Usefulness of Corifollitropin α as Alternative to Conventional Daily rFSH Protocols in Oocyte Donors Undergoing Pituitary Suppression With Medroxiprogesterona Acetate (MPA)

IVF patients frequently experience physical, emotional or physicological burden; this is particularly relevant in the case of oocyte donors, since young women undergo a procedure that is of no health benefit to them. One of the phases of the treatment that contributes most to this situation is ovarian stimulation; as it involves the administration of daily injections which, in addition to the discomfort of administration, causes anxiety to the patient about its correct administration and possible side effects and to physicians concerns about patient compliance.
Advances in pharmacology and knowledge of ovarian pathophysiology have led to the development of new protocols that simplify and reduce drug administration, decrease the potential risk of misapplication and contribute to an improved patient experience. In this context, Corifollitropin α, a long-acting recombinant FSH (rFSH) molecule, provides with a single subcutaneous injection similar results as daily administration of rFSH during a week.
On the other hand, conventional stimulation protocols used in ART resort to using a GnRH analogue (agonist or antagonist) to prevent early luteinization, which is defined as the presence of a progesterone value of > 1.5 ng/ml on the day of induced ovulation. Nevertheless, its use presents some disadvantages, such as it being sometimes complex to achieve desensitization or consistent hypothalamic block, risk of OHS when ovulation is triggered with HCG or its cost. Hence the interest in exploring new options to prevent a premature peak in LH. Nowadays, the oral administration of progestagens (progesterone-primed ovarian stimulation [PPOS]) during the follicular phase of ovarian stimulation (OS) has emerged as an attractive alternative to conventional protocols for preventing early luteinization. Moreover, PPOS produces a similar or even better, in some subgroups, response to OS (length of treatment, number of MII, cancelation rate, etc.), reproductive outcomes (pregnancy rate, live birth rate, etc) and safety (rate of ovarian hyperstimulation [OHSS] or congenital malformations).
Thus, PPOS would seem to be an effective option for personalized protocols, particularly when fresh embryo transfer (FET) is not to be performed, a circumstance that is likely to rise in frequency given the progressive increase in women's age at childbearing; for example, in oocyte donation, or in fertility preservation (FP) and preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A). However, very little data are available regarding cycle outcome following Corifollitropin α and PPOS as pituitary suppressor.
The present study, a prospective RCT, was designed to evaluate cycle characteristics (MII oocytes as the primary objective) and endocrinologic profiles of oocyte donors receiving Corifollitropin α and MPA as co-treatment compared with those receiving a daily dose of rFSH (follitropin β) as a control.

开始日期2025-07-08

申办/合作机构

Instituto Valenciano de Infertilidad SL

NCT06175832

/ Not yet recruiting临床4期IIT

PPOS and CFA for Elective Freeze-all Ovarian Stimulation Cycles: a Prospective Cross-over Study

P-CCROSS is a randomized, prospective monocentric phase 4 study with a crossover study design. The aim of the study is to compare patient satisfaction (by means of questionnaires) and treatment compliance with IVF treatment with CFA (corifollitropin alfa) and PPOS (Progestin-Primed Ovarian Stimulation) versus conventional IVF treatment with a recombinant FSH/GnRH antagonist. The study will also compare patients undergoing elective fertility preservation versus PGT-A (pre-implantation genetic testing for aneuploidy) patients.The study will have a crossover design so that patients will receive both forms of treatment. The investigators will also compare the endocrine profile and ovarian response of CFA/PPOS versus rFSH/GnRH ovarian stimulation cycles.

开始日期2025-01-14

申办/合作机构

Ghent University Hospital

CTIS2023-506162-31-00

/ Recruiting临床3期IIT

A randomized controlled trial comparing sequential of two shots of CFA vs CFA + rFSH for Elective Fertility Preservation. The 2-shot protocol. - FSD-SEQ-2023-09

开始日期2023-12-19

申办/合作机构-

100 项与 Corifollitropin alfa 相关的临床结果

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1,378

项与 Corifollitropin alfa 相关的文献（医药）

2025-12-01·INFLAMMATION RESEARCH

Short-chain fatty acids in the treatment of ulcerative colitis. Systematic review and meta-analysis

Review

作者: Castillo-Hermoso, Matilde Isabel ; Carmona-Torres, Juan Manuel ; Serrano-Fernández, Víctor ; Molina-Madueño, Rosa María ; Rodríguez-Cañamero, Sergio ; Laredo-Aguilera, José Alberto ; López-Fernández-Roldán, Ángel

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Inflammatory bowel diseases, including Crohn's disease and ulcerative colitis (UC), are chronic conditions characterized by intestinal inflammation. Soluble fiber is fermented by gut microbiota into short-chain fatty acids (SCFA), which possess anti-inflammatory properties. This review aimed to assess the efficacy of oral and topical SCFA administration in patients with UC.

METHODS:

A systematic review with meta-analysis was conducted in accordance with PRISMA guidelines. Meta-analyses were performed using means and standard deviations to assess clinical and histological outcomes. Endoscopic criteria were also evaluated to determine the effectiveness of the intervention.

RESULTS:

Nine studies compared SCFA supplementation with standard therapy, and one employed a crossover design. Oral SCFA, when combined with standard treatment, as associated with reductions in fecal calprotectin and C-reactive protein levels. Meta-analyses of topical SCFA administration revealed a standardized mean difference of - 0.29 ± 0.22, (95% CI: - 0.65 to 0.07; heterogeneity I² = 28%) for the Ulcerative Colitis Disease Activity Index score, and - 0.73 ± 0.61, (95% CI: - 1.58, 0.12; heterogeneity I² = 64%) for histological scores. Endoscopic scores decreased in both intervention and control groups. No adverse effects were observed.

CONCLUSION:

SCFA administration, either orally or topically, has been investigated as a potential adjunct to standard UC therapies. However, the current evidence is limited, particularly for oral administration, which has only been assessed in two studies. Further research is needed to clarify the potential role of SCFA administration.

