SMDC药物QBS10072S Ⅱ期临床开展，完成首例给药

2023-04-13

小分子药物临床研究

4月12日，Quadriga BioSciences宣布，其针对性治疗癌症的自研药品QBS10072S（QBS72S）的首位Ⅱ期研究受试者已经入院，以评估其用于乳腺癌的脑转移治疗的有效性。

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来源: SYNAPSE

乳腺癌常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位。据2018年国际癌症研究机构（IARC）调查的最新数据显示，乳腺癌在全球女性癌症中的发病率为24.2%，位居女性癌症的首位，其中52.9%发生在发展中国家。在容易发生脑转移的癌症中，乳腺癌仅次于肺癌，排在第二位，其中又以HER2阳性乳腺癌或者三阴性乳腺癌发生脑转移最为常见。乳腺癌发生脑转移，说明已经处于晚期，预后较差。目前尚无乳腺癌脑转移的治愈手段，一般采取积极治疗，包括化疗、内分泌治疗和生物治疗等全身综合治疗。

小分子偶联药物（SMDC）是由小分子的靶向配体与细胞毒药物偶联所得，由三部分构成：小分子靶向配体、细胞毒分子和连接子。与ADC（抗体偶联药物）相比，SMDC能更快速均匀地分散到肿瘤组织中，且成本低、无免疫原性。与体积较大的ADC 相比，小分子配体未与受体结合的SMDC 更能快速地从体内排泄，避免长时间血液循环导致细胞毒药物释放引起的不良反应；此外，由于SMDC所用的连接基一般是可断裂的，能够在几分钟至1 h 内快速地与受体结合及被肾脏清除，因此SMDC 对连接基的稳定性要求与需要在血液中循环较长时间的ADC 相比较低，一般只要求能保持几分钟至1 h 的稳定性。

大多数乳腺癌的治疗方法在脑转移时有效性有限，部分原因是目前的化疗药物无法以足够的浓度穿过血脑屏障。QBS72S是Quadriga开发的一款靶向LAT1的全球首创新型双功能小分子偶联药物。该在研药经由LAT1高效、主动地透过血脑屏障转运至大脑，并选择性地进入LAT1高表达的肿瘤细胞，同时也使得通常不表达LAT1的正常组织免受损伤。在肿瘤细胞内，QBS72S通过干扰快速分裂的肿瘤细胞的DNA复制发挥其细胞杀伤活性，从而杀死肿瘤。

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来源: SYNAPSE

本次开展的Ⅱ期开放标签临床试验旨在评估QBS72S对乳腺癌脑转移患者的安全性、耐受性和疗效。该研究将招募多达35名患者，主要终点是通过总反应率确定初步疗效。次要终点包括测量无进展生存期、总生存期、反应时间和不良事件。

此外，在Dana-Farber癌症研究所进行的INSIGhT Ⅱ期研究中，QBS72S也正在作为潜在的胶质母细胞瘤治疗方法进行评估。这两个Ⅱ期研究都获得了小企业创新研究基金（SBIR）的资助。乳腺癌的研究得到了加利福尼亚乳腺癌研究计划的支持。

Quadriga BioSciences首席执行官Gordon Ringold博士表示：“在肿瘤学领域，脑转移的治疗是一个重要的未满足需求，因为目前尚未批准任何治疗方案。QBS72S具有通过血脑屏障，针对癌细胞的能力，有望改善这些患者的疗效。我们期待与斯坦福医学的同事们更近一步地开展调查。”

斯坦福医学的神经外科教授、斯坦福脑瘤中心联合主任、Ⅱ期临床研究的首席研究员Melanie Hayden Gephart博士表示，“乳腺癌是最常见的转移至大脑的肿瘤之一。乳腺癌脑转移会恶化预后，对生活质量产生负面影响，目前可用的治疗手段有限。QBS72S在临床前研究中已显示出治疗希望，因为其具有针对性的作用机制。我期待这个药物能够为有需要的患者带来帮助。”

参考资料：

https://www.quadrigabiosciences.com/wp-content/uploads/2023/04/Quadriga-First-Patient-In-Stanford-Study-FINAL.pdf

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