GeneMind Biosciences Co., Ltd.

1. 医药股千亿市值阵容有变，恒瑞医药重返3000亿市值 A股前三季度9只医药股市值超千亿，迈瑞医疗居首，恒瑞医药重返3000亿市值，多只药企重返千亿市值梯队，药企积极并购出海谋发展。 2. 手臂位置不正确或导致误诊高血压 新研究发现，手臂位置不正确可能导致血压测量值高估，造成高血压误诊。正确测量需遵循关键步骤，包括手臂支撑在心脏水平位置。无支撑或放在膝盖上的手臂姿势会显著影响测量结果，临床医生应更加关注实践指南。 3. 多项全球首创！康沣生物牵手波士顿科学和广州呼研院，持续发力呼吸介入领域 呼吸系统疾病是全球四大类慢性病之一，在中国患者数量超过1.5亿，而现有的治疗方案对晚期患者的效果有限。介入治疗因更好的治疗效果成为研究的重点。冷冻技术，特别是自1994年以来的可弯曲冷冻探头，已在呼吸系统疾病的诊断和治疗中取得了显著成效。 康沣生物利用液氮作为冷冻介质，开发了一系列针对呼吸疾病的冷冻治疗产品，并通过与波士顿科学等企业的合作，以及与广州医科大学附属第一医院等机构的科研合作，不断优化产品、拓宽市场并深化产业布局，旨在为呼吸系统疾病尤其是肺周肿瘤提供更有效的治疗方案。 4. iPS衍生神经细胞药企士泽生物完成逾亿元B1轮市场化融资，2年完成3亿元融资 士泽生物医药（苏州）有限公司（Roche Accelerator Member；以下简称“士泽生物”）宣布完成逾亿元B1轮市场化融资。本轮融资由泰珑/泰鲲资本领投，七晟资本及天汇资本共同投资，峰瑞资本、启明创投、礼来亚洲基金、红杉中国等老股东追加投资。本轮融资将用于士泽生物临床级iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病管线的完善、进一步开展临床研究以及推进多项注册临床试验。 5. 真迈生物助力共建合肥大健康研究院智慧多组学联合实验室 真迈生物等共建合肥大健康研究院智慧多组学联合实验室，将整合资源围绕基因组学等方向开展研究，推动多组学技术在临床等领域的转化应用，为安徽省生物医药产业赋能。 6. 罗欣药业1类新药获批新适应症，根除幽门螺杆菌 罗欣药业新药替戈拉生片获批新适应症，与抗菌疗法联用可根除幽门螺杆菌，其疗效和安全性在III期临床研究中得到验证，优于含艾司奥美拉唑的疗法。 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

“基因测序仪，怎么也开始走手机和新能源汽车的老路了。”当国产基因测序仪厂商纷纷举办隆重的发布会来为自家新品造势，有从业者如此感叹。而这样的场景，在国内以往的生命科学工具行业里，可谓见所未见。 基因测序仪一直被视为实验工具皇冠上的明珠，神秘而稀有。如今，基因测序仪的开发者们主动站在聚光灯下，讲述自己的开发细节和产品性能，和台下成百上千的使用者分享这个黑盒子的无限可能，或许人人拥有自己基因组的时代已经不远。 而在这个过程中，像雨后春笋一样冒出来的国产基因测序仪，无疑会产生举足轻重的价值。但基因测序仪的商业市场理性而残酷，国产基因测序仪能否在被海外品牌把持的市场夹缝中生根发芽？哪些测序仪能够长久留在舞台上？仍是未知数。 国产基因测序仪风起云涌 在造基因测序仪这件事上，国人的工匠精神被发挥到极致。 眼下，国产基因测序仪已经基本度过了从无到有的艰难探索阶段，进入品牌和机型都快速增长的新周期。2023年被视为国产基因测序仪的商业化元年，各大品牌纷纷发布成立以来的首款商业化机型。到了2024年，不少国产基因测序仪品牌已经开始形成产品矩阵。总体而言，现阶段的国产基因测序仪市场呈现出性能的极致性、功能的多样性、技术的全面性等特点。 首先来看性能。国产基因测序仪高举高打，无论是测序的通量、读长还是速度，都有产品做到了全球最高水平。基因测序的通量，是指单位时间内可以检测出的碱基序列数量，是衡量基因测序仪性能的重要指标。二代测序技术的出现，让基因测序快速在科研和临床场景中普及开，背后的主要原因就在于通量的急剧提升。通常，二代测序技术能够一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定，同时产生数千条至数百万条测序片段，而此前主要采用的Sanger测序法，每次只能测序一小段DNA。 