Henan Zhifei Biotechnology Co., Ltd

近日，康希诺发布最新年报，2023年，其总营收3.57亿元，同比下降65.49%；净利润亏损14.83亿元。昔日的明星，今日已无人问津，虽然各人的悲喜并不相通，但有一类企业，它们的悲喜却是一致的，喜源于新冠，悲也同样源于新冠。康希诺便是这类企业中的典型代表，但新冠疫情时代已经成为过去式，我们不愿再谈起，唯有向前看，才能不断发展壮大。后疫情时代，康希诺有必要克服落差，重整信心，沿着既定的路线坚定前行。不只有新冠疫苗在资本市场的印象当中，康希诺似乎只有新冠疫苗。的确，是新冠疫苗成就了康希诺。2021年2月25日，这是个值得纪念的日子。这一天，国家药监局附条件批准康希诺的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体，商品名“克威莎”）注册申请。距离康希诺提交上市申请只过去了4天，可见当时的形势有多么的严峻紧急。这是首款获批的国产腺病毒载体新冠病毒疫苗，而且是彼时我国批准上市的新冠疫苗中，唯一可采用单针接种程序的疫苗，可在2-8℃的条件下运输保存。此后这款新冠疫苗销往世界各地，为康希诺挖到了第一桶金，2021年其总营收高达43亿元，净利润达19.14亿元。然而辉煌已逝，康希诺也不再有话题度。但人们似乎忘记了在新冠疫情以前，康希诺可是一家怀揣着“创新不止，世界无疫”宏伟愿景的疫苗企业，不仅已拥有商业化上市的两款脑膜炎球菌多糖结合疫苗，还拥有肺炎、百白破、埃博拉病毒病、带状疱疹、结核病等10余种适应症的在研疫苗产品。来源：2023年年报曼海欣是中国首个获批的MCV4（ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗），于2021年12月获批，适用于3个月至3岁的儿童；美奈喜为MCV2（A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗），于2021年6月获批。2023年，这两款脑膜炎球菌结合疫苗实现销售收入约5.62亿元，增长266.39%。目前我国市场中脑膜炎球菌疫苗主要为多糖疫苗（MPSV2和MPSV4），康希诺的MCV4是我国首个脑膜炎球菌四价结合疫苗产品。我国脑膜炎球菌疫苗主要产品及企业来源：中航证券研报中国脑膜炎疫苗市场规模呈波动增长态势，2018年至2022年，行业市场规模由24.1亿元增长至27.5亿元，年复合增长率3.4%。适龄儿童为疫苗接种基本盘，脑膜炎疫苗的接种对象主要为3月龄至5岁的儿童，一般需要接种2-3剂次。但一个严峻的事实摆在眼前，即近年来中国出生人口持续下降。根据国家卫健委披露数据，2015年至2022年，中国新出生人口数量由1655万人下降至956万人，年复合下降率达7.5%，2022年中国人口出生率已降至千分之6.8。受出生人口数量减少影响，近年来，脑膜炎疫苗整体签批发数量波动减少。疫苗整体签批发数量与出生人口数量变化走势相近，根据中国食品药品检定研究院披露数据，2017年至2022年，脑膜炎疫苗签批发数量由5999万支下降至4086万支，年复合下降率7.4%。2017年至2023年中国脑膜炎疫苗签批发量来源：头豹研究院研报市场竞争格局方面，根据中国食品药品检定研究院披露数据，2022年，智飞生物、康希诺生物分别占据脑膜炎疫苗市场的45.6%、27.5%市场份额。从上述康希诺生物两款脑膜炎疫苗的销售额来看，2023年其市占率可能迈向更高的台阶。未来的趋势当中，二类疫苗市场接受度提高，签批发数量占比逐渐提升，拥有多价及多糖结合疫苗产品的厂家更具竞争优势。多价疫苗免疫覆盖的菌群更全面，高价结合疫苗研发壁垒高，产品迭代更新缓慢，市场竞争格局将保持稳定。脑膜炎疫苗或将在很长一段时间里成为康希诺的支柱产品。