100 项与 长春安沃高新生物制药有限公司 相关的临床结果
0 项与 长春安沃高新生物制药有限公司 相关的专利(医药)
拼的不止谁大谁小,还有谁能搏得更多增量,谁更融入创新语境,谁能撬动更多资源。
2015年和2020年,是中国医药行业发展的两个分水岭。
2015年药审改革后,中国医药产业从之前的营销为王的时代,转向了以创新为核心竞争力的时代。
2020年,5年创新实践后,以PD-1中传统药企“落败”为标志,传统药企和创新药企开始正面竞争。
受益于过往的创新准备也好,被创新药企“逼迫”后的奋起转型也罢,进入2021年,传统药企的创新布局开始呈现出加速状态。
有关传统药企布局创新的新闻扎堆出现,主角既包括恒瑞、豪森、齐鲁、扬子江、石药等头部公司,也包括科伦、绿叶、华海、海思科、华东等特色药企,还包括上海医药这家被资本市场低估的综合型医药企业。
传统药企的创新转型之路怎么走?在接下来5年的存量博弈与增量抢夺中,谁能够棋先一招,谁就能凭借此前积累的生产与销售优势,在接下来的市场竞争中,保持住原有地位,或有所精进。
事实上,归结起来,医药企业转型升级无外乎两种路径:内生与外延,而具体到创新药布局上,则又可以细分为5类:自主研发、并购创新药企、授权许可创新药项目、合作开发或者单独成立子公司专注于研发创新药。
而布局的第一步,则是在发挥长板优势的基础上,从寻找增量开始。这也是目前已经能够站在全球评价体系中的中国药企,再向更高目标冲刺的路径与方法。
恒瑞、上海医药、石药等已经进入到全球制药50强的中国企业,在本土市场已经是佼佼者。那么接下来,这些公司谁最有可能成为全球20强,拼得则是在增量空间种快速形成规模的速度与效率。
01 恒瑞的增量是国际化和并购
恒瑞在中国市场已经做得足够优秀,医药工业市值一哥,持续不断地高研发投入,带来产品线的焕然一新。
2017年,恒瑞医药工业营收138亿元,4年后的2020年,收入翻番,达到276亿元,其中肿瘤板块,从2017年的57.22亿元,增长到2020年的152.68亿元,增长接近三倍。
产品层面,恒瑞的增量在三方面:
首先是肿瘤药。目前已经占到总销售额55%的肿瘤领域,必须也必定是恒瑞接下来发力的重点。
其次是新领域的布局,比如慢病。恒瑞全球研发总裁张连山在不同场合都表达过对慢病领域的关注,接下来将重点布局,其中包括自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代谢性疾病、感染性疾病及眼科等。
第三个是罕见病领域。张连山认为,中国药企拓展国际市场,可以从具有独特价值的产品入手,而罕见病则是他讨论的主要方向。
市场层面,恒瑞的增量是国际市场的进一步拓展与深化。
公平地说,恒瑞在国际市场商业化拓展上的成绩乏善可陈。2017年海外市场销售额为6.37亿元,2020年只达到7.58亿元。
国际化作为恒瑞医药未来实现跨越式发展的重要支撑,必将是目前其业务发展的重点。
事实上,国际化是中国传统药企普遍面临的难题。在美国市场,仿制药干不过印度,创新药无法与欧美日等跨国药企匹敌。
恒瑞的方法也没有脱开以往传统药企拓展海外市场的方式,仿制药方法加速注册力度,欧美日主流市场外,开拓新兴市场。
同时,推进创新药的海外临床,加快海外属地化研发团队建设,力争创新药早日实现海外上市销售。
此外,自主研发之外,恒瑞的外延式创新布局近两年来也持续展开,投资了璎黎药业、瑞石生物,同时与孙飘扬一起出资设立瑞利迪(上海)生物医药有限公司专注于抗病毒药物研发。
2021年全球制药50强榜单中,恒瑞医药位列38位,比排在第20位的梯瓦差450亿元。入榜不是目的,但怎么在创新药企环伺的情况下,不断推陈出新,具备国际竞争力,则是恒瑞需要面对的挑战。
总体上来看,路径有两条:创新药在主流市场上市后,成为年收入超10亿美元的重磅炸弹;或者“颠覆”恒瑞过往的发展基因,完成一次大并购。盘点全球制药50强中排位前20的公司,除了新成立的晖致外,其余都是多起并购加身后,才成就目前的体量。
