Anhui Shuobai Pharmaceutical Technology Co Ltd

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，在刚刚过去的6月，有许多1类新药在中国获批临床，其中有超50款新药为首次在中国获得临床试验默示许可。通过梳理发现，这些新药涵盖了皮下注射抗CD38抗体、PD-L1/VEGF/TGF-β三抗、抗体偶联药物（ADC）、mRNA药物、rAAV基因疗法、CAR-T细胞疗法、ASO疗法、口服分子胶药物等等。本文将节选部分1类新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。图片来源：123RF荣昌生物：RC198注射液作用机制：新型融合蛋白适应症：晚期恶性实体肿瘤RC198是一款IL-15和IL-15Rα的Fc融合蛋白产品。公开资料显示，IL-15/IL-15Rα复合物可有效促进CD8+T细胞和NK细胞的增殖及活化，达到抗肿瘤效果。RC198本次获批临床的适应症为：用于晚期恶性实体肿瘤，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肾癌、胆管癌、头颈癌以及其它可能获益的癌种。德昇济医药：D3S-002片作用机制：ERK1/2小分子选择性抑制剂适应症：携带MAPK通路突变的晚期实体瘤公开资料显示，D3S-002片为德昇济医药肿瘤研发管线中的一款ERK1/2小分子选择性抑制剂，本次获批临床的适应症为携带MAPK通路突变的晚期实体瘤。ERK1/2处于MAPK通路最下游，在含有KRAS或BRAF突变肿瘤中发挥重要的执行以及负反馈调节作用。此外，临床前研究表明，D3S-002与KRAS G12C小分子抑制剂D3S-001联用可增强在肺癌和结肠癌中的药效及持续时间，并有潜力克服经KRAS G12C抑制剂治疗后产生的继发突变，包括KRAS二次突变、KRAS基因扩增等引起的耐药。康宁杰瑞：KN056注射液作用机制：GLP-1受体激动剂融合蛋白适应症：2型糖尿病根据康宁杰瑞公开资料，KN056注射液为该公司研发的重组人GLP-1变体Fc融合蛋白注射液。基于独特的蛋白质工程技术，KN056在保留GLP-1受体激动活性的同时，具备较好的体内稳定性。临床前研究显示，相较于现有的周剂型GLP-1激动剂，KN056具有延长的体内半衰期，有望进一步降低给药频次，提高患者用药的依从性与便利性，有助于代谢性疾病的长期、有效管理。该产品本次本次获批临床的适应症为用于饮食及运动控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。翰森制药：HS-10516胶囊作用机制：HIF-2α抑制剂适应症：肾细胞癌HS-10516（NKT2152）是一款抑制HIF-2α的小分子药物。翰森制药拥有该产品在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化独家权利。在海外，HS-10516正在针对晚期透明细胞肾细胞癌进行1/2期临床研究。本次在中国，该产品获批临床的适应症为肾细胞癌。驯鹿生物：IASO-782注射液作用机制：抗CD19单抗适应症：自身免疫性血液系统疾病根据驯鹿生物新闻稿，IASO-782是其研发的全人源抗CD19单克隆抗体，拟开发治疗自身免疫性血液系统疾病，包括血小板减少症和温抗体型自身免疫性溶血性贫血。IASO-782通过抗体可结晶段（Fc）的改造增强了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。它通过ADCC和抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬作用（ADCP），清除CD19+的B细胞和浆细胞，从而减少自身抗体的产生，治疗抗体或B细胞介导的自身免疫性疾病。道尔生物：注射用DR30206作用机制：PD-L1/VEGF/TGF-β三抗适应症：晚期实体瘤根据华东医药新闻稿，DR30206是其控股子公司道尔生物研发的一种靶向PD-L1、VEGF和TGF-β的抗体融合蛋白，拟开发治疗晚期实体瘤。