NGS Group LLC

环球视野，深度视角 本文星球首发，感兴趣的见文末。 各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好。 先放重点： 第一，技术原理：Roche罗氏SBX测序技术是结合了人工合成dNTP（X-NTPs）和纳米孔测序技术的一种单分子纳米孔测序技术； 第二，读长：SBX-Duplex测序读长约200-300bp，SBX-Simplex测序读长50-1kb； 第三，精度：Duplex测序模式下可以达到Q39，接近Q40. 第四，通量：8M CMOS芯片，可！复！用！ 第五，速度：1小时生成5.3B duplex reads，约7个30X人全基因组数据。 看下来，Roche罗氏这是要掀了NGS的桌子啊！ 这一次，Roche真的成了NGS杀手。 看完本文您将厘清几个问题：罗氏与NGS的“杀手孽缘”、SBX的技术起源、SBX的技术测点和未来的推演。 #01 杀手往事 Roche罗氏在测序行业可谓“罄竹难书”。 2007年，Roche以1.549亿美元收购了454 Life Sciences，进入测序仪行业。 对，就是大家耳熟能详的焦磷酸测序代表。 2000年，业界大神Jonathan Rothberg、Ion Torrent创始人/技术发明人、Quantum-Si创始人/技术发明人..创立了454 Life Sciences。 然后，2013年宣布：对不住，黄了。 可能是钱太多，2007年他还收购了一家相关企业NimbleGen，对价2.725亿美元。 这家既能做基因芯片，也能用芯片做固相的靶向捕获。 算是NGS行业的元老之一，生产的外显子捕获试剂国内还卖过老长时间。 然而，撑的也就是比454久了一点。 2018年，Roche再次宣布：NimbleGen黄了。 事实上，这货在测序仪领域“作的妖”远比这个要多。 我们引用建设兄的一张图，大家看了就知道了。 这里有两个关键的公司：Genia和Stratos。 2014年，Roche以1.25亿美元现金收购纳米孔测序初创企业Genia Technologies，获得CMOS纳米孔芯片。 2020年，Roche收购纳米孔测序仪初创企业Stratos Genomics，获得SBX技术。 左卧龙，右凤雏，大事可定也。 然而，新测序仪这个事从收购Genia算起，一磨（叽）就是11年。 #02 剑锋利否？ 正如大家所见，Roche的SBX测序技术是一个Stratos+Genia的混合体。 我们先从生化层面来说，SBX的基础是Xpandomer（X-NTPs）。 Xpandomer即Expandable nucleotide triphosphates，可延伸核苷酸三磷酸盐。 在测序前，通过使用X-NTPs合成测序文库，取代原来的dNTP。 生成的人工可读取碱基大小是模板的50倍，这样既保留了原有的序列信息，又可以使后续的纳米孔测序难度大大降低。 测序纳米孔芯片采用Complementary Metal Oxide Semiconductor（互补金属氧化物半导体），具有800万个纳米孔（8M）。 读取时间从10分钟到4小时以上，更为关键的是通过清洗，测序纳米孔芯片可以多次使用！ （虽然多少次没说） 可以预见，在测序芯片上的价格可以大幅下降。 而，SBX测序技术由于使用了X-NTPs使得纳米孔过孔时间延长，而X-NTPs的大小刚好可以与纳米孔大小适配，且人工合成的X-NTPs完全没有所谓GC含量的问题。 因此，测序精度得以大幅度提高。 按照罗氏的总结，测序通量1小时完成7个人基因组30X覆盖的测序，500M bases/秒。 测序准确度达到Q39，完爆友商。 考虑到8M芯片大小，也就是60 bp/s左右的速度？ 有Simplex和Duplex两种文库结构（测序方式），两者测序长度略有不同。 Simplex下读长50-1000bp+，Duplex下读长200-300bp。 其中，Duplex测序模式下，测序精度达到Q39 如果测序原理没看爽的，可以看看下面的视频。 那么，Roche SBX能成为NGS的“终结者”吗？ #03 推演 我们认为，如果Roche在价格上不作死的话，SBX能够蚕食非常可观的测序市场。 但是，病不足以终结其他NGS测序仪企业。 首先，SBX的高速、高精度测序确实很吸引人。 根据Roche公开的案例，7小时就能完成从样本提取到完成变异检测。 有了这货，GeneDx之前推的48小时“Ultrarapid WGS”就可以扔了。 Roche还非常谦虚，人家只叫“SBX-Fast”... 你们美国企业就知道咋咋呼呼...看看人家... 因此，我们认为，凭借这两点Roche只要价格不是很夸张，足以砍下不错的市场份额。 第二，SBX占绝对优势的应用场景并不多； 相较于纯纳米孔测序，SBX需要多一步Xpandomer合成的步骤，约140分钟。 且，纳米孔测序动不动就Mb级的读长也是目前SBX望尘莫及的。 如果仔细去想，需要7小时出报告的场景是什么的话，我能想到的就是感染了。 而现在，用NGS华大智造的DNBSEQ-G99/E25似乎也能胜任。 新出的DNBSEQ-E25 Flash能把SE50的测序时间压缩到2小时，整个报告时间7小时。 