生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
最新!
吉林大学
胡鑫团队发文:揭示
乳腺癌
骨转移新机制
2024-03-09
·
今日头条
临床1期
临床终止
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 骨转移是
乳腺癌
患者发病率和死亡率的重要因素。之前已经证明,来自
LSD1敲低(KD)乳腺癌
LSD1
敲低(KD)乳腺癌细胞的外泌体miRNA抑制成骨细胞分化并促进破骨细胞分化。然而,
LSD1
如何调节外泌体miRNAs以及miRNAs是否通过形成转移前生态位促进骨转移仍不清楚。 3月6日,
吉林大学
胡鑫研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了题为“LSD1 modulates the bone metastasis of breast cancer cells through hnRNPA2B1-mediated sorting of exosomal miRNAs”的研究论文,本研究中, 体内实验表明,来自
LSD1 KD乳腺癌
LSD1
KD乳腺癌细胞的外泌体显著促进骨转移。 研究表明,
LSD1
在调节miRNA的外泌体分选中起着至关重要的作用。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01897-5 研究背景 01 转移约占
癌症
相关死亡的90%,而骨是转移细胞最常见的目标之一。转移病灶的生长破坏组织稳态,从而促进癌细胞的存活和增殖。骨转移患者的骨骼相关事件包括
高钙血症
、
骨溶解
、
骨折
、
脊髓压迫
和
骨髓发育不全
,严重影响患者的生活质量。此外,骨转移患者的预期寿命和预后较差。
乳腺癌
是女性
癌症
相关死亡的主要原因,而
乳腺癌
的骨转移是无法治愈的。 外泌体是细胞分泌的细胞膜外囊泡,直径一般在30 ~ 150nm之间。它们通过包裹的生物分子如蛋白质、脂质、RNA和代谢物介导细胞间通讯。最近的证据表明,
乳腺癌
来源的外泌体mirna有助于骨转移。来自MDA-MB-231和SCP28外泌体的
miR-21
在
乳腺癌
骨转移患者的血清外泌体中被发现高表达,从而改变程序性细胞死亡4 (PDCD4)的蛋白水平,从而促进转移前生态位的产生,促进破骨细胞分化,增强骨转移。此外,从
雌激素受体(ER)阳性乳腺癌
细胞中获得的外泌体被观察到将
miR-19a
转移到破骨细胞前体,通过降低磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)的表达促进破骨细胞分化,从而激活核因子-
κB (NF-κB)
和蛋白激酶B (AKT)信号通路。 研究进展 02 为研究
LSD1 KD乳腺癌
LSD1
KD乳腺癌细胞释放的外泌体对骨结构的影响,研究人员采用
micro
-CT对小鼠胫骨进行扫描。所得图像三维重建显示,
LSD1
KD组小鼠胫骨骨小梁发生明显损伤。根据
micro
-CT结果计算BMD, BV/TV, Tb.N和Tb.Sp。研究人员发现BMD、BV/TV、Tb.N减少,而Tb.Sp在
LSD1
KD组中显著升高,表明
LSD1
KD外泌体促进
乳腺癌
骨转移,导致骨丢失。此外,
LSD1 KD
组小鼠胫骨trap染色细胞明显多于控制组和
LSD1
挽救组。相反,在
LSD1
KD小鼠胫骨中,
OCN
的免疫组化染色减少。 总之,这些结果表明,
LSD1 KD乳腺癌
LSD1
KD乳腺癌细胞来源的外泌体通过破坏胫骨小梁促进
乳腺癌
细胞的骨转移,并通过增加破骨细胞数量和减少成骨细胞数量诱导骨溶解。
LSD1
敲低(KD)
乳腺癌
细胞外泌体诱导骨溶解 研究结论 03 近年来的研究表明,外泌体参与了
肿瘤
的发生和发展。
LSD1 KD乳腺癌
LSD1
KD乳腺癌细胞来源的外泌体促进骨溶解,从而重塑骨转移微环境。这提示靶向
肿瘤
相关外泌体miRNA可能是抑制
肿瘤
转移的一种可行策略。已有研究表明,抑制外泌体释放可抑制
肿瘤
中外泌体引起的增殖、转移和化疗耐药。 因此,阻断靶细胞对
肿瘤
相关外泌体的摄取有望成为抑制
肿瘤
发生发展的策略。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01897-5 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|9月20日-21日 ▶第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与! 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
吉林大学
适应症
乳腺癌
癌症
高钙血症
[+4]
靶点
KDM1A
miR-21
MIR19A
[+2]
药物
西立伐他汀钠
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务