02 上海医药的增量是资源集纳与消化后的整合
上海医药在中国医药产业中,是一头当之无愧的“大象”。年营收接近2000亿元,其中,商业1682亿元,工业237亿元。
2020年入榜《财富》世界500强,位列第473位,是仅有两家中国药企之一。同一年,以处方药销售额入榜全球制药50强,位列48位。2021年在全球制药50强中,跃升6位到第42。
上海医药的优势是盘子大、底子厚,而且作为国有控股的大型制药企业,在调动资源的能力与张力上,与其他药企相比,优势明显。
上海医药工业板块营收达到237亿元,毛利率58%,过亿单品超过42个。但截至2021年6月其市盈率仅为7,总市值在600亿元左右。从某种意义上来说,上海医药的工业板块的投资价值,严重被资本市场低估:医药制造业板块平均市盈率65,而上海医药远低于此。
但如同硬币的两面,优势从另外的角度看,则可能成为影响其发展的挑战:如何平衡企业所有制与市场化运作的关系,如何化繁为简,在大体量的基础上灵活经营等等。
不过,幸运的是,上海医药正在通过各种方式激活其创新实力,在存量挖潜与增量拓展上,全方位布局。
2018年,商业板块凭借对康德乐中国的并购,一举从中国第三跃升为第二,并在香港设立海外总部,迈出国际化重要一步。
2019年,落地首期股票股权激励计划,真正把市场化激励机制纳入到公司管理中。
研发投入逐年增多,从2015年6亿元提升到2020年的接近20亿元,由此带来在研创新药物的不断增多,截至到2020年末已经达到25项,15项进入临床或上市阶段。
此外,上海医药还持续拓宽生态圈建设,着重聚焦于创新药领域,与康希诺生物达成战略合作;领头参与了成都威斯克生物的 A 轮融资;力拓罕见病药物领域,正式成立运营上海上药罕见病医药有限公司;基石投资科创板艾力斯药业和港交所赛生药业;与多家高校、医疗机构、科研院所共建“产学研”平台,并成功转化包括 CAR-T 细胞治疗等在内的多个前沿项目;参与 500 亿元上海市生物医药产业基金首期设立,在优质标的识别、早期项目孵化、创新领域布局等多方面形成战略协同。
2021年5月,随着云南白药计划以112.29亿元战略投资上海医药的公告发布,并可能成为第二大股东后,上海医药其后的发现为产业界留足了想象空间。
云南白药拥有丰富的混合所有制改革经验,此外,在中药及保健品、消费品的打造上也积淀了众多宝贵经验。而中药及保健品业务是上海医药工业板块的重要组成部分,中药层面拥有从中药材种植、中药饮片、中成药到中药门诊部的全产业链业务体系;保健品层面,2016年上海医药并购的澳洲保健品公司Vitaco拥有众多品类保健品;此外,上海医药还拥有益生菌、抗衰老、藏红花等系列医美类保健品。更重要的是,在集采降价、医保控费趋势下,保健品的价格由市场决定。
事实上,为了能够实现中药与保健品板块的协同,在上海医药发布云南白药定增消息的第二天,上海医药与云南白药、天津医药就签署了战略合作框架协议,拟共建“云天上•复兴中华优秀传统中医药产业联盟”,目标之一就是打造中药大品种。这项动作也被业界认为是,上海医药工业板块仅依靠中国市场的增量拓展,就有望进入全球制药20强。
此次募资,上海医药计划共从上实集团和云南白药募得143.84亿元,募资完成后,按照此前上海医药公布的募资使用分配,除30亿元用以归还公司债务外,后期100多亿元主要用于创新药研发管线的推进、研发基地与研发平台的建设、BD项目的引进等。这也意味着,上海医药接下来将会有更多的药物进入到临床乃至临床后期阶段,自主创新药的上市,已经排在日程表中。
已经有百年历史,营收接近2000亿元,在职员工接近5万的上海医药而言,任何的创新举动都需要付出巨大的努力,但只要方向正确,大象起舞后能带来的能量充满想象空间。
03 石药的增量是大分子
2020年石药集团成药销售收入为204.05亿元,实现了13.8%增长。以此业绩,石药集团今年新入榜全球制药50强,位列第44位。
