Understanding the chemistry & pharmacology of antibody–drug conjugates in triple-negative breast cancer with special reference to exatecan derivatives

Review

作者: Sahu, Alakh N ; Jagtap, Vijay A. ; Naik, Gaurav Gopal ; Sahu, Alakh N. ; Jagtap, Vijay A ; Sawant, Sanjana

In the spectrum of breast malignancies, triple-negative breast cancer is the most widely spreading subtype of breast cancer due to a low availability of therapeutic remedies. Recently, antibody-drug conjugates dramatically resolved the landscape for the treatment of triple-negative breast cancer. This review mainly focuses on the chemistry, structure, mechanism of action, and role of antibody-drug conjugates in triple-negative breast cancer. Datopotecan Deruxtecan (Dato-DXd) is a new-generation ADC showing encouraging results for TNBC. In this review, we have also emphasized TROP-2-directed Datopotamab deruxtecan ADCs to treat triple-negative breast cancer, its synthesis, mechanism of action, pharmacokinetics, pharmacodynamics, adverse events, and their ongoing clinical trials.

项与 TROP2(Lanier) 相关的新闻（医药）

2024-11-07

·今日头条

2024岁末：四大抗癌新药上市在即，狙击肺癌、胰腺癌、乳腺癌等

时光荏苒，如白驹过隙，转眼间2024年已步入尾声。在这一年里，抗癌领域喜讯连连，我们不仅迎来了具有里程碑意义的首款获批上市的TCR-T细胞疗法——afami-cel，而且见证了众多抗癌新药、新技术如雨后春笋般相继问世。这些成果宛如一盏盏明灯，为深陷黑暗的癌症患者点亮了生命的新希望，让他们在与病魔的艰苦斗争中看到了曙光。更令人振奋不已的是，在2024年最后的两个月里，还有多款抗癌新药已蓄势待发！全球肿瘤医生网小编为大家整理汇总了岁末有望获批上市的四大抗癌新药的相关信息，帮广大癌友树立战胜癌症的坚定信心！（注：下列信息仅供参考，具体用药方案需遵循医嘱）。一、四大抗癌新药蓄势待发，2024岁末有望获批上市（一）Zenocutuzumab 1、药品信息药物名称： Zenocutuzumab（泽妥珠单抗，Zeno）。治疗靶点： HER2、HER3。适应证： NRG1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）或胰腺癌（PDAC）。 2、药物介绍 Zenocutuzumab（泽妥珠单抗，Zeno，MCLA-128）是由Merus公司研发的一款靶向HER3、HER2的双特异性抗体，美国食品药品监督管理局（FDA）已对Zenocutuzumab的生物制品许可申请 (BLA) 给予优先审查，用于治疗NRG1（神经调节蛋白1融合）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）或胰腺癌（PDAC），预计将审查时间从10个月缩短至6个月。如果能顺利获批，Zenocutuzumab将成为NRG1阳性肺癌和胰腺癌患者的首个也是唯一一个靶向疗法！而且与目前可用疗法相比，或将有显著改善，为NRG1阳性患者提供了重要的潜在治疗机会！ 3、肺癌：近80%患者靶病变缩小 Zenocutuzumab治疗肺癌的1/2期eNRGy临床研究（NCT02912949），共入组85例晚期NRG1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，年龄≥ 18 岁，既往接受过标准疗法治疗或不适合接受标准疗法治疗，入组接受Zenocutuzumab治疗。结果显示：根据RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR）达到37.2% （29/78，95% CI 26.5-48.9）（详见下图）。其中，78%的患者出现靶病变缩小表现。中位缓解持续时间（DOR）长达12.9个月，6个月DOR率高达79% 。 ▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 4、胰腺癌：客观缓解率超40% Zenocutuzumab治疗肺癌的1/2期eNRGy临床研究（NCT02912949），共入组85例晚期NRG1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，年龄≥ 18 岁，既往接受过标准疗法治疗或不适合接受标准疗法治疗，入组接受Zenocutuzumab治疗。结果显示： 2023 ESMO大会上报道了Zenocutuzumab治疗胰腺癌的研既往究结果，共入组38例中位年龄为 49 岁（范围 21-72）的晚期 NRG1阳性的胰腺癌（PDAC）患者。结果显示：确认的客观缓解率（ORR）达到44% (95%CI26-65)，其中1例患者幸运地获得了完全缓解（CR）、11例达到部分缓解（PR）。 81%的患者靶病变缩小，中位缓解持续时间（DOR）达 9.1个月（详见下图）， 6个月DOR率为64% 。 ▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（二）Zenocutuzumab 1、药品信息药物名称： Zanidatamab（泽尼达妥单抗、ZW 25）。治疗靶点： HER2。适应证：不可切除的、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）。 2、药物介绍 Zanidatamab是一款针对人类表皮生长因子受体2（HER2）的双特异性抗体，用于治疗先前接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）。2024年5月29日，被美国FDA授予优先审查资格，如果能顺利获批，该药将成为首个获FDA批准用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性胆道癌的HER2靶向药。 3、临床研究数据 Zanidatamab的生物制品许可申请（BLA），主要是基于2b期HERIZON-BTC-01临床试验（NCT04466891）的惊艳结果。本次研究共入组87例局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）患者[包括胆囊癌（GBC）、肝内/肝外胆管癌（ICC/ECC）]，入组接受Zanidatamab治疗。