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关注并星标CPHI制药在线       2025年6月16日，先声药业将其自主研发的CDH6靶点ADC新药SIM0505的海外权益，以7.45亿美元总交易额授权给美国生物技术公司NextCure。这不仅创下本年度国产创新药出海金额之最，更标志着中国ADC研发实力获得国际认可。在全球抗癌药物竞技场上，"中国智造"正成为不可忽视的核心力量。       一、7.45 亿美元背后的价值逻辑       本次先声药业与 NextCure 的合作采用了 “预付款 + 里程碑 + 销售分成” 的创新支付结构，这种模式在生物医药授权交易中具有显著的优势和重要意义。       预付款是交易达成后的第一笔资金流入，先声药业在协议签订后即可获得。这笔资金对于企业来说，犹如一场及时雨，能够快速回笼研发成本。创新药的研发是一个漫长且烧钱的过程，从靶点发现、药物设计、临床前研究到临床试验，每个阶段都需要大量的资金投入。以 ADC 药物研发为例，从最初的概念验证到进入临床试验阶段，平均需要花费数亿美元 。预付款能够让先声药业在前期投入得到一定程度的补偿，缓解资金压力，为后续研发项目的推进提供坚实的资金保障。同时，这也是 NextCure 对SIM0505 项目前景的初步认可，增强了先声药业继续投入研发的信心。       监管与销售里程碑则是对项目阶段性成果的锁定和激励。当 SIM0505 在研发过程中达到特定的监管节点，如获得 FDA 的临床试验批准、新药上市申请（NDA）批准等，先声药业将获得相应的里程碑付款。同样，当产品在市场销售中达到一定的销售额目标时，也会触发销售里程碑付款。这种机制促使双方紧密合作，共同推动项目的顺利进展。对于先声药业来说，每一个里程碑的达成都是对其研发能力和产品质量的认可，同时也能获得丰厚的经济回报。而对于 NextCure 而言，通过设置里程碑付款，可以确保资金的投入与项目的实际进展相匹配，降低投资风险。       双位数比例的销售分成更是为双方构建了长期的利益共同体。在产品成功上市后，先声药业将基于该产品在大中华区以外地区的净销售额获得高至双位数比例的分级特许权使用费。这意味着产品销售得越好，先声药业获得的收益就越高。这种激励机制促使先声药业积极配合 NextCure，提供技术支持和经验分享，助力产品在全球市场的推广。同时，对于 NextCure 来说，销售分成也是一种合理的成本分担方式，只有在产品取得市场成功后才需要支付较高的费用，这在一定程度上减轻了其前期的资金压力，也激励其充分发挥自身的销售和市场推广优势，最大化产品的商业价值。       二、SIM0505 为何受国际巨头追捧       （一）靶点稀缺性价值       CDH6，即钙粘蛋白 - 6，是一种在肿瘤研究领域备受关注的新兴靶点。它主要位于上皮细胞的基底外侧膜，负责介导钙依赖性的细胞间粘附 。在正常组织中，CDH6 的表达量极低，然而在多种恶性肿瘤中，如卵巢癌、肾癌、胆管癌、胃癌和甲状腺癌等，CDH6 却呈现出特异性高表达的特征。特别是在卵巢癌和肾癌中，CDH6 的高表达与肿瘤细胞的增殖、转移以及患者的不良预后密切相关。研究表明，约 65%-85% 的卵巢癌肿瘤细胞中有 CDH6 表达，这使得 CDH6 成为了一个极具潜力的抗肿瘤新药靶点 。       由于 CDH6 在正常组织和肿瘤组织中的表达差异显著，以 CDH6 为靶点开发 ADC 药物具有独特的优势。ADC 药物能够将细胞毒性药物精准地递送至表达 CDH6 的肿瘤细胞内，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，同时最大限度地减少对正常细胞的损伤。目前，全球进入临床阶段的 CDH6 ADC 仅 3 款，先声药业的 SIM0505 便是其中之一，这充分彰显了先声药业在该靶点 ADC 研发领域的领先地位，也使得 SIM0505 在竞争激烈的 ADC 市场中脱颖而出，成为国际巨头关注的焦点。       （二）技术平台优势       SIM0505 的卓越性能离不开先声药业自主研发的第五代 ADC 技术平台。该平台通过创新的 linker - 毒素组合，显著提升了药物的治疗窗口，展现出了相较于同类竞品的明显优势。       