脓毒症是一种毁灭性的临床疾病,在重症监护病房的患者中经常导致多器官衰竭。肺部是脓毒症期间最脆弱的器官之一,尽管机械支持通气和对症治疗取得了进展,但脓毒症合并急性肺损伤(ALI)的患者也表现出更高的死亡 脓毒症是一种毁灭性的临床疾病,在重症监护病房的患者中经常导致多器官衰竭。肺部是脓毒症期间最脆弱的器官之一,尽管机械支持通气和对症治疗取得了进展,但脓毒症合并急性肺损伤(ALI)的患者也表现出更高的死亡率和更差的预后。 众所周知,炎症和氧化应激在脓毒症所致的ALI中起关键作用,抑制过度产生的炎性细胞因子和活性氧物种(ROS)显著改善肺功能和生存状态。AMPK主要作为细胞内能量平衡的中央调节器,将消耗ATP的合成代谢转变为产生ATP的分解代谢;然而,新的研究表明,AMPK远远超出了其能量调节功能,还参与调节炎症和氧化应激。 图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.redox.2022.102513
近日,来自武汉大学人民医院的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Macrophage Sprouty4 deficiency diminishes sepsis-induced acute lung injury in mice”的文章,本研究确定巨噬细胞SPRY4是脓毒症所致ALI的一个有前景的预测和治疗靶点。 研究者建立巨噬细胞特异性SPRY4基因敲除(Spry4MKO)、转基因(Spry4MTG)小鼠和配对对照小鼠,应用盲肠结扎和穿孔(CLP)手术建立细菌性败血症诱导的ALI模型。从Spry4MKO或Spry4MTG小鼠分离骨髓来源的巨噬细胞(BMDM),并在脂多糖(LPS)刺激下进一步验证SPRY4的体外作用。 巨噬细胞SPRY4缺陷通过激活AMPK通路减轻脓毒症所致ALI 图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.redox.2022.102513
综上所述,本研究揭示巨噬细胞SPRY4缺乏以CAMKK2/AMPK依赖的方式预防脓毒症所致的炎症、氧化应激和ALI,并将其定义为脓毒症所致ALI的一个有前景的预测和治疗靶点。(生物谷 Bioon.com) Rong Chen et al. Macrophage Sprouty4 deficiency diminishes sepsis-induced acute lung injury in mice. Redox Biol. 2022 Dec; 58:102513. doi: 10.1016/j.redox.2022.102513.