欢迎关注凯莱英药闻近日，基石药业在第 66 届美国血液学会年会（ASH 2024）上，披露CS5001单药治疗晚期淋巴瘤的最新临床数据。CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC），也是首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1 ADC，具有潜在“同类最佳”的治疗潜力。关于最新研究数据本次披露的最新进展的试验是一项首次人体 (FIH) 1a/1b 期研究，以评估 CS5001 在晚期 B 细胞淋巴瘤和实体瘤患者中的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤活性。入组的33 名晚期 B 细胞淋巴瘤患者（11 名霍奇金淋巴瘤 [HL] 和 22 名非霍奇金淋巴瘤[NHL]）无论 ROR1 表达状态如何，均接受了 6 个剂量水平 (DL)（33.5 至 156 μg/kg）的治疗。结果显示：在疗效上，所有剂量水平的客观缓解率 (ORR) 为 48.4%；在 13 名可评估患者中，DL8 (125 μg/kg) 的 ORR 明显更高，为 76.9%。对于HL，从DL5（50 μg/kg）及以上剂量观察到客观缓解，其中10例可评估DL 5-9患者中有3例完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR）（ORR：60.0%）。在3例可评估患者中，从DL8（125 μg/kg）剂量观察到2例CR和1例PR。对于NHL，从DL7（100 μg/kg）及以上剂量观察到客观缓解，其中16例可评估DL 7-9患者中有3例CR和6例PR（ORR：56.3%）。在 10 名可评估患者中，DL8（125 μg/kg）的 ORR 明显较高，为 70.0%。在安全性上， 32 名 (97.0%) 患者至少经历了一次治疗引起的不良事件 (TEAE)；17 名 (51.5%)患者出现 ≥ 3 级 TEAE。最常见的 (≥20%) TEAE 是贫血 (n=15, 45.5%)、AST 升高 (n=11, 33.3%)、低钾血症 (n=9,27.3%)、食欲下降 (n=8, 24.2%)、白细胞计数减少 (n=8, 24.2%)、GGT 升高、发热、血小板计数减少、低蛋白血症 (n=7, 各 21.2%)。 29 名 (87.9%) 患者发生治疗相关TRAE；15 名 (45.5%)患者发生 ≥ 3 级 TRAE。最常见 (≥20%) TRAE 为贫血 (n=13, 39.4%)、AST 升高 (n=10, 30.3%)、食欲下降 (n=8, 24.2%) 和白细胞计数减少 (n=8, 24.2%)。关于CS5001 CS5001由人类抗 ROR1 IgG1 单克隆抗体组成，该抗体具有独特的设计，使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素载荷（Payload）和连接子(linker)。2020年10月，基石药业以3.5亿美元的总金额与LegoChem Biosciences达成合作，获得了CS5001在韩国以外的权益。 CS5001只在到肿瘤，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全窗口。此外，CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。临床前研究表明，CS5001 在各种淋巴瘤和实体瘤模型中均具有强效抗肿瘤活性。根据2024 ASCO披露的CS5001的Ⅰ期数据，显示该药物在前九个剂量水平（7至156 μg/kg）的剂量限制性毒性（DLT）的评估中，未观察到DLT，且未达到最大耐受剂量（MTD）。已观察到的药物相关不良事件大多为1级或2级（评价标准NCI-CTCAE v5.0），表明CS5001针对多线经治的晚期实体瘤和淋巴瘤均能表现出良好的耐受性和安全性。药代动力学数据表明CS5001的暴露量与剂量成正比，且ADC和总抗体的暴露量相似，表明CS5001 ADC在血液循环中具有出色的稳定性。目前，CS5001的全球多中心试验在美国、澳大利亚和中国同步进行。公司将于近期启动涵盖多瘤种、具有注册潜力的1b期剂量扩展研究。关于靶向ROR1 ADC 人源ROR1包含细胞外部分、跨膜区和细胞内区域；细胞外部分包括免疫球蛋白样结构域（IG）、富含半胱氨酸结构域（CRD）和Kringle结构域（KD）。CRD通过与配体Wnt5a结合来调节非经典WNT信号传导，KD介导ROR1与其他受体如ROR2的相互作用。细胞内部分包括一个酪氨酸激酶结构域、两个富含丝氨酸/苏氨酸的结构域和一个富含脯氨酸的结构域，富含脯氨酸的结构域通过募集SH3结构域来激活细胞迁移和增殖信号。富含丝氨酸/苏氨酸的结构域与衔接蛋白发生物理相互作用减少凋亡。 ROR1可通过介导非经典Wnt信号通路的信号传递，在多种生理过程中发挥重要作用，其中包括调节细胞分裂、增殖、迁移和细胞趋化。Wnt5a是典型的非经典Wnt信号通路的激活因子，参与NF-κB亚基p65的磷酸化，激活肿瘤细胞中NF-κB通路，促进细胞迁移和侵袭、EMT、癌转移等。作为Wnt5a的受体，ROR1参与激活肿瘤细胞NF-κB通路。在儿童和成人阶段，ROR1在正常组织中表达量很低或几乎不表达，但在多种实体瘤和血液瘤中却存在差异化的高度表达；多项研究发现，ROR1在其他血液学恶性肿瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘带淋巴瘤中表达异常。此外，在多种实体瘤中，ROR1已被证明与癌细胞存活和增殖有关。目前已开发的靶向ROR1抗癌疗法，包括单克隆抗体、抗体偶联药物、双特异性抗体以及CAR-T疗法等多种治疗模式。据不完全统计，目前在研靶向ROR1 ADC约二十余种。关于基石药业基石药业成立于2015年底，是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业。截至目前，公司已成功上市4款创新药、获批18项新药上市申请（NDA）以及9项适应症；当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最佳的ADC、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的16款候选药物。 2024年8月，基石药业公布2024年中期业绩，2024年上半年收入达 2.5亿元，归母净利润达1570 万元，现金储备达8.1亿元。放眼2024 年下半年及2025 年，公司催化较多；其中，舒格利单抗在欧洲和英国一线治疗Ⅳ期NSCLC 的MAA正式批准，预计将在包括西欧在内的多个其他国家和地区建立商业化合作。CS5001 在国际学术会议上披露临床安全性及疗效数据，于2024 年启动具有注册潜力的Ⅰb 期试验；其中多款创新品种，如CS2009（PD-1、CTLA-4和VEGFA三抗）、CS5006（ITGB4 ADC）、CS5005（SSTR2 ADC）、CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS2011/CS5007等均有望于2024年或2025年提交IND申请。参考资料 1、公司官网 2、西南证券感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