石药集团是中国原料药企业转型制剂且布局创新的代表性企业,也是成功实现转型的优秀案例。但在大分子领域的布局,石药集团显然没有跟上节奏。
2000年全球销售额Top10创新药中8个为小分子药物,从2008年开始Top10销售额创新药中的小分子药物还能勉强占领半壁江山,到2019年Top10中仅有4个为小分子,小分子药物冲顶销售额TOP1越来越难,小分子创新药物在整个市场销售额中的占比也呈现逐步下降趋势。
目前,为石药集团贡献销售额的产品几乎都为小分子药物,包括恩必普、玄宁、美多素、克艾力等。在石药集团30多页的年报中,仍未见到近年来火热的大分子药物的相关销售收入。
石药集团2020年年报显示,石药集团目前在研项目约300项,其中大分子创新药40余项。
事实上,石药集团的大分子新药研发平台已经有十余年的发展历史。目前石药集团在中美共拥有 5 个大分子新药研发平台,覆盖了早期发现、工艺开发及转化、工艺优化及产业化中试等环节。
根据其官网信息显示,目前石药集团共有4款大分子药物处于临床三期阶段,分别是,抗RANKL单克隆抗体JMT103(高钙血症/骨巨细胞瘤),抗EGFR单克隆抗体JMT101(实体瘤),抗PD-1单克隆抗体SYSA1802(肿瘤),奥马珠单抗生物类似药。其中JMT103预计最早在2022年上市。
此外,石药集团还有一项比较“神秘”的大分子药物ALMB-0168,该产品是由石药集团美国子公司Alamab Therapeutics负责研发。Alamab Therapeutics由石药集团于2017年在美国成立,致力于开发首类抗体药物。
ALMB-0168是首个针对新靶点半通道膜蛋白连接蛋白43(Cx43)的人源化单克隆抗体激动剂,用于治疗骨肉瘤、骨转移瘤。2019年,ALMB-0168获得了美国FDA颁发的孤儿药资格认定。
04 扬子江的增量是产品
扬子江不是全球制药50强企业,但在业内人士看来,她的体量足以上榜。每当全球制药50强榜单发布,业内的人都会疑问,为什么没有扬子江?这确实是美国这个榜单最大的BUG,但也情有可原。
虽然50强榜单上也有两家未上市跨国药企:德国的BI和法国的施维雅,不过,这两家跨国药企公布其全球制药业务收入,使得数据可查有排名依据。但扬子江的工业收入到底是多少,一直被猜测,从未被证实。
这个制药“帝国”一直以商业化能力强悍而被业界所共知。2021年4月市场监管总局对扬子江的罚款以及公布的行政处罚决定书揭开了其销售体系管理的一角。
从某种意义上而言,扬子江构建了一条从生产到终端放量的开阔大道,只要有产品放进去,就可以实现销售放量。
因此,扬子江接下来的增量,更多是从引入产品层面发力,且动作频繁。
2021年5月,扬子江药业与迈威生物就两款生物创新药的境内权益达成战略合作。根据协议约定,扬子江药业将分别获得一款注射用重组(酵母分泌型)人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白(rhG-CSF,代号8MW0511)在合作区域内的独家生产及商业化权益,以及一款PD-1(9MW1111)在合作区域内的独家开发、生产及商业化权益。针对PD-1项目,扬子江药业还将获得与任意其他一种或多种药物联合用药的独家开发权益,迈威生物将保留开发双抗、多抗等其他形式药物的所有权益。双方将在合作范围内共享未来的商业化收益。
2021年3月,扬子江药业通过子公司海尼药业与韩国大熊制药达成合作,以最高3.38亿美元获得大熊制药研发的治疗胃食管反流病药物新一代质子泵抑制剂(PPI)Fexuprazan的研发、销售和供应权益。2020年年底,Fexuprazan在中国进行III期临床试验的申请已获得NMPA的批准。
2020年10月,扬子江药业与长春安沃高新生物制药建立独家战略合作伙伴关系,以在中国推进8种生物类似药的商业化。当时,扬子江药业创始人将这一商业伙伴关系称为扬子江在“生物仿制药国际合作的一次尝试”,并表示扬子江的愿景是开发,制造和引进高质量的生物仿制药。
传统药企的创新转型之路怎么走?
