100 项与 Guangdong Lide Biotechnology Co., Ltd. 相关的临床结果
0 项与 Guangdong Lide Biotechnology Co., Ltd. 相关的专利(医药)
2024年6月12日,Avidity Biosciences(简称“Avidity”)公布了旗下抗体寡核苷酸偶联物(AOC)药物delpacibart braxlosiran(AOC 1020,del-brax)在面部肩关节肌营养不良(FSHD)患者中的1/2 期 FORTITUDE™ 试验初步积极数据,其中包括:
将FSHD患者肌肉组织中DUX4调控基因平均减少超过50%;
所有接受del-brax治疗的参与者受DUX4调节的基因减少了20%以上;
新型循环生物标志物和肌酸激酶平均降低25%或更多;
发生功能性改善,包括上肢和下肢肌肉力量的增加,以及可达工作空间(RWS)测量的肌肉功能的改善;
药物安全性和耐受性良好,所有不良事件 (AE) 均为轻度或中度,无严重不良事件,无停药。
具体详细数据预计将在 2024 年 6月 13 日至 14 日在科罗拉多州丹佛举行的第 31 届 FSHD协会国际研究大会上以口头报告的形式披露;此外,公司计划加速启动针对AOC 1020的注册队列FORTITUDE™研究。
关于AOC 1020
AOC 1020由一种专有的单克隆抗体组成,该抗体与转铁蛋白受体 1 (TfR1) 结合,并与靶向 DUX4 mRNA 的 siRNA 结合。AOC 1020旨在减少 FSHD 患者肌肉中 DUX4 mRNA 和 DUX4 蛋白的表达,是首个旨在治疗FSHD根本原因的在研AOC疗法,具有 “同类首创”和“同类最佳”的潜力。
目前,该药物已获美国食品药品管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA)授予孤儿药资格,并获FDA授予快速通道资格。
临床前研究显示,通过三项功能测定(跑步机跑步、体内力量和复合肌肉动作电位),证实静脉注射该药物可防止肌肉无力的发生。
关于FSHD
FSHD是一种遗传性肌肉疾病,特征是进行性且通常不对称的骨骼肌损失,通常初始症状为面部、肩部、手臂和躯干肌肉无力,最终进展为下半身肌肉无力;因为特征性的翼状肩胛,也被称为小飞侠病。该疾病一般发病于青年期,病程因人而异,约20%的患者在50岁之前会失去行走能力。美国面肩肱协会(FSH Society)估计全球有约87万人患有该疾病。
作为一种常染色体显性疾病,该疾病最初被发现和4号染色体中的D4Z4重复的多态性相关。FSHD有两种亚型,FSHD1占95%,仅由D4Z4重复少于10导致,重复数量越少则疾病越严重;FSHD2占5%,D4Z4重复数8-20,同时伴有一个或多个D4Z4抑制基因的突变。DUX4基因的激活是FSHD的主要驱动原因。目前,尚无批准的 FSHD 治疗方法。
关于AOC
除传统的细胞毒素外,目前有超七种新型机制的不同类型有效载荷被纳入ADC设计中,形成新型XDC药物,包括放射性核素药物偶联物(RDC)、抗体-螯合物偶联物(ACC)、抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)等。
AOC通过靶向特定的RNA来调节基因表达,可以用作检测分析,能提高特异性和高效的检测低丰度的蛋白质,在多重免疫测定时能提高效率;在放射免疫疗法中可起预定位的作用,相对于直接放射性同位素标记的ADC药物来说,AOC先一步被靶向部位快速吸收和分布,而后再采用寡核苷酸互补的放射性,更有利于提高肿瘤组织治疗的特异性;
