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《自然·医学》:
烟酸
惊现黑暗面!科学家发现,维生素B3的终末代谢物会诱导
血管炎症
和白细胞粘附,增加
心血管疾病
风险
2024-02-28
·
奇点网
临床结果
*仅供医学专业人士阅读参考说好的维生素B3(烟酸)能抗炎降血脂呢?怎么会增加
心血管疾病(CVD)
风险?近期,克利夫兰诊所科学团队在《自然·医学》杂志发文,研究者们对千余名
心脏病
患者进行了代谢组学分析,发现
烟酸
的两种终末代谢产物2PY和4PY与主要不良心血管事件(MACE)发生有关。在不同的验证队列中,2PY/4PY水平高相较水平低者,MACE风险最多分别增加102%和99%。进一步分析发现4PY会促进可溶性血管粘附分子1(sVCAM-1)表达、增加白细胞对血管内皮的粘附,通过
炎症
相关机制增加
CVD
风险。论文题图
烟酸
是一种研究比较多的营养元素了。
烟酸
是NAD合成的重要必需微量元素,成年人每日摄入需要达到15毫克,如果不足则可能带来
糙皮病
等疾病。在人类历史上,也有因为烟酸摄入不足而造成公共健康危机的时代,如今加工食品和快餐食品越来越多,人类因此吃下了更多的精制碳水,主要来自米面的烟酸也不太缺了,甚至到了过剩的地步。
烟酸
也曾经是治疗
血脂异常
的药物。但是奇怪的是,
烟酸
虽然能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和甘油三酯的水平、提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平,但是这却不能转化为CVD风险的降低。近年发表在JACC上的一篇荟萃分析甚至发现,烟酸补充剂会增加全因死亡风险。“
烟酸
悖论”让人们意识到,
烟酸
对
心血管疾病
事件有着复杂的影响,可能是独立于胆固醇的。
膳食烟酸
在人体内的主要代谢途径为了寻找背后的机制,研究者们对1162名
心脏病
患者进行了代谢组学分析,试图寻找在传统
CVD
风险因素之外的干扰因子。分析中,研究者发现一种结构未知的物质与MACE发生风险增加最多有关。这种物质质荷比m/z为153.0656Da,元素组成C7H9O2N2。结合代谢途径分析,研究者发现
烟酸
/NAD代谢与其联系紧密,猜测它的真身应该是
烟酸
的两种代谢物2PY和4PY的混合物。这两种代谢物被研究得并不深入,生物活性如何也不甚清楚。针对这两种物质,研究者分别在两个验证队列中进行了分析,发现循环中2PY和4PY水平较高的参与者具有更高的MACE风险。两个队列中,将2PY/4PY水平按照4分位分组,最高组较最低组MACE分别增加64%、102%,89%、99%。4PY水平高于MACE风险增加有关通过GWAS,研究者发现,2PY和4PY分别与两个变体有关,rs10496731和rs6430553。巧的是,这两个变体都位于2号染色体的ACMSD基因内。顺着基因继续分析,研究者找到了几种蛋白质和代谢物,其中就包括
血管粘附分子1(VCAM-1)
。
VCAM-1
是
血管炎症
和
动脉粥样硬化
形成的重要参与者之一。在验证队列中,研究者也发现 sVCAM-1与MACE风险之间存在联系,以及sVCAM-1与循环PY2/PY4水平有关。研究者在小鼠体内进行了实验,发现4PY能够促进主动脉内皮细胞上的
VCAM-1
表达,并增加了白细胞对血管壁的粘附。2PY并未表现出类似的功能。
血管炎症
是
心血管疾病
的重要部分,有临床试验证实抑制
炎症
能够有效降低
CVD
事件风险。
血管炎症
中,
VCAM-1
的存在是必要的,动物实验中也证实敲低
VACM-1
能够保护动物免遭
动脉粥样硬化
。这项研究一定程度上为“烟酸悖论”给出了解答,但还不足以代表长期4PY升高对疾病表型的影响。后续还需要更多研究来探索烟酸/NAD补充剂、4PY与CVD之间的关系。参考资料:[1]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-023-02793-8本文作者丨代丝雨
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机构
-
适应症
炎症
心血管疾病
心脏病
[+3]
靶点
VCAM1
CUL5
药物
烟酸
VINP-28
标准版
¥
16800
元/账号/年
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