100 项与 Rheumatoid arthritis therapy(Apollo Life Sciences Research Pty Ltd.) 相关的临床结果
100 项与 Rheumatoid arthritis therapy(Apollo Life Sciences Research Pty Ltd.) 相关的转化医学
100 项与 Rheumatoid arthritis therapy(Apollo Life Sciences Research Pty Ltd.) 相关的专利(医药)
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项与 Rheumatoid arthritis therapy(Apollo Life Sciences Research Pty Ltd.) 相关的新闻(医药)用地塞米松包裹TP是一种新的方法,既能降低TP的毒性,又能诱导UC和RA小鼠的免疫抑制。其潜在的免疫机制涉及DEXTP靶向体内的DC,抑制DC的激活,诱导DC的凋亡,进而诱导T细胞免疫抑制
雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook F,TP)是中国使用数百年的一种重要中药,具有良好的成本效益比。雷公藤内酯醇(C20H24O6,TP)是雷公藤多酚的主要提取物,在自身免疫性疾病和移植排斥反应中表现出有效的抗炎和免疫抑制作用,是雷公藤甲素提取物中最有效的生物活性物质。
近几十年来,针对类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎、慢性肾病综合征等1000多例患者进行了一系列临床试验,取得了良好的临床疗效。茶多酚对溃疡性结肠炎(UC)也有治疗作用,先前的研究发现,TP能加速结肠炎小鼠微生物区系的恢复,减轻结肠炎小鼠的结肠炎。
图片来源:https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/36156794/
近日,来自首都医科大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Targeted delivery of triptolide by dendritic cell-derived exosomes for colitis and rheumatoid arthritis therapy in murine models”的文章,该研究证明了用地塞米松包裹TP是一种既能降低TP的毒性又能诱导UC和RA小鼠免疫抑制的新方法。其潜在的免疫机制涉及DEXTP靶向体内的DC,抑制DC的活化,诱导DC的凋亡,进而诱导T细胞免疫抑制。
雷公藤甲素(TP)在治疗溃疡性结肠炎(UC)和类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病方面具有令人兴奋的效果。然而,其多器官毒性有待解决。树突状细胞(DC)是树突状细胞(DC)的主要靶点,可诱导免疫抑制,而DC来源的外泌体(DEX)在体内可以选择性地进入DC。在这里,研究者用地塞米松(DEXTP)包裹TP,以赋予TP靶向递送以降低毒性。
在本研究中,研究者用小鼠结肠炎模型和类风湿关节炎模型评价DEXTP的作用。苏木精-伊红染色和血清生化标志物检测进行毒性检测。荧光标记法检测DXs对DC的亲和力。体外评价和模拟免疫环境,为进一步分析其作用机制奠定基础。
DEXTP可有效携带TP到DC,减轻结肠炎和RA小鼠的局部炎症和损伤,且无明显毒性。此外,DEXTP通过降低体内CD4+T细胞水平和增加调节性T细胞水平来重塑免疫环境。此外,在体外观察到一致的T细胞分化,表面因子和分泌细胞因子的改变以及诱导凋亡或其他形式的死亡抑制了DC的激活。
研究的设计和结果机制图
图片来源:https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/36156794/
本研究结果表明,用地塞米松包裹TP是一种新的方法,既能降低TP的毒性,又能诱导UC和RA小鼠的免疫抑制。其潜在的免疫机制涉及DEXTP靶向体内的DC,抑制DC的激活,诱导DC的凋亡,进而诱导T细胞免疫抑制(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Quan Rao et al. Targeted delivery of triptolide by dendritic cell-derived exosomes for colitis and rheumatoid arthritis therapy in murine models. Br J Pharmacol. 2022 Sep 26. doi: 10.1111/bph.15958.