在治疗上则与预定位类似,抗体部分将其递送至目标细胞上的表面受体,且增加AOC体内循环和被清除时间,一旦与细胞结合,AOC就被内化,寡核苷酸被释放发挥其作用以改变疾病相关蛋白的表达,与传统寡核苷酸疗法相比AOC增强了药代动力、生物分布和改善递送,有助于减少寡核苷酸类药物可能造成的血小板减少的毒性。
据不完全统计,目前在研的AOC药物约25种。
关于Avidity
Avidity成立于2013年,是AOC临床进度最领先的企业之一;其管线大多布局治疗罕见的肌肉疾病和其他严重疾病,包括FSHD、杜氏肌营养不良(DMD)、肌肉萎缩和庞贝病。
Avidity的AOC平台基于多年的内部工程构建,整合了寡核苷酸疗法、RNA加工修饰、抗体工程和偶联以及药物递送技术。该AOC平台的灵活性使得公司能够对各种类型的寡核苷酸进行递送,包括小干扰RNA(siRNA)和磷酰二胺吗啉代寡核苷酸(PMO),以不同方式修饰RNA功能,从而为不同疾病定制AOC疗法。
公司重点药物:
AOC 1001(delpacibart etedesiran):首次实现了将RNA递送到肌肉组织,也是首个进入3期临床的AOC药物。1/2期临床试验中,AOC 1001初步展现出治疗1型强直性肌营养不良(DM1)的积极结果,所有患者的DMPK都有所下降。
AOC 1044:旨在为具有外显子44突变的DMD患者提供治疗,其寡核苷酸部分采用了寡核苷酸磷酸二酰胺吗啉寡聚物(PMO)组成,该寡核苷酸靶向外显子44,通过linker连接靶向转铁蛋白受体1(TfR1)单抗。I/II期EXPLORE44试验显示,与安慰剂相比,单剂量后“第44个外显子跳跃”具有统计学意义,高达1.5%;耐受性也良好。公司计划将在2024年下半年首次提供来自DMD患者的数据。
近年来,公司分别与BMS、礼来达成授权合作,总交易金额高达27.4亿美元。
参考资料
1、公司官网
2、猎药人俱乐部
封面图来源:123rf
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正文共: 1956字 4图
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2024年4月18日,FDA正式要求更新所有在美上市CAR-T疗法的黑框警告,在原有“患者存在继发性T细胞恶性肿瘤的风险”的标签上,修改上市后经验、患者咨询信息和用药指南等部分内容。
本以为这场关于CAR-T细胞疗法安全性的风波,已经尘埃落定。
然而时隔不久,再起波澜。一项由斯坦福医学院主导的最新大型研究发现,CAR-T细胞疗法继发肿瘤风险极低。
一个“反证”
2024年6月12日,斯坦福大学在《新英格兰医学杂志》上发布了一项最新研究。该研究对2016年至2024年间,在斯坦福医疗保健中心接受CAR-T治疗的724名患者进行了回顾分析。
研究发现,当中位随访时间达到3年时,约有6.5%的患者出现了继发性肿瘤。
斯坦福大学称这一概率与干细胞移植继发性肿瘤的风险“大致相似”。实际上,癌症治疗后继发恶性肿瘤的情况并不新鲜,通常由放疗、化疗和免疫调节剂治疗后的DNA损伤引起。
同时,在对研究中唯一一例继发性肿瘤死亡病例,进行分析后发现:该患者死亡原因可能与CAR-T细胞疗法引起的免疫抑制有关,而非细胞基因工程改造过程中嵌合抗原受体基因的错误插入。
该死亡患者在确诊肿瘤之前患有自免性疾病,而此后癌细胞的爆发性增长便可能与此导致的免疫损伤有关。
对此,研究团队为全面解析这一孤例,将所有724名患者的肿瘤、CAR-T细胞、健康细胞在治疗前后的蛋白质水平、RNA序列和DNA进行了对比。
对比结果发现,原发和继发癌症的T细胞具有“不同的免疫表型和基因组特征”,而导致患者继发肿瘤的T细胞,并非用于CAR-T治疗的改造T细胞。
总而言之,便是没有证据证明CAR-T疗法会导致继发性肿瘤。
对于FDA的决定,未间断的“质疑”
实际上,除了斯坦福大学,宾夕法尼亚大学也曾得出相同结论。
