关键调控因子！中国医科大学等团队发现癌症免疫检查点阻断治疗最新靶点

2024-02-28

免疫疗法

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Rainbow 导读：免疫治疗已成为一线癌症治疗的重要策略。 2月27日，中国医科大学和中国科学院研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“KEAP1 promotes anti-tumor immunity by inhibiting PD-L1 expression in NSCLC”的研究论文，研究揭示了PD-L1降解机制以及NSCLC如何通过KEAP1-PD-L1信号进行免疫逃逸。研究表明，KEAP1激动剂可能是一种潜在的临床药物，可以增强抗肿瘤免疫并改善NSCLC的免疫治疗。研究结果强调了KEAP1作为癌症免疫检查点阻断治疗的一个有希望的靶点。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06563-3 研究背景 01 非小细胞肺癌（NSCLC）占据所有肺癌病例的85％，仍然对人类生命构成重大威胁，具有较高的发病率和死亡率。尽管NSCLC存在多种治疗选择，包括放疗、化疗和靶向治疗，但由于药物耐药性和有害副作用的限制，治疗效果有限。因此，源于对肿瘤免疫生物学更深入理解的免疫治疗的出现，成为对抗非小细胞肺癌的一个有希望的突破。免疫治疗已成为一线癌症治疗的重要策略。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，PD-L1的表达诱导免疫抑制效应，保护癌细胞免受免疫清除，从而将PD-L1确定为免疫治疗的重要靶点。然而，PD-L1在肺癌中的调控机制和功能知之甚少。 KEAP1是基于Cullin 3的E3泛素连接酶的适配子亚基，在包括代谢重编程、铁死亡、细胞周期和放疗耐药等多种生物过程中发挥重要作用。癌症基因组测序研究表明，大约20％的腺癌和鳞状肺癌存在KEAP1突变。KEAP1突变与肺癌的进展、治疗耐药性和患者生存率较低相关。因此，KEAP1在肺癌进展中扮演重要角色，然而其在免疫治疗中的关系和分子机制尚未完全理解。研究发现 02 在这项研究中，研究人员揭示了KEAP1在通过介导ICB抑制NSCLC进展中先前未被发现的分子机制。研究人员发现KEAP1直接与PD-L1相互作用，随后通过泛素化PD-L1进行蛋白酶体降解来降低 PD-L1 的表达。这种降解增加了CD8+T细胞的数量，从而增强了免疫治疗的有效性。此外，研究人员在临床样本中发现KEAP1与PD-L1之间存在负相关，它们的不同表达与预后相关。研究发现表明KEAP1可能成为抑制NSCLC进展的抗PD-L1免疫治疗的潜在靶点。研究结论 03 综上所述，研究揭示了PD-L1降解机制以及NSCLC如何通过KEAP1-PD-L1信号进行免疫逃逸。研究表明，KEAP1激动剂可能是一种潜在的临床药物，可以增强抗肿瘤免疫并改善NSCLC的免疫治疗。研究结果强调了KEAP1作为癌症免疫检查点阻断治疗的一个有希望的靶点。参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06563-3 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开，诚邀您的参与！点击对应文字查看详情

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