中国科学家研制出能够有效预防哺乳动物感染 H5亚型高致病性禽流感病毒的新型疫苗

2024-02-07

疫苗临床研究

自2020年2.3.4.4b分支H5亚型高致病性禽流感在全世界范围内持续暴发流行，导致大批野生鸟类、家禽死亡，对家禽养殖业和自然生态造成严重影响。值得注意的是，相比于之前流行的H5病毒，2.3.4.4b分支H5病毒对哺乳动物易感性明显提升，至少引起26种哺乳动物感染发病。特别是欧洲的饲养水貂、美洲的海豹、海狮出现大规模发病死亡，表明病毒的哺乳动物适应性增强。为有效防控H5病毒的危害，防止病毒在哺乳动物中累积适应性突变，迫切需要研制用于哺乳动物的H5亚型禽流感疫苗。图1. H5N1病毒在全球家禽、野禽中暴发流行并引起水貂、海狮等哺乳动物大规模死亡中国农业大学动物医学院兽医公共卫生安全全国重点实验室刘金华教授团队利用副流感病毒5型（PIV5）为载体，构建了表达2.3.4.4b分支H5亚型禽流感病毒HA蛋白的新型疫苗，该疫苗不仅能够对小鼠、雪貂提供针对同源病毒的清除性免疫保护，还能对多种异源H5亚型禽流感病毒提供交叉保护。该研究成果以“Recombinant parainfluenza virus 5 expressing clade 2.3.4.4b H5 hemagglutinin protein confers broad protection against H5Ny influenzaviruses”为题发表在Journal of Virology杂志。研究团队选择安全性好、基因遗传稳定的犬用疫苗病毒PIV5作为载体，构建表达2.3.4.4b分支H5亚型禽流感病毒HA蛋白的重组病毒rPIV5-H5。图2. rPIV5-H5的构建及H5蛋白表达rPIV5-H5重组病毒经鼻腔免疫小鼠可产生针对H5病毒的特异性中和抗体，产生T细胞免疫反应，且鼻腔、肺部可产生特异性IgA黏膜抗体。攻毒保护试验显示rPIV5-H5重组病毒免疫对小鼠可实现针对致死剂量H5N1病毒的清除性免疫保护，而且在雪貂动物模型中也呈现出良好的免疫保护效果。图3. rPIV5-H5免疫小鼠可诱导体液、细胞、黏膜免疫图4. rPIV5-H5免疫小鼠可诱导针对H5N1病毒的清除性免疫流感病毒抗原变异速度快是制约当前流感灭活疫苗应用的主要问题，开发针对抗原变异毒株的广谱疫苗是新型流感疫苗研发的重要方向。研究显示，rPIV5-H5免疫小鼠可有效抵抗不同分支H5病毒的致死剂量感染，降低鼻甲、肺脏病毒载量，减少肺部组织损伤，表明该重组病毒具有提供广谱交叉保护的优点。该疫苗在有效保护哺乳动物感染H5亚型高致病性禽流感病毒方面具有广泛的应用前景。图5. rPIV5-H5免疫小鼠可提供针对异源H5Ny病毒的交叉免疫保护中国农业大学动物医学院博士研究生李涵、孙浩然为该论文第一作者，刘金华教授、孙洪磊教授为通讯作者。本研究获得国家自然科学基金重大项目（32192450）、十四五国家重点研发计划（2022YFF0802400）等课题支持。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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