今天因为你的分享，让小核元气满满！
FOCUS ON Xiaohe
点击蓝字.催更小核
小核微信| xiaoheshuoheyao777
聚焦领域| 放射性药物与临床核医学
分享一篇文献摘要与图文。文章于2025年1月20日online于Theranostics期刊，报道了一项关于新型SSTR拮抗剂68Ga-DATA5m-LM4在转移性神经内分泌肿瘤（NETs）患者中的首次临床研究！该研究的主要目的是评估68Ga-DATA5m-LM4用于PET/CT成像的可行性，并考察其安全性、生物分布和初步诊断效能。
相关往期链接：JNM：靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP):使用方酰胺偶联双功能DOTA和DATA 5m螯合剂的下一代PET放射示踪剂
《Bioconjugate Chem》用于肿瘤显像和治疗的方酸类放射药物
论文的通讯作者是新加坡国立大学张静静教授和德国Richard P. Baum教授。可下载原文仔细拜读doi:10.7150/thno.94521
01
摘要
Abstract
背景简介
FDA和EMA已批准68Ga标记的[68Ga]Ga-DOTA-TATE和[68Ga]Ga-DOTA-TOC用于SSTR阳性NETs的成像，SSTR2的激动剂能够轻易内化进入肿瘤细胞，从而在靶细胞中滞留。近期的研究表明SSTR拮抗剂在某些患者中，尤其是SSTR2表达较低的患者中，可能具有更好的成像效果。与SSTR2激动剂相比，SSTR2拮抗剂如68Ga标记的DOTA或NODAGA螯合物与JR11和LM3在临床前和临床研究中显示出更高的摄取。
螯合剂和核素对SSTR示踪剂的亲和力和药代动力学有较大影响，例如DOTA螯合剂不太适合与相对较小的放射性金属镓螯合，且需要较高的反应温度，这对于许多抗体以及热敏感的生物分子都是不利的。此外，这类螯合通常需要较长的反应时间，还需要额外的时间进行冷却，然后才能进行静脉注射，由于68Ga的半衰期较短，也给临床应用带来了限制。DATA是一种新型螯合剂，与已有的螯合剂相比，它在68Ga标记方面具有优势：DATA可以在室温下快速定量放射性标记68Ga，此外相关的螯合剂AAZTA提供了用治疗性同位素（如177Lu）标记的可能性。从2020年9月到2022年1月，该研究共纳入27名经组织病理学确认的分化良好的转移性NETs患者。
02
正文图片
Figure
DATA5m-LM4结构：
研究在50°C 15分钟内实现了80-95%的放射化学产率，整个68Ga-DATA5m-LM4的标记过程大约需要20分钟，包括加热、纯化、过滤和配制。随后进行纯化、配制和无菌过滤。使用分析型高效液相色谱和薄层色谱进行质量控制，两者都显示放射化学纯度超过98%，比活度在12到17 MBq/nmol之间。
68Ga-DATA5m-LM4在患者中的生物分布如上图所示：68Ga-DATA5m-LM4在注射后1小时内从血液循环中有效清除，并主要通过肾脏和泌尿系统排泄。除肾脏和膀胱外，68Ga-DATA5m-LM4的最高正常器官摄取在肾上腺，其次是脾脏和垂体，注射后60分钟的SUVmax分别为13.16 ± 5.80、12.87 ± 9.37和10.84 ± 6.40。腮腺、甲状腺、肝和胰腺表现出中等摄取，SUVmax分别为5.29 ± 2.64、3.16 ± 1.26、3.90 ± 0.88和3.73 ± 1.13。
上表显示了68Ga-DATA5m-LM4与68Ga标记的其他SSTR类似物（包括68Ga-DOTA-TATE、68Ga-DOTA-TOC、68Ga-NODAGA-JR11、68Ga-NODAGA-LM3）的分布比较。与68Ga-DOTA-TATE PET/CT相比，68Ga-DATA5m-LM4在正常肝实质中的摄取较低（3.90 ± 0.88 vs. 9.12 ± 3.64, P < 0.000001）。此外，甲状腺、胰腺和脾脏的摄取也较低（P < 0.05）。
在27名患者中，14名还接受了68Ga-DOTA-TOC PET/CT，1名接受了68Ga-DOTA-TATE PET/CT，4名接受了68Ga-NODAGA-LM3 PET/CT（上表）。半定量分析显示，68Ga-DATA5m-LM4在肝脏和脾脏的摄取显著低于68Ga-DOTA-TOC（3.70 ± 0.79 vs. 5.33 ± 2.43, P = 0.0397；11.88 ± 6.88 vs. 26.55 ± 16.07, P = 0.0022）。相比之下，68Ga-DATA5m-LM4在肾脏的摄取高于68Ga-DOTA-TOC（19.40 ± 7.12 vs. 16.44 ± 6.04, P = 0.0059）。68Ga-DATA5m-LM4在垂体的摄取显著高于68Ga-NODAGA-LM3（8.87 vs. 4.79, P = 0.0183），代表性图像如下所示。
下图展示了27名患者通过68Ga-DATA5m-LM4 PET/CT检测到的肿瘤的SUVmax、肿瘤与肝脏比值以及肿瘤与血池比值。数据表明68Ga-DATA5m-LM4 PET/CT能够检测到高摄取的肿瘤病变，其中最高的SUVmax达到167.93，平均值为44.47 ± 36.22，第二高的SUVmax为133.99，平均值为34.00 ± 27.43。这些结果表明68Ga-DATA5m-LM4在检测NETs患者肿瘤病变方面的高效性和敏感性，尤其是在检测微小病变和CT不可见的肿瘤方面。
Q
小核的笔记呢？
声明：本公众号为科研文献分享公益公众号，小核主要分享核药、放射性药物、核医学、放射化学等公开发表的研究成果，对相关疾病的诊断及治疗方案不做推荐（也不涉及），此外本文不构成也不提供任何投资建议。非常感谢读者们的关注！因小核个人水平有限，错误不可避免，欢迎各位读者留言或私信指出，小核会及时修订，感谢！
小核原创，版权所有
若需转载，敬请联络
文末附上了原文链接，方便请检索拜读。
●新CLDN18.2靶向核药重磅来袭！
●68Ga-FAP-2286精准诊断尿路上皮癌！
●新TROP2靶向核药重磅来袭！
●“罕见”的甲状腺髓样癌核药赛道
戳“小核”一起来讨论吧!