2025-12-01·FOOD CHEMISTRY

Revealing the polyphenol modulation mechanism for in vitro gastric digestion properties of myofibrillar proteins via noncovalent interaction

Article

作者: Chen, Chaoqun ; Hu, Yanping ; Liu, Ping ; Tang, Jie ; Lu, Yan ; Zhao, Jie ; Chen, Yu ; Lin, Hongbin ; Wang, Shuaiqian

The in vitro gastric digestion of myofibrillar proteins (MPs) in the presence of polyphenols (protocatechuic acid (PCA), caffeic acid (CFA), and apigenin (AP)) was investigated. Results showed that polyphenols bound with pepsin to decrease the enzyme activity, whose binding capacity were correlated well with the degree of hydrolysis (DH). The compete binding between MPs and pepsin with polyphenols altered the protein gastric digestion. Compared with the control, the PCA was priority to bound with pepsin and displayed a lower DH of 8.15 % at low concentration (20 μmol/g protein), while CFA and AP may interact with MPs first to cause structure loosen and facilitate the proteolysis of pepsin, as manifested by a higher DH value, lower H₀, greater red-shift of λ_max and smaller particle size under CLSM. However, the extra CFA and AP may bound to pepsin and exerted a strong inhibitory effect to decrease the protein hydrolysis with increasing the addition of polyphenols (100 μmol/g protein).

2025-12-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF FOOD MICROBIOLOGY

Mild acidic stress enhances freeze-drying survival in Leuconostoc mesenteroides WiKim0121 by activating carbohydrate transport and metabolism

Article

作者: Jeong, Chang Hee ; Park, Hae Woong ; Lee, Moeun ; Kim, Seulbi ; Jeong, Seul-Gi ; Kim, Yeong Yeol ; Kim, Jong-Cheol ; Kim, Ho Myeong

The aim of the present study was to explore the effect of fermentation pH during the cultivation of Leuconostoc mesenteroides WiKim0121 on its viability after harvesting and survival rate after freeze-drying (FD). The viability and survival rate of Leu. mesenteroides WiKim0121 differed with fermentation pH ranging from 5 to 7 in a 5 L fermenter. The highest viable cells of 6.73 × 10⁹ CFU/mL was observed with the pH 6 controlled culture, whereas the highest survival rate of 89 % after FD was observed with the pH 5 controlled culture. An increase in the proportion of cyclopropane fatty acids (CFA) was observed with the pH 5 controlled culture. In the pH 5 controlled culture, CFA were represented exclusively by C17:0 cyclo at 7 %, whereas the proportion of CFA was below 3 % at the other fermentation pH values. To identify the genetic indicators of stress resilience, transcriptome analysis was performed using samples with the highest and lowest survival rates. An increase in membrane-stabilizing compounds was observed, accompanied by up-regulation of genes related to stress-response pathways, including the phosphotransferase system, pyruvate metabolism, and carbohydrate transport. Thus, controlling the fermentation pH is an effective means of tolerating FD stress during the FD process by activating carbohydrate transport and metabolism. These findings suggested that the robustness of starter-culture through controlling fermentation pH could contribute to the industrialization of starter culture.