结果显示：在队列1（n=80）中，客观缓解率（ORR）达到41% （详见下表），中位缓解持续时间（DOR）长达12.9个月。在数据截止时（2022年10月10日）的33例应答者中，49%持续缓解，82%的DOR≥16周。 ▲数据源自“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）芦康沙妥珠单抗 1、药品信息药物名称：芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG，Trodelvy）。治疗靶点： TROP2。适应证：非小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌。 2、药物介绍芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG，Trodelvy）是我国科伦博泰自主研发的一款TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）抗体偶联药物（ADC），已在美国和其他多个国家获批，用于治疗转移性乳腺癌、三阴性乳腺癌、化疗和免疫疗法治疗后的转移性尿路上皮癌。近期，芦康沙妥珠单抗被中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入优先审评，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌、局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌。如果能顺利获批上市，该药将成为中国首款原创的治疗肺癌的TROP2新型ADC药物。 3、临床研究数据芦康沙妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的TROPiCS-02研究（NCT04639986），共入组331例HR+HER2−转移性乳腺癌(mBC)患者，将其分为两组，即SG（n=166，接受芦康沙妥珠单抗治疗）、化疗组（n=165）。结果显示：与化疗相比，接受芦康沙妥珠单抗治疗的患者中位无进展生存期（PFS）有所改善，分别为 4.3个月（SG组） vs 4.2个月（化疗组）。6个月PFS率分别为 41%（SG组） vs 24%（化疗组）。疾病进展或死亡风险降低了34%。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）obe-cel 1、药品信息药物名称： obe-cel（obecabtagene autoleucel）。研发公司： CD19。适应证：复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）。 2、药物介绍 Obe-cel（obecabtagene autoleucel）是一款针对CD19的自体CAR-T细胞产品，其生物制品许可申请（BLA），已被美国FDA受理，用于成人复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。此前该药已获得欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定。 3、临床研究数据 Obe-cel此次提交的BLA申请，主要是基于2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、2023美国血液学会（ASH）年会上，公布的2期FELIX研究（NCT04404660）的惊艳数据，完全缓解率超50%，达到了惊人的57%！截至2023年3月16日，共126例B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者入组并成功接受了obe-cel治疗。经过11.0个月的中位随访，结果显示： CR/CRi （“完全缓解”或“完全缓解但计数不完全恢复”）率高达77% ， CR（完全缓解）率达到57%。此外，在可评估MRD（微小残留病灶）反应的患者中，高达96%的患者达到MRD阴性状态。二、小编寄语上文所提及的新药/新技术，不过是众多研发热潮中的冰山一角，实际上还有众多在研的抗癌新药/新技术正在如火如荼地进行中。然而，受篇幅所限，本文无法对它们都展开详尽介绍。令人欣喜的是，当前有多款在研药物已经陆续开启临床试验阶段，对现有治疗方案不满意或耐药的患者，可将近期病理及影像学检查报告、治疗经历等资料，汇总并提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。三、参考资料 [1]Schram A,et al.1315MO Durable efficacy of zenocutuzumab, a HER2 x HER3 bispecific antibody, in advanced NRG1 fusion-positive (NRG1+) non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S756-S757. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534%2823%2903186-1/fulltext [2]Schram A,et al.1618P Durable efficacy of zenocutuzumab, a HER2 x HER3 bispecific antibody, in advanced NRG1 fusion positive (NRG1+) pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S895-S896. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)03404-X/fulltext [3]Pant S,et al.Results from the pivotal phase (Ph) 2b HERIZON-BTC-01 study: Zanidatamab in previously-treated HER2-amplified biliary tract cancer (BTC)[J]. 2023. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4008 [4]Xu B,et al.Sacituzumab govitecan in HR+ HER2− metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-8. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-024-03269-z [5]Roddie C,et al.Obecabtagene autoleucel (obe-cel, AUTO1) for relapsed/refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukemia (R/R B-ALL): pooled analysis of the ongoing FELIX phase Ib/II study[J]. Blood, 2023, 142: 222. https://www-sciencedirect-com.libproxy1.nus.edu.sg/science/article/pii/S0006497123048267 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