在 linker（连接子）方面，先声药业的技术平台采用了独特的可裂解连接子设计。这种连接子在血液循环中能够保持稳定，有效避免了毒素的提前释放，降低了药物的全身毒性。而当 ADC 药物被肿瘤细胞内吞后，连接子能够在肿瘤细胞内特定的微环境（如低 pH 值、高浓度的蛋白酶等）作用下迅速裂解，高效释放出细胞毒性药物，实现对肿瘤细胞的精准打击。与一些传统的不可裂解连接子相比，这种可裂解连接子能够提高药物的疗效，同时减少对正常组织的副作用 。       在毒素（payload）的选择上，先声药业选用了具有高活性和高特异性的拓扑异构酶 I 抑制剂。拓扑异构酶 I 在肿瘤细胞的 DNA 复制、转录等过程中起着关键作用，抑制拓扑异构酶 I 能够有效阻断肿瘤细胞的增殖。先声药业的毒素具有高效的细胞毒性，能够在极低的浓度下发挥作用，从而减少了药物的使用剂量，进一步降低了药物的毒性风险。同时，该毒素对肿瘤细胞具有高度的特异性，能够优先作用于肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较小 。       公开资料显示，SIM0505 在临床前研究中展现出了优于同类竞品的安全性。在毒理学模型实验中，SIM0505 在有效抑制肿瘤生长的同时，对实验动物的心脏、肝脏、肾脏等重要器官的毒性明显低于其他同类 ADC 药物。这一优势使得 SIM0505 在临床试验和未来的临床应用中具有更高的可行性和安全性，为患者带来了更好的治疗体验和生存获益的可能。       三、中国 ADC 崛起       （一）出海浪潮常态化       近年来，中国 ADC 药物出海呈现出迅猛的发展态势，已成为全球生物医药领域的一个重要趋势。仅在 2025 年上半年，国产ADC 海外授权就已超过 20 起，总交易额突破百亿美元，延续了近年来的出海热潮。       2025 年 1 月 2 日，信达生物与罗氏达成全球独家合作与许可协议，共同推进新一代 DLL3 靶向 ADC 药物 IBI3009 的开发。信达生物将从罗氏获得 8000 万美元的首付款，以及最高达 10 亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，此外，还将获得基于全球年度销售净额的最高达中双位数的梯度特许权使用费 。这一合作不仅体现了信达生物在 ADC 研发领域的实力，也表明国际药企对中国 ADC 技术的高度认可。       1 月 7 日，映恩生物宣布将其 EGFR/HER3 双抗 ADC 药物 DB-1418 的海外市场权益移交给 Avenzo Therapeutics，获得 5000 万美元的首付款及最高 11.5 亿美元的里程碑付款。映恩生物在 ADC 领域积极布局，通过多次授权交易，已成为国产 ADC 药物出海的领军者之一。截至 2025 年，映恩生物已通过多笔 ADC 授权交易获得潜在金额超过 50 亿美元的融资 。       1 月 22 日，乐普生物与 ArriVent Biopharma 达成了一项高达 12 亿美元的独家全球许可协议，围绕一款针对消化道癌症的潜在最佳抗体偶联药物 MRG007 展开合作。乐普生物将获得 4700 万美元的初期及近期一次性付款，并有望在未来的开发、注册及销售等多个阶段获得高达 11.6 亿美元的里程碑收入 。       这些频繁的出海交易表明，中国 ADC 药物已经在全球市场上崭露头角，受到了国际药企的广泛关注和青睐。中国 ADC 企业通过与国际药企的合作，不仅能够获得资金支持和技术交流，还能够借助对方的全球资源和渠道，加速产品的国际化进程，提升中国 ADC 药物在全球市场的竞争力。       （二）创新生态成熟       先声药业、荣昌生物等企业在 ADC 领域构建了完整的开发体系，推动了中国 ADC 创新生态的成熟。       在靶点发现方面，中国企业积极探索新的靶点，展现出多元化的布局。除了 HER2、TROP2 等热门靶点外，先声药业针对CDH6、CDH17、ENPP3 等靶点布局研发了多款 ADC 新药 。CDH6 作为新兴肿瘤靶点，在卵巢癌、肾癌等高发肿瘤中特异性表达，先声药业的 SIM0505 便是靶向 CDH6 的 ADC 药物，具有重要的临床价值。