项与 Corifollitropin alfa 相关的新闻（医药）

2025-10-20

·梓树艺药荟

延长融合蛋白半衰期的可行策略有哪些？

好文阅读：这篇文章分享经典书籍《生物制药行业中的生物工艺、生物工程和工艺化学，2024版》的第11.5.1章节内容，主要讨论了融合蛋白半衰期延长的可行策略。 11.5.1 半衰期延长在过去几十年中，治疗性蛋白质已获得广泛认可，但激素、细胞因子、凝血因子和生长因子类中一些最具吸引力的生物物质仍然分子量较小，且在血液中清除迅速。过去，这个狭窄的治疗窗口通过频繁给药来弥补，这给患者治疗带来困难，并导致剂量限制浓度峰值。如表11.8所述，一些目前已获批的融合蛋白半衰期显著延长。药物的药代动力学受靶点介导的药物处置、抗药物抗体、非特异性分解代谢或肾脏排泄影响。表11.8已获批融合蛋白的半衰期品牌 [kDa] TV2范围平均t1/2[h] 恩利(Enbrel®) 150 3-6d 120 安塔(Ontak®) 58 70-80分钟 1.2 阿美维(Amevive®) 92 11d 264 奥瑞珠单抗(Orencia®) 92 8-25d 400 阿那白滞素(Arcalyst®) 251 9d 216 罗米司亭(Nplate®) 60 1-34d 408 依洛纳(Elonva®) 47 59-82小时 70 诺罗吉克斯(Nulojix®) 90 8-10d 220 阿柏西普(Eylea®)/阿瓦斯汀(Zaltrap®) 115 5-6d 130 阿普洛利克斯(Alprolix®) 98 3.5d 86 坦泽姆(Tanzeum®) 93 5-8d 120 依洛凯特(Eloctate®) 220 10-23h 16 度易达(Trulicity®) 63 5d 120 司特立西克(Strensiq®) 161 1.7-2.8 55 伊德维昂(Idelvion®) 125 4.3d 104 鲁莫西替(Lumoxiti(R)) 63 0.8-1.8h 1.4 埃尔佐里斯(Elzonris®) 58 0.7-1h 1 瑞百安(Reblozyl®) 76 13d 312 有趣的是，受体结合有助于循环利用，使蛋白质在循环中保留更长时间，并保护它们免受溶酶体降解。这实际上是一些融合蛋白类型所采用的概念。小于70kDa的球状蛋白会通过肾脏的肾小球滤过非常迅速地被清除。除了肾小球的60A孔径外，另一个调节大分子排泄的重要参数是细胞表面的负电荷，它排斥阴离子大分子。如图11.7所示，现在有多种延长融合蛋白血浆半衰期的策略已经可行。 11.5.1.1 通过大小和循环延长半衰期（1）白蛋白融合蛋白人血清白蛋白(HSA)是血清中含量最丰富的蛋白质，大小为66kDa，直径为90A，超过了肾脏清除阈值。然而，其长达19天的超长半衰期更多地受到通过新生儿Fc受体(FcRn)循环的影响。它在婴儿期的主要功能是通过肠道上皮吸收从母乳中捕获保护性母体抗体。在成年人中，FcRn在肠道细胞上表达下调，但在血管细胞上仍然存在。循环机制依赖于几个保守的组氨酸，它们可以在不同的pH改变电荷分布。通过胞吞作用内化的HSA或IgG在酸性条件下在内体中与FcRn强烈结合，从而免受降解，并一直与FcRn结合，直到它们再次到达细胞表面，在中性pH条件下被释放。图11.7基于融合蛋白的半衰期延长策略(BSSL胆盐刺激脂肪酶，CG绒毛膜促性腺激素) 此外，肿瘤中白蛋白积累的现象，以及增强融合或附着蛋白半衰期的内在能力，可用于治疗方法。另一个优点是HSA能够稳定蛋白质，尽管它们自身结构不稳定。例如，HSA与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的融合消除了G-CSF的聚集倾向。由于HSA可以连接到N端或C端，即使对于需要可及末端的融合伙伴，它也提供了设计灵活性。如表11.8所示，几种HSA融合蛋白现在是商业可用药物。设计HSA融合蛋白的适应性通常涉及接头的修饰。例如，凝血因子FIX不仅受益于血浆半衰期的延长，而且在插入可裂解接头时凝血活性提高了10至30倍。这种接头在FIX激活时同时被蛋白酶切割，从而在需要凝血时触发从HSA释放。（2）Fc融合蛋白可能最成功的一类融合蛋白是那些含有Fc结构域的蛋白。抗体的可结晶片段(Fc)区域由重链的第二个和第三个恒定结构域(CH2、CH3)组成，并通过铰链区n端的两个二硫键形成二聚体。首个获批的融合蛋白恩利(Enbrel)是一种Fc融合蛋白。更具体地说，它属于受体陷阱家族，该家族将受体的细胞外结构域与抗体的恒定结构域结合在一起。 Fc融合蛋白的治疗成功主要基于一个已被充分理解的概念，即结合细胞外受体结构域的高特异性亲和力和通过Fc部分进行受体介导的抗体循环。尽管添加50kDa个单位有助于防止快速肾脏滤过，但FcRn介导的循环的贡献具有更深远的影响。然而，人们试图将FcRn介导的循环对半衰期的贡献与抗体和Fc融合蛋白对FcRn的亲和力联系起来。正如预期的那样，低亲和力与短半衰期相关，反之亦然。通过将阿瓦斯汀(Avastin)的亲和力提高11倍，使其半衰期延长了三倍，令人印象深刻地证明了这一点。通过修饰爱必妥(Erbitux®)也证明了同样的效果。人们已经付出了巨大努力来确定Fc结构域中可以修饰以增加FcRn结合并因此延长消除半衰期的关键残基。表11.9总结了结果。但是，仅具有良好的FcRn亲和力并不总是有帮助，因为可以证明一些Fc融合蛋白的半衰期比预期的要短。