优先审批上市批准细胞疗法临床结果免疫疗法

2024-10-31

·微信

科伦博泰TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）再获第三个NDA，治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者

2024年10月31日，四川科伦博泰生物医药股份有限公司(下称“科伦博泰”或“公司”，6990.HK)宣布，基于芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，前称SKB264/MK-2870)OptiTROP-Lung04关键III期研究积极结果的新药申请(NDA)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理,用于治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 OptiTROP-Lung04是一项多中心、随机、注册III期临床研究，评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药对比培美曲塞联合铂类治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。在预设的期中分析中，与培美曲塞联合铂类相比，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药在主要研究终点盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期(PFS)具有显著统计学意义和临床意义的改善。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的安全性良好，未发现新的安全性信号。Ⅱ期结果该申请是芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)获NMPA受理的第三个NDA。于2024年10月25日，CDE官网公布，该申请拟纳入CDE的优先审评审批程序。此前，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者以及单药治疗接受EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者的两项NDA已获NMPA受理。TNBC最新结果作为科伦博泰的核心产品，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)是一款公司拥有自主知识产权的新型人滋养层细胞表面抗原2(TROP2)抗体药物偶联物(ADC)，靶向NSCLC、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、妇科肿瘤等晚期实体瘤。结果汇总芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比(DAR)达到7.4。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。作用机制于2022年5月，科伦博泰授予默沙东（美国新泽西州罗威市默克公司的商号）在大中华区（包括中国内地、香港、澳门及台湾）以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的独家权利。科伦博泰首席执行官葛均友博士表示“非常高兴芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）再获第三项NDA。针对尚未满足的临床需求，公司始终坚持带着科伦的拼搏基因，源头创新，做好实事，开发具有差异化优势和国际化潜力的新药。相信芦康沙妥珠单抗将在肿瘤领域大放异彩，为全球健康事业贡献中国力量”。关于科伦博泰四川科伦博泰生物医药股份有限公司（简称“科伦博泰生物”，股票代码：6990.HK）是科伦药业控股子公司，专注于生物技术药物及创新小分子药物的研发、生产、商业化及国际合作。公司围绕全球和中国未满足的临床需求，重点布局肿瘤、自身免疫、炎症和代谢等重大疾病领域，建设国际化药物研发与产业化平台，致力于成为在生物技术药物创新领域国际领先的企业。公司在ADC、单抗、双抗、新靶点创新小分子药物的热点技术领域均已取得重大进展。公司目前拥有30余个重点创新药项目，其中10余个项目正处于临床阶段，4个项目处于NDA阶段，多个临床试验为全球多中心研究，在包括中国和欧美等多个国家同步开展。公司成功构建了享誉国际的ADC开发平台OptiDC™，已有5个ADC或新型ADC项目处于临床研究阶段(其中2个ADC项目处于NDA阶段)，多个项目处于临床前研究阶段。更多信息请访问官网https://kelun-biotech.com/。

