然而,长期使用这些药物往往会带来一系列毒副作用。例如,尽管糖皮质激素和非甾体抗炎药已被证明能有效缓解疼痛和炎症,但它们的副作用不容忽视。长期使用后,很可能导致疾病复发和加重。甲氨蝶呤(MTX)作为首选药物,通常会引起恶心呕吐、口腔溃疡、肝脏损害等副作用。 因此,类风湿关节炎的治疗仍需要更安全、更有效的药物。值得注意的是,青藤、乌头、雷公藤等中药治疗类风湿关节炎由来已久,在合理使用的情况下,疗效适宜,不良反应发生率低。 图片来源:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41401-023-01124-4
近日,来自广州中医药大学的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Sinomenine ameliorates collagen-induced arthritis in mice by targeting GBP5 and regulating the P2X7 receptor to suppress NLRP3-related signaling pathways”的文章,该研究揭示了青藤碱通过靶向GBP5和调节P2X7受体抑制NLRP3相关信号通路改善胶原性关节炎。 研究者用SIN(16 0、32 0、6 4 0µM)对脂多糖诱导的RAW2 6 4.7细胞进行预处理,给CIA小鼠腹腔注射SIN 30天。研究者首先在脂多糖刺激的RAW264.7细胞中进行了溶剂诱导的蛋白质沉淀分析,发现SIN与鸟氨酸结合蛋白5(GbP5)直接结合的证据是肯定的,这一结果得到了分子模拟对接、蛋白质组学和结合亲和力分析的支持(Kd=3.486µM)。
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在此,研究者首次通过蛋白质组学分析和分子-蛋白质相互作用分析,创新性地证明了SIN可以高效、直接地与GBP5结合。通过综合药理评价,研究者
Juan-min Li et al. Sinomenine ameliorates collagen-induced arthritis in mice by targeting GBP5 and regulating the P2X7 receptor to suppress NLRP3-related signaling pathways. Acta Pharmacol Sin. 2023 Jul 24. doi: 10.1038/s41401-023-01124-4.