▎药明康德内容团队报道今日(7月15日),微创脑科学正式在港交所上市。微创脑科学是一家神经介入医疗器械行业的中国公司,致力于向医生及患者提供创新解决方案。根据招股书,微创脑科学本次上市募资金额将用于产品的研发、商业化、扩大生产规模及通过收购、投资、合作等优化产品组合。截图来源:参考资料[1]神经血管疾病是指大脑某一区域暂时或永久受到出血或血流受限影响的疾病。神经介入手术属微创性手术,其利用放射学及先进的图像引导技术治疗神经血管疾病。根据招股书介绍,自首款产品于2004年获得批准起,微创脑科学的产品组合中共有30款商业化及候选产品,涵盖神经血管疾病的三大领域,即出血性脑卒中、脑动脉粥样硬化狭窄及急性缺血性脑卒中。其中,10款治疗产品及3款通路产品已经在中国获批,其分类均为中国国家药监局(NMPA)法规分类下的第三类医疗器械。此外,该公司还有17种在开发中的候选产品,预期将于2026年拥有约30项商业化产品。出血性脑卒中治疗产品出血性脑卒中在大脑中动脉渗血或破裂时发生,通常由高血压或颅内动脉瘤导致。颅内动脉瘤是动脉中可膨胀并破裂的球囊,其破裂出血会导致血液涌向脑组织,迅速危及生命,通常被称为“头部定时炸弹”。颅内动脉瘤过去唯一可用的治疗方法为手术夹闭,患者需要进行颅骨切除术。近几十年来,随着颅内动脉瘤的微创治疗取得长足进步,患者有了更多的治疗选择。▲微创脑科学产品管线(截图来源:参考资料[1])根据微创脑科学招股书,该公司已经有5款获批准的出血性脑卒中产品,包括:NUMEN弹簧圈栓塞系统、NUMEN FR弹簧圈解脱控制器、NUMEN Silk三维电解脱弹簧圈、Tubridge血流导向密网支架、Willis颅内覆膜支架系统。NUMEN为用于治疗颅内动脉瘤的弹簧圈栓塞系统,NUMEN FR为与其一同使用的解脱控制器。据招股书介绍,NUMEN提供稳定成篮、柔顺填充及流畅收尾,能依据动脉瘤的形状紧密贴合。其三个系列(MicroFrame 、MicroFill 及MicroFinish )有177种规格,其直径、长度及柔软度各有不同,为医生提供全方位的栓塞选项,以确保弹簧圈手术的所有阶段均安全有效。NUMEN弹簧圈栓塞系统、NUMEN FR弹簧圈解脱控制器已经获NMPA和美国FDA批准,并在欧盟取得CE标识。微创脑科学一直不断开发NUMEN的升级版本,包括:1)NUMEN Silk三维电解脱弹簧圈,使弹簧圈填充阶段及收尾阶段更为流畅,已经于2022年2月获得NMPA批准;2)NUMEN NEST可解脱弹簧圈,它能以更少的弹簧圈实现预期的填充密度,进而实现更高的填充能力及成本效益,计划于2023年第一季度提交注册申请;3)NUMEN生物可降解弹簧圈,利用创新生物可降解物料,大部分可于患者康复过程中吸收,该产品目前处于设计开发阶段。 Tubridge为血流导向密网支架,可作为血管内支架改变载瘤动脉与动脉瘤之间的血流,从而治疗颅内动脉瘤。该产品特别适用于大型及巨大型动脉瘤。根据微创脑科学招股书介绍,Tubridge已经于2018年获得NMPA批准,它是首个进入NMPA创新医疗器械特别审批“绿色通道”的神经介入医疗器械,并为首个获NMPA批准的本土血流导向密网支架。其下一代产品Tubridge Plus正处于设计验证阶段,预计2024年在中国获批。Willis为适用于治疗颅内动脉瘤的覆膜支架。该产品利用覆膜支架的高柔韧性及贴合度,提高置入支架后的动脉瘤排除率,并减低内渗率(为血管内修复最常见的失败原因之一)。该产品已经于2013年在中国获批。此外,微创脑科学正在开发中的候选产品还包括:1)Comaneci动脉瘤栓塞辅助支架,为Rapid Medical公司开发的临时动脉瘤栓塞辅助支架,微创脑科学拥有该产品在大中华区的独家代理权。Comaneci尤其适用于治疗宽颈或形状异常的动脉瘤的弹簧圈栓塞术,该产品已经获得CE标识和FDA批准,并在中国处于注册准备阶段;2)Rebridge颅内全投影支架,为一款处于设计验证阶段的动脉瘤栓塞辅助支架,它完全无法被射线穿透,为密集编织的网状支架。