抗体药物偶联物临床3期申请上市临床结果引进/卖出

2024-09-11

·美通社

新一代基于计算病理学的TROP2生物标志物可预测datopotamab deruxtecan TROPION-Lung01 III期临床试验中非小细胞肺癌患者的临床治疗结果

阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan 在该生物标志物阳性的患者中具有更佳的无进展生存获益阿斯利康和罗氏诊断正在合作开发和商业化 TROP2-QCS 的伴随诊断加利福尼亚州圣地亚哥 2024年9月11日 /美通社/ -- TROPION-Lung01 III期临床试验的探索性分析结果显示，由阿斯利康专有的计算病理学平台——定量连续评分(QCS)计算的TROP2表达特征，可预测接受 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)治疗的晚期或转移性经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床治疗结果。在整体试验人群中，datopotamab deruxtecan在TROP2-QCS 生物标志物阳性的患者显示出比多西他赛显著更优的疗效。该结果已在国际肺癌研究协会主办的 IASLC 2024 世界肺癌大会(WCLC)的主席研讨会上发表(PL02.11)。 TROP2是一种在广泛表达于NSCLC肿瘤细胞内和膜表面的蛋白质 [1,2] 。当使用传统的基于免疫组织化学(IHC)的病理学评估时，TROP2表达无法预测患者对靶向TROP2的抗体药物偶联物(ADC)的反应 [3,4] 。QCS由阿斯利康开发，是一个由病理专家全监督的计算病理学平台，可分析患者组织样本的数字化图像并精确量化肿瘤靶点在细胞内和膜表面的表达特征，如TROP2。 Datopotamab deruxtecan是一种靶向TROP2的DXd ADC药物，由第一三共发现，阿斯利康和第一三共联合开发。在本次分析中，QCS用于分析从TROPION-Lung01临床研究中采集到的患者组织样本，可为每个样本中的肿瘤细胞生成标准化膜比值。如果大多数（≥75%）肿瘤细胞的比值低于预定值（≤0.56），则患者的肿瘤被视为 TROP2-QCS 生物标志物阳性，这表明细胞质中TROP2 的比例相对更高。分析显示，非鳞状NSCLC患者中TROP2-QCS 生物标志物阳性的比例高于鳞状NSCLC患者(分别为66%和44%)。生物标志物阳性临界值以不伴可靶向基因组改变的非鳞状NSCLC患者亚组的无进展生存期(PFS)做优化，因为该亚组代表了存在重大未被满足的治疗需求且无可靶向生物标志物的人群。对于TROP2-QCS生物标志物阳性的肿瘤患者（占生物标志物可评估人群的60%，包括非鳞状和鳞状NSCLC患者），与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan可将疾病进展或死亡风险降低43%(中位PFS 为 6.9个月 vs 4.1个月；[HR] 0.57；95% [CI] 0.41-0.79)。而在总体试验人群的初步分析中，与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan将疾病进展或死亡风险降低了25% (PFS为4.4个月vs 3.7个月；HR 0.75；95% CI 0.62-0.91；p=0.004)，已在2023年欧洲肿瘤内科学会上公布 [5] 。在无可靶向基因组改变且TROP2-QCS生物标志物阳性的非鳞状NSCLC患者亚组中，datopotamab deruxtecan 将疾病进展或死亡风险降低了48%(PFS为7.2个月vs 4.1个月HR 0.52；95% CI 0.35-0.78)。芝加哥大学教授、该临床试验研究员Marina Garassino医学博士表示："TROP2 广泛表达于实体肿瘤细胞，包括非小细胞肺癌，但它尚未被确立为任何靶向TROP2 抗体药物偶联物的预测性生物标志物。通过这项分析并借助阿斯利康的计算病理学平台，我们可以更精确地定量测量肿瘤细胞内和膜表面的TROP2，从而确定哪些非小细胞肺癌患者最有可能从datopotamab deruxtecan 治疗中获益。" 阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示："这项分析证明了我们的计算病理学平台在发现新的预测性生物标记物和显著改善 datopotamab deruxtecan 患者筛选方面的强大功能。它还具有巨大的潜力以帮助更准确地筛选更多抗体药物偶联物产品组合的患者。我们很高兴能与罗氏诊断拓展合作，验证这种针对TROP2 的探索性方法来开发伴随诊断并尽快将其应用于临床治疗。" 第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示："QCS分析结果支持了TROP2(通过定量连续评分法检测)作为datopotamab deruxtecan的预测生物标志物的潜力，并能解答为什么某些非小细胞肺癌患者的治疗应答更好。这些见解对于我们进一步了解如何更准确地识别可能受益于靶向TROP2 的抗体药物偶联物的非小细胞肺癌患者至关重要。" 