目前，已经有多家国内基因测序仪厂商推出了超高通量基因测序仪，单次运行可以产生Tb数量级别的碱基序列。比如，华大智造的DNBSEQ-T20×2、DNBSEQ-T10×4RS、DNBSEQ-T7，真迈生物的SURFSeq 5000、赛陆医疗的Salus EVO等，都属于超高通量基因测序仪，单次测序通量都在Tb级别以上。其中，华大智造的DNBSEQ-T20×2单次运行的通量可以达到42Tb（PE100）或72Tb（PE150），比常规超高通量测序仪的通量高出4.5倍至7倍，是全球最高通量的基因测序仪之一。 读长和速度方面，国产基因测序仪的表现同样亮眼。基因测序的读长，是指在一次测序反应中能够测得的DNA序列的长度。在二代测序中，单个DNA分子需要扩增成基因簇进行同步复制，以增强荧光信号强度从而读出DNA序列，因为读长较短，往往在50bp~300bp之间，而纳米孔测序技术获得的测序读长则相对较长。2023年以来，国内纳米孔测序仪市场也悄然爆发。其中，齐碳科技的QNome-3841hex可以产出测序读长在200bp~2Mbp，华大序风刚刚推出的CycloneSEQ-WT02，也可以达到Mbp级别的测序读长，在疾控、公安等领域的应用在陆续铺开。 测序速度相对直观，也是基因测序仪是否适合临床应用场景的重要指标。华大智造的DNBSEQ-G99，是目前全球中小通量测序仪中速度最快的机型之一，12小时可完成PE150测序，适用于小样本量的肿瘤靶向测序、小型全基因组测序、低深度WGS测序、个体识别、16s宏基因组测序等多种应用。而万众一心的MICRO-ATGC，用无磁珠测序法，利用电信号代替传统光学信号，实现高速电子测序。 再来看功能。基因测序仪厂商主要通过推出不同通量的机型，来覆盖广泛的应用场景。高通量机型主要用于服务大规模、大人群的基因测序需求，比如大人群的全基因组测序、超深度外显子组测序、肿瘤Panel测序等，往往需要用到高通量测序仪。中通量基因测序仪主要用在常规的科研实验室中，低通量基因测序仪的应用场景则主要在临床上，比如肿瘤和感染性疾病的靶向测序、肿瘤早筛、遗传性疾病的筛查等。在国内，华大智造、真迈生物、赛陆医疗都完成了覆盖高、中、低通量基因测序仪的产品构建，从而适应各种场景下的基因测序需求。 最后是技术平台。伴随着齐碳科技的QNome-3841、QNome-3841hex和华大序风的CycloneSEQ-WT02等机型的推出，国产基因测序仪所采用的核心技术，从此前主流的合成测序法向纳米孔测序法延伸，已经覆盖了各种主流的基因测序技术平台。 从某种意义上讲，在风起云涌的2024年，源自国内的基因测序仪，已经形成了为全球产品品类最丰富、功能最完善、技术最为多样化的基因测序仪市场，为应用生态的繁荣打下了基础。 夹缝中的增量市场，面临火拼 现阶段，基因测序仪的应用场景主要有两大类，即科研和临床。其中，科研服务仍然是基因测序仪最主要的应用场景，市场占比过半。不过，基因测序仪的科研服务市场已经相对成熟，增长速度也远不及临床创新带来的增量市场。尽管科研服务市场可能会被作为基因测序仪商业化应用的第一站，但真正产生足够大的商业价值，是在打开临床应用的大门以后。而临床检测创新这个夹缝中的增量市场，也成为国产基因测序仪厂商的兵家必争之地。 在国内，临床基因检测区别于血常规、肝肾功等常规检验项目，以特检项目的形式存在。而基因检测的商业模式有LDT和IVD两种类型。具体而言，LDT即实验室自建项目，是一种在实验室内部研发、验证和使用的体外诊断试剂提供检测服务的模式。这种检测方法通常用于临床诊断，但尚未获得产品注册或备案，仅限于研发实验室内部使用。而在IVD模式下，基因检测被作为常规的临床检测项目，由医院采购基因测序仪和对应的检测试剂，在院内展开。 尽管自《关于开展医疗机构自行研制使用体外诊断》的文件发布以来，LDT模式获得了特定情形下的合法身份，但由于渠道维护难度大、处方上量速度慢，LDT并不是基因检测在临床普及最理想的模式。大多数下游的基因测序服务商都在尝试将自家的基因检测项目批量送到医院内。 在这个过程中，除了取得相关的试剂注册资质，与专业的基因测序仪厂商合作，开发符合医疗器械要求的基因测序仪，成为大多数服务商的选择，也给国产基因测序仪厂商创造了重要的装机量提升机会。 而临床创新检测市场，也是不确定性最强的医疗市场之一。随时都有企业出局，也有新王出现。 