2024年1月24日,宾夕法尼亚大学在《Nature》上发布了一项研究,旨在对2018年至2023年期间,在宾夕法尼亚医学院接受CAR-T治疗的449名患者进行回顾性分析。
研究发现,随访时间为10.3个月时,共有16人继发癌症,其中12人为实体瘤。而在这12人中有一人在肺肿瘤切除时,在其淋巴结中发现了T细胞淋巴瘤。
随后,研究团队对其进行了分子分析,发现该T细胞淋巴瘤并未携带CAR转基因。也就是说它不是CAR阳性淋巴瘤,即该患者继发肿瘤与CAR-T疗法并无直接关系。
2024年5月7日,宾夕法尼亚大学帕克癌症免疫治疗研究所所长,人称“CAR-T之父”的Carl June博士曾在演讲中,公开对“CAR-T产品很有可能参与T细胞肿瘤的发展”这一观点表示质疑。
Carl June博士
(Brian Ach/Getty Images for TIME 100 Health Summit)
他在当时演讲中披露道:“斯坦福大学和宾夕法尼亚大学的未发表研究中,分析了1500名患者,没有一例观察到整合的载体转基因。”
而此次,斯坦福公开的研究极有可能便是Carl June博士口中的“反证”之一。
并非为了推翻
关于CAR-T安全性的争论,从未停止。
但FDA依然以雷霆之势,在几个月内要求所有相关产品加上“黑框警告。
这并不冲突,黑框警告通常是基于已识别的严重安全风险,即使此类风险在患者群体中可能不普遍。
监管部门主要考虑的是风险收益比,就像在2023年11月,FDA对BCMA或CD19靶向自体CAR-T疗法启动调查时,也依然强调了总体益处大于风险。
而斯坦福与宾夕法尼亚的研究提供的长期随访研究,可以被视为对现有黑框警告的补充信息,帮助医生和患者更好地权衡CAR-T治疗的潜在风险与显著疗效之间的关系。
这并非为了推翻此前的警告,而是提供了更全面的风险概况。
同时,随着更多长期随访数据的披露,最直观影响有CAR-T产品的提线、全球监管的协同(NMPA的态度),非肿瘤CAR-T疗法的开发等。
参考资料:
1.Secondary Cancer Risk Is Low After CAR T Cell Treatment: Stanford Study(Biospace)
2.Risk of secondary cancers after CAR-T cell therapy low, according to large Stanford Medicine study(nejm)
3.T cell lymphoma and secondary primary malignancy risk after commercial CAR T cell therapy(nature)
4.宾夕法尼亚大学和斯坦福大学研究揭示:尚无直接由CAR-T治疗引起的继发性癌症病例(金斯瑞生物官微)
5.其他公开资料
封面图来源:pixabay
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2021年1月7日,药时代团队提一个新概念——LIDLO模式 (License In-Development-License Out,谐音“立得楼”),之后药时代便开始收集、分享这方面的案例。我们欣喜地注意到,在过去这两年,越来越多的美国Biotech为代表的海外公司正在利用这些模式“发家致富”,要么赚的盆满钵满,立得楼(LIDLO:License In-Development-License Out);要么被收购,立得马(LIDMA:License In-Development-M&A);要么公司上市,立得IPO (LIDIPO:License In-Development-IPO)。
下面我们分享几个真实的经典案例。欢迎广大朋友们补充!