在生物标志物可评估人群中，未发现新的安全性信号，并且无论TROP2表达状态如何，3 级或更高级别治疗的相关不良事件(TRAE)的发生率相似。在 TROP2-QCS 生物标志物阳性患者中，datopotamab deruxtecan和多西他赛组分别有30%和46%的患者发生3级及以上级别TRAE。最常见的3级或更高级别TRAE是口腔炎(7%，3%)和眼表事件(3%，0%)。datopotamab deruxtecan和多西他赛组分别有3%和1%的患者发生了3级及以上级别的药物相关间质性肺病事件。 TROPION-Lung01 QCS 结果摘要 TROPION-Lung01 QCS 结果摘要 CI, 置信区间；HR，风险比；ORR，客观缓解率；PFS，无进展生存期阿斯利康与罗氏诊断合作共同开发和商业化 TROP2-QCS 生物标志物伴随诊断阿斯利康和罗氏诊断正在扩大现有合作，共同开发一种新型伴随诊断，该诊断结合了阿斯利康专有的计算病理学平台QCS，将嵌入在罗氏的navify® 数字病理学图像管理系统中。罗氏诊断负责人Jill German表示："我们与阿斯利康的合作继续突破了传统肿瘤诊断的边界。通过开发超越人类能力的创新人工智能工具，该解决方案能够帮助确定哪些肿瘤患者最有可能从靶向治疗中受益，从而有可能改善患者治疗结局。" 根据此次的扩展合作，罗氏诊断和阿斯利康将基于QCS计算病理学平台，在罗氏诊断的 navify®数字病理学平台中共同开发和商业化一种新型伴随诊断，帮助病理学家确证试验性VENTANA TROP2的检测结果。作为病理科解决方案的领先供应商，罗氏诊断提供端到端的数字病理学临床工作流程解决方案，从组织染色到生成高质量数字化图像，进而使用自动临床图像分析算法进行评估。关于非小细胞肺癌 2022年，全球有超过250万人被诊断为NSCLC [6] 。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌分型中的80% [7] 。其中，约75%和25%的非小细胞肺癌为非鳞状或鳞状组织学 [8] 。虽然免疫疗法和靶向疗法改善了转移性肺癌在一线治疗后的预后，但大多数患者最终会出现疾病进展并接受化疗治疗 [9-11] 。数十年来，尽管疗效有限且存在明显的副作用，在没有其他治疗方案的情况下，化疗一直是晚期NSCLC患者的最后治疗手段 [9-11] 。 TROP2是一种在绝大多数肺癌中高度表达的蛋白质 [1] 。目前尚无针对靶向TROP2的ADC被批准用于治疗肺癌患者 [12-13] . 关于 TROPION-Lung01 临床试验 TROPION-Lung01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期研究，旨在评估datopotamab deruxtecan（6.0 mg/kg）与多西他赛（75 mg/m 2 ）在局部晚期或转移性NSCLC且接受过至少一种既往治疗的有/无可靶向基因组改变的人群的疗效和安全性；无已知的可靶向基因组改变的患者既往接受过同步或序贯铂类化疗和 PD-1 或 PD-L1 免疫治疗。具有可靶向基因组改变的患者之前接受过铂类化疗和已获批的靶向药物。 TROPION-Lung01 的双重主要研究终点是通过盲法独立中心审查 (BICR) 评估的PFS和 OS。关键次要终点包括研究者评估的 PFS、客观缓解率、缓解持续时间、缓解时间和由BICR和研究者评估疾病控制率以及安全性。 TROPION-Lung01 在亚洲、欧洲和南美洲地区招募了约600名患者，更多信息请访问ClinicalTrials.gov。关于 Datopotamab deruxtecan datopotamab deruxtecan是一种处于研究阶段的靶向TROP2的ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤产品线中的六个领先ADC 之一，也是阿斯利康 ADC科学平台中最先进的项目之一。datopotamab deruxtecan 由与札幌医科大学合作开发的人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体组成，通过基于四肽的可裂解连接子与一组拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种 exatecan 衍生物）相连。 datopotamab deruxtecan的全球综合开发计划正在进行中，有 20多项临床试验评估其在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、激素受体阳性/ HER2阴性乳腺癌等多种实体瘤中的疗效和安全性。该计划包括七项肺癌III期临床试验和五项乳腺癌III期临床试验，评估 datopotamab deruxtecan作为单药以及与其他疗法的联合使用。关于阿斯利康与第一三共的合作第一三共株式会社 (TSE: 4568) [简称"第一三共"] 和阿斯利康于2019年3月就德曲妥珠单抗和2020 年 7 月就datopotamab deruxtecan共同开发和商业化达成全球合作（日本除外，第一三共在日本保有独家权利）。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的制造和供应。