监禁”在工厂里100多天,夜以继日工作,最终使科伦成为四川省首家GMP达标的大输液生产企业。
首张入场券的含金量不言而喻,但这仍是不够。受用药习惯影响,当时中国已然是输液大国,每年生产20余亿瓶,但技术门槛并不高,市场分散,产品质量参差不齐。这时,谁能在GMP这条新红线上尽可能多、尽可能快地占领市场,谁就能率先成为输液王者。
于是,科伦开始了兼并这条征程,从西部四川一路进发,中部的湖南、江西、湖北、河南,南部的云南、广东、东部的浙江、乃至北上山东、辽宁、黑龙江,无不留下科伦“征战”的踪迹。
刘革新曾如此形容公司初期在三个月内租赁和兼并省内外3家输液企业的过程:“我们曾经有过长驱 1600 多公里,十多个小时连续行军的历史,不吃饭、不喝水、不入厕、争分夺秒地工作”。最终三发三中,使科伦年产从8千万瓶增长至每年2亿多瓶,由此进入中国输液行业的第一梯队。
一位当年科伦大输液的销售人员回忆,当时拉货的车在科伦一辆接一辆,很多时候都供不应求。有时候为了拿货,销售们到处找人。
以当时的双鹤药业对比,当时科伦只是一届“民企”,而双鹤是背靠北京医药集团的国资企业,1997年已上市。然而,2005年北药与华源集团的并购流产,兼并上慢科伦一步,双鹤的输液龙头逐渐让位于科伦。
大输液科技含量低,然而技术上一旦有所创新,就可能是革命性的。2003年起,科伦开始启动非PVC软袋和塑瓶项目,2006年正式推出“直立式软袋输液(可立袋)”,这是在当初技术含量不高的大输液领域的一项创新专利,科伦在此后还不断推出新的包装品种。
规模效益、创新效益,使科伦与落后者的差距逐渐拉大。科伦自2006年起坐上中国输液行业的第一把交椅后就没有下来过,如今稳定在市占率40%左右。2023年,公司销售输液产品44亿瓶/袋,输液板块收入100余亿元,仍保持7%的增长,毛利率为64%。
科伦曾以“铁腕”手段大举并购,而当外部政策影响,行业集中度进一步提升,对已成为龙头的科伦来说又是利好。从后来的结果看,2012年的“限抗令”、2018年开始的集采、2020年启动的注射剂仿制药一致性评价,都是如此。
行业判断,大输液在临床上应用广泛,用药需求稳定,且龙头企业早年就已实现自我造血,行业受金融市场波动影响较小,周期性不强。在可见的未来里,收入占比近半的输液板块仍会是科伦最重要的护城河和现金奶牛。
而用自己赚来的钱,去扩张新的领域,在近几年靠融资烧钱的创新药企来看,反倒能够少受投资人和短期利益的干扰。但创始人如何用辛辛苦苦卖大输液和仿制药赚来的钱,投入扩张九死一生的创新药,非常考验决策者的思维突破能力。
02
川宁赌局
川宁生物于2010年在新疆伊犁成立,本是科伦从中游入手布局抗生素的承载。当时我国抗生素产能已是过剩状态,但使用整体结构失衡的状况让刘革新看到了发展空间,其意在发展高质量的创新抗生素。
一位当初参与科伦药业在新疆地区建设川宁生物决策的高管回忆,当时刘革新力破众议,打算在新疆投资几十亿建厂,遭到了大多数人的反对。在讨论会上,面对反对的股东,刘革新扔出一句话“赚了钱算你们的,亏了钱算我的”,才艰难地推进了此事。
但那两年,“限抗令”一度甚嚣尘上,最终2012年以卫生部公布《抗菌药物临床应用管理办法》尘埃落定,输液、抗生素企业都将受到影响。
重压之下,科伦宣布要进行“三发驱动”改革,分别是输液、抗生素、创新药。但40亿元的生产基地建设计划已经放话出去,科伦的抗生素新故事无人信,市值下挫近三分之一。
更苦的事还在后面,川宁进入了近十年的艰苦发展期。因国家环保政策升级,实际建设难度远超预期,项目延期时间以年为计,2-3年的建设期拖延到7-8年;环保预算本是2.5亿元,结果投入17亿元。建厂的几年,刘革新穿着迷彩服在伊犁的工地上,后面持续追加投资,最终建设了满足高标准的环评要求的工厂。