荣昌生物则在 HER2 靶点的基础上，不断拓展新的适应症，其自主研发的维迪西妥单抗是中国首 款自主研发的 ADC 创新药，针对 HER2 过表达的多种癌症，如胃癌、尿路上皮癌等，展现出了显著的疗效 。       高效偶联技术是 ADC 药物研发的关键环节。先声药业搭建了结合自主 payload、稳定 linker 和偶联技术的自研 ADC 创新平台，通过创新的 linker - 毒素组合显著提升治疗窗口。例如，SIM0505 采用的可裂解连接子在血液循环中稳定，进入肿瘤细胞后能迅速裂解释放毒素，提高了药物的疗效和安全性 。荣昌生物的维迪西妥单抗使用了全新的、亲和力更强、内吞效果更好的人源化抗体迪西妥单抗，以及可裂解的连接子和具有直接杀伤和旁杀作用的小分子毒素 MMAE，优化的药物 - 抗体比率使其抗肿瘤效果更强 。       临床转化能力是 ADC 药物从实验室走向临床应用的重要保障。先声药业和荣昌生物都拥有专业的临床开发团队，能够高效地推进临床试验。先声药业的 SIM0505 已在中美同步推进 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，初步数据展现出显著的肿瘤抑制效果。荣昌生物的维迪西妥单抗在中国和美国都开展了多项临床试验，其针对尿路上皮癌适应症的临床研究结果赢得了国际认可，先后获得了 FDA 和CDE 授予的突破性疗法资格 。       四、结语       当7.45亿美元的数字闪耀医药头条，我们看到的不仅是一笔交易的成功，更是中国创新药十年磨剑的厚积薄发。从license-in到license-out，从FastFollow到First-in-Class，中国药企正以ADC为突破口，改写全球抗癌药物研发规则。下一个百亿级重磅炸弹，或许就在这些默默耕耘的实验室中孕育——因为创新没有终点，只有不断超越的起点。END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

近日，康龙化成全资子公司Pharmaron UK Limited拟作为有限合伙人以自有资金认缴出资3000万美元参与投资BLC Healthcare USD Fund I L.P.。据悉，该基金注册于开曼群岛，目标募集金额约1亿美元，未来将重点投向全球生命医药及生命健康领域。事实上这并非个例，过去一年内，药明康德、恒瑞、君实、信达等国内药企都曾加码过海外医药基金，尤其是药明康德，仅在2024年，就先后认购5支海外私募基金，业务触达美国、新加坡、德国、法国等地。图1.20起国内资本海外创新药直投（动脉网制图）而在频繁加购的背后，不难看出国内当前大有押注海外创新药的趋势，这在近期一系列海外投资上也得到了验证。据动脉橙数据库不完全统计，截至2025年5月31日，国内资本今年已完成20起海外创新药直投，总投资金额近15亿美元。乍一看似乎并没有什么特别之处，但这一金额已经是国内今年一季度医疗领域融资总额，由此可见其向外加码的势头相当强烈。这其实非常难得。一方面是在近几年市场寒冬下，国内基金本就“捉襟见肘”，投任何一个项目都比以前要更加谨慎和理智；另一方面则是在于国内资本在投海外创新药时，因为缺乏相应的渠道和足够的了解，往往需要面临更大的挑战并承担更大的风险。那么，到底是什么因素让国内资本选择在当下冒险出海呢？他们又主要锚定了哪些海外创新药项目？为找到问题的答案，动脉网对近百起海外创新药投资进行了系统梳理和分析。01中国资本为何要“买遍全球”？事实上，国内资本近些年投资的海外医药企业不在少数，比如mRNA疫苗技术先驱Moderna，其背后就有红杉资本中国基金的加持；另外还有高瓴资本，其也先后投资过Arrivent Biopharma、Cytek Biosciences等多家全球知名药企。而最具代表性的案例是五源资本，作为国内最早一批参与海外投资的早期风险机构，其目前已直投超30家海外医药企业。不过即便如此，与国内创新药整体投资体量相比，海外投资仍然是小概率事件，就以启明创投为例，作为近几年国内医疗领域最活跃的投资机构，其海外投资比例也不到1%。但这一趋势在2025年发生了显著变化，今年一开年启明就连投3起海外创新药企业，并且当前仍在积极拓展之中。而启明创投也并非个例，当前很多国内资本都在海外创新药投资上加大了力度，热情空前。那么，背后的推动因素到底是什么呢？