Hepatol Commun：KDM6B的表观遗传缺失赋予了NAFLD相关肝细胞癌对脂毒性的抵抗力

2023-10-23

临床结果临床研究

由肝脏脂质代谢异常引起的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与罹患肝细胞癌（HCC）的风险增加有关。NAFLD相关 HCC 进展的分子机制尚不完全清楚。

在一项新的研究中，来自日本东京医科齿科大学的研究人员通过芯片分析发现 KDM6B 基因在小鼠NAFLD相关 HCC 和人类非乙肝病毒非丙肝病毒HCC 中普遍下调，因此他们研究了 KDM6B 基因下调在NAFLD相关 HCC 中的分子机制和作用。相关研究结果发表在2023年10月的Hepatology Communications期刊上，论文标题为“Loss of KDM6B epigenetically confers resistance to lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease–related HCC”。

Hepatol Commun：KDM6B的表观遗传缺失赋予了NAFLD相关肝细胞癌对脂毒性的抵抗力

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来源: 生物谷

这些作者利用糖基化羟甲基敏感的PCR法测定 HCC 细胞中 KDM6B 的 5-羟甲基胞嘧啶水平。他们利用KDM6B基因敲除（KO）的HCC细胞进行芯片和染色质免疫沉淀分析，以确定KDM6B的靶基因。他们还使用棕榈酸处理的HCC细胞增殖试验评估脂毒性（lipotoxicity）。免疫组织化学法用于评估 KDM6B 在人类 HCC 组织中的表达。

KDM6B 在 HCC 细胞中的表达水平与 KDM6B基因的 5-羟甲基胞嘧啶水平相关。基因组富集分析表明，KDM6B-KO HCC细胞中脂质代谢途径受到抑制。KDM6B-KO HCC细胞获得了对脂毒性的抵抗力（p 抑制剂 G0S2 的表达。

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来源: 生物谷

图片来自Hepatology Communications, 2023, doi:10.1097/HC9.0000000000000277。

在表达KDM6B的HCC细胞中抑制G0S2会导致对脂毒性的抵抗力，而在KDM6B-KO HCC细胞中抑制ATGL/PNPLA2会降低这些效应。免疫组化显示，在人类NAFLD相关 HCC 组织中，KDM6B 表达减少（p

总体而言，KDM6B缺失的HCC通过ATGL/PNPLA2激活获得对脂毒性的抵抗力，而ATGL/PNPLA2激活是由G0S2表达的表观遗传下调引起的。KDM6B和G0S2表达水平的降低在NAFLD相关HCC中很常见。靶向KDM6B-G0S2-ATGL/PNPLA2通路可能是一种治疗NAFLD相关HCC的有效策略。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Megumi Hatano et al. Loss of KDM6B epigenetically confers resistance to lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease–related HCC. Hepatology Communications, 2023, doi:10.1097/HC9.0000000000000277.

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