路径无外乎5种:自主研发、并购创新药企、授权许可创新药项目、合作开发或者单独成立子公司专注于研发创新药。
但在当下创新力量爆发,Biotech都野心勃勃想要向Biopharma转型,再逐步蜕变成Bigpharma的当下,考验传统药企创新转型的不止是路径的选择和战略思维的调整,更为重要的是速度。
谁能抢先一步提早布局,谁就能凭借此前积累的生产与销售优势,在接下来的市场竞争中,保持住原有地位,或有所精进。
正如一位创新药企的创始人所说的那样,
目前看来创新药企和传统药企还没有直面竞争,那是因为市场中未被满足的需求还存在空白。当有一天市场空白逐步被填满时,竞争就会发生。
事实上,这种迹象已经在PD-1战场上显露无疑。不过随着扬子江进入到PD-1赛场中后,传统药企与创新药企在此领域的竞争,增加了更多的不确定性。
作为中国医药工业的头部公司,扬子江的创新转型正在提速。
01 扬子江创新转型加速度
“仿制药终不是长远,未来将主要是以创新为主。”时隔半年后,扬子江药业内部一技术人员的态度有了一百八十度的转弯。约在半年前,前述人士对公司转型创新的态度较为悲观,“船大难掉头”。
必须承认,扬子江药业的执行力很强。
5月27日,扬子江药业与迈威生物宣布就两款生物创新药的境内权益达成战略合作。根据协议约定,扬子江药业将分别获得一款注射用重组(酵母分泌型)人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白(rhG-CSF,代号8MW0511)在合作区域内的独家生产及商业化权益,以及一款PD-1(9MW1111)在合作区域内的独家开发、生产及商业化权益。
针对PD-1项目,扬子江药业还将获得与任意其他一种或多种药物联合用药的独家开发权益,迈威生物将保留开发双抗、多抗等其他形式药物的所有权益。双方将在合作范围内共享未来的商业化收益。
rhG-CSF为1类生物药,适应证为防治骨髓抑制引起的白细胞减少症及骨髓衰竭患者的白细胞低下症,目前临床试验处于处于Ⅱ/Ⅲ 期阶段。据了解,rhG-CSF是中国《肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南》,美国NCCN、ASCO以及欧洲EORTC 四大指南同时推荐的肿瘤患者化疗后提升白细胞的标准疗法,同时也是目前用于粒细胞减少症最广泛的药物。当前短效rhG-CSF市场当前是“一超多强”的格局,其中齐鲁制药占据了超三分之一的市场份额。
9MW1111作用靶点为PD-1,适应证为局部晚期或转移性实体瘤,该产品目前处于Ⅰ期临床试验阶段。扬子江药业的加入无疑将加剧PD-1产品的竞争。今年3月百奥泰在放弃PD-1产品的开发时称,预计未来2-3年,全球上市PD-1产品将可能超过20个,市场竞争日趋激烈。中国是PD-1竞争最激烈的地区,全球有154个PD-1,其中85个由中国企业研发或合作开发,占比达到55%。
不过,
对于转型创新的扬子江药业已然是迈了一大步,从生物类似药到Best-in-class
。
今年3月,扬子江药业通过子公司海尼药业与韩国大熊制药达成合作,以最高3.38亿美元获得大熊制药研发的治疗胃食管反流病药物新一代质子泵抑制剂(PPI)Fexuprazan的研发、销售和供应权益。Fexuprazan是一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB),据大熊制药介绍,这是一款best-in-class药物,治疗效果是奥美拉唑的三倍。2020年年底,大熊制药宣布Fexuprazan在中国进行III期临床试验的申请已获得NMPA的批准。
扬子江药业通过子公司海尼药业与韩国大熊制药达成合作
今年3月,扬子江药业通过子公司海尼药业与韩国大熊制药达成合作,以最高3.38亿美元获得大熊制药研发的治疗胃食管反流病药物新一代质子泵抑制剂(PPI)Fexuprazan的研发、销售和供应权益。Fexuprazan是一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB),据大熊制药介绍,这是一款best-in-class药物,治疗效果是奥美拉唑的三倍。2020年年底,大熊制药宣布Fexuprazan在中国进行III期临床试验的申请已获得NMPA的批准。
扬子江药业和大熊制药均对Fexuprazan在中国的发展寄予厚望。大熊制药此前在公告中表示“希望在中国胃酸分泌抑制剂3.5万亿韩元(200亿元)市场中超越奥美拉唑,夺得第一。”海尼药业总裁谭鹏飞也指出:“Fexuprazan有很大的潜力,我们很高兴让更多患者受益于这种新药。扬子江药业将加大努力,让Fexuprazan成为中国最大的胃食管反流病治疗药物。”