这种降低的值可能归因于与N端融合的分子的空间或构象效应。对于二聚体分子，Fc融合蛋白更可取，因为抗体重链与铰链区二硫键骨架之间的相互作用会自动促使同源二聚体的形成。有时，由于融合伙伴异常庞大，二聚化无法进行。那么单体融合可能是可取的，即仅一个Fc重链与其融合伙伴结合，而另一个仅含Fc的结构域以不对称方式结合。在需要肺部给药的情况下，单体Fc融合也可能有益。对单体促红细胞生成素(EPO)Fc融合进行了广泛研究，其对FcRn的亲和力比二聚体变体高两倍，半衰期长30%。表11.9 IgG1的Fc结构域中影响血浆半衰期的突变公司半衰期突变美达免疫(Medimmune) + M252Y、S254T、T256E 蛋白质设计实验室(ProteinDesignLabs) + T250Q、M428L 基因泰克(Genentech) + N434A 萨利·沃德 + H433K、N434Y 德里·鲁皮尼安 + T307A、E380A、N434A 新科(Xencor) + M428L、N434S 德里·鲁皮尼安 - 1253A 礼来公司(EliLilly) - P257I、N434H或D376V、N434H 构象稳定性通常是pH依赖性的。以奥瑞珠单抗(Orencia®)为例，它由IgG1的Fc部分和T细胞受体CTLA-4的可溶性部分组成，CH2结构域的不稳定会导致聚集。治疗性肽由于其尺寸小，肾脏清除速度快，因此，与更大的蛋白质(如Fc结构域)融合可能会有所帮助。它们的典型半衰期在几分钟范围内，因此任何改善都将是有益的。该类药物的一个例子是Nplate®，这是一种被批准用于治疗慢性特发性(免疫性)血小板减少性紫癜的分子，其Fc融合版本的半衰期为3.5天。有趣的是，该肽与Fc的C末端融合。细胞因子是另一类可通过Fc融合延长循环时间的治疗性小蛋白。尽管临床研究中有许多例子，但目前尚无获批的细胞因子融合药物。（3）转铁蛋白融合体转铁蛋白(Tf)是血清中含量最高的十种蛋白质之一，负责将铁从肠道和肝脏输送到增殖细胞中。作为融合伴侣，由于其79kDa的大小，它肯定能防止通过肾脏滤过快速清除。但有趣的是，作为其正常功能的一部分，它还可以被受体循环利用。未糖基化的Tf的观察到的半衰期为14-17天。与FcRn循环不同，转铁蛋白受体(TfR)循环是pH独立的。内体的酸性pH将铁与Tf分离，但不会将Tf与受体分离。靶向细胞表面受体的转铁蛋白融合蛋白首先在存在大量转铁蛋白的情况下与融合伴侣受体结合。之后，Tf与其受体之间可以发生二次结合。二次结合也可以在内吞作用后在早期内体中发生。当融合蛋白附着在TfR上时，即使在酸性条件下它也会与TfR保持结合，并循环回到细胞表面。转铁蛋白介导的通过内体的运输也可以通过蛋白水解支持蛋白前药的激活。这以胰岛素原-转铁蛋白融合体为例，当与肝细胞一起孵育时，它会转化为活性胰岛素-Tf。除了对融合蛋白半衰期的积极影响外，转铁蛋白还有另一个重要特性。尽管铁对神经功能至关重要，但必须保持平衡以避免危险的副作用。铁稳态由血脑屏障(BBB)处的铁转运蛋白(如TfR)调节，血脑屏障位于血液和脑脊液之间。因此，转铁蛋白可以作为穿过血脑屏障的载体。一个早期的例子是与转铁蛋白融合的神经生长因子(NGF)。然而，最近的进展集中在转铁蛋白融合体的口服生物利用度上。在这里，TfR作为转胞吞作用的介质。诸如G-CSF、胰岛素原或FIX等蛋白质已与Tf融合，并口服给予啮齿动物以检测受试动物血流中的生物活性。所有这三个例子都成功证明了通过口服途径的摄取和功能。有趣的是，对酸性胃液的保护主要是通过融合蛋白的聚集实现的。然而，转胞吞作用显然依赖于Tf，因为同时给予游离Tf会消除这种效果。所有Tf版本的一个关键要素是Tf与负载之间的接头。在FIX融合的情况下，传统的柔性(G4S)2被证明具有最佳的表达和口服生物利用度。 11.5.1.2 通过增加流体力学半径延长半衰期 (1)重复肽融合体如前所述，在血流中的循环持续时间部分取决于各个分子的大小。流体动力学半径低于60A的小蛋白质会通过肾脏滤过迅速清除。因此，利用这一现象开发了融合蛋白的概念。大多数基于在一端或两端连接肽段(重复序列)。理想情况下，肽段不带电荷以防止聚集，具有亲水性，并且缺乏有序结构以产生具有大半径的云状形状。云状物的尺寸仅取决于肽链的长度。这种现象在自然界中存在，寄生虫利用它来提高毒力因子的生物利用度。这一观察结果促使人们开展研究以开发更有效的人工序列。不幸的是，最初使用聚甘氨酸重复序列的尝试导致溶解度有限。为了平衡这一点，引入了丝氨酸以提高亲水性，这在较短的G4S肽接头中是众所周知的事实。最初的研究涉及将多达40个拷贝的G4S序列连接到一个Fab片段上。有趣的是，该融合构建体的半衰期比单独的Fab长三倍。虽然由于额外的肽质量仅增加了9%，但通过尺寸排阻色谱法测定的表观尺寸扩大到了120%。不幸的是，较大的聚合物存在聚集问题，并且难以构建稳定的基因构建体。受这一观察结果的启发，人们评估了具有顺/反异构化能力的脯氨酸的插入是否可以防止聚集。此外，甘氨酸被丙氨酸取代。随机化这三种氨基酸的序列进一步防止了稳定二级结构的形成。这种技术称为PASylation®，当与其他蛋白质融合时会显著增加流体动力学半径。PAS序列设计为不含T细胞表位和蛋白酶识别基序。PAS序列的物理化学性质已得到广泛研究。这种人工生物聚合物代表一种强亲水性且结构无序的多肽，其流体动力学体积增大，与聚乙二醇非常相似，为治疗性蛋白质的药代动力学调节提供了有吸引力的特性。