它通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复耗竭性CD8+T细胞的增殖；通过特异性结合游离VEGF和TGF-β，减少肿瘤新生血管的形成同时解除免疫抑制，从而达到治疗肿瘤的目的。尚健生物：SG301 SC注射液作用机制：皮下注射抗CD38抗体适应症：系统性红斑狼疮根据尚健生物新闻稿，SG301 SC是一款皮下注射抗CD38抗体，是在抗CD38抗体SG301注射液（静脉输注）的基础上开发的一款皮下注射给药制剂，可通过多种机制杀伤或者诱导CD38高表达浆细胞/浆母细胞的凋亡，抑制自身抗体的产生，具有应用于多种自身免疫性疾病临床治疗的潜力。与静脉注射剂相比，皮下注射剂可减少静脉注射带来的副作用，大幅度缩短给药时间，提高患者依从性和给药便利性。图片来源：123RF斯微生物：SW0715注射液作用机制：编码细胞因子IL-12的mRNA适应症：复发/转移性晚期恶性实体瘤根据斯微生物新闻稿，SW0715为一款编码细胞因子IL-12的非复制mRNA注射液，适应症为用于治疗复发/转移性晚期恶性实体瘤。白细胞介素-12（IL-12）是一种强效的促炎细胞因子。大量的基础及临床前研究证实了IL-12对肿瘤的抑制和杀伤作用，但是静脉或皮下注射IL-12蛋白导致的严重毒副反应限制了其临床应用。斯微生物依托LPP（lipopolyplex）纳米递送平台，制备了IL-12 mRNA-LPP，将IL-12 mRNA递送到肿瘤内，从而达到在肿瘤组织局部高表达IL-12蛋白，发挥其抑制和杀伤肿瘤的作用，同时又可以避免诱导全身的毒副反应。艾博生物：ABO2011注射液作用机制：mRNA药物适应症：晚期实体瘤根据艾博生物新闻稿，ABO2011（编码细胞因子IL-12mRNA的脂质纳米球注射液）是一款编码人源IL-12mRNA的新型抗肿瘤药物，通过表达IL-12蛋白，激活免疫细胞以发挥抗肿瘤活性。该产品本次获批临床，拟开发治疗系统化标准治疗后进展或转移的晚期实体瘤。艺妙神州：IM83 CAR-T细胞注射液作用机制：CAR-T细胞药物适应症：GPC3阳性肿瘤根据艺妙神州新闻稿，IM83 CAR-T细胞注射液获批临床，拟用于治疗晚期肝癌，这也是该公司第一个用于治疗实体肿瘤的CAR-T细胞药物临床批件。据悉，IM83在针对肝癌免疫抑制性强和CAR-T扩增能力弱的问题上，采用了全新的CAR分子设计，显著提高了CAR-T细胞在体内抑瘤的持续性，使其能更有效和持久地与肿瘤细胞战斗。在研究者发起的临床研究中，该产品被证实能够有效杀伤靶点阳性的肝癌细胞。分迪药业：FD-001胶囊作用机制：口服分子胶药物适应症：复发/难治性血液肿瘤根据分迪医药新闻稿，FD-001为该公司研发的首个口服分子胶药物，拟用于急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液肿瘤的治疗。小鼠异种移植肿瘤模型体内药效研究表明，FD-001给药不到两周即可完全消除肿瘤，并在研究结束前动物体内肿瘤不复发。这是由于FD-001可降解血液肿瘤中的转录因子GSPT1靶蛋白，从而诱导AML、MM和NHL等肿瘤细胞的调亡，并能清除肿瘤干细胞且不影响正常造血干细胞。此外，该药具有较好的口服吸收能力。安斯泰来：ASP1570片作用机制：DGKζ抑制剂适应症：局部晚期或转移性实体瘤ASP1570是安斯泰来（Astellas）开发的一种新型DGKζ抑制剂，本次获批临床的适应症为治疗局部晚期或转移性实体瘤。公开资料显示，DGKζ为甘油二酯激酶（DGK）的亚型，通过催化二酰基甘油（DAG）向磷脂酸（PA）转化，抑制了T细胞受体的DAG介导信号。ASP1570可以抑制DGKζ并具有增强DAG下游信号传导的潜力，从而激活T细胞，且无论PD-1信号如何都可以导致肿瘤杀伤。再生元：garetosmab注射液作用机制：靶向ACVR1的单克隆抗体适应症：进行性骨化性纤维发育不良Garetosmab为再生元（Regeneron）开发的单克隆抗体，本次获批临床的适应症为进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者。FOP俗称“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头一样无法活动。