最终,川宁整体投资80亿元,是最初计划40亿元的两倍。2019年川宁负债高筑超过50亿元时,传刘革新一度头痛到要靠安眠药入睡。
如今,川宁的青霉素类中间体、头孢类中间体、硫氰酸红霉素市占率都居于行业前列,年产量分别在3000吨和1万吨不等。技术层面,目前抗生素发酵罐单罐规模大都在300m³左右,而川宁生物通过技术创新,将发酵罐体积容量增加到500m³,是目前全球抗生素中间体发酵罐单体最大者。2022年12月底,川宁生物在创业板上市。当年的年报显示,川宁生物已实现年营收38.21亿元,同比增长18.21%;净利润4.12亿元,同比增长269.58%。
同为科技含量并不高的“医药消费品”,科伦的输液和抗生素业务发展具有一定的共同特点:都靠规模化的优势来降低成本、占领市场,并通过一定的技术创新来提高毛利率;得益于整体市场集中度的提高。
从这个角度来说,川宁幸运地赌赢了:我国近年环保政策趋严,在抗生素中间体这个高污染的行业,科伦下血本使川宁成为环保标兵、甚至是行业标准,这是一条竞争对手都将难以逾越的护城河。
川宁也正在靠生产抗生素中间体所用的生物发酵技术,开辟新的增长曲线——合成生物。2020年正是合成生物概念在全球开始流行的时候,川宁在这一年成立了上海研究院,研究方向就是合成生物,目标是研发保健品原料、高端化妆品原料等产品。2022年预计募资的6亿元中,除了用于偿还银行借款的4亿元,还有2亿元用于上海研究院的建设项目。
目前,川宁合成生物产品的收入基本来源于化妆品制作的红没药醇,在川宁总收入中占比不到10%。但近年在资本市场上,合成生物实际量产难,但概念比较走红。在合成生物的概念一度涌起热潮的时候,对公司来说,至少带来二级市场的几度大涨。
03
创新药科伦博泰,上的是好岸吗?
在几年前一次科伦高级销售人员的会议上,刘革新出席,当初销售人员们讨论转型事宜。一位销售回忆,其中有人提到,科伦一大货车大输液的利润在几万元,而辉瑞创新药的一点点利润就几十万元。“我们赚的是辛苦钱,为何不做创新药。”有人随后反驳:“我们有可立袋,不止是大输液。”后面又有人接了一句:“那是包材。”
当时讨论的销售人员们只看到了创新药和大输液、仿制药最终产品的利润对比,但没有人深入考虑到一个创新药研发的过程,九死一生,烧钱的规模动辄数十亿,而且不一定能出产品。但在会上的刘革新,很可能早已考虑创新药的布局。
而在那个时期,2012年左右,科伦虽是“三发驱动”,但比起创新药业务,科伦明显更注重抗生素。彼时,相近市值的恒瑞已开始加速布局创新药,百济神州启动融资做药之路,科伦则不紧不慢,在fast follow的分散布局中错过了PD-1的大船。
2016年前后,当刘革新下决心做创新药的时候,跟随他多年的人称,“当时他提到做创新药,我们此前已经非常佩服他的决策能力,相信他能做成。”
提到科伦的创新药,王晶翼是一个绕不开的人物。他在2012年作为齐鲁制药研发负责人离职加入科伦,成为公司副总经理、科伦药物研究院院长,110万元仅次于刘革新的年薪,是他被称为科伦二号人物的证据。
2016年科伦博泰成立后,公司经历了一系列精简管线、部门改革等措施,而后搭上了ADC这趟全球快车。
2022年,科伦博泰与默沙东就9项ADC资产达成合作,包括核心资产TROP2 ADC产品SKB264,以及两个主要资产和6个临床前产品,交易总额高达118亿美元,在当时刷新了中国创新药的出海纪录。而后,打破这个纪录的是总部同在四川成都温江区的百利天恒,总交易额84亿美元。