目前，华大智造凭借领先的合作数量，暂具优势。据动脉网统计，目前，共有25款国产基因测序仪获得了三类医疗器械注册证，即可以搭配国家药监局批准的体外诊断试剂以及仪器配套随机软件，在临床上使用。其中，包括吉因加生物的Gene+eq-2000、微远基因的VisionSeq 1000在内，有16款国产基因测序采用了联合探针锚定聚合测序技术平台，也使得这项由国内团队持有的专利技术，成为国产基因测序仪最主流的技术平台。 联合探针锚定聚合测序技术由华大基因主导开发，其核心是使用DNA纳米球（DNB）进行模板扩增和信号放大，是通过设计多个特异性DNA探针来捕获并富集目标序列，然后利用荧光标记的核苷酸在DNA聚合酶的催化下，在DNA纳米球（DNB）上进行聚合，从而实现对目标序列的高通量测序。 联合探针锚定聚合测序技术优势明显，也是华大智造基因测序仪核心技术平台DNBSEQ的关键内核。DNBSEQ平台正是利用联合探针锚定聚合测序技术，将测序引物锚定分子和荧光探针在DNA纳米球上进行聚合，然后通过高分辨率成像系统采集光信号。华大智造的DNBSEQ-T7、DNBSEQ-G99等基因测序仪，都采用了联合探针锚定聚合测序技术，来提高测序效率和降低成本。 目前，华大智造的临床检测开发合作版图覆盖了大多数主流的下游服务厂商，先发优势明显，吉因加生物、泛生子、微远医疗、贝康医疗等在肿瘤伴随诊断、感染性疾病检测、辅助生物检测等基因测序的主流应用场景占有一定市场地位的服务商，都基于华大智造的技术平台开发自家的硬件产品。不过，考虑到以硬件+试剂模式落地院内的基因检测体量还十分有限，华大智造的这种先发优势带来的商业价值，还比较微弱。  值得注意的是，另一边，真迈生物则展现出了强大的兼容融合，有望快速进入成熟的临床基因检测场景中。具体而言，真迈生物自主开发的GenoCare 1600、GenoLab M Dx，分别采用了边合成边测序技术和可逆末端终止测序技术。其中，可逆末端终止测序是二代测序中最关键的底层技术。可逆末端终止测序的基本原理，是通过在DNA合成过程中引入可逆终止的荧光标记核苷酸，实现边合成边测序。可逆末端终止测序的专利原本属于Solexa，Illumina通过产业并购获得了这项专利，并进一步开发形成了后来风靡全球的边合成边测序（SBS）平台。 据报道，真迈生物的GenoLab M Dx，是首款国产自主知识产权的可逆末端终止测序法高通量基因测序仪，采用基于芯片扩增的表面荧光测序技术SURFSeq对碱基的荧光信号进行识别，实现边合成边测序，可兼容主流NGS建库试剂盒和生信分析软件。尽管真迈生物没有明确表示基于Illumina平台开发的试剂和软件可以在GenoLab M Dx上运行，但采用更主流的底层技术体系，无疑增加了GenoLab M Dx的适用场景。 此外，泛生子的GENETRON S5和达安基因的DA8600采用了半导体测序法，这种相对传统的基因测序技术，在今天的国内基因测序仪市场上，仍有一席之地。半导体测序法通过检测DNA聚合酶在合成过程中游离核苷酸引起的退火电流信号，来确定DNA序列，不需要荧光探针和昂贵的光学设备，可以显著降低测序成本。半导体测序技术主要应用在Ion Torrent系的基因测序仪上，伴随着Ion Torrent先后被Life Technologies和Thermo Fisher收购，半导体测序技术的核心专利，也落入Thermo Fisher手中。 由此可见，在临床创新检测这个夹缝中的增量市场上，无论是国产基因测序仪与海外巨头之间，还是在国产品牌内部，都还有许多的激战要拼。 谁将胜出？ 在商业化拓展的过程中，基因测序仪与垂直应用领域的绑定极深。对基因测序仪厂商而言，得应用场景者，得天下。 仍以临床创新检测为例，基因测序仪往往与特定检测试剂和软件、特定疾病同时出现。而作为高值耐耗品，基因测序仪的周转周期长，基因测序试剂的销售状况，往往决定了基因测序仪厂商的经营业绩。根据2024年半年财报数据，华大智造的试剂耗材收入占比为60%，而Illumina的试剂耗材收入占比则超过70%。 从这个意义上讲，基因测序仪市场竞争的内核，拼的是厂商的应用生态构建能力。一方面，基因测序仪厂商要与下游的基因测序服务机构、药企等深入合作，推出基于其技术平台开发的临床检测试剂盒，把存量市场做大。 