生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
Circulation |
南京医科大学
季勇/谢利平/王东进发现加重
主动脉瘤
和夹层的新机理
2024-02-23
·
生物探索
引言S-亚硝基化(SNO)是一种典型的基于氧化还原的翻译后修饰,与
心血管疾病
有关。
主动脉瘤
和夹层是目前尚无有效治疗方法的高危
心血管疾病
。2024年2月15日,
南京医科大学
季勇、谢利平及王东进共同通讯在Circulation (IF 38)在线发表题为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”的研究论文,该研究表明巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重
主动脉瘤
和夹层。在接受主动脉夹层手术的患者和注射
血管紧张素II
的Apoe-/-小鼠的主动脉组织中,
Septin2
被鉴定为S-亚硝基化的半胱氨酸111 (Cys111)。SNO-Septin2被证实可促进
主动脉瘤
和夹层的发展。通过RNA测序,证实巨噬细胞中的SNO-Septin2可加剧
主动脉瘤血管炎症
和细胞外基质降解。接下来,TIAM1 (T淋巴瘤侵袭和转移诱导蛋白1)被确定为SNO-Septin2的靶蛋白。机制上,与未修饰的
Septin2
相比,SNO-
Septin2
减少了与
TIAM1
的相互作用,激活了
TIAM1
-
RAC1
轴及其相关的核因子-κB信号通路,导致巨噬细胞介导的
炎症
和细胞外基质降解更强。一致地,
R-Ketorolac
和NSC23766治疗通过抑制
TIAM1
-
RAC1
轴来保护
主动脉瘤
和夹层。总之,SNO-Septin2通过偶联巨噬细胞中的
TIAM1
-
RAC1
轴,激活核因子-κB信号通路依赖性
炎症
和细胞外基质降解,驱动
主动脉瘤
和夹层。因此,
R-Ketorolac
或NSC23766对
RAC1
的药理学阻断可能是治疗
主动脉瘤
和夹层的潜在方法。
主动脉瘤
和主动脉夹层是高死亡率的
心血管疾病
。
主动脉瘤
的特征是主动脉局部或弥漫性扩张,这逐渐增加了急性主动脉夹层的风险。主动脉夹层被定义为内膜破裂,导致主动脉壁层分离,随后形成真腔和假腔。尽管在影像学和血管开放修复和血管内修复方面取得了重大进展,但有效的药物治疗仍然不可用。巨噬细胞积聚在
动脉瘤
主壁上,通过影响细胞外基质(ECM)降解和
炎症
,促进了
动脉瘤
和夹层的发生研究发现,浸润于主
动脉瘤
血管壁及夹层的大量巨噬细胞高度表达诱导型一氧化氮(NO)合成酶(iNOS),可催化产生大量NO,并通过蛋白S-亚硝基化(SNO)发挥多种病理生理作用。SNO是将NO部分可逆的共价加成到半胱氨酸硫醇上,形成S-亚硝基蛋白,参与心脏肥厚、
心脏纤维化
、
动脉粥样硬化
等多种
心血管疾病
的发病。因此,SNO可能发生在
主动脉瘤
及夹层血管组织中iNOS高表达并参与
主动脉瘤
及夹层的巨噬细胞中。Cys111突变的
Septin2
减轻
主动脉瘤
(Credit: Circulation)
Septin2
属于Septin家族。Septin是一个高度保守的蛋白家族,在细胞分裂、细胞内物质运输、细胞周期调节和细胞凋亡中被越来越多地认为是细胞骨架的一个新组成部分。已被证明在
阿尔茨海默病
、
癌症
、
感染
和
系统性红斑狼疮
中发挥重要作用
Septin2
参与维持内皮细胞连接和内皮完整性。
Septin2
还可以通过增强内皮细胞的迁移来促进血管生成。然而,
Septin2
在
主动脉瘤
和夹层中的作用尚不清楚。该研究证实了在半胱氨酸111 (Cys111)位点Septin2的SNO加重血管紧张素II (Ang II)诱导的
主动脉瘤
和β-氨基丙腈(BAPN)诱导的
主动脉瘤
和夹层。机制上,SNO-Septin2减少其与巨噬细胞中
TIAM1
(T淋巴瘤侵袭和转移诱导蛋白1)的相互作用,激活TIAM1RAC1 (
Ras
相关的C3肉毒毒素底物1)轴及其相关的核因子-κB (NF-κB)信号通路,促进更强的
炎症
反应和ECM降解。总之,这些发现表明SNO-Septin2可能是
动脉瘤
和夹层的治疗靶点。原文链接https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)热文Nature | 破除传统:为何我们需要重新思考
肿瘤
的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature |
自身免疫性疾病
能被治愈吗?科学家们终于看到了希望热文Nature |
癌症
与神经系统的致命舞蹈
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
南京医科大学
适应症
主动脉瘤
心血管疾病
炎症
[+8]
靶点
SEPTIN2
TIAM1
RAC1
[+1]
药物
血管紧张素II
酮咯酸
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务