直播推荐 | 新技术和优势方案，解决抗体药从研发到CMC的低效与痛点
2024-04-12
临床申请上市批准疫苗临床研究
生物药开发是一个复杂的过程，而构建适用于工业生产的高表达的细胞株是第一步也是最关键的步骤之一。CHO细胞是临床抗体药物产品使用的主要表达系统。截至2022年2月，FDA批准的109款抗体药中，使用人胚胎肾细胞和中国仓鼠卵巢细胞（Chinese hamster ovary，CHO）作为宿主进行表达的已经超过了70%。CHO细胞的工业生产特性非常明显，包括：不易受病毒感染，翻译后修饰接近人体蛋白几乎不分泌内源性蛋白, 对重组抗体的分离纯化工作有利CHO 细胞的高可塑性，外源基因可以在CHO细胞中稳定地整合经过长期体外培养和筛选驯化（诱变/基因编辑），细胞株已适应大规模悬浮培养和高产能需求细胞株开发常用的CHO细胞有：DG44, DUXB11, CHO-S, CHO-K1 WT, CHO-K1 GS-/-。不同的cho宿主细胞在细胞株构建中的表现差异很大，各种宿主细胞均有各自优劣，使用者需要考虑包括表达水平、蛋白质量、商业授权等各方面因素，例如优势方面，GS系统下表达量和Qp相对较高，K1 筛选周期短且表达量高，CHO-S适合瞬时表达等；反过来缺点方面DG44表达量较低，K1细胞株稳定性较差，CHO-S相对易结团等等。真正有经验的研究人员，需要根据不同细胞的特性，开发合适的筛选方式和培养工艺，将细胞的潜能挖掘到最大。在众多品系中， CHO K1细胞GS筛选系统由于具有产量高，周期快，工业认证度高的优势，已成为工业界用得最广泛的筛选系统。结合其工业生产经验积淀，不仅在抗体类药物的生产中表现卓越，也迅速扩展到其它蛋白药物，如糖蛋白，激素类，新型疫苗的研发和生产应用中。利用CHO开发不同种类的蛋白药物的首要阶段就是稳定细胞株构建。在这一个重要的环节上，分子设计，载体选择，宿主细胞特性及筛选方式都会影响最终获得的细胞株的品质。瑞孚迪（Revvity）旗下品牌Horizon Discovery的科学家们致力于用先进的技术方法解决CHO细胞株构建环节中的难点：2016年推出的谷氨酰胺营养缺陷型细胞株CHOSOURCE CHO GS KO深受全球客户的好评，目前全球的用户已利用这个细胞平台实现针对单抗、双抗、融合蛋白等不同类型重组蛋白的高效表达；超过65个药物IND申报获批，涵盖了美国、欧盟、澳洲、中国等地区。在载体选择层面，转座子载体系统成为继传统随机整合载体后的新起之秀，Horizon Discovery也应世推出了新一代TnT转座子系统，实现更高效的Cell Line Development，不仅加速研发周期，更在提升克隆细胞的稳定工艺生产层面表现卓越。为了让更多的研发和生产的科学家和工程师们细致了解先进的CHO表达平台如何实现高效开发生物治疗药物，我们诚邀大家参与Revvity联合生物制品圈4月23日的技术应用交流分享会。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。
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