据动脉网统计，截至发稿，国内获批用于临床的基因检测试剂盒共有52个，覆盖肿瘤伴随诊断、生殖医学、感染疾病检测等领域。其中，基于可逆末端终止测序法开发的试剂盒22个、基于联合探针锚定聚合测序法开发的试剂盒10个、基于半导体测序法开发的试剂盒8个。结合前文分析，这背后的主要基因测序仪厂商分别是Illumina、华大智造和Thermo Fisher。Illumina的商业化优势十分明显，而真迈生物凭借系统兼容性，也有可能后来者居上。 实际上，与下游深度合作开发应用试剂，正是Illumina关键的商业化策略。尤其是在肿瘤伴随诊断领域，Illumina推动下游测序服务上与肿瘤靶向药厂商合作开发伴随诊断，实现了基因测序在肿瘤诊疗中的广泛应用。近年来，Illumina更是频繁亲自下场，参与开发肿瘤相关诊断试剂。其中，最著名的事件，莫过于Illunmina在Grail之上的反复投入，推动了多癌种早筛产品的上市。此外，2020年1月，Illumina还直接与罗氏制药合作，共同宣布建立一项长达15年的非排他合作关系，致力于拓宽基于新一代测序技术（NGS）开发的肿瘤检测方案的临床应用。 另一方面，基因测序仪厂商还需要通过线上论坛、线下会议等方式，来与更广泛的基因测序仪使用者合作，构建开发者生态，持续开发新的应用场景。在这方面，牛津纳米孔的探索颇为成功。通过Nanopore社区和London Calling，牛津纳米孔逐步打开了纳米孔测序仪在下游的应用，并且持续优化本身的测序能力。其中，Nanopore社区面向牛津纳米孔的所有用户开放，用户可以在其中获得实验支持，与其他用户协作，并且是新产品和更新的首批知情者。London Calling则是由牛津纳米孔技术主办的年度会议，吸引了来自全球的科学家和研究人员，他们在此交流利用纳米孔测序技术在微生物、宏基因组等多个领域的研究成果。 在国内，基因测序仪厂商与下游服务商的合作正变得更加紧密。华大智造本来就出身于国内基因测序服务龙头华大基因，这种产业链合作自不必说。在2021年1月，真迈生物也引入圣湘生物作为第二大股东，获得2.55亿元融资。圣湘生物将有权参与其重大经营决策。而从文章开头提到的新品发布会频繁举行看，国产基因测序仪厂商的生态构建意识也正转变为各种创新的尝试。 在夹缝中爆发的国产基因测序仪，能否在更广阔的应用场景中持续绽放，我们拭目以待。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

环球视野，深度视角 各位亲爱的股东们，大家早上好中午好晚上好。 单细胞测序，我们一直特指的是scRNA-Seq，很少有提到关于scDNA-Seq，对吧? 除了Mission Bio曾经浮出过水面一段时间，然后就...没有然后了。 其实，并不难理解。 相对RNA而言，对单细胞的基因组进行测序还是太超前了点。 基因组多少数据，转录组多少数据，天渊之别。 不过，有些方向倒是可以讨论。 比如，MissionBio的靶向单细胞DNA测序。 然而，今天我们并不想过多去聊Mission Bio，今天聊的是主要是BioSkryb。 #01 我们不一样 经常做单细胞测序的朋友们都知道，这个活有个很重要的“工序”就是给每个细胞打上标记，避免不同细胞的混淆。 那么，有没有一种可能，我不需要给每个细胞打标记，也能做单细胞测序呢。 （没错，用的就是赛多利斯的CellCelector） 哎，聪明的你肯定想到了，我先把单细胞分出来不就得了。 天才！ BioSkryb也是这么想的。 先用FACS把单细胞分出来，接下来做全基因组（WGA）或者全转录组扩增（WTA），然后建库不就得了？ 事实上他们也确实是这么做的。 但是这里带来两个问题： 第一，这种方法的通量显然不高。 第二，要做WGA/WTA难度也不小。 BioSkryb表示我们不一样，解决不了就不解决了。 通量问题以后再考虑，他们着重解决了放大的问题。 BioSkryb既然能在江湖上立下名号，必然有过人之处，他们发明的技术被称之为PTA（Primary Template-Directed Amplification）。 #02 吊打MDA 看了上图，经常做WGA的高手想必已经能看出BioSkryb要表达的意思了。 呃，我没... 后来才理解了，BioSkryb想要表达的是PTA技术在基因组上的覆盖是非常均匀的。 