或者，可以用更大的氨基酸子集设计随机肽聚合物，这些氨基酸包括丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丝氨酸和苏氨酸，但不包括较大的、疏水的、带正电荷的或含硫的氨基酸。这些构建模块被系统地组装以揭示合适的非重复且无结构的序列。所选的候选多肽称为XTEN®，包含864个氨基酸，使艾塞那肽在小鼠体内的半衰期延长了71倍。与PAS不同，XTEN®包含多个带负电荷的残基，这可能导致在肾脏肾小球处产生排斥，这是另一个可能对半衰期产生积极影响的因素。不幸的是，XTEN®的效果并不总是可预测的，例如，胰高血糖素-XTEN仅表现出正常效力的15%。在最近的一项研究中，对两种多肽PAS和XTEN®进行了比较。药代动力学分析表明，两种聚合物的血清半衰期与流体动力学半径之间存在明显的线性关系。由于两种融合伙伴的行为非常相似，无法证明电荷对任何评估参数有影响。胆汁盐刺激脂肪酶(BSSL)是一种在3期研究中未达到其主要终点的酶它包含17个由11个残基(PVPPTGDSGAP)组成的重复片段，这些片段在C端连接形成一个连续结构域。该肽富含脯氨酸且为O-糖基化。作为新鲜母乳中的一种消化酶，它在受到蛋白水解保护的同时表现出更高的稳定性和分泌性。11个残基可以增加，其大小增加会导致半衰期延长和溶解度提高。当将17个重复片段与一个亲和体融合时，尺寸排阻色谱法检测到分子量增大了六倍。药代动力学曲线可以通过改变重复片段的数量进行微调。使用51个重复片段时，肾脏清除率减慢了100多倍。 (2)糖基化肽分支糖基化在蛋白质周围形成一种云状结构。在原始肽序列中人工引入糖基转移酶识别基序可导致高糖基化，就像阿兰那塞普(Aranasep®)那样，其半衰期比野生型促红细胞生成素长三倍。除了改变目标分子的序列外，还可以在N端或C端融合具有多个糖基化位点的肽。绒毛膜促性腺激素(CG)的天然羧基末端结构域(CTP)含有4个O-连接糖基化位点。有趣的是，裸肽的分子量为2.9kDa，而糖基化形式的分子量达到8kDa。CTP在多种融合构建体中与人生长激素hGH一起展示了其多功能性。两端都有CTP的最成功变体比单独的hGH效力高四倍，并且半衰期延长了十多倍(法雷斯，2010年)。第一个含有CTP的产品艾洛娃(Elonva®)，一种由人促卵泡激素(FSH)的α亚基组成的卵泡刺激剂，于2010年获批，允许每周注射一次而不是每日给药。除了临床上已证实的CTP肽外，还有许多其他利用增加糖基化来延长半衰期的例子。例如，富含羟脯氨酸(Hyp)的重复肽(HypRP)标签可引导植物细胞中脯氨酸羟基化和随后的Hyp-O-糖基化形成，已与hGH融合以获得六倍改善的血浆循环。还描述了另一种方法，用于含有N-连接糖基化基序Asn-Xaa-Ser/Thr的聚合物。所谓的基因聚合物TM在与G-CSF融合的155个三联体重复序列中进行了测试，导致半衰期延长了四倍。然而，在过去几年中，HypRP和基因聚合物都没有取得临床进展。 11.5.1.3 聚集形成肽在明胶和弹性蛋白中可以发现其他天然存在的肽的重复序列。弹性蛋白样肽(ELP)最初作为下游加工助剂应用，因为它们具有在高温下形成聚集体并在低温下转化为可溶性单体的独特能力。这种现象称为可逆热相变，相变的临界温度随聚合物长度而变化。聚合物越长，转变温度越高。ELP融合蛋白在体内形成一个储存库，活性分子在其中缓慢解离，这代表了一种完全不同的延长半衰期的作用方式。目前，最先进的候选药物培姆齐维普他地(Pemziviptadil)，称为瓦索梅拉(VasomeraTM)或PB1046，是血管活性肠肽(VIP)与ELP的融合体，正处于临床2期，作为治疗肺动脉高压的药物进行评估，允许每周一次皮下给药。用于延长半衰期的肽序列收集在表11.10中。表11.10 基于肽融合的半衰期延长策略作用方式名称氨基酸组成公司可溶性肽聚合物聚唾液酸修饰 P、A、S xl蛋白埃尔韦拉 (PVPPTGDSGAP) 瑞典孤儿生物维特鲁姆公司 XTEN修饰 P,A,S,E,T,G 阿穆尼克斯公司(赛诺菲) 糖基化 C端肽 [SSSKAPPPSLPSPSRLPGPSDTPILPQ] 普罗洛尔公司(奥普科) 基因聚合物 G、N、Q以及A、S、T、D、E 艾奎斯生物制药公司聚集体形成弹性蛋白样肽 [VPGXaG] 菲赛生物 Xa:除P之外的任何氨基酸更多学习干货欢迎关注“艺药荟”知识星球！经典系列阅读推荐： 1好文阅读 2.FDA官方课程 3.《生物制药CMC法规合规性》阅读笔记 4.《生物制药质量源于设计QbD》阅读笔记 5.《干细胞生产：过程、实践和监管》阅读笔记 6.《生物制药工艺：工艺开发、设计和实施》阅读笔记 7.《抗体-药物偶联物》阅读笔记 8.《生物制药生产工艺验证》阅读笔记 9.《生物制药灌流细胞培养工艺：工艺开发、设计和放大生产》完整编译版经典分享持续更新中……，敬请关注“梓树艺药荟“！邀您加入“艺药荟社群”交流学习! 备注：姓名+单位+方向版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系梓树ZiShu（微信：Z07302256）。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表“梓树艺药荟”立场，亦不代表“梓树艺药荟”支持或反对文中观点。本文不作为治疗方案推荐。如需治疗指导，请前往正规医院就诊。