早在去年10月,扬子江药业宣布与长春安沃高新生物制药建立独家战略合作伙伴关系,以在中国推进8种生物类似药的商业化。当时,扬子江药业创始人将这一商业伙伴关系称为扬子江在“生物仿制药国际合作的一次尝试”,还表示扬子江的愿景是开发,制造和引进高质量的生物仿制药。
扬子江药业宣布与长春安沃高新生物制药建立独家战略合作
早在去年10月,扬子江药业宣布与长春安沃高新生物制药建立独家战略合作伙伴关系,以在中国推进8种生物类似药的商业化。当时,扬子江药业创始人将这一商业伙伴关系称为扬子江在“生物仿制药国际合作的一次尝试”,还表示扬子江的愿景是开发,制造和引进高质量的生物仿制药。
除此之外,扬子江药业自研产品上也有了初步成果
。5月26日,由扬子江药业旗下子公司紫龙药业申请的注射用磷酸左奥硝唑酯二钠获批上市。这是扬子江药业获批上市的首个国产化学1类新药,标志着其研发创新跨入一个新的里程碑。
天眼查数据显示,扬子江药业对外控股50家子公司,旗下还有海派生物、海尼药业、海雁药业、海岸药业、海浪药业、海济药业、海陵药业、海蓉药业等海字开头的子公司承担了不同的业务,包括一些创新药的研发也在这些子公司的职能当中。
除扬子江外,科伦药业近年来的创新成果也是可圈可点,行业与投资者认为,科伦的转型成果已经出现成效。
02 3000研发人员的科伦,仅次于恒瑞
今年3月24日,博泰生物完成5.12亿元的Pre-IPO轮融资,IDG资本、国投招商、LAV、苏州礼康和高瓴资本参与本轮认购,增资完成后,前述股东将分别持有博泰生物约4.53%、4.49%、0.67%、0.33%、0.20%的股份。
融资的主角博泰生物为科伦药业2016年11月设立的控股子公司。科伦药业对于创新转型的态度在这一公司的团队配置上体现地淋漓尽致。2月8日,王晶翼辞去科伦药业副总经理职位,原因是博泰生物和科伦药物研究院的战略发展和团队建设需要,辞职后王晶翼将担任博泰生物董事长/总经理、科伦药研董事长的职务。科伦药物研究院也是科伦药业的创新药研发平台。
而王晶翼本人是科伦药业大代价招聘并且留住的研发带头人。去年5月29日,科伦药业发布公告,同意分别以 1 元的对价将所持子公司博泰生物和科伦药物研究院各10%的股份/股权(即1000万股股份和1000万元出资额)转让给科伦药业全球研发总裁、首席科学家王晶翼。在此之前,王晶翼曾担任美国阿肯色医科大学医学助理教授、齐鲁制药有限公司集团副总经理和药物研究院院长,2012年王晶翼由齐鲁制药转战科伦药业,并牵头负责科伦药业的研发工作。
不仅仅是对单个研发人才的重视,科伦药业对整个研发团队的投入是巨大的
。一项包括恒瑞医药、复星医药、丽珠集团、信立泰等公司的研发人员数据显示,科伦的研发人员连续5年保持比例不低的增长,到2019年时其研发团队人员规模约3000人,仅次于恒瑞医药。
除了人才配置的倾斜,科伦药业在资金上的力度也显示了其创新转型的决心。
今年一季报显示,科伦药业拟向两个研发平台博泰生物、科伦药物研究院增资,总计不超过20亿元。而最新的年报显示,截至2020年,科伦国际发展及博泰生物对美国科伦3.87亿元,另科伦对旗下的天津研究院等研发平台也有不同程度的增资。在建项目层面,博泰免疫治疗工程大楼和博泰抗体偶联药物(ADC)国际车间项目均为科伦药业在建投入的重点项目,总预算分别为1.82亿元、3.34亿元。
在总体的研发投入上,每年都保持了高增速的投入,从2018年的11.14亿元增长到15.16亿元,研发投入占营收比例从2018年的6.81%增长至9.21%。
经过连续的高投入,成果正在显现。
产品上,公司有13个创新药物品种(包括改良创
新)进入临床阶段,主要涉及恶性
肿瘤、自身免疫、麻醉镇痛、精神神经等重大疾病领域,其中针对PD-L1药物KL-A167和西妥昔单抗生物类似药KL140有望率先申报上市。
值得一提的是,其在ADC领域属于先行者,包括Her2-ADC首发适应证已提交关键Ⅱ期CDE咨询,包括Trop2-ADC已确定首个Ⅱ期拓展剂量。
专利上,博泰生物在大小分子创新药物领域的国际PCT专利申请共计85件,并在中国和海外获得授权的发明专利36件。科伦药物研究院的NDDS多西他赛白蛋白纳米粒专利在中国、美国、日本、欧亚及澳大利亚五个国家或地区获得专利授权。在传统优势领域的授权专利全年新增185件(包括发明专利、实用新型专利和外观专利)。
而且科伦已经有能力走出去了
。其第一笔海外授权案例发生在2017年,向美国Pieris 公司有偿许可肿瘤免疫检查点抗体专利;今年3月,博泰生物将创新小分子肿瘤靶向RET(转染重排)激酶抑制剂项目欧美等区域的权利有偿独家授权给Ellipses,保留大中华区及韩国、新加坡、马来西亚等部分亚太地区的权利。
免疫疗法抗体Best in Class生物类似药合作
全球10大TOP药企5家来自印度,没有中国。在集采推进下,大多数仿制药企转向了创新,仿制药真的没有价值了?仿制药的春天在哪里?中国5000亿的仿制药市场为何走不出一个全球前10的仿制药企?谁可能成为最后的整合者?