立得楼模式(LIDLO:License In-Development-License Out)
特指一家新药研发公司将早期阶段的新药在研项目license in进来,利用自身的实力进行development(开发),之后license out出去,赚取项目价值上的差价。新药研发公司可以重复这一过程,不断复制,形成闭环。这种商业模式(business model)在国外非常成熟、普遍,很多公司采用。在中国,应该处于起步的阶段。值得大家特别关注。
为了便于记忆,基于这个新词“LIDLO”的发音,我们建议一个全新的中文名:立得楼模式。意味着,公司把项目license out之后,赚的盆满钵满,可以立即买楼,扩大规模和实力。
立得马模式(LIDMA:License In-Development-M&A)
特指一家新药研发公司将早期阶段的新药在研项目license in进来,利用自身的实力进行development(开发),之后公司价值提高了,而被MNC等公司收购。当然了,如果实力提高的这家新药研发公司也可以去收购其他公司。
立得IPO模式 (LIDIPO:License In-Development-IPO)
特指一家新药研发公司将早期阶段的新药在研项目license in进来,利用自身的实力进行development(开发),之后公司价值提高了,而成功上市。
01
Aiolos Bio
在2024年1月9日,英国制药巨头葛兰素史克(GSK)宣布收购2023年刚刚成立的生物科技公司Aiolos Bio,这是一笔价值高达14亿美元的交易。目的是为了加强GSK在呼吸系统和炎症药物领域的布局。根据收购协议,GSK首先向Aiolos股东支付了10亿美元的预付款,并承诺根据未来监管批准的情况,再支付最高达4亿美元的额外费用。
通过这次收购,GSK得以获得Aiolos的核心资产——AIO-001,这是一种针对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的长效单克隆抗体。Aiolos公司指出,阻断TSLP是治疗所有类型中重度哮喘的唯一生物手段。AIO-001每年只需注射两次,相比之下,同类竞品如阿斯利康与安进合作开发的Tezspire需要每月注射一次。
值得一提的是,AIO-001是从中国恒瑞医药引进的。因此,在收购Aiolos的过程中,GSK还需要向恒瑞支付里程碑付款和分级版权税。早在2023年8月,Aiolos就与恒瑞医药签订了协议,获得了AIO-001在全球(除大中华区外)的开发和商业化权利,而恒瑞保留了在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化权利。
此外,Aiolos在被收购前的三个月完成了2.45亿美元的A轮融资,由多家知名投资机构支持。该公司由Tony Adamis和KhuremFarooq联合创立,两位创始人都拥有深厚的生物医药行业背景。通过这次收购,GSK不仅获得了潜在的“First-in-Class”药物,也证明了其在战略并购方面的积极态度。
中国创新药巨擘恒瑞医药的原创新药不但帮助这家崭新的初创Biotech公司成功融资,而且成功被收购。
2024年5月16日,恒瑞医药公布与Hercules的达成重要的对外许可交易。根据公告,恒瑞医药将其具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729有偿许可给Hercules CM Newco, Inc.。后者将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化上述GLP-1产品组合的独家权利。
美国Hercules公司是一家成立于2024年5月的公司,由贝恩资本生命科学基金联合Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本共同出资4亿美元成立,其经营范围与主营业务为生物医药开发。根据协议条款,美国Hercules公司将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元,临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元,销售里程碑款累计不超过57.25亿美元,及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。作为对外许可交易的一部分,恒瑞医药还将取得美国Hercules公司19.9%的股权。