但就在科伦和默沙东达成首次合作的两个月前,王晶翼辞去科伦药业董事的职务,去年有消息称,王晶翼已入职扬子江药业。此前的2021年,王晶翼辞去了科伦药业副总经理职务,逐步脱手科伦的管理事务。更早的2020年,三位从科伦博泰出走的员工创立宜联生物,如今亦是ADC第一梯队的创新药企。
对于总部在四川内地的科伦博泰来说,人才始终是关键,也是软肋。曾经,王晶翼在吸引人才和海外BD方面的能力都为科伦拓展了一定的影响力。但2021年左右团队的变动,一度让公司在包括临床进度、BD沟通等方面出现了一些断档。相关人士称,在与默沙东的交易中,科伦博泰理应拿到比7个ADC产品1.75亿美金首付款更高的价格。
创新药与输液、仿制的逻辑不同,科学精神、市场判断、临床效率都至关重要,并非大力就能出奇迹,科伦的“军事化传统”也与创新药人才熟悉的外企风格不太匹配。
2023年10月,默沙东宣布与第一三共达成合作,3款ADC新药总额高达220亿美元,首付款40亿美元,随后几日即宣布“退回”科伦博泰的两款临床前ADC产品。此事虽然对于惯于采购、试水的MNC来说稀松平常,但对科伦博泰来说,在耀眼的核心人物离开后,除了SKB264这个核心资产,科伦的后续管线如何跟上,在“吃工程师红利”的ADC之外,竞争力何在,仍要打个问号。
不过,比起一众从头开始、动辄被资本环境温度决定生死的biotech们,科伦博泰背靠科伦药业的安全感自不必说。目前,科伦药业及子公司对科伦博泰直接持股比例之和为 54.8%。据香港联交所披露文件,2024年5月,刘革新增持科伦博泰,价值约6.03亿元,好仓比例由85.10%升至85.78%。
科伦博弈的第二大股东是默沙东,持股不到7%,后者在2023年认购了科伦博泰1亿美元的股份,与科伦博泰在国内的研发团队日常联系紧密。
在本月刚刚结束的ASCO会议上,科伦博泰公布了核心产品SKB264的两个临床进展。其中三阴性乳腺癌的三期全球临床结果显示,其疾病进展或死亡风险降低结果(HR)、中位无进展生存期(PFS),略优于吉利德在国内外已上市的同适应证Trop2 ADC产品Trodelvy。
SKB264可能会在今年底或明年初上市,科伦博泰届时可能将组建400-500人的销售团队,与吉利德的Trodelvy在国内同场竞争。
04艰难断腕
就科伦药业而言,其销售团队人数超过5000人,基于既往的输液和仿制药产品,在全国低至县域医院的毛细血管中都有稳固的销售通道。但抗癌创新药的销售又完全不同,已成型的输液进院路径无法替代肿瘤科的医学推广,销售创新药对这家传统pharma来说将是新的试炼。
而当年科伦药业实行的是代理制,原来的代理商们习惯代理大输液等产品,一旦产品进医院,就不用操心销量和收入,对销售代表的要求并不高。但创新药的学术推广,需要更专业的人才。
因此,在2020年前后,科伦实行了非常大的一个变革,取消代理商,采取直营模式。在改革的过程中,许多科伦的“老人”离开,曾经有过一段时间的震荡。但一位离开科伦的人表示,改革总是让一些人痛苦,但在科伦的那么多年,刘革新对人要求比较严格,但对人“很好,比较大气,他让和自己一同拼搏的人也一起赚到钱”。“而且他提醒我们和客户合作的时候,利润要尽可能的留给客户”。虽然一些被迫离开科伦的人,比较痛苦,但大多能接受这样的结局。
2023年,科伦博泰凭借主要来自和默沙东合作的近15亿元收入,占母公司科伦药业总收入7%左右,预计未来随着合作里程碑到达、国内实现产品收入后,这个比例会有所上升。
比起一些仍在艰难转型的pharma,科伦走出了一条相对清晰的创新道路:ADC、孵化子公司以提高效率和独立上市、出海。但比起创新药收入已接近一半的恒瑞,7%收入占比的数字仍是个小数,也说明科伦作为一家pharma,在整体进行创新转型的路上,只能算刚起了个头而已。