根据国际市场研究机构IMARC最新报告,2020年全球仿制药市场规模达到3860亿美元,受人口老龄化、高昂的新药费用、医保支付压力等因素影响,仿制药在全球范围内正获得极大的普及和渗透。
以美国为例,2020年FDA批准了948份仿制药申请(ANDA)其中包括72种首仿药。过去十年,仿制药占处方药的比例不断增加,由 2010年之前的不足70%增至 2020年的 89%,这意味着
目前美国每10张处方几乎有9张在使用仿制药
。
另一方面,仿制药销售金额占比却一路下降,2020年仅有11%。根据美国FDA药品评估与研究中心发布的报告,在
过去的十年中,仿制药为医疗系统节省了2.2万亿美元
,其中仅2016 年就节省 2530 亿美元,超过了当年仿制药总销售额。
这同样带来了仿制药生产企业格局变化。
根据2020年的公开信息统计,全球仿制药营收前十名为:
而2010年,美国知名媒体fierce pharma也曾公布过当年十大仿制药公司的排行:
01 全球TOP10仿制药企的演进
激烈并购应该是这十年间全球仿制药巨头们最为热衷的事情,几乎每一家都是并购交易的常客。
目前全球最大的仿制药企业梯瓦的并购历史可以追溯到上世纪70年代。1976年,梯瓦先是借三家制药公司的合并成为以色列最大的制药公司,继而开启了买买买的扩张之路。此后的40多年,梯瓦发起的并购案超过30起,加拿大、秘鲁、日本等国的仿制药企业都被其收入囊中,触角涉及海外。
2016年,梯瓦更是以405亿美元的价格完成对艾尔建(Allergan)仿制药业务的收购,坐稳了全球仿制药头把交椅。交易背后同样是一场场并购环环相扣,梯瓦收购的艾尔建的仿制药业务由美国曾经的第三大仿制药企华生制药(Watson Pharmaceuticals)通过不断并购更名而来。
如果说此前梯瓦成为最大靠的是收购,未来可能对他位置发起挑战的晖致(Viatris)同样靠的是并购。
2019年美国仿制药巨头迈兰(Mylan)与辉瑞普强(Upjohn)宣布合并,当时预期新公司晖致将于2020年产生190至200亿美元的预计收入。不过根据晖致目前已公布的财务信息,Viatris及其子公司2020年的总收入主要以迈兰的历史业绩为主,约为119.5亿美元。不过其给出的2021年175亿美元的业绩指引,将超越梯瓦成为全球排名第一的仿制药企业。
另一个变化是2020年的榜单中一共挤进了5家印度企业,印度仿制药强国的名号越来越“名副其实”。
排在最前的太阳制药2020年跻身全球第四大仿制药公司,其发展也代表着印度仿制药巨头的扩张轨迹。成立于上世纪80年代末的太阳制药在1996年便进军美国市场,2014年以40亿美元从第一三共手中收购了Ranbaxy后更是成为美国市场头号印度药企。太阳制药绝大部分收入来自于海外市场,2020年营收实现46亿美元其中70%均来自海外营收,美国市场营收占比33%,美欧规范市场业务营收合计占比47%。
02 仿制药真的没有价值了?
“没有创新就意味着死,有创新就意味着活。”石药董事长蔡东晨曾表明态度,特别是当前一些现金流比较好的仿制药企,趁有现金流的情况下尽快转型,走向创新药。
创新成为药企关键词。“很多药企为求创新,即便过去不擅长BD交易,现在也得到海外买产品,一来推高了授权交易价格,二是靶点扎堆同质化情况相当严重。”一位创新药企研发高管在谈论license in表示。
当所有药企都转向创新时,仿制药是否真的没有价值了?
