Molecular Therapy: ISG20介导的靶向RNA氧化是治疗急性肾损伤的一种潜在策略

2023-07-26

过量的ROS可诱导氧化应激，导致DNA、RNA、脂质和蛋白质的氧化损伤，最终导致细胞死亡。氧化应激是急性肾损伤(AKI)发生和发展的中心加重因素，使其成为可能的治疗靶点。

过量的ROS可诱导氧化应激，导致DNA、RNA、脂质和蛋白质的氧化损伤，最终导致细胞死亡。氧化应激是急性肾损伤(AKI)发生和发展的中心加重因素，使其成为可能的治疗靶点。然而，由于潜在的不良反应，抗氧化剂在AKI中的临床翻译仍然存在挑战。还需要更多的研究来开发能够解决AKI中氧化损伤的新疗法.

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来源: 生物谷

图片来源：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/37452495/

近日，来自山东大学的研究者们在Mol Ther杂志上发表了题为“Targeting RNA oxidation by ISG20-mediated degradation is a potential therapeutic strategy for acute kidney injury”的文章，该研究提供了直接证据，表明RNA氧化参与了AKI的发病机制，ISG20重要地参与了氧化RNA的降解，提示靶向ISG20处理的RNA氧化可能是AKI的一种创新的治疗策略。

氧化应激在急性肾损伤(AKI)的病理生理过程中起核心作用。虽然RNA是最容易受到氧化损伤的细胞成分之一，但目前尚不清楚RNA氧化是否参与了AKI的发病机制。

在本研究中，研究者发现急性肾小管坏死(ATN)患者肾脏和AKI小鼠肾小管上皮细胞(TECs)的RNA氧化水平显著升高，氧化的RNA过载导致TEC损伤。研究者进一步确定干扰素刺激基因20(ISG20)是AKI中一种新的RNA氧化调节基因。

ISG20的小管特异性缺陷显著加重了缺血/再灌注(I/R)诱导的AKI小鼠模型的肾脏损伤和RNA氧化，并以外切核酸酶活性依赖的方式限制了ISG20的RNA氧化。重要的是，ISG20的过表达可以保护小鼠免受氧化RNA的过度产生和肾脏缺血/再灌注损伤(IRI)，并改善随后的蛋白侵袭体积累、内质网(ER)应激和未折叠蛋白反应(UPR)。

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综上所述，这些发现首次证明了RNA氧化参与了AKI的发病机制，3‘-5’外切核糖核酸酶ISG20负责氧化RNA的降解，至少部分地限制了未折叠或错误折叠蛋白质的产生以及随后的UPR和内质网应激相关的细胞凋亡。

研究者的发现扩大了对RNA氧化在病理生理学方面的认识，并推进了细胞处理氧化RNA的机制。通过靶向ISG20调控氧化的RNA处理机制可能为AKI的治疗提供一种新的途径。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Meng Jia et al. Targeting RNA oxidation by ISG20-mediated degradation is a potential therapeutic strategy for acute kidney injury. Mol Ther. 2023 Jul 13;S1525-0016(23)00387-8. doi: 10.1016/j.ymthe.2023.07.008.

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