首个ALS干细胞疗法重获FDA受理

2023-03-28

临床3期申请上市临床2期孤儿药临床1期

去年在被FDA一封RTF（Refuse to file）拒绝受理一款渐冻症干细胞疗法MSC-NTF提交的生物制品上市申请（BLA），在Brainstorm公司坚持不懈的争取下，MSC-NTF得到了一个申辩的机会。昨日（2023年3月28日），Brainstorm宣布，FDA将召开咨询委员会会议，对是否批准MSC-NTF进行投票决定。MSC-NTF是一种自体间充质干细胞疗法，源于患者自身骨髓的间充质干细胞（MSC），这些细胞在体外经定向分化为可以分泌高水平神经营养因子（NTF）的MSC-NTF细胞。经修饰后的MSC-NTF细胞再回输到患者体内，可以有效地将多种NTF和免疫调节细胞因子直接递送至损伤部位，从而引起所需的生物学效应，并最终减缓或稳定疾病的进展。该疗法曾被FDA和EMA的授予治疗ALS的孤儿药物资格认定。终点未达到，但不代表无效之前的几项Ⅰ/Ⅱ期临床中，已经证实MSC-NTF在单次鞘内给药后，可以改变了，神经保护和神经炎性脑脊液(CSF)生物标志物，并初步证明了疗效和安全性。I/II期临床研究显示，单次鞘内给药后，MSC-NTF可以提高脑脊液（CSF）神经保护因子和降低神经炎性因子，MSC-NTF具有安全性和初步疗效。但Ⅲ期临床试验的结果却令人失望。2020年11月17日Brainstorm公司公布了的MSC-NTF的首个Ⅲ期临床试验结果，试验的主要终点和关键次要终点均未达到。33%的MSC-NTF组患者和28%的安慰剂组患者达到临床响应指标，两组之间没有显著差异。而在计划提交上市申请前，FDA就告知Brainstorm，没有足够的证据支持MSC-NT提交新药上市申请。尽管没有达到统计学上意义上的差异，但在接受MSC-NTF治疗的ALS患者中观察到神经炎症、神经变性和神经保护相关的脑脊液生物标记物的显著改善，并且耐受性良好。这也让公司但Brainstorm认为该疗法仍具有ALS治疗前景，有信心继续开发。之后，后续的临床数据分析显示，MSC-NTF疗法可能对一部分病情较轻的患者有益。在预计有长期或极长期生存的患者中，MSC-NTF组比安慰剂组有更高的响应(33% VS 14%)。在预先指定的ALS功能评定量表基线评分≥35分的亚组中，MSC-NTF的缓解率高于安慰剂(34.6% VS 15.6%)，BrainStorm方面希冀以此获得FDA的批准。不过，FDA对该事后分析得出的结类并不买账，甚至拒绝审理该上市申请。2022年11月10日，Brainstorm公司收到了来自FDA的RTF（Refuse to file）信函，拒绝受理。受此消息影响，该公司的股价当日大跌42%。随后，BrainStorm提交了一份修正文件，其中对FDA提出的大多数问题进行了回应。并对该RTF提交抗议程序，最终为MSC-NTF争取到了一个重审机会。总结基于病理的复杂性，ALS还尚无法治愈，并且患者面临的选择也十分之有限。对于任何一款可能改善ALS的新药，ALS患者群体抱有殷切希望，此前FDA在拒绝批准MSC-NTF时，就遭到了美国渐冻症患者团体等强烈谴责。此次MSC-NTF获得一次申辩机会，鉴于目前ALS的治疗处境，MSC-NTF也有可能迎来上市。参考出处：https://endpts.com/brainstorm-gets-fda-adcomm-for-als-drug-after-failed-trial-and-rtf/股价缩水42%，渐冻症的上市申请被FDA拒了~近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀‍‍ 点亮在看，传递信息♥

更多内容，请访问原始网站

文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。

机构