科伦博泰背靠科伦,也许生存无虞,但谈“上岸”,无论是产品管线进度还是未来销售,科伦博泰都还称不上是绝对赢家,接近400亿元的市值亦有人称高估。出海难关、人才短板、总有尽头的ADC红利,科伦博泰也和其他pharma,以及整个创新药行业一起,何时“上岸”,仍待观望。
科伦药业的28周年庆刚刚过去,刘革新仍满头乌发、西装革履地出现在庆典上,以他标志性的大声量讲话,为在公司工作满15年的员工们颁奖。其子刘思川作为科伦药业总经理已上任9年,但刘革新仍每日去公司上班,为公司的主要决策负责。
近期,刘革新在内部讲话中强调两件关于创新药的事情:第一,重视与默沙东的合作;第二,留意ADC之外的领域,包括AI制药。
参考资料:
[1] 刘聪. 大输液铁血春秋[J]. 医药界, 2012():78-85
[2] 谭勇, 尹文博. 通天帝国[J]. 医药界, 2016(07):20-45
[3] 科伦药业已上岸. 邹继升[EB/OL]. https://mp.weixin.qq.com/s/n8CwOxSmmBqy-c8MVSYQzg, 2024-05-16
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2023年底,国际一流期刊Brain Behavior and Immunity在线刊登了一篇题为“Specific serum autoantibodies predict the development and progression of Alzheimer’s disease with high accuracy(血清特异性自身抗体准确预测阿尔茨海默病的发生发展)”的突破性研究论著,首次鉴定出具有诊断价值的7种特异性血清自身抗体,为开发基于外周血循环的新的AD早期诊断标志物奠定了基础。这篇影响因子达15.1的论文是先赛生物和中南大学湘雅医院神经内科主任沈璐教授团队等合作发布的。此前,沈璐教授作为先赛生物的合作PI曾在2023年7月的AAIC(全球阿尔茨海默病协会国际会议)上,向全球同行分享了这一突破性发现。先赛生物是一家创办于2018年的全球创新型研究企业,主要研究方向为神经及血管类疾病的早期精准诊断。目前,公司研发的首款产品阿尔茨海默7项自身抗体检测试剂盒已通过湖南省药品监督管理局第二类创新医疗器械特别审查程序,同时正在申报美国FDA突破性医疗器械认证。 从仿制到创新,连续创业20年1998年,先赛生物创始人曹利勤毕业后,先后加入了施普瑞药业、长沙双鹤药业创新事业部、德康制药等多家制药公司,从研发、销售到运营管理,遍历了药企的各个职能部门。先赛生物创始人曹利勤2003年以后,曹利勤便开始自主创业,深耕仿制药赛道,并交出一份极为亮眼的成绩单。其中包括:2008年,曹利勤全资全环节运作了产后镇痛药物新生化片的早期研发、注册推广等,现该药已经连续销售10余年,年销售额过亿;2014年,曹利勤参与青霉素类药品注射用哌拉西林舒巴坦钠的全国推广,使得年销售高峰达到近2000万支。直到2019年,我国医药行业MAH制度才正式落地,而在此之前多年就洞察这一趋势的曹利勤,则率先成为了最早一批药品MAH的探索者和持有人之一,开发了许多众多成功项目。但一直走仿制药的道路显然不是曹利勤的追求,“仿制药是无序的、同质化的创造过程,很多创新更多的是低成本的重复。”为了追求真正的创新,从2013年开始,曹利勤一头扎进创新生物医药产业中——凭借多年积累的人脉资源,往返于国内外,与各类科研成果的科学家学习并洽谈合作。“耗费时间最长的一个项目,来源于芝加哥大学的分子病理实验室。