南京医科大学附属第一医院研究者们揭示了CircRYK促进胶质母细胞瘤的进展

2024-03-17

信使RNA临床研究

本研究表明，CircRYK通过促进VLDLR mRNA的产生和稳定性来促进GBM的生长，这一机制涉及CerNA和RBP。

胶质母细胞瘤(GBM)是最致命和最耐药的恶性实体瘤之一。虽然GBM的治疗已经取得了进步，但通常没有观察到良好的结果;随着病情的恶化，患有这些肿瘤的人通常前景黯淡，生活质量差。越来越多的证据表明，胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)在促进肿瘤形成、抵抗放化疗和疾病复发等方面具有重要作用，但GSC维持致瘤性的具体机制尚不清楚。

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来源: 生物谷

图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s13046-024-03000-3

近日，来自南京医科大学附属第一医院研究者们在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志上发表了题为“TGF-β-activated circRYK drives glioblastoma progression by increasing VLDLR mRNA expression and stability in a ceRNA- and RBP-dependent manner”的文章，该研究揭示了转化生长因子-β激活的CircRYK以CERNA和RBP依赖的方式增加VLDLR mRNA的表达和稳定性，从而促进胶质母细胞瘤的进展。

转化生长因子-β信号通路与胶质母细胞瘤的发生发展密切相关。本研究的目的是研究CircRNA在转化生长因子-β信号通路中的作用。在本研究中，研究者使用转录组分析来寻找由转化生长因子-β激活的CircRNA。在确定了所选CircRYK的表达模式后，研究者进行了体外和体内细胞功能检测。通过RNA下拉、荧光素酶报告和RNA免疫沉淀分析了可能的作用机制。

CircRYK在GBM中的表达显著升高，这种表型与预后不良密切相关。在功能上，CircRYK促进GBM的上皮-间充质转化和GSC的维持。从机制上讲，CircRYK海绵miR-330-5p并促进癌基因VLDLR的表达。此外，CircRYK还可通过RNA结合蛋白HUR增强VLDLR基因的稳定性。

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来源: 生物谷

在GBM中，转化生长因子-β1上调了CircRYK的表达

图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s13046-024-03000-3

综上所述，本研究表明，CircRYK通过促进VLDLR mRNA的产生和稳定性来促进GBM的生长，这一机制涉及CerNA和RBP。此外，在GBM患者中，CircRYK的表达与预后不良密切相关。这些结果表明，CircRYK可能是GBM的预测生物标志物和治疗策略的潜在靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yuhang Wang et al. TGF-β-activated circRYK drives glioblastoma progression by increasing VLDLR mRNA expression and stability in a ceRNA- and RBP-dependent manner. J Exp Clin Cancer Res. 2024 Mar 8;43(1):73. doi: 10.1186/s13046-024-03000-3.

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