首先一点还是对于全球领先技术的不懈追求。据悉，今年已完成的20起海外创新药直投中，基本都聚焦在细胞与基因治疗、大小分子、核酸药、多肽等前沿领域。而之所以会如此，一方面是因为这些项目本身就有一定竞争力，能够为机构在未来带来不错的投资回报；另一方面则是在于其具有很强的“学习效应”，即便投资失败也能让机构积累经验，后续再辐射国内投资标的。图2.红杉投资的mRNA疫苗代表性企业（动脉网制图）以红杉资本中国基金为例，在2019年参与投资Moderna之后，其很快就在国内相继加码了斯微生物、瑞吉生物等一批极具潜力的mRNA疫苗企业。而在红杉的引领下，国内资本也相继发力，国产mRNA疫苗产业顺势崛起，短时间内就形成了百舸争流的局面。图3.2020-2025年1-5月中国创新药BD交易数据（数据来源医药魔方，动脉网制图）其次是爆发式增长的BD交易，也推动着国内资本不断地拓展海外医药朋友圈。根据研究报告显示，2024年我国药企共完成94笔license-out交易，总交易金额高达523亿美元，同比增长24.5%；其中首付款41亿美元，同比上涨17.1%。这意味着，BD交易当前尤为火热，将给国内药企提供更多转化现金流的机会。而近些年忙于退出的国内资本自然不会放过这一契机，于是不断地通过投资的触角去拓宽自身在海外创新药领域的企业资源，为后续BD交易未雨绸缪。以Arrivent Biopharma为例，2021年高瓴参与了其A轮融资，之后随着国内BD浪潮掀起，其先是以最高6.155亿美元与康宁杰瑞合作开发ADC新药；2025年1月又花费12.07亿美元与乐普生物一款ADC新药MRG007达成了授权协议。据悉，Arrivent当前仍在继续锚定更多中国创新药。最后一项关键因素则是国资的“挤兑”，一部分市场化机构不得不向外寻求发展。根据执中ZERONE发布的《中国私募股权投资行业2024年度观察报告》显示，2024年政府机构及国资控股机构的LP出资金额占比已来到81.58%，较2023年的73%又大幅提升了近10个百分点。这带来的直接影响是，市场化机构的生存空间进一步收窄，于是将更多目光聚焦在了海外市场。当然，除了国资的直接影响，国内创新药领域愈发激烈且内卷的行业竞争，可能也会推动一部分国内资本尝试走向海外，寻找新的创新药标的。02近百起海外直投，表露了怎样的野心？据动脉橙数据库不完全统计，2020-2024年国内top20机构共完成82起海外创新药直投，总投资金额逼近百亿美元。那么透过其中，我们到底能看到怎样的投资趋势呢？图4.82起海外投资轮次及疾病领域占比情况（动脉网制图）首先一点是在投资阶段上，国内资本还是更偏向早期创新药项目，82起海外直投中，A轮及之前的融资比例为46%。这和国内的投资逻辑大抵相同，根本原因还是在于早期创新药项目更容易触达，并且一旦成功也能换取更大的投资回报。就比如ArriVent，高瓴是2021年A轮进去的，而其在2024年就已成功IPO，不到三年就让高瓴获得了可观的投资收益。另一大趋势则体现在聚焦领域上，肿瘤、自免等创新药项目备受国内资本关注，占其投资比例高达74%。这其中自然有原因，一方面是这些领域临床需求较大，并且相关技术创新和疗法也在不断更迭。就比如投资比重最大的小分子，近些年在蛋白降解疗法以及人工智能等技术手段的加持下，其迎来了一系列突破性进展，2024年FDA批准的30款小分子药物中，具有独特作用机制的“first-in-class”疗法和获得FDA突破性疗法认定的药物占比均超过40%。另一方面则是基于对国内市场的反哺，通过投资海外创新药项目，不仅可以深度参与其中，同时也能推动国内在这一领域的快速发展。对此，某资深投资人谈道，“我们在关注海外项目时，首先考虑的可能并不是这个项目本身的投资收益，更多的还是想以此为标杆，然后在国内市场找到一批类似项目，再扶持其快速成长。所以，海外投资实际上是给了我们一个方向，它验证了这一领域的市场价值和未来可能性。”最后一大趋势体现在投资目的地上，美国绝对是首选，82起海外直投中，美国创新药项目多达76起，占比92.68%。这并不难理解，美国毫无疑问是全球创新药第一大市场，并且研发能力极强，每年研发投入超过全球体量的一半，因此拥有大量创新药项目，这给国内资本提供了很多选择。此外，中美药企之间的业务以及人员往来都相对频繁，这也给国内资本掘金美国创新药打下了基础。