FOP的致病基因是ACVR1，它编码的蛋白调节骨骼的形成。Garetosmab能够与ACVR1基因编码的蛋白的下游靶点相结合，防止骨骼的异常生长。该产品目前正在海外开展治疗FOP的3期临床研究。图片来源：123RF挚盟医药：CB06-036作用机制：TLR8激动剂适应症：慢性乙型肝炎根据挚盟医药此前新闻稿，CB06-036为该公司研发的一款小分子口服TLR8激动剂，此前已经在美国获批临床。临床前研究表明该产品具有良好的选择性、活性及安全性，可以在人外周血单核细胞中诱导细胞因子，这些细胞因子能够通过多种免疫介质激活抗病毒功能。与此同时，CB06-036具有良好的肝靶向特征。维申医药：VD1219片作用机制：乙肝病毒衣壳蛋白变构调节剂适应症：慢性乙型肝炎根据维申医药新闻稿，VD1219是该公司开发的乙肝病毒衣壳蛋白（Cp）变构调节剂（CpAM-I），这类药物能诱导乙肝衣壳蛋白的异常聚集和降解，具有潜在的抗乙肝病毒（HBV）特异性抗原提呈增强和免疫调节作用。此外，该药具有较好的肝靶向性特征，高度的靶点选择性，预期具有良好的治疗指数和抗HBV药效。本次该药获批临床的适应症为慢性乙型肝炎。鑫康合生物：XKH002注射液作用机制：B7S1阻断性抗体适应症：晚期实体瘤根据鑫康合生物新闻稿，XKH002是该公司开发的重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体。它能够特异性结合B7S1，并有效阻断B7S1介导的对T细胞增殖和免疫反应的抑制作用，有助于恢复和增强机体抗肿瘤免疫应答。该产品具有广谱抗癌潜力，特别是对抗PD-1/PD-L1抗体治疗不反应、反应不灵敏或者产生耐药的患者。同源康医药：TY-4028胶囊作用机制：EGFR/HER2抑制剂适应症：非小细胞肺癌根据同源康医药公开资料，TY-4028是该公司研发的小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），拟用于治疗携带EGFR或HER2 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。临床前数据显示，TY-4028对EGFR敏感突变如EGFR 19号外显子缺失（19del）、21号外显子L858R突变和20号外显子插入有较强的抑制作用。石药集团：JMT203注射液作用机制：抗GFRAL单抗适应症：肿瘤恶病质JMT203为石药集团研发的抗GDNF家族受体蛋白（GFRAL）重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗肿瘤恶病质。根据石药集团公告，JMT203能有效拮抗GDF15-GFRAL/RET信号，具有食欲和代谢调节作用，可潜在逆转或者减轻由肿瘤以及化疗药物引起的体重降低、厌食和肌肉萎缩等恶病质症状，从而有效提高肿瘤病人的生活质量。硕佰制药：DBM-1152A吸入溶液作用机制：兼具M受体拮抗和β受体激动的双功能分子适应症：慢性阻塞性肺病据硕佰医药新闻稿，DBM-1152A是一款创新药物分子，同时具有M受体拮抗和β受体激动两种功能（MABA），具有协同扩张气管和抗炎作用。本次在中国，该药获批的临床研究适应症为：拟用于慢性阻塞性肺病，包括慢性支气管炎、肺气肿引起的支气管痉挛的缓解（急救）和维持治疗。图片来源：123RF天辰生物：LP-005注射液作用机制：补体双功能抗体适应症：成人的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）根据天辰生物新闻稿，LP-005是该公司开发的第一款补体双功能抗体，可同时抑制补体C5与C3。它与人C5补体蛋白特异性结合，阻止其裂解为C5a和C5b，从而不能形成膜攻击复合物，减少血栓并发症发生风险，防止突破性溶血事件的发生，并通过抑制C3来避免血管外溶血的发生。本次该药获批临床，拟开发治疗成人的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。拓领博泰：TollB-001片适应症：类风湿性关节炎TollB-001片是拓领博泰开发的口服小分子新药，拟用于治疗类风湿性关节炎。