南京医科大学附属苏州医院的研究者们指出M6A修饰的LINC00839具有抗肿瘤进展和抗辐射作用

2023-07-28

放射疗法临床研究

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最具侵袭性和最常见的原发脑肿瘤。尽管采取了综合治疗，包括最大限度的手术切除、放疗和化疗，但GBM患者的预后仍然很差。

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最具侵袭性和最常见的原发脑肿瘤。尽管采取了综合治疗，包括最大限度的手术切除、放疗和化疗，但GBM患者的预后仍然很差。胶质瘤干细胞(GSCs)具有自我更新能力，呈金字塔状，对放化疗耐药，被认为是GBM复发的种子。

先前的结果表明，GSCs通过向肿瘤细胞运送外体miR-30b-3p来促进GBM对TMZ的耐药性。研究还确定了一些GSC特异的分子靶点，如骨髓和X-连锁(BMX)信号转导和转录激活因子3(STAT3)，与放射治疗耐药有关。然而，克服放疗抵抗仍是脑胶质瘤临床治疗的难点。因此，需要发现更多的分子来开发新的治疗方法。

南京医科大学附属苏州医院的研究者们指出M6A修饰的LINC00839具有抗肿瘤进展和抗辐射作用

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来源: 生物谷

图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41419-023-05933-7

近日，来自南京医科大学附属苏州医院的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“METTL3-mediated m6A modification of LINC00839 maintains glioma stem cells and radiation resistance by activating Wnt/β-catenin signaling”的文章，该研究揭示了METTL3介导的M6A修饰LINC00839通过激活Wnt/β-catenin信号维持胶质瘤干细胞和辐射抗性。

长非编码RNA(LncRNAs)参与了胶质瘤的发生和发展。胶质瘤干细胞(GSCs)是肿瘤发生、维持和治疗耐药所必需的。然而，LncRNAs在GSCs中的生物学功能和潜在机制仍然知之甚少。在此，研究者发现LINC00839在GSC中高表达。高水平的LINC00839与GBM进展和辐射抵抗有关。

METTL3介导的M6A修饰LINC00839以YTHDF2依赖的方式增强其表达。在机制上，LINC00839作为支架促进c-Src介导的β-连环蛋白的磷酸化，从而诱导WNT/β-连环蛋白的激活。

联合应用Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂塞来昔布可显著提高GSC对辐射的敏感性。综上所述，我们的结果表明，经METTL3介导的m6A修饰的LINC00839通过激活Wnt/β-catenin信号通路而发挥肿瘤进展和辐射抵抗作用。

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LINC00839与GSC中的β-连环蛋白相互作用

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综上所述，研究者阐明了LINC00839在GSCs中的功能，并提出了METTL3/YTHDF2以m6A依赖的方式维持LINC00839表达的分子机制模型。稳定的LINC00839作为一个支架，指导c-Src与β-连环蛋白的结合和磷酸化，从而促进Wnt信号的激活。联合应用Wnt/β-Catenin信号抑制剂塞来昔布增敏放射治疗脑瘤的动物研究。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jianxing Yin et al. METTL3-mediated m6A modification of LINC00839 maintains glioma stem cells and radiation resistance by activating Wnt/β-catenin signaling. Cell Death Dis. 2023 Jul 12;14(7):417. doi: 10.1038/s41419-023-05933-7.

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