除非，是要做数据量更高的应用。 比如，NICU的新生儿全基因组超快测序，在这个领域SBX确实无可匹敌（目前）。 只是，这种应用场景还是少了点。 肿瘤啥的，你48小时出结果跟8小时出结果，其实根本没差。 还是得看价格。 第三，原生甲基化检测可能是短板。 由于使用了人工碱基，原生的甲基化检测几乎是不可能了。 除非，Roche能够合成专门针对甲基化的X-NTPs。 目前还没看到具体信息，因此不确认。 #04 最后 其实SBX还有个缺陷，就是在合成链的时候可能会有错误，这是必然的。 而生成链能够达到99.3%的原始准确度，即Q20+。 还是要靠Duplex测序才能把准确度提升上来，再加上本身合成可能会有错误。 终究不是最完美（话说哪个技术也不是万美无缺的）。 Roche SBX测序仪（还没名字）确实是一款强大的测序工具，无论在速度上还是精度上都达到了极高的水平。 在未来，无论是单细胞还是外显子，都很有可能有其一席之地。 从官方给出的信息来看，也认同我们对NICU是非常好的应用场景这一看法。 不过，最终的竞争看的是综合实力。 如果，我是说如果，Roche掏出来的是99美元/G的成本，我建议大家都洗洗睡吧。 毕竟，Roche不差钱，但是Roche的客户可能差钱... 而，如果Roche掏出来的是0.9美元/G，我建议其他厂家直接洗干净脖子... 哦，先别急，上市时间还没定。 END 找小编，扫这里！ 至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！ 所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料。 顺带提一嘴，咱们还有个星球，微信推文一般星球会提前发。 近期文章： Illumina杀向空间生物学 GeneDx：疯了 HHS大裁员，CDC/FDA/NIH动荡 赛纳P1000X测序仪“不讲道理” 让我们共创健康绿色的内容生态 Bruker布鲁克：Q4超预期，中国刺激政策起效！ 相关资料：注1：https://www.bio-itworld.com/news/2013/10/16/six-years-after-acquisition-roche-quietly-shutters-454注2：https://www.genomeweb.com/sequencing/roche-close-nimblegen-site-lay-79-mid-2020注3：Roche官方PPT

环球视野，深度视角 各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好。 有人还在为2024Q4的业绩苦苦挣扎，而有的人已经开始了2025... 财年周期选得好，回家过年早。 没错，我们的老朋友Twist Bioscience人家2024财年的Q4是截至9月份的。 因此，我们将穿插拆解下2024Q4和2024全年的情况。 哦对了，最后有个小彩蛋。 #01 目标达成 2024年11月18日，Twist Bioscience发布了2024财年Q4和全年的财报。 本季度，Twist营收8471万美元，同比增长26.5%，环比增长4.0%。 亏损3444.2万美元，同比缩减21.5%，环比缩减59.8%。 赢！麻！了！ 我们再看看此前Twist给出的全年财务指引： 为此，我们先看全年： 营收指引3.10亿-3.11亿美元，实际3.13亿美元，达成且超预期； 毛利率指引～42%，实际42.6%，达成； 税前运营亏损2.27亿-2.30亿美元，实际2.08亿美元，达成且超出预期。 资本支出目标1300万美元，实际500万美元，达成且超出预期。 年末资产目标2.55亿美元，实际2.764亿美元，达成且超出预期。 还记得我们在分析Twist Q3数据怎么说的吗？ 又蒙对一次…… 市场也用12%的涨幅回应Twist的创纪录财报。 那么，2025财年的Twist我们应该期待什么？ 想要回答这个问题，我们得先看2024Q4财报的一些细节。 #02 该倚赖谁？ 本季度，从图上看，其最主要的增长来源应该是NGS板块。 但是其实Twist的营收拆分得更细，我们来看这张图。 从这张图上，我们能看出3个比较重要的问题： 第一，Express gene业务的增长并没有带来大幅的营收改善。 2023年11月份推出的快速基因合成业务跑了快一年来，仍然从营收上没有看到较大改善。 在回答提问时，管理层也回避了这块业务的占比。 由此可见，该业务的表现可能不及预期。 第二，抗体研发业务进入稳定增长期。 可以看到，该板块业务已经连续2个季度营收出现正增长，且保持稳定。 因此，公司表示在2025Q1开始重点披露生物医药解决方案的订单情况。 当然，另外的原因就是医药类合作时间周期长，早点披露有利于建立合理预期。 第三，NGS业务仍然占据头把交椅。 本季度，NGS业务营收4553.6万美元，同比增长26.5%，贡献了超过一半的营收。 且，NGS业务仍然是最为稳定的业务来源。 由此可见，Twist似乎应该倚赖NGS的业务。 但是从Twist种种迹象来看，他是想要依赖来自biopharma的收入。 然而，实际上我们都知道，真正能倚赖的只有特朗普。 #03 “100%美国制造” 在回答投资人提问的时候，CEO Emily Leproust回答了关于NIH订单和产品制造地点的问题。 第一，她强调，Twist目前来自NIH的订单量低于1%，这是一个机会。 如果NIH的预算在特朗普任上削减预算，那么Twist受影响程度较低。 没错，上一任期特朗普就这么干过。 万一没这么干，这就是巨大的机会。 横竖都是Twist赢。 第二，她强调Twist的gene是100%美国生产的。 这里包含特朗普对于制造业回流美国和与中国削弱联系的大政方针进行同频共振，Twist将不会受到来自中国的影响。 那有人要说了，Twist在中国不是有业务吗？ 从这张图可以看出来，亚太区整体的占比就不高。 更何况，财报会上Twist提到中国区收入只占约2%。 “我左手美国制造，右手业务跟中国无关，先天MAGA圣体啊。” 这里面还包含了我们上文说到的biopharma的预期，要知道他们要竞争的可是来自中国的高性价比CRO企业。 但是，特朗普如果真的按照既定脚本来表演的话（减少对中国供应链依赖），你别说，你还真别说。 Thermo、Ginkgo和Twist之类的美国CRO绝对是受益者。 #04 最后-彩蛋 我们可以看到，本次Twist的财报可以说是赢得挺干脆。 同时，对于下一财年也提出了全年的财务指引。 其中营收3.67亿~3.77亿美元，约增长17%～20%。 这也没的理挑，十分可以。 既然如此，咱们就看个彩蛋吧。 在回答关于关联交易的问题时说，2024年有3家公司发生了关联交易。 其中1家不再是关联方，另外两家是上市公司，原文是这么说的： “One of whom are CEOs from the Board and one of them is a Board member of ours who is the CEO of that company.” 我承认英语水平不好，也可能是听财报会的记录员记错了吧。 大胆猜测下，这两家上市公司是这样的： 第一家，可能是Grail。 Bob Ragusa是Twist的董事会成员，也是Grail的CEO。 第二家，可能是GeneDx。 Emily Leproust担任GeneDx的董事会成员，并且是Twist的CEO。 大家觉得，这两个推断是正确的吗？ 啥？你只关心发生了多少关联交易？ 嘿，果然跟我一样“心理阴暗”。 2024/2023/2022财年，由关联方交易产生的营收分别约为1210万美元、590万美元和350万美元。 那么，明年你看好Twist吗？ END 啊对对对对，扫描这货 能联系到我 至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！ 所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料。 近期文章： Akoya：天塌了 Bruker：2024Q3营收仅增长16.4% Bionano：要不咱割了吧 Quanterix麻烦不断：仪器设备持续低迷，押注AD检测 Ginkgo：2024Q3营收暴涨61%！感谢魔法的力量！ 忘了“她”，Natera头也不回 相关资料：注1：https://investors.twistbioscience.com/news-releases/news-release-details/twist-bioscience-announces-fiscal-2024-fourth-quarter-and-full注2：https://investors.twistbioscience.com/static-files/f70b07a6-1f05-460b-9789-b271d251c466注3：https://investors.twistbioscience.com/static-files/f47a93e9-0f86-4ee0-ad8a-14c65771f5e9

环球视野，深度视角 各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好。 有人还在为2024Q4的业绩苦苦挣扎，而有的人已经开始了2025... 财年周期选得好，回家过年早。 没错，我们的老朋友Twist Bioscience人家2024财年的Q4是截至9月份的。 因此，我们将穿插拆解下2024Q4和2024全年的情况。 哦对了，最后有个小彩蛋。 #01 目标达成 2024年11月18日，Twist Bioscience发布了2024财年Q4和全年的财报。 本季度，Twist营收8471万美元，同比增长26.5%，环比增长4.0%。 亏损3444.2万美元，同比缩减21.5%，环比缩减59.8%。 赢！麻！了！ 我们再看看此前Twist给出的全年财务指引： 为此，我们先看全年： 营收指引3.10亿-3.11亿美元，实际3.13亿美元，达成且超预期； 毛利率指引～42%，实际42.6%，达成； 税前运营亏损2.27亿-2.30亿美元，实际2.08亿美元，达成且超出预期。 资本支出目标1300万美元，实际500万美元，达成且超出预期。 年末资产目标2.55亿美元，实际2.764亿美元，达成且超出预期。 还记得我们在分析Twist Q3数据怎么说的吗？ 又蒙对一次…… 市场也用12%的涨幅回应Twist的创纪录财报。 