临床结果抗体药物偶联物

2024-11-11

·凯莱英药闻

基石药业：“同类首创”靶向PD-1/CTLA-4/VEGFA三抗亮相2024 SITC，首次披露研究数据！

欢迎关注凯莱英药闻近期，基石药业在2024年肿瘤免疫治疗学会年会(SITC 2024)上，首次披露公司自主研发的三特异性抗体CS2009的最新研究动态。CS2009是一款同时靶向PD-1、CTLA-4和VEGFA的药物，具有潜在同类首创的作用机理。关于最新研究数据临床前研究显示： CS2009拥有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4亲和力，可以同时结合PD-1、CTLA-4及VEGFA三个靶点。能优先结合PD-1和CTLA-4双阳性的肿瘤浸润T细胞，而不会阻碍CTLA-4在外周T细胞的作用，降低毒性。可以诱导双阳性T细胞膜表面快速内化PD-1和CTLA-4，从而减少了这两种免疫抑制型分子在细胞表面的数量。在小鼠体内研究中，CS2009显示出强大的抗VEGFA功能，作为血管生成抑制剂的效力与贝伐珠单抗和AK112（生物仿制药）相当。在免疫功能完全的小鼠体内抑瘤实验中，CS2009展示出优于潜在竞品（包括PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGFA双抗以及抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法）的抗肿瘤活性。在小鼠和食蟹猴中，CS2009的PK特征与大多数单抗类药物相似。关于CS2009 作为一款创新三抗，CS2009的结构设计使其拥有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4亲和力，并分别在蛋白和细胞水平上被证明可以同时结合PD-1、CTLA-4及VEGFA三个靶点。该药物正在开发用于广泛的适应症，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、肾细胞癌、胆管癌、肝细胞癌、胃癌等。目前，CS2009正处于IND申请准备阶段，预计于2024年底或2025年初提交IND申请、2025年初正式进入首次人体研究。公司表示，未来该药物有望以取代目前的抗PD-(L)1 单抗，成为下一代免疫药物的支柱产品。关于三抗药物在近年来的研究中，针对肿瘤的免疫疗法一直是最炙手可热的话题之一。三特异性抗体作为一种经过改造，能够同时识别三个靶点的单克隆抗体，是一类很有前途的抗肿瘤药物，能够更准确、更有效地根除肿瘤细胞。三抗不仅能像双抗一样，与靶细胞相关抗原和激活功能细胞的受体相结合，还能够与功能细胞表面的另一个靶点相结合，从而进一步激活细胞，延长其抗癌活性，增强抗肿瘤能力。通常，三抗使用可变结构域基因创建，有三个抗原结合位点。不同于双抗只能在免疫细胞桥接、免疫细胞激活、双信号通路阻断；三抗具有更广阔的应用空间，可以达到同时桥接并激活免疫细胞，或桥接免疫细胞并阻断双信号通路等作用；其中，同时桥接与激活免疫细胞这种机制与人体免疫系统息息相关，对靶细胞有着很强的杀伤作用。 T细胞的活化依赖两个信号，包括第一信号和第二信号。三抗通过一个结合位点与肿瘤靶抗原结合后，另一条结合臂上的第二个结合位点可与T细胞上的TCR特异性结合，从而激活第一信号通路，将T细胞引导至靶细胞附近，达到聚集/定位免疫细胞的作用，而结合臂上的第三个结合位点则可以激活第二信号通路，进一步引起免疫细胞的激活。迄今为止，还没有三抗获得上市批准，据预测，到2028年，全球三特异性抗体的市场将超过20亿美元。据不完全统计，目前在研的三抗药物约百余种，MNC中诺华、默沙东、赛诺菲、辉瑞BMS、艾伯维、强生等均通过自研或者合作交易的方式布局多款产品；国内企业除基石药业外，普米斯、亿腾嘉和、沐恩/博锐、信达等亦在该领域进行了布局。关于基石药业基石药业成立于2015年底，是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业。截至目前，公司已成功上市4款创新药、获批16项新药上市申请（NDA）以及9项适应症；当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最佳的抗体偶联药物（ADC）、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的16款候选药物。 2024年8月，基石药业公布2024年中期业绩，2024年上半年收入达 2.5亿元，归母净利润达1570 万元，现金储备达8.1亿元。放眼2024 年下半年及2025 年，公司催化较多；其中，舒格利单抗在英国一线治疗Ⅳ期NSCLC 的MAA正式批准，预计将在包括西欧在内的多个其他国家和地区建立商业化合作。CS5001 在国际学术会议上披露临床安全性及疗效数据，于2024 年启动具有注册潜力的Ⅰb 期试验；除CS2009外，其它多款创新品种，如CS5006（ITGB4 ADC）、CS5005（SSTR2 ADC）、CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS2011/CS5007等均有望于2024年或2025年提交IND申请。参考资料 1、公司官网 2、西南证券感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