根据拓领博泰生物新闻稿，它能够针对性地解决或改善类风湿性关节炎现有治疗药物的局限性，有望为类风湿性关节炎这一“不死的癌症”的患者提供更优的治疗方案和药物。今年5月，该药已获得美国FDA批准开展临床研究。爱科诺生物：AC-101片作用机制：RIPK2抑制剂适应症：炎症性肠病根据爱科诺生物公开资料介绍，AC-101片是该公司研发的创新口服小分子RIPK2抑制剂。RIPK2在免疫系统中扮演着重要作用，它是细胞内肽聚糖传感器NOD1和NOD2通路的关键调控蛋白，调控先天免疫应答抵御细菌感染等。临床前研究结果显示，AC-101可有效抑制NOD-RIPK2通路依赖的炎症因子的释放，在多款炎症性肠病动物模型中具有显著的保护效果，该药拟用于治疗炎症性肠病（IBD）。怀越生物：HY-0102注射液作用机制：抗NKG2A单抗适应症：局部晚期/转移性实体瘤根据怀越生物新闻稿，HY-0102为该公司研发的重组抗自然杀伤细胞凝集素样受体亚家族C成员1（NKG2A）人源化单克隆抗体注射液，通过特异性结合NKG2A并阻断其与配体HLA-E之间的相互作用，释放了NKG2A对免疫应答的抑制，恢复机体免疫反应，从而促进T细胞和NK细胞的抗肿瘤能力。该产品获批临床的适应症为局部晚期/转移性实体瘤。二叶制药：注射用SZEY-2108作用机制：单环β-内酰胺抗生素适应症：耐碳青霉烯肠科杆菌（CRE）感染根据复星医药公告，该公司控股子公司二叶制药申报的注射用SZEY-2108获批临床，拟开发用于临床治疗选择有限的耐碳青霉烯肠科杆菌（CRE）感染。SZEY-2108是一款小分子创新药新型单环β-内酰胺抗生素。CRE是导致儿童复杂性腹腔内感染（cIAI）患儿死亡风险增高的主要原因之一。相较于碳青霉烯敏感感染者，碳青霉烯耐药感染患儿30天死亡风险增加近6倍。因此，临床迫切需要新型抗菌药物突破现有治疗困境。星济生物：XJ103注射液作用机制：肺炎链球菌中和抗体适应症：肺炎链球菌性疾病根据星济生物新闻稿，XJ103注射液为重组抗肺炎链球菌人源化单克隆抗体，临床拟用于重症肺炎链球菌感染治疗及高危人群的预防。临床前研究表明，XJ103体外具有较强的肺炎链球菌中和活性，对肺炎链球菌感染动物模型具有较为显著的药效学作用。图片来源：123RF安进/百济神州：AMG 509作用机制：靶向STEAP1×CD3双抗适应症：前列腺癌安进（Amgen）和百济神州联合申报的可同时靶向STEAP1和CD3的双特异性T细胞结合器AMG 509获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。AMG 509是其与安进合作研发的管线之一，百济神州拥有中国商业化权益。百时美施贵宝：iberdomide胶囊作用机制：蛋白降解疗法适应症：多发性骨髓瘤百时美施贵宝旗下新基（Celgene）公司申报的iberdomide胶囊获批临床，拟开发用于新诊断的多发性骨髓瘤患者在接受自体干细胞移植（ASCT）后的维持治疗。公开资料显示，iberdomide是一款基于度胺类分子进一步优化产生的分子胶类化合物。它能通过与E3泛素连接酶Cereblon结合，改变其底物特异性，让它能够标记与癌症相关的蛋白，促进对IKZF1/3蛋白的降解。阿斯利康：zibotentan胶囊、AZD4573作用机制：ETA选择性拮抗剂、CDK9抑制剂适应症：肝硬化伴门静脉高压症患者、复发/难治性外周T细胞淋巴瘤Zibotentan是阿斯利康（AstraZeneca）开发的一款小分子内皮素受体（ETA）选择性拮抗剂。研究表明，zibotentan能选择性拮抗ETA，降低患者的血管僵硬度，同时对ETB受体无影响。该药本次获批临床针对适应症为：拟和达格列净片联合治疗肝硬化伴门静脉高压症患者。AZD4573是一种适用于静脉给药的CDK9抑制剂，设计用于人体中短暂的靶向结合。该产品对CDK9的短暂抑制提供了一种间接下调关键细胞存活蛋白（如Mcl-1）以杀死肿瘤细胞的机制。本次在中国，该药获批临床的适应症为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤。葛兰素史克：重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（AS01E佐剂系统）作用机制：RSV疫苗适应症：预防下呼吸道疾病RSV疫苗可有效预防由RSV病毒引起的下呼吸道疾病。葛兰素史克（GSK）的重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（AS01E佐剂系统）本次在中国获批临床，拟定适应症为：适用于主动免疫，以预防由呼吸道合胞病毒RSV-A和RSV-B亚型导致的60岁及以上成人的下呼吸道疾病。礼来：LY3437943注射液作用机制：GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂适应症：成人长期体重管理LY3437943是礼来公司（Eli Lilly and Company）开发的一种新型三重激动剂，可同时靶向GCGR、GIPR和GLP-1R。该药本次在中国获批临床的适应症为肥胖，具体适应症为：作为饮食控制和运动的辅助治疗，用于肥胖或超重合并至少1种体重相关合并症的成人长期体重管理。除了上述产品，还有其它1类新药也在中国首次获得临床试验默示许可，比如：森朗生物靶向CD7的CAR-T产品“SENL101自体T细胞注射液”、至善唯新血友病A基因治疗产品ZS802注射液、信达生物BCMA靶向CAR-T疗法IBI346、浩博医药抗乙肝裸露反义寡核苷酸（ASO）AHB-137、微芯生物小分子PD-1抑制剂CS23546、百济神州抗TIM-3抗体BGB-A425注射液、石药集团选择性的ATM抑制剂SYH2051、加科思口服小分子PARP7抑制剂JAB-26766、达石药业与中科院上海药物研究所联合研发的抗体偶联药物（ADC）DS001、济民可信靶向GARP/TGF-β1重组人源化单克隆抗体JYB1907等等。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Jun 30，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

导语：Omicron起源研究遭质疑；国内首款CD19 CAR-T疗法提交上市申请；思派健康预计12月23日IPO上市……生物探索与您一同关注“药”闻，探索生物科技的价值！01Omicron起源研究遭质疑近日，一项研究称新冠变异株Omicron的祖先，在发现前的三个月就在非洲传播了，这引发了激烈争论。研究结果挑战了一个主流理论，即Omicron是由免疫系统受损人群体内的长期感染演化而来的。批评人士说，这项研究检测出的新冠病毒序列可能源于实验室污染。分子流行病学家Joel Wertheim表示，“这看起来不像新冠病毒的演化。”报告该结果的研究团队正在对数据进行重新检查。02国内首款CD19 CAR-T疗法提交上市申请12月14日，合源生物科技（天津）有限公司（以下简称“合源生物”）宣布国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理其靶向CD19 CAR-T疗法赫基仑赛注射液（拟定）治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的新药上市申请。赫基仑赛注射液（拟定）（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）是中国白血病治疗领域首个获得新药上市申请受理并有望首个获批的CAR-T细胞治疗产品，也是有望首个获批的中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品。该疗法已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的突破性治疗药物认定（BTD）和美国FDA的孤儿药资格认定（ODD）。此项新药上市申请受理是基于一项赫基仑赛注射液用于治疗r/r B-ALL的单臂、开放、多中心关键性临床研究结果：赫基仑赛注射液针对成人r/r B-ALL患者显示了持久的高缓解率和显著降低的CAR-T治疗相关毒性严重性。03思路迪在港交所上市今日，思路迪正式在港交所上市，发行价24.98港元/股，共发行1635万股，由中金公司和中信建投国际联席保荐。