那么，2025财年的Twist我们应该期待什么？ 想要回答这个问题，我们得先看2024Q4财报的一些细节。 #02 该倚赖谁？ 本季度，从图上看，其最主要的增长来源应该是NGS板块。 但是其实Twist的营收拆分得更细，我们来看这张图。 从这张图上，我们能看出3个比较重要的问题： 第一，Express gene业务的增长并没有带来大幅的营收改善。 2023年11月份推出的快速基因合成业务跑了快一年来，仍然从营收上没有看到较大改善。 在回答提问时，管理层也回避了这块业务的占比。 由此可见，该业务的表现可能不及预期。 第二，抗体研发业务进入稳定增长期。 可以看到，该板块业务已经连续2个季度营收出现正增长，且保持稳定。 因此，公司表示在2025Q1开始重点披露生物医药解决方案的订单情况。 当然，另外的原因就是医药类合作时间周期长，早点披露有利于建立合理预期。 第三，NGS业务仍然占据头把交椅。 本季度，NGS业务营收4553.6万美元，同比增长26.5%，贡献了超过一半的营收。 且，NGS业务仍然是最为稳定的业务来源。 由此可见，Twist似乎应该倚赖NGS的业务。 但是从Twist种种迹象来看，他是想要依赖来自biopharma的收入。 然而，实际上我们都知道，真正能倚赖的只有懂王。 #03 “100%美国制造” 在回答投资人提问的时候，CEO Emily Leproust回答了关于NIH订单和产品制造地点的问题。 第一，她强调，Twist目前来自NIH的订单量低于1%，这是一个机会。 如果NIH的预算在懂王任上削减预算，那么Twist受影响程度较低。 没错，上一任期懂王就这么干过。 万一没这么干，这就是巨大的机会。 横竖都是Twist赢。 第二，她强调Twist的gene是100%美国生产的。 这里包含懂王对于制造业回流美国和与中国削弱联系的大政方针进行同频共振，Twist将不会受到来自中国的影响。 那有人要说了，Twist在中国不是有业务吗？ 从这张图可以看出来，亚太区整体的占比就不高。 更何况，财报会上Twist提到中国区收入只占约2%。 “我左手美国制造，右手业务跟中国无关，先天MAGA圣体啊。” 这里面还包含了我们上文说到的biopharma的预期，要知道他们要竞争的可是来自中国的高性价比CRO企业。 但是，懂王如果真的按照既定脚本来表演的话（减少对中国供应链依赖），你别说，你还真别说。 Thermo、Ginkgo和Twist之类的美国CRO绝对是受益者。 #04 最后-彩蛋 我们可以看到，本次Twist的财报可以说是赢得挺干脆。 同时，对于下一财年也提出了全年的财务指引。 其中营收3.67亿~3.77亿美元，约增长17%～20%。 这也没的理挑，十分可以。 既然如此，咱们就看个彩蛋吧。 在回答关于关联交易的问题时说，2024年有3家公司发生了关联交易。 其中1家不再是关联方，另外两家是上市公司，原文是这么说的： “One of whom are CEOs from the Board and one of them is a Board member of ours who is the CEO of that company.” 我承认英语水平不好，也可能是听财报会的记录员记错了吧。 大胆猜测下，这两家上市公司是这样的： 第一家，可能是Grail。 Bob Ragusa是Twist的董事会成员，也是Grail的CEO。 第二家，可能是GeneDx。 Emily Leproust担任GeneDx的董事会成员，并且是Twist的CEO。 大家觉得，这两个推断是正确的吗？ 啥？你只关心发生了多少关联交易？ 嘿，果然跟我一样“心理阴暗”。 2024/2023/2022财年，由关联方交易产生的营收分别约为1210万美元、590万美元和350万美元。 那么，明年你看好Twist吗？ END 啊对对对对，扫描这货 能联系到我 至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！ 所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料。 近期文章： Akoya：天塌了 Bruker：2024Q3营收仅增长16.4% Bionano：要不咱割了吧 Quanterix麻烦不断：仪器设备持续低迷，押注AD检测 Ginkgo：2024Q3营收暴涨61%！感谢魔法的力量！ 忘了“她”，Natera头也不回 相关资料：注1：https://investors.twistbioscience.com/news-releases/news-release-details/twist-bioscience-announces-fiscal-2024-fourth-quarter-and-full注2：https://investors.twistbioscience.com/static-files/f70b07a6-1f05-460b-9789-b271d251c466注3：https://investors.twistbioscience.com/static-files/f47a93e9-0f86-4ee0-ad8a-14c65771f5e9