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近日,随着13F报告在2023年Q2的更新,桥水第二季度的持仓变化也得以窥探一二。与上一季度相似的是,一部分中概股如斗鱼,虎牙等遭到了减持,甚至清仓,与上一季度一致的是,达利欧退休之后接手的新团队似乎更加侧重于生物制药领域的投入,而除了少数几家企业外,默沙东,再生元,艾伯维,百时美施贵宝,辉瑞,传奇生物,INCYTE CORP等大小生物制药企业均被加仓,其中一些的加仓幅度还甚为巨大。从整体来看,自4月以来,生物制药领域的股价确实波动较为明显。而除了这些较为有名的企业,在桥水的新建仓名单中还能看到两家新的生物制药企业。HALOZYME THERAPEUTICSHALOZYME THERAPEUTICS是一家专注于皮下注射技术的公司,成立于1998年。最开始这家公司在2005年上市了一款重组人透明质酸酶注射剂Hylenex,这种制剂能够作为佐剂以增加其他注射药物的分散和吸收,还能用于尿路造影来改善投射剂的吸收,以便于成像。后来这家公司又改变了思路,虽然也收购了一些产品,但是自己卖产品多麻烦,还不如躺着用技术转让和技术授权赚钱。因此后续这家公司又开始和不少大公司展开合作,将皮下注射技术为更多药企的爆款药物服务。不少大名鼎鼎药物的皮下注射制剂或多或少都和这家公司有关联,例如强生的CD38单抗——达雷妥尤单抗(Daratumumab),罗氏的曲妥珠单抗,帕妥珠单抗,利妥昔单抗。而这些合作的实现都要归功于该公司的ENHANZE技术,事实就是基于最先上市的重组人透明质酸酶注射剂(成分为rHuPH20)的基础而开发的。ENHANZE技术能够通过rHuPH20降解皮下(SC)空间中的透明质酸(HA ),暂时消除液体流动的障碍。而这种技术使得皮下注射成为可能,还能增强药物的分散和吸收。这使得原来一些必须要求静脉给药的药物,现在也能够通过皮下注射达成了。而除了目前看到的已上市产品,还有罗氏用于治疗多发性硬化症的ocrelizumab(也是多发性硬化症药物中的销售额桂冠之一),argenx公司用于重症肌无力药物Vyvgart Hytrulo。而近年来依靠这这些药物的“躺赢”,这家公司的收入似乎正在一年更比一年高,今年Q2公布的预期来看,预计2023年全年收入将在8.25亿到8.45亿美元的区间内,将在2022年的基础上增长25%到28%。JAZZ PHARMACEUTICALSJAZZ PHARMACEUTICALS可能是一家即将或已经实现了从Biotech转变为Big Pharm的药企。成立于2003年,是中枢神经系统领域的龙头企业,而近年来这家公司也在别的领域管线逐步布局。除了收购GW Pharmaceuticals因而获得的医用CBD巨大市场之外,该公司开发的管线也在逐步向着Big Pharm的数量靠拢。例如从Zymeworks处以17.6亿美元的高价引进的双靶点HER2抗体Zanidatamab(百济神州获得的是亚太地区的权益,而JAZZ则是美欧日本。)当时在ASCO上披露的Zanidatamab在BTC(胆道癌)的顶线数据入选了the best of ASCO。扩展阅读:ASCO:百济神州押对了宝而除了Zanidatamab之外,该公司在2021年上市的天冬酰胺酶菊欧文氏菌Rylaze也能够为对天冬酰胺酶过敏的癌症患者提供化疗支撑。总结总体而言,HALOZYME THERAPEUTICS和JAZZ PHARMACEUTICALS在今年的表现都相当优异,这可能是这些企业引来桥水瞩目的原因之一,而更加值得期待的是桥水持仓的变化是否反映了整体趋势。参考来源:https://investor.jazzpharma.com/events/event-details/jazz-pharmaceuticals-2023-second-quarter-earningshttps://ir.halozyme.com/news/news-details/2023/HALOZYME-REPORTS-SECOND-QUARTER-2023-FINANCIAL-AND-OPERATING-RESULTS/default.aspx注:本文不提供任何投资建议或医学意见
自从去年9月30日,世界头号对冲基金桥水的掌舵人达利欧退休后,桥水新管理团队似乎对于科技成长股更有偏好,而在2023年Q1向美国证监会提交的13F文件中,可以很清楚地看到类似于巴菲特的伯克希尔·哈萨维,银行股受到了硅谷银行等多家银行危机而遭到了抛售。与之相对的则是桥水基金在部分医药股的建仓和加仓。例如吉利德(78%),强生(大持仓,1%),安进(1289%),礼来(12%),艾伯维(1266%),渤健(33%),再生元(66%)等大药厂,也有依靠囊性纤维化大卖的新贵Vertex制药(102%)。(不过有趣的是辉瑞(-38%),默沙东(-2%),BMS(-27%),Teva(-22%)等大药企以及相当一部分中概股生物技术公司却遭到了一定幅度的减持——因为新掌门人此前接受采访表示,不看好国内的短期,而看好长期……)虽然桥水并非是像Baker Brother那样专营于生物制药领域的资本,一些并非抵达Biopharm的药企也是桥水关注的对象,本文将以13F报告中披露新建仓的三家生物制药企业进行简要分析。