在美国,医生填写的10张处方中有9张是仿制药。2019年,美国仿制药市场达到1152亿美元(约合人民币7500亿元)的价值,在2014-2019年期间的复合年增长率为11.7%。根据IMARC集团的估计,在未来五年中美国仿制药市场将呈现强劲增长。
回到中国,有报告认为2018年是我国仿制药一致性评价品种通过的元年,也是我国由仿制药大国崛起为强国的起点。过去我国仿制药市场与全球市场出现倒挂,一方面仿制药在与原研药的竞争中长期处于弱势地位,基本上是二八开的布局;但另一方面,基于前述布局下的仿制药市场在2018年规模仍近5000亿元,来自4500多家药企。
造成倒挂的核心原因在于“仿制药高定价”。
为解决这一问题,一是要增加过评品种,二是要增加采购量,这需要三医真正联动起来。
2016年3月,原CFDA转发国务院办公厅发布的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,仿制药一致性评价正式拉开。2018年11月,医保局正式推行“4+7”带量采购试点,截至目前已进行4批5轮。据官方数据,截至2020年,前三批中选产品平均降幅达到了54%,节约费用总体上超过了1000亿元;省级集采每年可节约费用达到240亿元;高值医用耗材冠脉支架的集采节约费用达到117亿元。
仿制药作为转型创新过程的底子,为降低药价提升患者可及性,中国也不能没有仿制药。
03 仿制药的春天在哪里?中国为何出不来全球前10的仿制药企?
随着集采的推进,仿制药企们逐渐绝望:仿制药春天到底在哪儿?
但不得不说,
集采之后的仿制药才是常态,才是仿制药的新生
。对比美国的数据,氯吡格雷75mg片剂美国仿制药价格为0.3美元/片(约合人民币1.97元),国内信立泰同规格第一次中标价格为3.18元/片,第二次扩围中标价最低的石药是2.44元/片,这才是仿制药的价格真相。
至于美国仿制药价为何如此低廉,关键在于充分竞争。
全球营收TOP10的药企不管是印度的还是以色列的,主阵营之一就是美国市场,空间大政策好,包括对于首仿药半年的保护制度,包括鼓励医院药房和药店使用仿制药。“美国是仿制药上市自由替换制,基本原理就是一致性,无论是药师还是患者都认可。所以仿制药一上市,药店和医院药房就自动替换了,大约80%的销量切换到仿制药。”一位熟知美国仿制药销售的投资人此前对E药经理人表示。
而过去中国仿制药价格高的主要原因在于渠道,经过集采后渠道因素不再影响药价,
规模经济便成为仿制药价格的核心因素
。为何齐鲁制药每次集采报得都是最低价,但每次都是贴喜报。“还是有利可图的,可以去参观一下他的工厂。”一位投资人说。
降不到更低的成本也使得国内药企无法规模出海,与那些顶级仿制药企同台竞争。一项过往的数据显示,2016年梯瓦有330个产品上市申请在FDA等待审批,其中有71有望提前获得批准,95个是首个申请上市。对比之下,2016年国内22家制药企业ANDA获批总数为22个,相较前几年的12个处于“小爆发”状态。如果不走出海外,无论是创新药还是仿制药,都相当于断了腿。
然而值得关注的是,
过去5000亿元(相当于美国的2/3)的仿制药市场规模为何培养不出一个全球TOP10的仿制药企?
“集中度过低,没有整合者”一位分析师评论。过去很多年,中国的制药企业并没有发生过大的兼并或收购,而全球仿制药强企无一不是通过收购而建成。
然而随着集采推进不断降低药价,行业企业两极分化将更加明显,未来必定会有兼并。这一发展可以参照前10仿制药企的长成之路,另可以参照国内药店的发展,高瓴资本像一条鲶鱼搅动了整个行业,促使行业集中度大大提升。
也有观点认为,未来优秀的创新药企业将突出重围,仿制药转型成功的制药巨头更上一层楼,新兴的小企业船小好调头,重研发生产依靠集采尽量精简人员也能存活。而中间企业既有一定的积累,又有自身固有的问题,反应慢一些可能就是江山易主。
另一方面,印度药企入华也会促使并购变得必要并加速其到来。
在2019年6月“中印药品监管交流会”召开后,4家印度巨头都盘算着如何打开中国市场。太阳药业与康哲签订合作,并称要扩大在华业务;西普拉(Cipla)与江苏创诺成立了合资公司并控股,在中国建厂;Strides公司也与四环医药成立合资公司;Natco Pharma通过杜瑞制药在中国重点发展抗肿瘤药物。
通过兼并降低成本,以实现规模经济或是仿制药未来的看头,那么整合者究竟会是谁?