临床结果申请上市

2025-09-30

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阿斯利康计划于纽交所直接上市，将保留英国总部

药械追踪 No.1 / 金赛药业长效重组人促卵泡激素在华获批上市近日，金赛药业申报的长效重组人促卵泡激素—CTP融合蛋白注射液（FSH-CTP）——绒促卵泡激素αN02注射液（商品名：金赛佳）正式获批上市，获批适应证为与促性腺激素释放激素拮抗剂联合使用，用于控制性卵巢刺激，以诱导多个卵泡发育。金赛佳1次皮下注射代替7天促卵泡激素的使用，为辅助生殖促排治疗带来全新选择。 2010年，全球首个长效促卵泡激素Elonva在欧盟获批，但国内患者仍长期面临每日注射的治疗负担，长效化促排药物成为治疗技术的关键突破方向。2015年，金赛药业自主研发的中国首个国产重组人促卵泡激素——注射用重组人促卵泡激素（金赛恒）上市，每日注射，属于短效制剂。2024年，中国不孕症患病率已升至18.2%，辅助生殖技术需求持续增长。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻企业动态 No.1 / 阿斯利康计划于纽交所直接上市，将保留英国总部 2025年9月29日，阿斯利康宣布，计划统一其在伦敦证券交易所（LSE）、斯德哥尔摩纳斯达克交易所（STO）以及纽约证券交易所（NYSE）的股票上市结构。这需要对阿斯利康现有的美国股票上市进行升级，即通过在纽约证券交易所直接发行普通股的方式，取代纳斯达克现有的美国存托凭证（ADR）上市。预计在纽约证券交易所上市的日期为 2026 年 2 月 2 日。至于 7 月份流传的有关阿斯利康可能从英国撤市并迁至美国的传闻，该公司此次确认其总部仍将位于英国，并计划在伦敦、斯德哥尔摩和纽约上市，并将于 11 月 3 日对该计划进行投票。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / GSK官宣候任CEO Luke Miels 2025年9月29日，葛兰素史克（GSK）宣布，Luke Miels被任命为候任首席执行官（CEO）。他将于2026年1月1日正式承担CEO的全部职责，并加入董事会。 Luke Miels于2017年加入GSK，目前担任首席商务官，负责全球药品和疫苗业务。他在构建GSK专科药物组合方面发挥了关键作用，尤其是在肿瘤学和呼吸系统疾病领域。在加入GSK之前，他曾在阿斯利康、罗氏和赛诺菲等公司担任高级职务，是一位备受尊敬且经验丰富的全球生物制药行业领导者。卢克将接替现任首席执行官Dame Emma Walmsley。自担任首席执行官以来，Emma Walmsley全面推动了GSK在运营绩效、产品组合和研发管线方面的重大变革，优先发展专科药物和疫苗，并推出了多款重要的新产品。在她任职期间，研发工作重焕活力，2025至2031年间将有15个重要的研发管线项目上市。与此同时，GSK的资产负债表得到改善，成功分拆消费者保健业务为赫力昂（Haleon）。如今，GSK正以全新的标准运营，对长期增长有着明确的展望，包括到2031年总销售额预期将超过400亿英镑，而2026年将是GSK实现这些展望的关键新阶段的开端。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.3 / 吉利德斥资8250万美元获得希华医药P-gp抑制剂encequidar权益 2025年9月30日，希玛医疗控股有限公司（3309.HK）公告称，其合营企业希华医药与吉利德及韩美药品就病毒学领域同类首创（FIC）的P－糖蛋白（P-gp）抑制剂encequidar订立三方全球授权及合作协议。 Encequidar由韩美药品研发的P-gp抑制剂，能够将现有的注射剂转化为口服制剂；希华医药拥有该款药物在韩国以外的全球独家权利。希华医药正准备就口服紫杉醇结合encequidar治疗转移性乳癌开展III期全球临床试验，以取代在化疗中经静脉注射紫杉醇。预计该试验将于2025年在美国、香港及新西兰的多个中心进行。根据协议，希华医药及韩美药品将encequidar在病毒学领域的全球独家权利授予吉利德。此外，希华医药及韩美药品将提供药物供应、分享技术知识，并以主要伙伴身份参与项目。在协议期内达成若干条件及里程碑后，希华医药将获得1000万美元前期款，日后有权获得的潜在价款可达最高约7250万美元，并可按低个位数比率在销售净额中抽取使用权费。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻行业政策 No.1 / 国家药监局：允许符合要求的获批前商业规模批次产品进口并销售 2025年9月30日，国家药监局发布《关于境外已上市药品获批前商业规模批次产品进口有关事宜的公告》，境外已上市药品在我国获批上市（含取得药品批准证明文件、取得补充申请批准证明文件，下同）后，对符合要求的获批前商业规模批次产品，允许进口并上市销售。相关产品应符合以下条件之一：①原研药品或者改良型药品；②《国家短缺药品清单》《国家临床必需易短缺药品重点监测清单》《鼓励仿制药品目录》《鼓励研发申报儿童药品清单》列明的药品；③适应证包括《罕见病目录》列明疾病的药品；④在我国获批上市前，按照《临床急需药品临时进口工作方案》获准临时进口的药品；⑤依据《药品注册管理办法》，适用药品加快上市注册程序在我国获批上市的药品；⑥国务院药品监督管理部门规定的其他药品。《公告》在鼓励新药、罕见病治疗用药、短缺药品等及早供应临床的同时，坚持严格监管、质量为先。一是除创新药和改良型新药外，必须以“境外已上市”为前提；二是强调申请进口备案的获批前商业规模批次产品必须符合药品生产质量管理规范（GMP），必须有相关国（地区）的药品检查结果告知书或者符合药品GMP的证明文件来佐证该批次生产合规；三是将取得我国药品批准证明文件后放行作为基本条件，以确保企业能落实主体责任；四是企业提交材料要参照国家药监局药品注册申报要求。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ olivia.xu@generalbiologic.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