Neurocrine Biosciences:找准赛道另辟蹊径Neurocrine Biosciences是一家成立较为久远的生物制药公司,目前已经进入了盈利状态,该公司于1992年创立,是一家从事发现并开发用于治疗神经和内分泌有关的疾病药物的公司,于2005年上市,截止2023年6月26日,目前市值高达约94亿美元。目前该公司共有四款已上市产品,分别为首个被FDA批准的迟发性运动障碍药物VMAT2抑制剂Ingrezza(2017),用于帕金森的COMT抑制剂Ongentys(EMA2016,FDA2020),还有适用于子宫内膜异位症的口服GnRH拮抗剂Orilissa(2018),用于治疗子宫肌瘤相关的重度月经出血的Oriahnn(2020),其中后两者均是与艾伯维公司共同合作的产物。从2022年财报来看,其中单Ingrezza就贡献了14.3亿美元的销售额,或许有人对于为何迟发性运动障碍能够产生如此巨大的销售额有些奇怪,迟发性运动障碍多发于使用精神类药物患者,患者会因为精神类药物的副作用而出现身体非自主运动,而由于美国在本世纪和上世纪均有滥用精神类药物或标签外使用精神病类药物的历史,这产生了约有50万人的迟发性运动障碍患者群体。而Ingrezza一盒(28粒)的售价约有8500美元左右,因此产生了高额的销售额。此外,目前该公司还有包括基因治疗方面的多款管线正在推动,凭借出色的现金流这家公司现在已经是优质的并购目标,甚至可能向Big pharm的目标前进。Alnylam:RNAi领域先驱Alnylam公司毫无疑问是RNAi治疗领域的先驱企业,目前市值达到了约240亿美元,虽然成立比上述的Neurocrine晚得多,但是已推动上市的产品并不比Neurocrine少。虽然已上市药物除了用于降脂的PCSK9-siRNA inclisiran以外基本上都是用于治疗罕见病的药物,但是销售额增长并不缓慢,例如两款ATTR药物ONPATTRO和AMVUTTRA的2022年全年总销售额达到了5.58亿美元和9400万美元,总TTR领域的增长率达到了37%,而与之相对的则是辉瑞小分子抑制药物维万心等在ATTR药物领域的退却。另外与诺华合作的PCSK9 siRNA inclisiran也在PCSK9单抗的背后奋起直追,6个月的给药间隔为inclisiran带来了同比安进等PCSK9单抗更为便捷化的优势。而目前,inclisiran在2022年全年的销售额为1.12亿美元,增长迅速的同时,已经超过了除ONPATTRO以外该公司的所有产品,由于大致价格上Inclisiran与另外两款PCSK9单抗Repatha和Praluent相当,考虑两PCSK9单抗款也能在第二年产生一亿多的销售额,但随后受制于给药及价格各方面原因增长极为缓慢,Inclisiran在已有两家竞争对手的情况下可能更具有销售额增长潜力。而从未来管线发展来看,一些新适应症选取则瞄准了NASH(非酒精性脂肪肝),二型糖尿病,乙肝等较为常见的疾病,在保有原有罕见病领域和inclisiran持续而稳定的现金流的情况下,未来Alnylam也将迈入NASH百亿市场的抢夺战中。Ultragenyx :罕见病领域又一家即将被买下的健赞?Ultragenyx是一家专营罕见病领域的Biotech企业,2010年成立。成立不到4年便成功上市(2014年),目前市值约为35.5亿美元,。目前共有三款产品已经成功获批上市,分别为用于治疗家族性低磷酸血症佝偻病和儿童及成人肿瘤性骨软化症的低磷酸盐血症的FGF23抗体Crysvita(FDA 2018),针对长链脂肪酸氧化代谢病的Dojolvi(FDA 2020),以及针对MPS VII(黏多糖贮积症VII型)的酶替代疗法Mepsevii(FDA 2017)。Crysvita无疑是Ultragenyx的支柱,是目前销售额的主要贡献者,由于其适应症已经获批两种,2022年全年已经斩获2.577亿美元的收入。从其他罕见病的适应症来看,其实Ultragenyx的选择也相对较为偏门,不过偏门也有偏门的道理,因为这些罕见病领域并没有像类似地中海贫血症或血友病等被各种管线踩踏式挤入,例如,Mepsevii适用的MPS VII是黏多糖贮积症患者多种型中人数最少的一个人群,预计所有发达国家中仅有200名患者,不过从2022年Mepsevii销售额来看,反而还过得去,为2060万美元。(Mepsevii单价约2700美元)而长链脂肪酸氧化代谢病的患者在美国约为2000-3500名,Dojolvi虽然上市相对该公司的其他产品较晚,不过销售额相对还不错,为5560万美元。有趣的是,如果细看Ultragenyx公司的各个管线,会发现从小分子抑制剂,酶替代疗法,抗体,AAV基因治疗,反义核苷酸(ASO)等一系列来自不同技术路线的产品。有趣的是,该公司竟然还在去年7月时,以7500万美元预付款收购了原来的合作方GeneTx Biotherapeutics。虽然其中有不少是与各大药企的研究合作,但多元化的管线可能使其成为相当有价值的并购对象。小编总结总体来看,这几家公司都已经具有了商业化的产品,而从可见的未来均有可能成为较为不错的并购对象。此外,在桥水转换掌门人后,可以期待37岁的以色列裔新掌门Karen Karniol-Tambour的策略会出现怎么样的转变。后续文章将持续关注Q2 Q3 Q4的变动。参考来源:各公司官网及公开消息注:本文不具有任何投资建议和医学意见,如有错漏烦请指正。
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