那么进入2025年，随着国内资本向外拓展的势头愈发强劲，海外创新药投资又出现了哪些新变化呢？第一点还是在聚焦领域上，已不再局限于肿瘤和自免，投资触角开始逐渐向神经、罕见病、疼痛等疾病方向延伸。这一改变一方面是因为肿瘤和自免领域的全球市场竞争已经相对激烈，后续想要脱颖而出难度较大；另一方面则是在于新的市场机会也在不断涌现，就比如此次完成投资的Centrexion，它聚焦的疼痛赛道近年来发展迅速，目前全球已有超过300余种相关新药在研，完全有潜力成为下一个重磅市场。图5.2020-2025年国内资本海外创新药投资数量（动脉网制图）第二大显著改变是在项目来源的锚定上，国内资本已不再将美国作为唯一押注市场，新加坡、日本、印尼、英国、瑞士等也在遍地开花。最后一大变化则是在机构层面，过去参与海外创新药投资的大多是头部市场化机构，但现阶段，国内一些中小型机构也开始参与其中，并且机构类型呈现多样化。很显然，当前国内资本在投资海外创新药上，有了更多选择，同时也变得更加开放。03全球化浪潮下，中国资本如何真正走出去？据华福证券近日发布的研报显示，2025年1-5月，我国创新药海外BD交易总额达455亿美元，已无限逼近2024年一整年的交易数据。而这还只是开始，在多家权威机构看来，今年是中国创新药BD交易元年，交易数据还将再创新高。这意味着，全球大药企还将继续“扫货”中国创新药。图6.2019-2024年中美ADC全球交易数据（数据来源：中信证券；动脉网制图）这背后的原因不难理解，主要是中国创新药当前的整体质量已显著提升。据悉，2024年中国在ADC、细胞疗法、双抗、溶瘤病毒等新兴管线数量占比均跃居全球第一，尤其是ADC，目前中国已经是全球最大的ADC管线对外授权交易国家，国产ADC新药约占全球管线比例超过40%。正是因为如此，中国创新药正在被全球市场前所未有的所需要。事实上，在频繁的海外BD交易中，不少全球大药企已经靠中国创新药实现了逆天改命，以Instil Bio为例，其原本是一家TIL领域的明星Biotech，但随着核心管线的失败，其股价一路跌至不足1美元，不过后期随着从宜明昂科引进PD-L1/VEGF双抗、CTLA-4抗体迎来突破性进展，其股价一度疯涨至92美元，这极大地缓解了这家濒临破产公司的经营压力。事实上，近两年诸如此类的“起死回生”案例还有很多。由此可见，中国创新药当前正越来越多地参与到全球产业生态之中，而这无疑给了国内资本一个真正走出去的契机，就像当年一批美元基金押注中国创新药一样，国内资本眼下也已经将投资触角伸下了更广泛的市场领域。但这就像中国创新药“出海”一样，海外投资当前也面临着不小的挑战。首当其冲的就是市场、监管以及文化的差异。以监管为例，不同国家和地区的药品审批标准和流程不尽相同，其临床试验法规、药品注册程序及医保支付体系都各具特色，单一的市场战略显然难以全面应对。这就要求国内资本在向外走的时候，要尽可能地熟悉当地法律法规和市场准则，避免面临合规风险。其次是投后管理难度较大。因为绝大多数国内资本的重心仍然是在国内，海外市场要么是组建一支小团队，要么就是周期性地进行探访，整体参与感并不强。另外，海外创新药投资所需要的具备国际视野、熟悉海外法规和市场环境的专业人才，国内资本也相对匮乏，因此在管理被投项目上，远没有国内项目来的得心应手。最后一点则是地缘政治的影响，这当然是不可控的因素，比如欧美国家对本国关键创新药技术的跨境投资审查加强，可能会将一部分国内资本拒之门外，或者在合作上附加很多严苛条件，而这都会在一定程度上损害国内资本在海外的投资利益。所以，在当前海外投资热上，国内资本应该保持谨慎和理性，要意识到不是所有国内资本都适合“出海”掘金。此外，创新药领域的投资也从来都不是一锤子买卖，它实际上是一个生态圈建设的漫长过程，想要真正走向海外，国内资本应该提前锚定一些具有潜力价值的创新领域，并尽可能地将自身优势应用其中。只有这样，才能从当前的试水变成未来真正的远航。参考资料：1.《药明康德再当LP，在美出资一家私募基金》——易企融资；2.《BD交易大爆发，今年总额已超455亿美元！中国创新药能否打开增长新空间》——澎湃新闻；3.《中国创新药驶入全球深海航道》——上海证券报。*封面图片来源：123rf如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。动脉网，未来医疗服务平台