这种设计使医生能目测支架放置,以达致最佳放置效果;3)液体栓塞剂,计划为脑动静脉畸形提供微创血管内治疗,该产品目前处于临床前设计开发阶段。脑动脉粥样硬化狭窄治疗产品脑动脉粥样硬化狭窄是由于血管内斑块积聚,导致动脉狭窄并限制流向大脑的血流所致。脑动脉粥样硬化狭窄可进一步分为颅内狭窄、椎动脉狭窄及颈动脉狭窄。当患者血管阻塞较大及卒中风险较高,往往需要进行手术治疗,术中涉及使用球囊、支架或药物涂层/洗脱装置以伸展并打开阻塞的动脉。根据微创脑科学招股书,该公司已经有3款获批准的脑动脉粥样硬化狭窄产品,包括APOLLO颅内动脉支架系统、Bridge椎动脉雷帕霉素靶向洗脱支架系统及Diveer颅内球囊扩张导管。APOLLO为治疗颅内动脉粥样硬化性疾病而设计,它由球囊扩张支架及输送导管组成,支架被输送至病变部分,以将斑块推向动脉壁,并保持动脉畅通。根据微创脑科学招股书,该产品于2004年获得NMPA批准,为全球首个获批治疗颅内动脉粥样硬化性疾病的支架系统。Bridge为治疗有症状的椎动脉狭窄而设计,它是一款面对血管壁的球囊扩张支架,表面凹槽内有雷帕霉素涂层。其设计旨在将药物洗脱支架输送至病变部位,将斑块推回动脉壁,并缓慢输送雷帕霉素至目标区域。雷帕霉素是常用于支架植入手术的一种抗增殖药物,以减少出现新内膜增生的机会。根据微创脑科学招股书,Bridge是首个获准进入NMPA创新医疗器械绿色通道并在中国获批的椎动脉药物洗脱支架系统,已经于2020年12月获得NMPA批准。Diveer颅内球囊扩张导管用于颅内狭窄的介入手术,当放入病变部位时,它会通过球囊扩张压缩斑块而扩大动脉腔,并保持动脉畅通。该产品于2022年1月获得NMPA批准上市。微创脑科学正在开发中的产品还包括:1)颅内载药球囊导管系统,用于颅内狭窄的介入手术,除通过球囊扩张开通动脉外,也可以输送抗增殖药物至病变部位,以防止新生内膜增生;2)颈动脉支架系统,用于颈动脉狭窄的介入手术。急性缺血性脑卒中治疗产品急性缺血性脑卒中的特点为大脑中的某一区域突然失去血液循环,导致丧失相应的神经功能,通常在流经脑动脉的血液被血栓阻塞时发生。器械取栓术(尤其是支架取栓术)已成为急性缺血性脑卒中的一线治疗方法。医生使用荧光透视检查或持续使用X光引导支架取栓器械通过患者的血管,并取出血栓。根据微创脑科学招股书,该公司已经有2款获批准的急性缺血性脑卒中产品,即Neurohawk颅内取栓支架及X-track颅内远端导管。Neurohawk是微创脑科学开发的全显影支架取栓器械系统,用于微创取栓术,以清除血管中的血栓。该产品能够通过扩张及压缩支架使其更贴合血管壁,此外它还具备增强的全显影功能,有助医生确认血栓的性质并应用适当的技术清除血栓。Neurohawk已经于2022年2月获得NMPA批准。微创脑科学还在开发不同长度的Neurohawk 2,以扩大适用范围。X-track远端通路导管用于神经介入手术,以方便将其推送至目标血管的远端。X-track也可以在进行支架取栓术时直接抽吸以移除血块。X-track为导入多款神经介入治疗器械而设计,已经于2022年4月获NMPA批准。微创脑科学正在开发中的产品还包括:1)Tigertriever支架型取栓装置。由Rapid Medical开发,已获FDA批准及欧盟CE标识,为全球首个可调节的全显影支架取栓器械。Tigertriever产品系列适用于在不同大小的血管直径内进行手术,微创脑科学公司拥有Tigertriever、Tigertriever 13及Tigertriever的所有后续产品在大中华地区商业化的专有权,该公司已经于2021年12月就Tigertriever向NMPA提交申请,预计2022年第四季度获得批准;2)W-track颅内血栓抽吸导管,为用于抽吸血块的颅内血栓抽吸导管,适用于将神经介入治疗器械引进目标血管或清除目标血管中的血栓。微创脑科学预计于2022年第三季度向NMPA提交注册申请;3)球囊保护导引导管,用于方便插入及引导血管内导管进入神经血管的指定血管。