关于阿斯利康在肺癌领域的研究阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发的德曲妥珠单抗和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；与和黄医药合作开发的赛沃替尼以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。阿斯利康是肺部雄心联盟（Lung Ambition Alliance ）的创始成员之一，该联盟是一个全球联盟，致力于加速创新并为肺癌患者带来有意义的改善，包括治疗和治疗以外的治疗。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。新闻稿来源： https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/novel-computational-pathology-based-trop2-biomarker-for-dato-dxd-was-predictive-of-clinical-outcomes-in-patients-with-nsclc-in-tropion-lung01-phase-iii-trial.html 声明：本文可能涉及尚未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。参考文献 Mito R, et al . Clinical impact of TROP2 in non‐small lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation. Pathol Int . 2020;70(5):287-294. Shvartsur A, et al . Trop2 and its overexpression in cancers: regulation and clinical/therapeutic implications. Genes & Cancer . 2015 Mar;6(3-4): 84-105. Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87. Heist RS, et al. J Clin Oncol . 2017;35:2790-7. Ahn M-J, et al . Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs doxetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. Presented at: ESMO Congress 2023, 20-24 October 2023 ; Madrid, Spain . LBA12. World Health Organization. Global Cancer Observatory: Lung. Available at: https://gco-iarc-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf . Accessed September 2024 . Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung%20cancer . Accessed September 2024 . National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Factsheets: Lung and Bronchus Cancer, 1975-2017. Accessed September 2024 . Chen R, et al . Emerging therapeutic agents for advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol . 2020;13(1):58. Majeed U, et al . Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends. J Hematol Oncol . 2021;14(1):108. Pircher, A, et al . Docetaxel in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) – An Observational Study Focusing on Symptom Improvement. Anticancer Research . 2013;33(9):3831-3836. Rodríguez-Abreau D, et al . Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Onc . 2021 Jul;32(7): 881-895. American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Accessed September 2024 .