快速起效的抗抑郁药物是重度抑郁患者急需的。
2024-06-25
临床结果临床2期
*仅供医学专业人士阅读参考
抗抑郁药物往往起效时间较长，这对于急需治疗的难治性重度抑郁症（TRD）患者来说是非常不利的。
氯胺酮具有快速抗抑郁效果。目前已发表的相关研究大多数为外消旋氯胺酮的标签外使用，常见静脉给药，近期也批准了鼻内给药的艾氯胺酮。更为方便的口服给药则相对较少，现有的随机对照试验中，仅有2/72涉及口服给药。
氯胺酮的抗抑郁活性部分来自其代谢物，如去甲氯胺酮和氢去甲氯胺酮等，使氯胺酮在生物利用度低的给药途径中仍能具有足够的抗抑郁活性。这给了氯胺酮制剂为缓释片剂的可能。
今日，《自然·医学》杂志发表了氯胺酮缓释片（R-107）治疗TRD的2期随机安慰剂对照临床试验结果，证实了氯胺酮缓释片的良好抗抑郁效果和极高的安全性。
论文题图
在既往的急性抗抑郁临床试验中，研究者观察到了很高的失败率，因此在试验设计上采用了富集设计，在开放标签阶段排除对治疗无反应者。
试验流程
在开放标签阶段，共有231人参与试验，参与者患有TRD且蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评分≥20。患者每天接受R-107片剂120mg，治疗持续5天。
在第8天进行评估，MADRS≤12或降低50%被认为对治疗响应，共168名患者。这部分患者进入下一阶段，以1:1:1:1:1的比例随机双盲接受R-107片剂30、60、120、180mg或安慰剂，每周两次治疗，持续12周。这一阶段，大多数患者的给药是在家中进行的。
完成研究的患者比例从29.4%到56.2%不等，R-107剂量越高的组别完成比例越高。研究依从性很好，96.4%患者依从性在80%及以上。
数据可见，所有治疗组的MADRS评分相较基线都有了显著降低，降幅达到6.1。
MADRS评分相对基线的估计边际平均值变化
Kaplan-Meier分析显示，大多数复发发生在双盲治疗前4周内，中位复发时间随R-107剂量的增加而增加，180mg组＞85天。
生存分析
开放标签阶段，头晕、头痛、解离、感觉异常、疲劳和恶心是最常见的不良事件，报告解离的患者有26人（11.6%）。患者平均CADSS解离状态评分＜3。
双盲阶段常见不良反应如下表，56.7%为轻度，18.2%为中度，患者平均CADSS评分＜1。
双盲阶段不良反应报告
试验中有5名患者经历了严重不良事件（SAE），包括一名患者的自杀在内，没有SAE被认为与治疗相关。
总体来说，R-107耐受良好，安全性很高。
氯胺酮和艾氯胺酮制剂这类药品面临着滥用的问题。不过R-107在制剂过程中，对聚环氧乙烷进行加工使片剂十分坚硬难以破碎，减少了药物滥用的风险。试验中，也未见患者对R-107成瘾。
综上，R-107氯胺酮缓释片对筛选后的TRD患者具有良好的抗抑郁疗效，耐受性良好。与鼻内或静脉给药相比，R-107安全性更好，也提高了给药的便利性。
参考资料：
[1]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-024-03063-x
本文作者丨代丝雨
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