3D Medicines Inc（“思路迪”）是一家致力于为癌症患者，尤其是那些需要长期治疗的患者研发肿瘤药物的生物医药公司。截至目前，思路迪已建立一条包含一款核心产品及11款候选药物的产品管线，其中包括肿瘤免疫单药治疗、具有可与管线产品联用的作用机制的候选药物及疼痛管理资产。其中，核心产品恩沃利单抗为思路迪的支柱产品，已于2021年11月获批并于2021年12月商业化；另有七款其他候选药物处于临床阶段，其中有三款已进入II/III期关键试验。04硕佰医药创新药DBM-1152A获CDE受理近日，近期北京硕佰医药科技有限责任公司和安徽硕佰制药有限公司共同申报的First in Class（FIC）创新药DBM-1152A吸入溶液剂正式获得CDE受理，将成为硕佰公司第四个进入临床研究的化学一类新药。DBM-1152A是硕佰研发团队在呼吸系统疾病治疗领域自101BHG-D01后研发的又一个在多个国家拥有专利权的创新药物分子，同时具有M受体拮抗和β受体激动两种功能（MABA），具有协同扩张气管和抗炎作用，拟用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病，包括慢性支气管炎、肺气肿引起的支气管痉挛的缓解（急救）和维持治疗。05国内首个降血钾高分子创新药获批临床12月14日，CDE官网显示，中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司（以下称“中美华世通”）自主开发的1类新药WS016干混悬剂获批临床，未来将开展针对高钾血症的临床研究。WS016干混悬剂为一种口服的新型高分子聚合物创新药，不进入血液系统，在胃肠道中高选择性地结合钾离子，随后药物与结合部分一同通过粪便途径从体内清除，具有良好的安全性，可以明显改善临床的依从性，可以长期服用，有效地控制血钾水平，为临床治疗高钾血症提供了一种新的选择，WS016作为持久降钾和控钾的全新治疗方案也将造福广大高钾血症患者，产生良好的经济与社会效应。整理|文竞择排版|文竞择 End 往期精选 围观 Y染色体正在逐渐消失！没有了Y染色体，谁来决定性别？ 热文 成本约5元/剂的试验性癌症疫苗，让晚期转移肿瘤完全消失！真相如何？ 热文 为什么新冠、流感都在冬天更流行？原来是鼻子里的免疫军团“冷到怠工”了！ 热文 精准狙击你的脂肪！打一针，即可有效减重，肥胖靶向治疗将迎来“纳米时代” 热文 全球精子数量下降，人工智能助力男性测试精子质量 点击“阅读原文”，了解更多~

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条硕佰双通路肺部疾病新药报IND。硕佰医药1类化药DBM-1152A吸入溶液的临床试验申请获CDE受理。DBM-1152A同时具有M受体拮抗和β受体激动两种功能（MABA），已在临床前研究中显示出具有协同扩张气管和抗炎的作用。该新药拟开发用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病，包括慢性支气管炎、肺气肿引起的支气管痉挛的缓解（急救）和维持治疗。国内药讯1.合源CD19靶向CAR-T拟纳入优先审评。合源生物靶向CD19的CAR-T产品赫基仑赛注射液（拟定）的上市申请获CDE拟纳入优先审评，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者。公布于ASH2022年会上的临床数据显示，赫基仑赛注射液的总体缓解率（ORR）达到82.1%，且安全性良好。此前，该新药已获得CDE纳入突破性治疗药物，并被FDA授予孤儿药资格。2.先为达GLP-1R激动剂启动糖尿病Ⅲ期临床。先为达生物长效GLP-1类似物XW003登记启动一项Ⅲ期临床，评估每周一次皮下注射XW003与度拉糖肽相比，用于二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成年2型糖尿病（T2DM）患者的有效性与安全性。该项试验目标入组600人，主要研究者由复旦大学附属中山医院李小英教授担任。在为期20周的II期临床中，XW003 1.2 mg组患者达到HbA1c≤7.0%的比例显著高于安慰剂组（88%vs21%）。