在看这张图，会发现MDA在某些区域会过度扩增，有些地方又覆盖较低。 十分不均匀，厚此薄彼必然不是好老板。 吊打MDA了属于是。 那么，PTA是怎么做到的呢？ 其实说简单也并不复杂，简单的说只需要3步。 1变性：首先，DNA样本需要经过变性处理，使双链DNA分开成单链。 2、退火：然后，随机引物（6-9个碱基长度）与单链DNA退火，即引物与DNA模板结合。 3、延伸：使用Phi29 DNA聚合酶和专有的核苷酸池进行延伸反应，生成大约250到1500bp以上长度的扩增子（amplicons）。 由于用的Phi29 DNA聚合酶会持续延伸，直到遇到终止子，并且会把已经延伸出的新链切除。 这就会持续不断的在基因组上扩增出长度不一的序列，并且由于新生成的链被切除后依然会被延伸生成双链。 新链生成后，依然会被Phi29捕获生成双链，但是由于新的双链太短，无法与随机引物结合，因此阻止了扩增子过度扩增的问题。 好家伙，天才~ #03 并非无敌 很显然，PTA技术在WGA上的应用是非常不错的。 但是，如果用在scDNA-Seq上就会瓶颈。 首当其冲的就是通量问题，这表现在两个方面。 第一，单细胞的数量问题。分选出来的细胞数量是有限的，很难做到高通量。 第二，是测序数据量问题。PTA过后的数据是整个基因组，如果要做单碱基突变等后续分析，测序数据量将难以估量。 不过，这么好的技术显然有很多应用方向。 随便举几个例子： PGT：胚胎植入前筛查。 低起始量建库：比如古法医学啥的，最低起始量可以干到4pg。 CNV/SV：对于这种基因组上均匀扩增的技术，用来做SV结构变异检测显然再好不过，CNV拷贝数变异检测也行。 你还别说，看好CNV检测这块市场的，可不止有BioSkryb。 Mission Bio 2024年9月26日宣布了自己在单细胞拷贝数检测上的最新产品。 只不过，Mission Bio的方案更简单，原先的流程基本没变，就是把靶区域换了换。 在基因组上每相隔5.8Mb左右放一对引物，这样整个人类基因组3Gb大约只需要500多对引物就能拿来算CNV了，算是基因组全覆盖了。 算，我相信也不是不能算，就是与PTA想必优缺点也很明显。 优点是Mission Bio的技术本来就可以高通量的来做scDNA-Seq，并且500多个区域需要的数据量也不高。 缺点是只能做CNV和覆盖区域的SNV检测，不能覆盖整个基因组，并且5.8Mb这个距离并不算近，难免损失精度。 可能正是因为此，BioSkryb也得到了与HCA（Human Cell Atlas）牵手的机会。 #04 最后 那么高通来给你单细胞DNA测序要崛起了吗？ 目前BioSkryb和Mission Bio的方案都存在比较大的缺点，只能算是过渡阶段的产品。 当然，这并不妨碍大家用这两家的技术发文章。 甚至，拿他们做个二次开发也不是不行。 其实，高通量单细胞DNA测序还有两个巨大的门槛需要跨越。 第一，极低的测序成本。 如果要充分发挥高通量单细胞DNA测序的威能，至少得做到单细胞WES测序吧，那么目前9.9RMB/G的价格可能远远不够低，华大智造、真迈、赛陆们再努努力。 第二，极低的存储成本。自不必多言了，那时候一个小姐姐的房间可能还放不下你一个样品的数据。 第三，极快的分析速度。同样，存储了还得算吧，这么海量的数据，要是算完都延毕两次了咋整... 最后的最后，HCA看上BioSkryb不会是因为他们加入折扣计划给的优惠太多了吧... END 啊对对对对，扫描这货 能联系到我 至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！ 所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料。 近期文章： 燃石董事、CFO辞任 FDA Warning|交叉污染、玻璃碎渣和“尖端制造能力” 基因疗法公司bluebird裁员25% 阅尔｜这家英国CTC公司决定从中国买个ctDNA检测 Ginkgo |爱（AI）与1775万美元的清净 相关资料：注1：https://www.bioskryb.com/news/bioskryb-partners-with-human-cell-atlas/注2：https://missionbio.com/press/genome-integrity-assay