04 谁可能会成为整合者?
如果未来5年或者10年,仿制药企之间的整合必然发生,那么谁会是整合者?
整合者或者需要具备很强的资本运作能力,或者需要有资金,或者需要很强的运营能力,还或者受限于规模他整体转型创新难度大。如果按照这些层面,可以找出两个维度的企业:一来自产业方向,或是CMO公司,或是制药企业;二来自资本方向,毕竟资本最擅长攒局。
扬子江药业的规模是能撑起“整合者”头衔的。
首先是营收,扬子江药业的营收到底几何?在业内都是神秘数字。一份医院销售前200的本土药企榜单显示,2020年上半年扬子江药业销售额达92.97亿元,按年计算大致200亿。更有数据显示,扬子江药业收入达到了800亿元。
其次是人员资产,据其官网显示公司现有现有员工16000余人,这一规模仅次于恒瑞、中国生物制药、石药。其中化学仿制药团队人员近1000人,主要从事高端制剂、化学仿制药、一致性评价等药品研发,或为除销售团队外最大的分支之一。
再次是品种。截至2020年,集团有301个在销品种及314个品规,覆盖麻醉镇痛、呼吸和抗过敏、抗感染、抗肿瘤、心血管、造影剂等。其中化药有122个品种在销,在研项目500余项,截止目前通过或视同通过一致性评价品种25个,其中15个为全国首家过评。
去年扬子江开始披露其创新上的布局。
2020年11月,扬子江药业与生物制药公司Alvotech及其与长春高新的合资公司安沃高新达成独家战略合作。根据协议,扬子江药业将获得8款生物类似药中国的商业化权益。彼时扬子江药业表示,与Alvotech和安沃高新的商业合作是生物仿制药国际合作的一次尝试。扬子江的愿景是开发、制造和引进高质量的生物仿制药。
同样将目光聚焦于另一家未上市药企
齐鲁制药,如果成为整合者,该公司或将直达全球领先仿制药水平。
据山东商报消息,2019年齐鲁制药营业收入为232亿元,同期超过石药集团,与恒瑞医药不相上下。
资产规模上,员工超过15000人,专职研发人员2000人,同时设有十大生产基地。药品品种上,齐鲁在中国推出了200多种产品,米内网数据显示,2020年获批仿制药品种数量齐鲁制药为第2名,仿制药申请上市位列第四,首仿能力非常强。还上市了首款贝伐珠单抗生物类似药后续还有在研产品。国际化上齐鲁有一定基础,其原料药及制剂覆盖了欧洲、北美、日本等70多个国际与地区。
从去年开始,齐鲁制药在创新上动作频频
,先后了膀胱癌创新药Vicineum(一款靶向EpCAM的ADC)、高血压新药firibastat等。目前有15款1类新药在研。如果成为整合者,将成为仿制药+创新药并行的大药企。
最后一个是大胆猜想——高瓴资本。正如2017年的你,很难想象高瓴资本会大举收购药店般。2017年承担药店运营的高济医疗成立后,只花费了两年时间就并购了上万家药店,目前已经是国内规模最大的连锁药店。
高瓴的入场给药店带来了“恐慌”,整个行业开启了浩浩荡荡的收购潮,促使整个医药零售的集中度得以提升。一项数据显示,2016年我国药店的连锁率为49.44%,到2019年这一指标提升至55.34%。TOP10连锁的市占率从2014年的14.4%提升至了2018年的21.6%。再跨界看高瓴资本拯救百丽的案例,经过高瓴的整合貌似都能焕发生机。
从2020年开始,高瓴在二级市场大笔认购药企股权,意图通过定增方式成为第二或第三大股东。先后参与凯莱英、华兰生物、健康元等定增,今年又参与绿叶制药和诺诚健华的新股增发投资,意向定增金额已超百亿元。除了通过二级市场的大额投资成为大股东,不包括一级市场的投资,高瓴还通过孵化设立瓴路药业直接参与到做药中去。所以,未来高瓴会不会再次“撸起袖子”成为整合者,会不会成为仿制药的春天,我们可以拭目以待。
100 项与 长春安沃高新生物制药有限公司 相关的药物交易
100 项与 长春安沃高新生物制药有限公司 相关的转化医学