疫苗高管变更上市批准

2025-09-30

·金赛药业

十五年等待，落笔终章：国产促排药长效焕新，开启治疗新纪元

1978年全球首例试管婴儿露易丝·布朗的出生和1988年中国大陆首例试管婴儿的出生，标志着人类生殖医学史上以及中国辅助生殖发展的两大里程碑。IVF技术的发展，离不开与之相伴的治疗药物和治疗方案的持续革新，其中，IVF治疗药物经历了从简单替代到高度精准，从关注成功率到兼顾安全性的变化。在技术革命，经济模式和文化变迁的共同作用下，当代社会对高效率和便利性的追求，持续促进药物研发的推陈出新1。2010年，全球首个长效促卵泡激素Elonva在欧盟成功上市，2025年9月23日，国产长效促卵泡激素-绒促卵泡激素 α N02注射液（金赛佳®）获批上市，为辅助生殖促排治疗带来全新选择。 01 促性腺激素的发展：从短效到长效的突破促性腺激素药物的发展，本质是“从自然来源提取到基因工程精准合成”的技术迭代，具体可分为四个阶段2： 1930 年代末：药物原料源于怀孕母马血清，纯度低、成分复杂，临床应用受限； 1950-1960 年代：人体垂体提取（来源于已故捐赠者），但供体有限且存在安全隐患； 1980-1990 年代：以绝经期女性尿液为原料，开发出人绝经期促性腺激素（hMG）及尿源性 FSH，但杂质含量较高，个体反应差异大； 1990 年代初期：基因工程技术突破，重组人促卵泡激素（rhFSH）问世，瑞士雪兰诺公司研发的首个 rhFSH-α 实现 “精准合成”，大幅提升药物纯度与稳定性。2015 年，长春金赛药业自主研发的国产首个重组 FSH 注射用重组人促卵泡激素（金赛恒®）上市，仍属短效制剂，需每日注射。长效化是促排药物的关键突破方向。2010 年，全球首个长效 FSH Elonva在欧盟获批，但国内患者仍长期面临 “每日注射” 的治疗负担。2025年，长春金赛药业的绒促卵泡激素 α N02（金赛佳®）获批，标志着我国辅助生殖药物治疗进入 “长效精简”新阶段。 02 绒促卵泡激素 α N02注射液（金赛佳®）核心技术优势：长效机制与高质量工艺双突破（一）长效化机制：基于基因工程的半衰期优化3-5 短效FSH的半衰期约20小时，需每日注射以维持有效血药浓度。金赛佳®通过基因融合技术实现长效化：将绒毛膜促性腺激素β亚基上的羧基末端肽融合到FSHβ亚基的羧基末端，再与α亚基组装成异二聚体，从而实现延长半衰期的目的。长效FSH制剂可实现单次注射即可维持 7 天有效作用，相较短效制剂减少 6 次注射操作，显著降低给药频率。（二）工艺质量优势：关键杂质控制优于Elonva 经过严格的药物比对研究6，金赛佳®与多批次Elonva相比，两者氨基酸序列、二硫键、糖基化位点、理化性质和高级结构高度一致，确保了作用机制的稳定性，而药物关键杂质项，金赛佳®的α亚基氧化产物和脱酰胺产物含量均低于Elonva，体现金赛佳®生产过程中工艺控制的稳定性。 03 临床数据验证：金赛佳®Ⅲ期研究采用双盲双模拟严谨设计，基于最大受试者人数，对药物疗效安全性进行充分验证金赛佳®注册II期和III期临床研究共纳入中国IVF受试者585例，这是中国长效促卵泡激素研发中最大入组例数的研究*，采用双盲双模拟的严谨设计有效避免了临床操作的偏倚因素，使研究结果更可靠。促排药物的使用目的就是得到合适的获卵数和胚胎数，在安全范围内更多的获卵数使得患者有更多的胚胎移植机会和受孕机会。III期研究结果显示7：1）疗效对比：金赛佳®vs短效rFSH组的获卵数的最小二乘均值（标准误）为（12.0（0.37）vs 10.8（0.37），D3优胚数为（5.0±3.89个 vs 4.6±3.16个）；治疗结局临床妊娠率和持续妊娠率两组间未见明显差异；在持续妊娠的患者中，金赛佳®未报告晚期流产（0%vs短效rFSH3.9%）且观察到活产率在数值上较短效rFSH更高；2）安全性和新生儿结局：按照 OHSS 严重程度分度，两组均无重度OHSS发生，金赛佳®以轻度OHSS居多，短效rFSH组以中度OHSS居多（中度OHSS发生率：金赛佳®1.3% vs短效rFSH2.1%）；两组的妊娠并发症发生率、新生儿出生缺陷率、新生儿关键发育指标（如体重、身长、Apgar评分）以及新生儿出生后12个月发育指标均未见明显差异。三期纳入的患者尽可能覆盖未来会使用本产品的相对完整的目标人群，并在获卵数和其他关键疗效终点中验证了整个研究人群的有效性和安全性。 04 临床应用价值：提高药物便利性，优化促排流程，提升管理效率对于临床诊疗而言，金赛佳®的核心价值在于 “以严谨数据支撑，简化治疗流程”。简化治疗流程：根据年龄和体重确定用药剂量，每个控制性促排卵周期单次注射，降低因每日给药导致的剂量误差的风险；降低医疗负担：降低患者往返医院的时间成本和交通成本，减轻心理负担，提升治疗依从性；优化临床管理：减少医护人员诊疗护理频次，提高诊疗效率。 05 结语国产长效促卵泡激素-绒促卵泡激素 α N02注射液（金赛佳®）的获批，是我国辅助生殖药物研发从“跟跑”到“超越”的重要标志。其基于基因工程的长效机制、更优的杂质控制工艺，以及大样本临床研究验证的疗效与安全性，为临床医生提供了更高效的促排治疗选择。未来，随着长效促排药物的普及，将进一步推动我国辅助生殖治疗的规范化与便捷化，助力更多家庭实现生育需求。参考文献： 1. Niederberger, Craig et al.Forty years of IVF.Fertility and Sterility, Volume 110, Issue 2, 185-324.e5 2. Lunenfeld B, et al. The Development of Gonadotropins for Clinical Use in the Treatment of Infertility. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:429. 3. Fauser BC, et al.Advances in recombinant DNA technology: corifollitropin alfa, a hybrid molecule with sustained follicle-stimulating activity and reduced injection frequency. Hum Reprod Update. 2009 May-Jun;15(3):309-21. 4. Corifollitropin Alfa Dose-finding Study Group. A randomized dose-response trial of a single injection of corifollitropin alfa to sustain multifollicular growth during controlled ovarian stimulation. Hum Reprod. 2008 Nov;23(11):2484-92. 5. Fauser BC,et al.Pharmacokinetics and follicular dynamics of corifollitropin alfa versus recombinant FSH during ovarian stimulation for IVF. Reprod Biomed Online. 2010 Nov;21(5):593-601. 6. 3-2-r-6-8 Gensci094与Elonva质量和稳定性对比研究报告 7. Tingting Li,et al. Corifollitropin Alfa (N02) versus Recombinant FSH for Ovarian Stimulation: A Multicenter, Randomized, Active-Controlled Phase 3 Trial and Long-term Follow-up Safety Study in Chinese Women（in press） △滑动查看完整内容 *截止2025年9月25日，数据来源于国家药品监督管理局药品审评中心公开检索信息声明：本新闻稿旨在分享行业动态及信息，仅供医疗卫生专业人士参考。本新闻稿不作为诊疗依据或建议，不对任何药品和/或适应症做推荐 END 责任编辑：Janice 本文转载自医说生殖，如有侵权，请联系删除。

上市批准基因疗法申请上市

100 项与 Corifollitropin alfa 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08895	Corifollitropin alfa	G03GA09	DB09066