3.思安双靶点CAR-T早期临床积极。武汉思安公司自主研发的首个创新双靶点CS1-BCMA CAR-T细胞疗法在ASH2022年会上公布用于治疗难治或复发多发性骨髓瘤的I期临床（NCT04662099）积极结果。CS1-BCMA CAR-T在16例患者中达到81%的客观缓解率，其中6例严格意义的完全缓解(sCR)、3例非常好的部分缓解(VGPR)，4例部分缓解(PR)。6例患者经历细胞因子释放综合征(CRS)，1例属3级CRS 。没有观察到神经毒性。4.宜明昂科CD47/PD-L1双抗获批临床。宜明昂科自主研发的、CD47/PD-L1双抗-受体重组蛋白药物IMM2520获FDA临床许可。IMM2520具有功能性IgG1 Fc，通过靶向肿瘤细胞上的CD47和PD-L1，可同时激活巨噬细胞及T细胞，具有协同作用并诱导持久的肿瘤特异性免疫反应。IMM2520已在临床前研究中过表达CD47和PD-L1 CT26小鼠肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性。今年11月，IMM2520已在国内获批临床。5.博奥信达成新型ADC研发合作。博奥信宣布与ADC药物公司ImmunoGen合作开发用于治疗癌症的新型抗体偶联药物（ADC）。博奥信将利用其专有的SynTracer高通量抗体内吞筛选平台针对双方互选的药物靶点发现高内吞抗体，ImmunoGen公司将提供其专有的“连接子-毒素”技术，进一步构建创新ADC候选药物。SynTracer技术平台能快速识别抗体的内吞效率，为ADC药物开发提供候选分子；还能识别抗体分子用于其他偶联药物。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.第一三共HER2-ADC在日本报sBLA。第一三共制药HER2-ADC新药Enhertu（Trastuzumab deruxtecan）已向日本厚生劳动省提交新适应症上市申请，用于治疗HER2突变的无法切除或复发性非小细胞肺癌经治患者。在一项II期临床DESTINY-Lung02研究中，5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量组的ORR分别达到53.8%和42.9%，DCR分别为90.4%和92.9%。Enhertu也是首款HER2-ADC获FDA批准用于治疗NSCLC患者。2.罗氟司特乳膏第二项III期研究成功。Arcutis公司罗氟司特（0.15%）乳膏治疗特应性皮炎（AD）的第二项III期INTEGUMENT-2研究达到主要终点和所有次要终点。与安慰剂相比，罗氟司特（0.15%）乳膏治疗组第四周达到研究者总体评估（IGA）得分为“清除”或“几乎清除”且相较基线改善2级以上的患者比例更高（28.9%vs12.0%，P<0.0001）；两组患者达到EASI-75的比例分别为42.0%和19.7%。药物的耐受性良好。Arcutis预计明年下半年向FDA递交新药补充申请。3.维布妥昔单抗早期cHL的II期临床积极。Seagen公司在ASH2022会议上公布CD30-ADC药物维布妥昔单抗（brentuximab vedotin，Adcetris）联用纳武利尤单抗、多柔比星和达卡巴嗪一线治疗12岁及以上经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的II期SGN35-027研究B部分和C部分结果。结果显示，在晚期cHL患者（B部分）中的完全缓解（CR）率为88%，客观缓解率（ORR）为93%，12个月无进展生存（PFS）率为95%；在早期患者中（C部分）的CR率为92%，ORR为95%，PFS尚在评估中。Adcetris耐受性良好。4.Moderna/默沙东癌症疫苗IIb期临床积极。Moderna与默沙东联合开发的癌症疫苗mRNA-4157/V940与Keytruda（帕博利珠单抗）联用辅助治疗高危黑色素瘤患者的IIb期KEYNOTE-942研究达到主要终点。与Keytruda相比，联合辅助治疗第9个月时患者的无复发生存期（RFS）显著改善，使复发或死亡的风险降低44%（HR=0.56 [95% CI，0.31-1.08]；单侧p值=0.0266）。