免疫疗法临床申请

2024-10-21

·基石药业官微

基石药业自主研发的同类首创抗体偶联药物（ADC）CS5006专利公布

中国苏州，2024年10月21日——基石药业（股票代码：2616.HK），一家专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业，今日宣布，公司自主研发的抗体偶联药物(ADC)CS5006的专利（WO/2024/208354）已于2024年10月10日公开。 CS5006是一款同类首创、具有全新靶点的抗体偶联药物（ADC）——靶向整合素β4 (ITGB4)。ITGB4是一种跨膜蛋白，仅与整合素α6 (ITGA6) 结合形成异二聚体（α6β4），并以层粘连蛋白作为细胞外配体。ITGB4被视为多种肿瘤的标志物，其高表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。我们通过内部精心构建的生物信息学平台、结合前沿AI算法分析以及综合对比已发表的文献，发现ITGB4在非小细胞肺癌、结直肠癌、食管鳞状细胞癌和头颈部鳞状细胞癌等多种适应症中高度表达，是理想的靶向治疗候选分子。在CS5006的研发过程中，基石药业将候选单克隆抗体与已在临床验证的连接子及包括GGFG-DXd和VC-MMAE在内的药物载荷相结合，作为模型ADC分子，以支持项目的概念验证研究。体外研究结果表明，CS5006-GGFG-DXd和CS5006-VC-MMAE ADCs在肿瘤细胞内化后，均能高效释放细胞毒素，迅速杀死肿瘤细胞。体内研究结果进一步验证了这两种ADC强大的抗肿瘤活性和符合预期的耐受性，为其下一步临床开发提供了有力的数据支持。目前，CS5006采用了自主知识产权的连接子，已接近完成临床前候选分子（PCC）的筛选，预计将于2025年提交新药临床研究（IND）申请。基石药业首席执行官、研发总裁、执行董事杨建新博士表示： “CS5006专利的公布，不仅展示了我们在ADC领域的创新成果，更突显了基石药业从研发到商业化的全链条能力。我们对CS5006以及其他创新ADC项目的临床潜力充满期待，希望它们能为全球癌症患者带来突破性的治疗方案。” 此外，基石药业还在积极推进新一代拥有自主知识产权的连接子的开发，以提升当前广泛使用的连接子（如GGFG四肽连接子和VA/C二肽连接子）的亲水性和肿瘤选择性。这些新型连接子将更大限度地保障ADC的安全性和药效表现、大大增加连接子适配靶点和抗体分子的灵活性、并支持基石管线2.0中的多个ADC项目，包括靶向SSTR2的CS5005、靶向ITGB4的CS5006、靶向EGFR/HER3的CS5007等等。关于基石药业基石药业（香港联交所代码: 2616）成立于2015年底，是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业，致力于满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。截至目前，公司已成功上市4款创新药、获批15项新药上市申请（NDA）以及9项适应症。当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最佳的抗体偶联药物（ADC）、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的16款候选药物。同时，基石药业拥有一支资深管理团队，“全链条”覆盖临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务拓展、商业运营等关键环节。如需了解有关基石药业的更多信息，请访问： www.cstonepharma.com。投资者关系: ir@cstonepharma.com 媒体关系: pr@cstonepharma.com 前瞻性声明本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。声明：仅供医疗卫生专业人士交流使用。

抗体药物偶联物临床申请

100 项与 CS-5006 相关的药物交易

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