首次！南医大学者发现癌症“热疗抵抗”机制助力开发新靶点

2024-03-02

临床研究放射疗法临床结果

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Sophia 导读：近年来，用于癌症治疗的辅助治疗性高热疗法的发展受到了相当大的关注。然而，对高热抵抗的潜在机制仍然知之甚少。在这项研究中，我们研究了冷诱导 RNA 结合蛋白（Cirbp）在调节鼻咽癌（NPC）热疗抵抗中的作用及其潜在机制。 2024年2月29日，南方医科大学肖东、孙妍、汪佳宏和赵冰夏共同在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表题为“ThermomiR-377-3p-induced suppression of Cirbp expression is required for effective elimination of cancer cells and cancer stem-like cells by hyperthermia”的研究论文，充分研究了单独或联合化疗或放疗对鼻咽癌癌细胞和干细胞样癌细胞的直接细胞杀伤活性。另一方面，我们阐明了Cirbp在体外和体内鼻咽癌治疗热疗中的潜在功能，以及热耐性和热敏化的分子机制。 https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-024-02983-3 研究背景 01 近年来，用于癌症治疗的治疗性热疗的发展受到了相当大的关注。治疗性热疗是一种将肿瘤负载组织的温度升高至 40-43°C的治疗程序，而热疗的生物学原理是基于在高于41-42 °C的热休克温度下对细胞的直接杀伤作用。由于其无毒副作用、不损伤人体正常组织、不损害自身免疫力等优点，温热疗法已成为继手术、放疗、化疗和免疫疗法之后的第五种癌症治疗途径，在各种癌症的多学科治疗中发挥着越来越重要的作用。然而，肿瘤细胞对热疗反应的潜在分子机制在很大程度上仍然未知。在鼻咽癌领域，少量临床试验初步证明，热疗联合放疗可改善鼻咽癌患者的无进展生存期和局部无进展生存期，但未观察到总生存期的增加。然而，与其他实体癌相比，鼻咽癌的有效热疗治疗的发展并没有得到相当大的关注。因此，仍需要深入的研究工作来开发有效的鼻咽癌热疗方法。研究结果 02 我们的研究结果首先表明，热疗显著减弱了鼻咽癌细胞的干性，而热疗和冬凌草甲素的联合治疗显著提高了对鼻咽癌细胞和癌干细胞（CSC）样群体的杀伤作用。此外，热疗显著提高了抗辐射鼻咽癌细胞和CSC样细胞对放疗的敏感性，显著抑制了鼻咽癌细胞和异种移植肿瘤组织中的Cirbp表达。此外，抑制Cirbp显著增强了热疗对NPC细胞和CSC样细胞的抗肿瘤杀伤活性，而Cirbp的异位表达损害了热疗对这些细胞的肿瘤杀伤作用，表明Cirbp过表达诱导了热疗耐药性。ThermomiR-377-3p 通过直接抑制 Cirbp 表达，提高了 NPC 细胞和 CSC 样细胞在体外对热疗的敏感性。更重要的是，我们的研究结果显示，通过体内 Cirbp 沉默，肿瘤异种移植物对热疗的敏化显著增强，但 Cirbp 的异位表达几乎完全抵消了热疗介导的肿瘤细胞对体内肿瘤异种移植物的杀伤作用。从机制上讲， Cirbp 沉默通过灭活 ATM-Chk2 和 ATR-Chk1 通路抑制 DNA 损伤修复、干性降低和细胞死亡增加有助于热敏化;相反，Cirbp 过表达诱导的 DNA 损伤修复促进、干性增加和细胞凋亡减少有助于热耐药性。 ThermomiR-377-3p 诱导的 Cirbp 表达抑制是通过热疗有效消除癌细胞和癌症干细胞样细胞所必需的。综上，研究结果揭示了 Cirbp 在正向调节热疗耐药性方面以前未被认识到的作用，并表明 thermomiR-377-3p 及其靶基因 Cirbp 代表了治疗性高热的有前途的靶点。研究结论 03 总之，这项工作首次确定了以前未被识别的热疗抵抗机制，即 Cirbp 通过增强癌症中的 DNA 损伤修复来引起热疗抵抗。ThermomiR-377-3p 及其靶基因 Cirbp 是热敏性的重要调节因子，可能代表热疗进一步开发的重要靶点。参考资料： https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-024-02983-3 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开，诚邀您的参与！点击对应文字查看详情

首次！南医大学者发现癌症“热疗抵抗”机制 助力开发新靶点

首次！南医大学者发现癌症“热疗抵抗”机制助力开发新靶点