不过，康希诺的在研管线里，还藏着许多颇具前景的疫苗，且呈梯队布局，在未来3-5年内将逐渐商业化。“创新不止，世界无疫”根据年报显示，康希诺的在研管线中共有13种疫苗产品正处于临床阶段，覆盖11个疾病领域，包括埃博拉病毒病、脑膜炎、肺炎、百白破、结核病、带状疱疹、脊髓灰质炎、B群流脑等。康希诺在研管线来源：年报1-13价肺炎结合疫苗PCV13i康希诺的在研PCV13i采用多糖抗原与蛋白载体共价结合的方式，多糖抗原连接载体蛋白后，多糖可以转化为T细胞依赖性抗原，不仅可以在2岁以下婴幼儿体内诱导出很高的特异性抗体水平，还可以产生记忆性B细胞，产生免疫记忆。同时，康希诺采用双载体技术，可减少与其他疫苗共注射时对免疫原性造成的免疫抑制。目前，PCV13i的上市许可申请已获得国家药监局受理，正在顺利开展审评工作。目前国内在研的13价肺炎球菌疫苗中，进入III期临床的有三家企业，艾美卫信、兰州生物制品研究所以及康希诺，预计肺炎球菌多糖结合疫苗在短期内较难达到饱和状态。我国获得临床试验登记的在研13价肺炎球菌疫苗情况来源：中航证券研报2-婴幼儿组分百白破疫苗DTcP目前，PCV13i的上市许可申请已获得国家药监局受理，正在顺利开展审评工作。目前，我国已实现从全细胞百白破联合疫苗到无细胞百白破联合疫苗的更新换代。根据工艺的不同，无细胞百白破联合疫苗（DTaP）又可分为共纯化百白破联合疫苗（DTaP）和组分百白破联合疫苗（DTcP）。共纯化百白破联合疫苗（DTaP）纳入我国国家免疫规划，接种覆盖率很高，而美国等发达国家以DTcP为主。相比DTaP，DTcP具有独特的优势：由于每种抗原单独纯化，因此可以实现每种有效抗原成分精确定量，按一定比例配制，从而保证不同批次间质量一致；接种后局部反应和全身反应更弱。截至目前，暂无国内疫苗厂商研发的组分百白破疫苗获批上市，康希诺的婴幼儿用DTcP定位为进口替代该疫苗处于III期临床试验阶段。康希诺在研DTcP产品、特点及竞争优势来源：中航证券研报3-吸附破伤风疫苗康希诺的吸附破伤风疫苗主要用于非新生儿破伤风预防，采用无动物源培养基进行发酵，更加安全，已确定产业化规模工艺，工艺稳定。目前，该款疫苗已启动Ⅲ期临床试验并完成首例受试者入组。4-青少年及成人用组分百白破疫苗Tdcp康希诺的在研青少年及成人用组分百白破疫苗Tdcp适用于6岁及以上人群，为青少年及成人的百白破加强疫苗，主要发达国家已将该疫苗纳入常规的疫苗接种计划，但国内并无获批的青少年及成人用百白破加强疫苗，该产品若成功上市，将填补国内市场空白。目前该疫苗处于I期临床试验阶段。5-重组带状疱疹疫苗康希诺的重组带状疱疹疫苗采用黑猩猩腺病毒载体技术路线，能够同时激发细胞免疫与体液免疫，疫苗全生产过程中不使用任何动物源成分，提高最终产品的安全性。该疫苗已在海外同步开展该款产品肌肉注射和雾化吸入两种给药方式的临床I期试验。6-重组肺炎球菌蛋白疫苗PBPV康希诺的重组肺炎球菌蛋白疫苗PBPV是全球创新的在研肺炎疫苗，其采用基于肺炎球菌表面蛋白A的抗原，包含了四种蛋白，相较于目前上市的肺炎疫苗，PBPV具有更高血清覆盖率（至少98%的肺炎球菌株覆盖率）。在高覆盖率保护下，可以有效防止“血清型替代”的产生。目前该疫苗已完成Ib期临床的现场工作。7-重组脊髓灰质炎疫苗康希诺的重组脊髓灰质炎疫苗基于蛋白结构设计和VLP组装技术开发，有望为全球控制乃至根除脊髓灰质炎作出贡献，与比尔及梅琳达·盖茨基金会签署了项目资助协议，基金会将向公司提供合计超过200万美元的项目资助，以支持产品开发。2024年1月，重组脊髓灰质炎疫苗于澳大利亚启动I期临床试验并完成首例受试者入组。此外，康希诺的mRNA技术平台获得了阿斯利康的认可，双方于2023年8月签署《产品供应合作框架协议》，合作将专注于利用公司mRNA生产平台支持其对特定疫苗的研发。结语纵观康希诺的研发管线和技术平台，不论是港股40亿港元还是A股120亿元的市值，都相对低估，这或许是受到新冠疫苗销量暴跌的拖累。