尽管这个项目我们最终没有投资,但这个项目作为高校科研转化的典型项目极具创新性,却存在许多商业化的问题。后面我们跟进这个项目一年半,至少有一个月的时间待在他们的实验室里,帮他们解决了很多运营上的困难。”曹利勤说。圣地亚哥、芝加哥和休斯顿是曹利勤在美国常驻的三个地方,创新是它们的共同属性。“在这些学习交流合作中,尽管我出身于食品专业,但也有相当一部分人误认我为生物技术或医疗相关专业了。”曹利勤笑谈到。从2013到2016年,曹利勤先后接触超过1000个项目,实地考察30余个后,框定出神经科学和实体瘤两大方向。“在美国西北大学我们结识了专注在神经科学里多巴胺领域的Matts教授,他们实验室在多巴胺领域做了30多年的临床试验,搞清楚了多巴胺的机制。接触得越多,我对神经科学的热情和兴趣也越来越多了。”曹利勤说。“与海外的教授、学者交流沟通越深入,我就越感到惭愧,为我当时还未迈出创新的步伐而惭愧。”曹利勤说。之后,他在一笔投资中投出了全球第一款改良型多西他赛,这款药品于2022年底取得FDA上市许可。在积累了许多优质资源和对国内医药市场的运营管理极为熟悉之后,曹利勤还参与了长春圣博玛生物的早期投资,该公司是目前是拥有从医用级聚乳酸类高分子材料到终端可吸收医疗器械产品全链条研发与生产能力的高新技术企业,有望成为全球“童颜针”第一品牌。曹利勤也下定决心要做出真正的创新,“解决未能满足的临床需求是我们的标准之一,在全球范围内,早期AD的精准诊断都缺乏非常合适的解决方案。”曹利勤说。AD作为一种不可逆的退行性疾病,发病机制尚不明确,往往在临床确诊时就已经错过了最佳干预时期,因此,AD的早诊、早筛尤为重要。自然而然的,神经及血管类疾病精准早期诊断成为了曹利勤和团队最终确定的方向。2017年左右,曹利勤带领团队和中南大学沈璐教授正式展开合作,这一次,曹利勤真正转向“first in class”的创新诊断产品。同时期,或许是被曹利勤创新的决心所打动,或许是对创新项目的志同道合,除了朱树勇博士外,曹利勤还集结了一批年轻有为的科学家团队——这支团队大多为85后,其中包括:担任公司首席科学家的宾夕法尼亚大学博士后吴齐辉,担任技术总监的宾夕法尼亚大学博士后、上交大医学院研究员、病原微生物智能快速诊断课题组负责人殷堃。此外,团队内还有前礼来制药AD、PD抗体药物研发负责人刘晓崚为项目驰援指导;以及包括德国汉诺威生物医学研究院博士、汉诺威医学院病毒学研究所博士后朱树勇博士,霍普金斯大学博士、美国执业病理医师、病理学家Jim Lu在内的诸多海内外行业一线专家、教授组成的临床PI团队。从团队构成来看,通过多年往返于中美累积的资源和长远的战略性眼光,曹利勤不仅打造了一只年轻、有冲劲的科学家团队,还为了更长远、更广大的目标,打造了一支具备全球化背景的团队。 无创、准确、早期,ROC曲线计算下的最佳诊断标准目前,AD早期诊断标志物包括脑脊液(CSF)-Aβ42/40、p-tau、T-tau和Aβ-PET、tau-PET等,但前者为有创性检查取样困难,后者费用昂贵且有资质要求,在AD早期诊断中尚未得到广泛应用,进一步寻找样本易获取、价格低廉的生物标志物仍是AD早期诊断研究的热点。历时多年,先赛生物团队通过体外表达1000余个可能与AD、衰老及神经退行性疾病相关的重组自身抗原,收集来自四个队列的1686例研究对象的血清样本,包括767例AD、146例轻度认知障碍、518例认知正常的健康老人和255例其他神经退行性疾病患者,终于筛选并鉴定出了MAPT、JMJD2D 和ASXL1等7种AD特异性自身抗体。