异柠檬酸脱氢酶(IDH)是人体内参与细胞能量代谢的限速酶,主要有IDH1、IDH2和IDH3三个亚型。其中,IDH1和IDH2基因突变会导致细胞内致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的积聚。由于2-HG在结构上与α-酮戊二酸(α-KG)分子相似,2-HG的聚集将与α-KG竞争结合催化部位,从而抑制双加氧酶家族中的一些酶。研究显示,在包括急性髓系白血病、神经胶质瘤、软骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和胆管癌等多种肿瘤中,均发现了IDH1和IDH2突变。 根据贝达药业公告介绍,临床前研究显示,BPI-221351可以特异性结合突变型IDH1和IDH2的变构位点,抑制突变型的IDH酶催化α-KG生成2-羟戊二酸的过程,从而抑制肿瘤的进展。临床前研究显示,该产品具有良好的血脑屏障穿透性质、药代动力学性质及安全性。
公开资料显示,2023年以来,贝达药业已有多款1类新药获批进入临床研究阶段。除了本次获批临床的IDH1/IDH2小分子双抑制剂,还包括了:
参考资料:[1]贝达药业关于BPI-221351片获得临床试验批准通知书的公告. Retrieved Mar 22, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=300558&announcementId=1219387690&orgId=9900028999&announcementTime=2024-03-22