微创脑科学预计2022年第四季度向NMPA提交该产品的注册申请。通路产品通路产品用以辅助神经血管疾病的治疗。根据微创脑科学招股书,该公司获批准的通路产品包括:1)Asahi神经血管导丝,该产品设计用于神经血管内选择性引导及携带导管及其他介入器械,微创脑科学为该产品在中国大陆的独家代理商;2)U-track颅内支撑导管系统,其设计用于神经血管手术中能达到远端病变位置,并支援各种神经血管介入器械的精准输送;3)Fastrack微导管系统,其设计用于神经血管手术中能达到更远病变位置,并支援颅内介入器械(尤其是Tubridge)的精准输送。此外,微创脑科学还有4款处于不同研发阶段的通路候选产品。根据微创脑科学招股书介绍,该公司在2019年、2020年、2021年年度,研发总成本分别占营运总开支的38.6%、44.1%及39.4%。未来,微创脑科学公司将继续向患者提供普惠化的神经血管介入解决方案,持续提升创新能力,丰富产品组合,实现神经血管疾病的完整解决方案。此外,该公司还将继续推进创新产品的海外注册,扩大全球化产品组合及全球销售网络,以及继续与全球神经介入领域公司进行多种形式的合作,专注寻找极具创新能力的公司及对其产品组合有互补作用的创新产品。参考资料:[1]微创脑科学全球发售. Retrieved Jun 29 , 2022. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=hke&orgId=9900056236&stockCode=02172&announcementId=1213858500&announcementTime=2022-06-29%2008:46[2]微创脑科学聆讯後资料集(第一次呈交). Retrieved July 15 , 2022. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=hke&orgId=9900056236&stockCode=02172&announcementId=1214046640&announcementTime=2022-07-15%2006:58本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
小核酸药物是指能利用siRNA 、miRNA及反义核酸(ASO)等核酸小分子特异性地沉默疾病基因的表达,以治愈特定疾病的药物。小核酸药物主要分为siRNA 、miRNA 、ASO、小激活RNA(saRNA)、核酸适配体(aptamer)、转运RNA(tRNA)碎片、抗体核酸偶联药物(ARC)等。其中siRNA 是指双链RNA或发卡结构RNA 经核酸内切酶剪切后形成,在解旋酶作用下生成正义链和反义链,并形成RNA 诱导沉默复合体RISC,RISC将靶基因的mRNA 切割降解, 从而抑制靶基因的表达;siRNA药物主要通过RNAi 机制对靶基因进行调控。miRNA 是指前体miRNA 被转运到细胞质中, 核酸内切酶将其剪切成约为20-24 bp 的miRNA 双链。随后被载入RISC 中,一条单链miRNA 被降解,另一条成熟的单链miRNA 分子与靶mRNA 序列互补配对,调节基因的表达。ASO是指其mRNA 或其它RNA 互补的DNA 或RNA 分子,可以与mRNA 或者Pre-mRNA特异性的互补结合,抑制该mRNA 的翻译或引起mRNA 的降解,调节蛋白的表达及细胞的生长、分化等,从而起到治疗疾病的作用。Aptamer 是人工合成的短单链DNA或者RNA序列,其通过自身的三维构型与其标靶,如蛋白质、细胞、病毒等实现特异性结合。