联合治疗的安全性与Keytruda单药相似，并且优于既往联合使用的免疫刺激剂。5.GSK布局寡核苷酸疗法开发。葛兰素史克与Wave Life Sciences达成共同开发寡核苷酸疗法的战略性合作，利用后者PRISM平台并结合GSK在遗传学与基因组学的专业，以推进葛兰素史克最多8个以及Wave最多3个项目。此外，葛兰素史克还将获得Wave针对α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床前寡核苷酸疗法WVE-006的全球独家权利。根据协议，Wave将获得1.7亿美元的预付款，以及WVE-006的开发与里程碑潜在付款，总款项最多高达33亿美元。6.武田购进“best-in-class”TYK2抑制剂。武田宣布与Nimbus Therapeutics签署一项最终协议，将收购Nimbus的全资子公司Nimbus Lakshmi及其拟用于治疗多种自身免疫性疾病的酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂NDI-034858。NDI-034858已在治疗中重度斑块状银屑病的Ⅱb期临床NDI-034858中达到PASI-75主要终点。此外，NDI-034858还在Ⅱb期试验中用于治疗活动性银屑病关节炎。根据协议，Nimbus将获得40亿美元的预付款，以及高达20亿美元的商业里程碑付款。‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍药‍‍‍‍热‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍1.浙大一院全面推行志愿者陪诊服务。2022年12月起，浙江大学医学院附属第一医院全面推行以“陪送患者进病房”为主线，以“院区实景路线视频指引、开通爱心接驳车、发放院区平面导引图及院区间交通路线图”为辅线的系列服务实践。老年患者关注“浙壹汇”公众号，选择患者服务-“陪同就诊”栏目即可预约。陪同就诊服务覆盖门诊、病房一条龙，全程免费。2.中国疾控针对“地狱犬”网络传闻发文。12月13日，中国疾控中心官微发布一篇题为《关于BQ.1，你需要知道的几件事》的文章指出:新冠变异毒株BQ.1致重症和死亡比例明显低于早期变异株；我国现阶段流行的毒株仍以BA.5的亚分支BA.5.2和BF.7为主。呼吁民众不要相信未经证实的网络传闻。此前网络热传，一种名为BQ.1.1的新冠变异毒株已出现，又被称作“地狱犬”，该变异毒株的传染性和致死率都很高，且已在日本“杀疯了”。3.新冠疫苗第二剂次加强免疫启动。12月14日，国家卫健委官网发布《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》。其中提到，现阶段，可在第一剂次加强免疫接种基础上，在感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中开展第二剂次加强免疫接种。第二剂次加强免疫与第一剂次加强免疫时间间隔为6个月以上。‍‍‍‍‍‍评‍‍‍审‍‍动态‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（12月14日)   2. FDA新药获批情况（北美12月12日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -1.53%涨幅前三     跌幅前三诺诚健华 +12.44%  上海凯宝 -14.32%东北制药 +10.06%  康芝药业 -12.70%奥翔药业 +10.01%  金石亚药 -12.12% 【百济神州】在美国血液学会2022年会上展示ALPINE试验最终无进展生存期分析结果。【寿仙谷】全资子公司金华寿仙谷药业有限公司“寿仙谷牌猴头菇铁皮石斛黄芪颗粒”完成了国产保健食品注册工作并获得国产保健食品注册证书。【康希诺】肌注式新冠疫苗及吸入用新冠疫苗被推荐作为第二剂次加强免疫接种。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。