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Nature|科学家开发出了一种能使人类T细胞杀死癌细胞能力提高100倍的新技术
2024-02-24
·
生物谷
免疫疗法
细胞疗法
过继性T细胞疗法(Adoptive T cell therapies)能在一部分
癌症
患者中产生特殊的反应,然而,其治疗效果常常会被T细胞持久性和功能较差所阻碍。在人类
T细胞癌症
中,疾病的进化会积极选择在类似于治疗性T细胞所面临的挑战下改善T细胞适应性的突变,因此,研究人员推断,这些突变或能被用来改善T细胞的疗法。近日,一篇发表在国际杂志Nature上题为“Naturally occurring T cell mutations enhance engineered T cell therapies”的研究报告中,来自
加利福尼亚大学
等机构的科学家们通过研究发现了一种方法,其或能通过借用
癌症
自身的一些技巧来绕过工程化T细胞的局限性。通过研究恶性T细胞中引起
淋巴瘤
的突变,研究人员重点关注了能赋予工程化T细胞特殊效力的细胞上,他们将编码特殊突变的基因插入到了正常的人类T细胞中,从而就使其杀灭癌细胞的能力能提高100多倍,且并不会产生任何毒性迹象。尽管当前的免疫疗法仅对血液和骨髓
癌症
的治疗有效,但本文中,研究人员所设计的工程化T细胞能杀灭小鼠机体中来自皮肤、肺部和胃部衍生的
肿瘤
,而且研究人员已经开始在人体中测试这种方法的作用效果。研究者Jaehyuk Choi博士说道,我们利用大自然的路线图来制造更好的T细胞疗法,促使癌细胞变得如此强大的超能力就能转移到T细胞疗法中,从而使其强大到足以消除曾经科学家们认为无法治愈的
癌症
类型。癌细胞的复原力和适应性背后的突变或许就能给T细胞增压使其在
肿瘤
所创造的恶性环境中生存并生长。科学家开发出了一种能使人类T细胞杀死癌细胞能力提高100倍的新技术图片来源:Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07018-7事实证明,针对大多数
癌症
往往很难开发出有效的免疫疗法,因为
肿瘤
会产生一种重点维持自身的环境,并将诸如氧气和营养物质等资源重新定向从而让自身获益。通常情况下,
肿瘤
会劫持宿主机体的免疫系统,使其防御
癌症
而不是对其进行攻击。这不仅会损伤常规T细胞靶向作用癌细胞的能力,还会破坏在免疫疗法中所使用的工程化T细胞的有效性,这些细胞就会很快破坏
肿瘤
的防御机制。研究者Roybal表示,为了让基于细胞的疗法能在这些条件下发挥作用,我们就需要给予健康的T细胞超越其在自然中所获得的能力。这项研究中,研究人员在
T细胞淋巴瘤
患者中筛选后发现了71个突变,并识别出了哪些突变能在小鼠
肿瘤
模型中增强工程化T细胞的疗效,最终,他们分离出了一种既有效且无毒性的突变,并对其进行了一系列严格的安全测试。研究者表示,我们的研究发现能促使T细胞杀灭多种
癌症
类型,这种方法要比我们此前所见到过的任何方法都要好,而这一研究发现或许有望应用到多种类型的
癌症
疗法中。研究者Choi表示,T细胞或许能为那些经过大量预处理且预后不良的患者提供治疗,细胞疗法是活的药物,因为其能在患者体内生存并增殖,能为其抵御
癌症
提供长效的免疫力。目前研究人员正在联合开发一家名为
Moonlight Bio
的新公司,以实现其突破性研究方法的潜力,而且他们也正在开发一种
癌症
疗法,他们希望在未来几年内能在人类机体中测试。Roybal表示,我们认为这或许只是一个起点,而关于如何增强这些细胞的功能并使其针对不同类型的疾病,我们或许能从大自然中学到很多东西。综上,本文研究结果表明,利用自然发生的突变或许能代表一种有希望的方法来探索T细胞生物学的极端,同时研究人员还发现了来自恶性T细胞进化的解决策略如何改善广泛的T细胞疗法。参考文献:Garcia, J., Daniels, J., Lee, Y. et al. Naturally occurring T cell mutations enhance engineered T cell therapies. Nature 626, 626–634 (2024). doi:10.1038/s41586-024-07018-7本文仅用于学术分享,转载请注明出处。若有侵权,请联系微信:bioonSir 删除或修改!
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机构
University of California
Moonlight AI
适应症
肿瘤
淋巴瘤
T细胞淋巴瘤
靶点
-
药物
-
标准版
¥
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