此次合作被恒瑞医药视为其国际化战略的一个重要里程碑,并且代表着国际市场对其创新质量的高度认可。通过这次合作,恒瑞医药不仅能够拓宽其创新管线的国际化道路,更好地服务于全球未满足的医疗需求,还能够借助全球领先的医药企业,持续寻求合作机会,从而造福全球患者。
02
Arrivent Biopharma
Arrivent Biopharma与艾力斯的合作始于2021年6月30日,当时艾力斯宣布与其合作伙伴Arrivent Biopharma, Inc.达成海外独家授权合作协议。根据协议内容,Arrivent获得了艾力斯独立研发并拥有自主知识产权的国家I类新药甲磺酸伏美替尼在除中国大陆及港澳台地区外的全球其他地区的独家开发及商业化许可权。
伏美替尼主要用于治疗非小细胞肺癌,尤其是一线和二线适应症。该药物已经在中国获批并被纳入国家医保目录。通过此次合作,Arrivent获得了在全球范围内推广伏美替尼以及其他潜在治疗产品的巨大发展机会。
艾力斯与Arrivent的合作不仅促进了伏美替尼在全球范围内的临床应用,还为全球患者提供了安全有效的治疗方案,有助于改善他们的生活质量。此外,艾力斯通过与Arrivent的合作,共同致力于伏美替尼的全球临床开发,并计划共同构建新的产品管线。
截至2024年1月26日,Arrivent已在纳斯达克成功上市,而艾力斯作为其合作伙伴,将继续与之紧密合作,合力挖掘伏美替尼更多差异化适应症潜力,并持续拓展更多产品管线深度合作机会。
综上所述,艾力斯与Arrivent Biopharma的合作是一个成功的跨国医药合作案例,它不仅加速了创新药物的全球开发和推广,也为两家公司的未来发展奠定了坚实的基础。
2024年6月6日,ArriVent又与康宁杰瑞,另一家中国Biotech公司,就抗体偶联药物(ADC)产品研发和商业化达成合作。双方将合作使用康宁杰瑞专有的连接子载荷平台(Alphatecan)和糖基定点偶联平台,发现和开发新型ADC。合作期间,康宁杰瑞将保留在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区开发及商业化该协议中相关ADC产品的权利。在大中华区以外的国家和地区,ArriVent将拥有相关ADC产品肿瘤领域的开发及商业化的独家权利,并将负责及承担ADC产品的相应开发费用支出。根据协议条款,康宁杰瑞有权收取一次性、不可退还的预付款,以及潜在的里程碑付款,包括产品注册、开发及销售里程碑款项,总计高达6.155亿美元。此外,康宁杰瑞还有权就各ADC产品向ArriVent收取分级销售特许权使用费。
03
Alumis Inc.
Alumis成立于2021年,是一家由Forsite Labs孵化成立的生物技术公司,专注于开发口服小分子疗法,以改善免疫介导疾病患者的生活。作为一家专注于精准免疫学的公司,其使命是通过利用精确的分析平台技术改变自身免疫性疾病患者的治疗方式。这家公司在研发方面非常活跃,致力于构建基于基因验证靶点的治疗管线。特别是,Alumis正在开发一种名为ESK-001的主打产品,这是一种高度选择性的TYK2抑制剂,在临床试验中显示出了优异的疗效和良好的耐受性,被认为可能是同类产品中最优的。它与目前临床开发中的疗法相比,在TYK2的选择性上超过了JAK1。
这款新药来自中国海思科。
2021年3月,海思科将ESK-001的专利和权益以首付6000万美元加上1.2亿美元的潜在里程碑付款转让给了FL2021-001公司(Alumis的前身)。这笔交易使得Alumis获得了这款药物的全球权利,并计划推进其在不同适应症中的临床开发。
通过这次合作,Alumis不仅获得了一个有潜力的在研药物,还为其带来了显著的资金支持,累计融资达到了5.8亿美元,并计划在纳斯达克进行IPO。
这次合作是中美两国在生物医药领域合作的一个典范,展示了中国创新药物在全球市场的潜力和价值。
2024年6月7日,Alumis纳斯达克IPO申请获得受理,招股书正式公开。
Alumis计划通过IPO筹集资金,以推进其主要资产ESK-001进入中重度斑块状银屑病的多个3期临床试验,并完成在葡萄膜炎和系统性红斑狼疮的2期临床试验。IPO所得还将用于另一种TYK2抑制剂A-005的1期临床试验,该药物有望用于治疗神经炎症和神经退行性疾病。
04
结语
中美药企之间立得楼(LIDLO)、立得马(LIDMA)、立得IPO(LIDIPO)的成功合作案例应该很多,我们将继续收集,与此同时,欢迎朋友们在评论区分享您知道的案例!
美国生物医药安全法案以及近期韩国、印度、美国、日本和欧盟组建的生物医药联盟让这些合作共赢模式的前景存在不确定性。欢迎朋友们在评论区分享您的看法!
药时代将继续密切关注,跟踪报道。
封面图来源:pixabay
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