有效降低假肢关节感染，Trellis Bioscience宣布其在研抗体TRL1068的Ⅰ期临床试验积极中期数据

2023-05-06

研发

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临床结果临床1期

5月5日，Trellis Bioscience宣布其在研抗体TRL1068（calpurbatug）在假肢关节感染（PJI）患者中开展的Ⅰ期试验获积极中期数据。据悉，TRL1068具有破坏细菌生物膜的潜力，从而使难以治疗的细菌感染能够用标准抗生素进行治疗。

由于植入医疗设备的数量迅速增加，其细菌感染的治疗需求也日益增长。据统计，仅在美国每年就有超过100万例髋关节和膝关节置换手术。虽然这些手术可以改善受术者的活动能力和生活质量，但也可导致包括慢性假体关节感染（PJI）在内的不良并发症。与PJI相关的致病菌常常在假体上形成生物膜，从而使细菌无法被抗生素根除，导致PJI成为一种难以治疗的疾病。

由于生物膜不能被抗生素清除，目前慢性PJI的标准治疗为分2个阶段的外科手术，首先切除受感染的假体，植入抗生素洗脱垫片数月，然后再进行一次泛外科手术，取出垫片并植入新的假体。然而，这类治疗方法价格高昂，且对受术者的生活质量有严重的不利影响，与非感染病人相比，PJI病人的活动能力降低，发病率增加，5年生存率下降。

TRL1068是一种靶向DNA结合蛋白II（DNABII）的人源单克隆抗体。DNABII可以稳定细胞外DNA，是生物膜的关键结构成分。TRL1068的靶向表位高度保守，使抗体对多种临床相关病原体（包括世界卫生组织12种优先病原体中的10种）产生的生物膜具有潜在的有效性，但对于不产生生物膜或产生较低的菌株，TRL1068的效应可能较低。

TRL1068-101是一项Ⅰ期、双盲、随机、安慰剂对照的单次剂量递增研究，旨在评估TRL1068在膝关节或髋关节PJI患者中的安全性、药代动力学和活性（NCT04763759）。18名患者随机分为三个剂量组，受试者在接受关节置换术之前的7天中，接受TRL1068与标准抗生素共同给药。

数据显示，用单剂量TRL1068和标准抗生素治疗的8名PJI患者中，有6名（75%）在治疗7天后，其细菌生物膜水平低于100 CFU/mL。而在既往治疗数据中，只有15%的PJI患者细菌生物膜水平低于100 CFU/mL。此外，在2个接受TRL1068治疗的受试者中，其生物膜的清除水平已低于检测极限。

TRL1068在两个剂量组（6mg/kg和15mg/kg）中的耐受性良好。没有药物相关不良事件的报告，也没有发现剂量限制性毒性。Trellis Bioscience称，本次积极的实验结果为设计Ⅱ期临床研究奠定了基础。Ⅱ期临床研究旨在证明长时间使用TRL1068治疗，结合标准的抗生素护理，是否可消除细菌感染从而保护PJI患者的原始假体关节。

Trellis首席执行官Stefan Ryser博士评论：“在进入研究时，我们通过对关节滑液样本进行培养，确认了每个受试者的阳性感染。尽管迄今为止接受TRL1068治疗的PJI患者数量不多，而且该研究并未在疗效方面达到统计学意义，但与历史治疗数据相比，在给药仅7天后，2名患者体内的细菌生物膜水平被完全清除，其他接受治疗患者的生物膜水平也有降低的趋势，这非常令人鼓舞。长期的经验表明，单靠抗生素不能完全消除患者体内生物膜负担。”

参考资料：https://www.trellisbio.com/pressrelease.html

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