NLRP3是炎性小体(inflammasome)受体家族蛋白之一。炎性小体是一种多蛋白复合体,负责调控先天性免疫系统,并参与细胞内侦查危险信号并引发炎症反应的过程。NLRP3能够激发炎性小体的形成,是许多疾病的生物学验证靶点。活化的NLRP3会激活免疫反应,包含产生白介素IL-1β、IL-18与引起细胞焦亡(pyroptosis)。因此抑制NLRP3可能可以避免炎性小体形成,进而抑制IL-1β、IL-18的生产。NLRP3炎性小体异常的活化与系统性疾病相关,包含许多纤维化、皮肤与风湿病,其亦与多种神经障碍疾病有关,例如阿尔茨海默病、帕金森病与多发性硬化。 Ventus的研发管线针对先天免疫系统的炎性小体和DNA感知通路。它们形成人体的第一道防线,感知细胞内的危险,并消灭这些细胞来遏制威胁。Ventus的ReSOLVE平台结合了结构生物学和蛋白科学专业知识,与其专有的计算化学能力,能发现和表征之前未知或知之甚少的蛋白表面结合口袋(binding
pocket),并发现能够以最佳亲和力结合的小分子结构。ReSOLVE利用蛋白质的结构信息,来推断多个蛋白质构象状态和每种构象的结构,从而高效地虚拟筛选由几十亿个化合物组成的文库,以发现和开发差异化的潜在新药。Ventus的先导项目VENT-01是一款靶向NLRP3的外周限制性小分子抑制剂。第二个项目是一种脑渗透的NLRP3抑制剂。 这对Ventus而言是一项重要的合作,这代表了我们在结构生物学上的能力获得了验证,我们能够据此发现并开发具有创新化学结构的高度特异性分子,”Ventus的总裁兼首席执行官Marcelo Bigal博士说道,“我们相信诺和诺德是推进我们NLRP3先导项目的理想合作伙伴,他们在许多像是心脏代谢等系统性疾病上,皆具有深度的专业性。” 参考资料:[1] Ventus Therapeutics Enters Exclusive
Development and License Agreement with Novo Nordisk for NLRP3 Inhibitor Program.
Retrieved September 29, 2022 from https://www.ventustx.com/news/ventus-therapeutics-enters-exclusive-development-and-license-agreement-with-novo-nordisk-for-nlrp3-inhibitor-program/