小核酸药物的优势是特异性靶向多个基因从而治疗疾病,可干涉细胞的增殖、血管生成、转移、化疗抗性等,这些优势使得小核酸药物被开发用于包括肿瘤、多种罕见病如肌萎缩性脊髓侧索硬化、杜氏肌营养不良、脊髓性肌萎缩、病毒性疾病、肾脏疾病、心血管疾病等。相比抗体药,核酸药物研发阶段不需要进行复杂蛋白修饰和CMC开发(工艺和质量控制),生产阶段制备工艺相对简单,不需要大规模哺乳动物细胞发酵和蛋白纯化,具有候选靶点丰富、研发周期短、药效持久、临床开发成功率高等优势。小核酸药物从转录后水平进行治疗,能针对难以成药的特殊蛋白靶点实现突破,有望攻克尚无药物治疗的疾病包括遗传疾病和其他难治疾病;具备针对“不可靶向”、“不可成药”疾病开发出治疗药物的巨大潜力,有望形成继小分子药物、抗体药物之后的现代新药第三次浪潮。
由于小核酸药物是基于RNA 结构进行设计的,人体内有很多水解RNA的酶,因此在人的循环系统中,小核酸药物非常容易被水解掉,稳定性不足;另外一方面,小核酸药物虽然能够精确的通过碱基互补配对识别靶序列,但是由于小核酸药物是带有负电荷的核酸大分子,很难通过细胞膜进入细胞内部发生作用,并且也不具有对特定组织或者细胞的靶向能力,因此小核酸药物的给药方式和载体,对于小核酸药物的成败具有决定性影响;同时,小核酸药物的毒副作用也不容小觑,比如正义链与同源基因进行配对使得同源基因表达沉默,引发正义链介导的脱靶效应,或者小核酸药物引发体内免疫反应等。现今可以针对小核酸药物的缺陷,研发出很多改良技术。
一、最新研究进展
1、据不完全统计,全球目前在研的小核酸药物近500种,其中获批上市14种药物,2021年销量超过25亿美元。
2、根据灼识咨询数据,预计到2025 年全球小核酸药物销售额将突破100 亿美元,其中RNAi 疗法凭借其较为显著的效果有望能够实现快速增长,到2025 年预计将达到55 亿美元,复合增速达到73%。
3、在研究企业上,按药物数量依次是Ionis Pharmaceuticals(92)、Alnylam Pharmaceuticals(34)、Arrowhead Pharmaceuticals(25)、Sarepta Therapeutics(19)、Sirnaomics(17)、ProQR Therapeutics(16)、Roche(12)、Dicerna Pharmaceuticals(11)、AstraZeneca(11)、Biogen(10);此外,国内企业瑞博生物、先导生物、齐鲁、天龙医药、海昶生物、吉玛基因、腾盛博药、彭济凯丰均在该领域进行布局。
4、在适应症上,以肿瘤的研究数量最多,还包括眼科疾病、代谢疾病、高脂血症、乙型肝炎、假肥大性肌营养不良、非酒精性脂肪性肝病、心脏病、肌萎缩侧索硬化症、囊性纤维化等。
5、将目前处于II/III期临床以上阶段的药物统计如下:
二、重点药物介绍
1、Biogen&Ionis:诺西那生
诺西那生(nusinersen)是由Biogen和 Ionis 制药联合开发的一种ASO,目前已在全世界包括中国的40多个国家地区获批上市,用于治疗儿童和成人的脊髓性肌萎缩症(SMA)。诺西那生通过改变SMN2基因的剪接,增加全功能性SMN蛋白的生产,通过鞘内注射给药,可以直接将药物输送到脊髓周围的脑脊液中,从而改善运动功能、提高生存率,改变SMA的疾病进程。在临床试验项目中,诺西那生钠显示出了良好的获益风险比,最常见的不良反应是呼吸道感染和便秘。ASO给药后出现凝血异常和血小板减少,包括急性重度血小板减少。患者可能增加出血并发症的风险。SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病,以脊髓和下脑干中运动神经元的丢失为特征,从而导致严重的、进行性肌肉萎缩和无力;如果不进行治疗,大多数患有较严重疾病类型(SMA I型)的婴儿在没有呼吸干预的情况下,无法活到两岁。
2、Alnylam&Sanofi:Patisiran