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
性腺机能减退	欧盟	Organon NV	2010-01-25
性腺机能减退	冰岛	Organon NV	2010-01-25
性腺机能减退	列支敦士登	Organon NV	2010-01-25
性腺机能减退	挪威	Organon NV	2010-01-25
女性不孕症	欧盟	Organon NV	2010-01-25
女性不孕症	冰岛	Organon NV	2010-01-25
女性不孕症	列支敦士登	Organon NV	2010-01-25
女性不孕症	挪威	Organon NV	2010-01-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多囊卵巢综合征	临床3期	比利时	Merck Sharp & Dohme Corp.	2017-11-01
无精子症	临床3期	-	Organon & Co.	2013-02-11
血色素沉着症	临床3期	-	Organon & Co.	2013-02-11
继发性睾丸衰竭	临床3期	-	Organon & Co.	2013-02-11
不孕	临床3期	-	Organon & Co.	2006-09-26
卵巢刺激	临床3期	-	Organon & Co.	2006-06-27
人工授精相关并发症	临床2期	-	Organon & Co.	2003-05-19
女性不育伴无排卵	临床2期	-	Organon & Co.	2001-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05815719 (CTgov)	临床4期	-	30	Corifollitropin Alfa (Study Group)	積觸醖顧衊製構網蓋鬱(糧網選憲願窪繭觸簾網) = 繭齋膚齋窪獵積醖選選觸簾觸鏇簾鬱築夢顧積 (夢蓋製齋鑰鹹廠繭淵醖, 6.904) 更多	-	2025-05-18
				Human follicle stimulating hormone+Follitropin Alfa (Control Group)	積觸醖顧衊製構網蓋鬱(糧網選憲願窪繭觸簾網) = 襯網鏇範鑰齋餘簾鹽遞觸簾觸鏇簾鬱築夢顧積 (夢蓋製齋鑰鹹廠繭淵醖, 6.105) 更多
NCT03019575 (MK-8962-043 \| 8962-043, CTgov)	临床3期	继发性睾丸衰竭 \| 血色素沉着症	17	hCG+Corifollitropin alfa	鑰顧選願觸蓋壓簾積餘(壓簾壓憲蓋齋窪廠顧築) = 構衊鏇鑰選蓋襯糧憲鬱艱願膚獵獵憲遞鏇鏇壓 (鏇窪顧衊繭簾淵繭衊範, 0.7) 更多	-	2021-04-08
NCT03816670 (Pubmed \| J Assist Reprod Genet)	N/A	卵巢刺激	113	CFα late-start	網鬱膚餘繭憲艱衊艱鑰(顧製艱顧獵網製蓋蓋鹹) = 範憲製積選糧顧憲選繭製夢廠觸鹹醖鏇鏇醖構 (繭製積獵壓製蓋夢糧齋 ) 更多	-	2020-05-01
				CFα standard start	網鬱膚餘繭憲艱衊艱鑰(顧製艱顧獵網製蓋蓋鹹) = 夢鹽選鑰蓋遞襯範觸憲製夢廠觸鹹醖鏇鏇醖構 (繭製積獵壓製蓋夢糧齋 )
NCT02606500 (CTgov)	临床4期	肥胖	70	rFSH+Elonva (Study Group)	襯觸鏇襯繭窪鏇鏇觸鬱(夢獵蓋廠願糧鑰簾餘憲) = 顧簾蓋繭衊鹽憲壓鹹醖憲壓壓鏇餘鏇構襯齋遞 (範鏇憲蓋夢網構鹹選齋, 7.5) 更多	-	2018-11-26
				rFSH+Elonva (Control Group)	襯觸鏇襯繭窪鏇鏇觸鬱(夢獵蓋廠願糧鑰簾餘憲) = 網築糧築窪鹹鹽蓋鏇築憲壓壓鏇餘鏇構襯齋遞 (範鏇憲蓋夢網構鹹選齋, 7.4) 更多
NCT01816321 (Pubmed \| Hum Reprod)	临床3期	-	152	Corifollitropin alfa followed by highly purified HMG	選糧鹽襯繭艱餘餘繭構(鏇選獵顧觸窪顧網網鑰) = 鹹網膚觸鑰夢構築膚願襯蓋願廠顧獵製餘獵鏇 (獵鏇鹽鑰廠網範淵鬱餘 ) 更多	不佳	2017-11-01
				Recombinant FSH	選糧鹽襯繭艱餘餘繭構(鏇選獵顧觸窪顧網網鑰) = 範積壓鏇糧製觸構簾廠襯蓋願廠顧獵製餘獵鏇 (獵鏇鹽鑰廠網範淵鬱餘 ) 更多
NCT01709331 (P07937 \| MK-8962-031, Pubmed \| Reprod Biol Endocrinol) 人工标引	临床3期	继发性睾丸衰竭	18	Human chorionic gonadotropin+Corifollitropin alfa	製選壓選網淵夢網鹽簾(繭鹽廠憲鹽鹽範餘鬱簾) = 構襯築蓋鏇構願醖廠構構襯齋憲餘繭選獵襯鹽 (遞蓋鹹衊選獵築選壓遞 ) 更多	积极	2017-03-07
NCT02466204 (Pubmed \| Hum Reprod Open)	临床4期	卵巢刺激	400	Corifollitropin alfa 150 μg	糧鑰鬱遞構觸築鬱夢齋(衊鬱繭衊醖艱鹹獵選遞) = 餘齋襯淵鏇鹹壓廠積艱鑰獵醖範鹽醖膚襯觸艱 (餘艱獵鑰鏇壓鹹鹹積鏇 ) 更多	-	2017-01-01
				Follitropin beta 300 IU/day	糧鑰鬱遞構觸築鬱夢齋(衊鬱繭衊醖艱鹹獵選遞) = 衊積積選壓簾願顧齋網鑰獵醖範鹽醖膚襯觸艱 (餘艱獵鑰鏇壓鹹鹹積鏇 ) 更多
NCT01709331 (P07937 \| MK-8962-031, CTgov)	临床3期	继发性睾丸衰竭 \| 无精子症 \| 血色素沉着症	18	hCG+Corifollitropin alfa	鑰製衊壓夢範衊鹹選選(築襯餘餘糧構廠艱範築) = 願選繭鑰餘膚獵築憲構願膚簾淵獵觸範糧鏇鬱 (廠淵壓齋顧鹹夢鹹築廠, 廠顧鹽鹽獵膚觸窪繭糧 ~ 淵鏇鑰壓鏇窪糧觸窪淵) 更多	-	2016-05-09
NCT01144416 (P06029, Pubmed \| Fertil Steril) 人工标引	临床3期	卵巢刺激	1,390	recombinant FSH+ganirelix+corifollitropin alfa	壓範鏇願窪鹽願艱鹽鹹(遞鏇襯築構獵網製餘壓) = 鏇糧選窪憲廠窪鏇鬱繭繭選構範願窪網鹹構艱 (製膚願網醖製製鏇簾憲 ) 更多	积极	2015-07-01
				ganirelix+recombinant FSH	壓範鏇願窪鹽願艱鹽鹹(遞鏇襯築構獵網製餘壓) = 淵憲廠鏇壓遞醖簾選鹽繭選構範願窪網鹹構艱 (製膚願網醖製製鏇簾憲 ) 更多
NCT02046655 (Pubmed \| Hum Reprod)	临床4期	-	80	Corifollitropin alfa	築構範衊製衊鏇製網願(簾餘獵齋壓夢糧壓網鹹) = 遞醖襯獵壓蓋廠鑰鑰齋淵構選廠鑰膚廠窪選選 (廠襯齋鹽蓋餘獵鬱鏇鏇 )	-	2015-02-01
				Follitropin beta	築構範衊製衊鏇製網願(簾餘獵齋壓夢糧壓網鹹) = 憲簾選顧憲醖衊築構衊淵構選廠鑰膚廠窪選選 (廠襯齋鹽蓋餘獵鬱鏇鏇 )