要强调的是,这是一组可以穿透血脑屏障并且能在外周血捕获到的生物标志物,通过进一步验证及优化整合后发现,7种抗体联合诊断AD效能可达0.94,鉴别PD和额颞叶痴呆(FTD)的效能分别达0.91和0.71。免疫系统在AD的发生发展进程中起着重要作用,AD作为一种慢性脑损伤疾病,中枢神经系统抗原的释放暴露,可能引发自身抗原抗体反应,浆细胞则以克隆扩增的方式选择性表达抗原特异性抗体。这项发表于23年11月底的研究成果,是基于2021年先赛生物就已经完成的研究数据。在成果首次发布在全球AAIC大会上时,沈璐教授也曾表示,“血液检测相比于脑脊液和影像学检测更为简便,易于大规模进行。在病变前识别出AD,就能够在尚未对大脑造成严重损伤的阶段进行干预治疗,从而有可能改变疾病的进程。”基于该研究成果,先赛生物开发了全球首个无创、适用于AD疾病各个阶段的血液诊断工具,相较于目前现有的诊断方式,7项自身抗体的方法具有无创、准确以及早期的优势,是ROC曲线计算下的最佳诊断标准,能够仅通过抽取患者的外周血,实现疾病的早期精准诊断。 先赛生物早期阿尔茨海默七项自身抗体检测试剂盒三大技术平台助力,首款无创AD血液检测试剂盒即将进入商业化阶段“全球首个”的创新背后,离不开先赛生物一开始便搭建起来的三大技术平台:合成生物学平台、蛋白组学平台、基因组学平台。“合成生物学平台是最基础的底层工具,通过这个平台,我们能够精准设计出各种各样的酶和蛋白。”曹利勤介绍道。自2011年起,先赛生物的创始团队便在致力于搭建蛋白组学平台和基因组学平台,并进行相关产品的创新研发和改进。在蛋白组学平台,先赛生物将自身抗体作为疾病早期诊断标志物的底层技术,应用到酶联免疫法(ELISA)、化学发光法、微流控、胶体金等技术平台上。在基因组学平台,先赛生物主要进行移动PCR相关检测技术的改造。目前,先赛生物已对LAMP技术进行改良,推出先赛高敏LAMP技术,并将基于此顺应居家检测技术趋向,打造家用一次性试剂盒,用于检测支原体、衣原体、HIV感染以及幽门螺血杆菌感染等传染疾病。曹利勤向动脉网透露,该技术具备相当的全球领先性。目前,先赛生物独创的AD诊断项目即将进入商业化阶段,并在国内拥有5项以上的发明专利。站在全球化的视角,先赛生物已经开启了国际出海布局。在海外专利保护上,现已获得日本地区的专利PCT,美国及欧洲等国专利申请已受理。除了AD早诊项目外,先赛生物还在国内外布局了多个创新诊断项目,包括以脑梗死为代表的猝死性疾病、肺炎支原体为代表的呼吸道疾病等,其中基于自身抗体检测试的脑梗死诊断项目即将进入NMPA注册程序。以国际化的视野来看,诸多项目尚存在空白,提前布局的先赛生物或能抢占先机。从确定崭新的创业方向到公司每一个立项,曹利勤都保持着谨慎的风格和国际化视野。“我很喜欢创新,所以组建团队的时候大多与年轻有冲劲的科学家合作;但我也相对保守,不管是定大方向还是小方向,我都希望是能够解决未来几十年全球范围内最为真实的问题。比如说,我们的立项不能仅考虑商业化目的,而必须基于未被满足的临床需求,且是全球范围内没有人去解决的问题。我们就是要做最为创新的、最为‘尖锐’的一支精兵。”除了诊断外,未来的先赛生物或许还将切入治疗领域,继续攻克全球所有未被满足的临床需求和未被解决的问题。文|谢灵微信|18883252193添加时请注明:姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权:Rekkiiie近期推荐声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
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