从管线的进展看，13价肺炎结合疫苗很快将要面世，或将成为康希诺短期内的另一支柱产品，毕竟目前国内肺炎疫苗的缺口还是很大。而后续的产品中，康希诺的技术亮点也有目共睹，只是在进度上可能还需要快马加鞭。但不必担心，有了新冠疫苗的十几亿利润，资金可以再“烧”很长一段时间。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料康希诺年报、官网、公告等中航证券研报、头豹研究院研报等《13价肺炎疫苗即将迎来爆发式增长（下）》，药渡数据，2023-9-15

据界面新闻报道，默沙东即将停止其甲肝疫苗维康特®在国内市场的供应。华东某市疾控中心工作人员向界面新闻确认，默沙东准备暂停中国大陆境内的甲肝灭活疫苗供应，不过对于已到货的后续使用还未明确。3月27日，默沙东中国方面向界面新闻确认，默沙东基于全球商业策略的调整、现有研发与生产资源的谨慎评估以及对本土产品可满足市场需求的充分考量，现做出业务调整决策，决定即日起不再向中国市场供应维康特®。默沙东的进口甲型肝炎灭活疫苗在国内北京、上海、广州、西安、成都等多地出现大面积缺货。对于此前缺货原因，默沙东称“疫苗产品的生产具有复杂性高的特点，需经过严格的质量管控。进口疫苗产品的供货一般还会受到物流运输等其他不可抗力情况的影响与限制”。2023年批签发仅2批据统计中国食品药品检定研究院2023年全年的生物制品批签发产品情况发现，默沙东的甲型肝炎灭活疫苗在2023年全年仅获2个批次的批签发，且均在上半年，其中包括2月获1批次甲型肝炎灭活疫苗和6月获1批次甲型肝炎灭活疫苗。到了2023年下半年，默沙东的甲型肝炎灭活疫苗未再获新的批签发。此外，界面新闻对比默沙东甲肝疫苗代理商智飞生物历年年报还发现，2023年是默沙东甲型肝炎灭活疫苗近五年来获批签发数量最少的一年，仅为31.14万支。国内竞争格局截至2024年2月27日，国内共有6家企业获得甲型肝炎疫苗获批上市，其中5家为本土企业，一家为外资企业。5家本土企业分别为，北京科兴、中国医学科学院医学生物学研究所、艾美疫苗和浙江普康生物和长春生物。唯一一家外资便是默沙东。界面新闻根据中国食品药品检定研究院2023年全年的生物制品批签发产品情况统计，科兴生物、长春生物、艾美疫苗等分别占比27%、23%、15%、18%、15%。其中，科兴生物获批次数最多，为28次，其次为长春生物，获批24次。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

2024年3月28日，绿叶制药子公司派诺生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了重组带疱疫苗LYB004的澳洲一期临床试验。 该一期临床计划入组48例50-70岁的健康志愿者，预计2025年2月完成。 该一期临床探索25ug、50ug两个剂量组，同时以葛兰素史克的Shingrix为对照组。 根据派诺生物专利信息，LYB004为一款纳米颗粒疫苗。 纳米颗粒疫苗的技术路线如下，纳米颗粒蛋白选自NPM、AP205或Ferritin。 抗原蛋白与纳米颗粒蛋白制成均一大小的纳米颗粒。 相比于Shingrix，gE-NPM等纳米颗粒疫苗表现出更好的免疫原性，包括体液免疫和细胞免疫。 国内带状疱疹疫苗市场处于爆发阶段，葛兰素史克/智飞Shingrix快速增长，百克生物减毒活疫苗2023年销售额8.8亿元。绿竹生物、怡道生物处于三期临床阶段，迈科康处于二期临床阶段，华诺泰、瑞科生物处于一期临床，吉诺卫、智飞生物、远大赛微信、中慧元通等陆续申报IND，嘉晨西海、深信生物开发了带疱mRNA疫苗。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。