Patisiran(Onpattro )是全球第一款RNAi药物,由Alnylam和Sanofi联合开发,用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病(hATTR)。Onpattro将siRNA包裹在脂质纳米颗粒中,在输注治疗中将药物直接递送至肝脏,通过与编码异常甲状腺素蛋白(TTR)的mRNA相结合,阻止TTR的产生。根据2021年发表于Neurology上的文章,使用Olink Explore蛋白组平台,对使用patisiran的受试者进行检测,通过对上千种生物标志物的系统分析,最终发现一个新型的蛋白标志物Nlf可用于监控hATTR疾病进展和药物治疗响应;同时,Olink PEA技术发现的心脏健康相关的生物标志物NT-ProBNP与APOLLO临床试验中阳性标志物一致。hATTR是由基因突变引起的,这种突变会影响体内TTR的功能。TTR蛋白主要在肝脏中产生,是维生素A的载体。当TTR发生突变时,人体内会积累异常的淀粉样TTR(ATTR),对人体器官和组织(如周围神经和心脏等)造成损伤,引发难以治疗的外周感觉神经病变、自主神经病变或心肌病。
3、Sarepta Therapeutics:依特立生
依特立生(eteplirsen 、Exondys51)是由Sarepta Therapeutics 开发的ASO药物,是FDA目前唯一批准的治疗杜氏肌营养不良(DMD)药物。Exondys 51靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程,旨在引入外显子51跳跃(exon 51 skipping),生成截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。Exondys 51的获批是基于其在临床试验中达到了多项生物学终点,包括正确完成外显子跳跃的RNA生成水平,抗肌萎缩蛋白的表达,及肌肉强度的增加。据统计,约有13%的DMD患者携带的基因突变适合外显子51跳跃疗法。
4、Nippon Shinyaku:维托拉生
维托拉生(viltolarsen)是日本新药株式会社开发的一种ASO药物,于2020 年 3 月在日本获批上市,用于治疗DMD。维托拉生通过跳过外显子 53,使部分患者 DMD 基因的移框缺失变为同框缺失,以减轻症状(尽量接近 BMD的外在表现)。2021年8月,CDE 宣布将维托拉生纳入优先审评审批,用于肌营养蛋白的基因缺失经验明可通过 53 号外显子跳跃治疗的杜氏肌营养不良。目前,公司针对 4-8 岁、具有独立行走能力的DMD男童,正在开展一项为期 48 周的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心临床试验,旨在探究维托拉生在研究群体中的疗效、安全性和耐受性。
5、Arrowhead:ARO-APOC3
ARO-APOC3是由Arrowhead一款靶向APOC3 mRNA的RNAi疗法,通过沉默APOC3的表达,来降低有害脂蛋白指标(即TG和VLDL水平),提升“好”胆固醇HDL的水平。ARO-APOC3正在被开发用于治疗高甘油三酯血症(HTG)、严重高甘油三酯血症 (sHTG) 和家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 。在2021年11月公布的数据显示,4例FCS患者在接受ARO-APOC3治疗后,APOC3平均降低98%,甘油三酯(TG)平均减少91%,并且耐受性总体良好。此外,25例高甘油三酯血症的非FCS患者在ARO-APOC3治疗后,疗效和安全性结果与4例FCS患者类似。
6、Sylentis:Tivanisiran
Tivanisiran是Sylentis公司开发的一种瞬时电位通道香草醛亚型-1 (TRPV1)的siRNA基因疗法,角膜受三叉神经的传入纤维支配,其中TRPVI1蛋白在这一过程中充当疼痛传感器,其受体与应激产生的炎症和纤维增生有关。目前处于III期试验,是开发得最快的针对神经性疼痛干眼症的siRNA疗法。
100 项与 Rheumatoid arthritis therapy(Apollo Life Sciences Research Pty Ltd.) 相关的药物交易