鞘磷脂神经酰胺在体内外细胞外囊泡(EV)的形成中起重要作用。中性鞘磷脂酶2 (N-SMase 2)在质膜和/或内体系统产生神经酰胺,调节EV的生物发生。通过分解鞘磷脂(SM),N-sMase 2增加了神经酰胺的膜水平,由于其特殊的锥形结构,神经酰胺有利于膜的萌发。这一过程被认为独立于运输所需的内体分选复合体(ESCRT)。 图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1002/jev2.12233
近日,来自肯塔基大学的研究者们在J Extracell Vesicles杂志上发表了题为“Function of ceramide transfer protein for biogenesis and sphingolipid composition of extracellular vesicles”的文章,该研究发现CERT在调节EVS的鞘脂组成和生物发生方面具有功能,它将神经酰胺与ESCRT依赖的途径联系起来。 在本研究中,研究者报道神经酰胺运输蛋白(CERT)在接触部位的内质网(ER)和多囊泡内小体之间介导神经酰胺的非囊泡性运输。这一过程依赖于CERT的PH结构域与PI4KIIα在内体产生的PI4P的相互作用。 此外,在携带神经酰胺的CERT的起始域和Tsg101蛋白之间形成了一个复合体,Tsg101蛋白是运输所需的内体分选复合体(ESCRT-I)的一部分。抑制神经酰胺的生物合成减少了CERT-Tsg101复合体的形成。CERT的过度表达增加了EV的分泌,而它的抑制则减少了EV的形成以及EV中神经酰胺和鞘磷脂的浓度。 图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1002/jev2.12233
总之,本研究报道了CERT进入内吞途径,并被分类到MVE,在MVE中CERT和Tsg101之间形成了一个复合体,该复合体由神经酰胺的生物合成促进。CERT在接触部位介导神经酰胺在内质网和晚期内小体/MVE之间的直接运输,这决定了EVS的神经酰胺含量。 CERT在神经细胞中的过表达增加了EV的分泌,而药物HPA-12抑制CERT则减少了EV的形成以及EV中神经酰胺和SM的浓度。该研究数据支持CERT在调节EVS的生物发生和鞘脂组成方面的一个新功能,该功能将神经酰胺连接到ESCRT依赖的途径。(生物谷 Bioon.com) Simone M. Crivelli et al. Function of ceramide transfer protein for biogenesis and sphingolipid composition of extracellular vesicles. J Extracell Vesicles. 2022 Jun;11(6):e12233. doi: 10.1002/jev2.12233.