导 读2023年2月24日，世界卫生组织（WHO）公布了2023-2024年度北半球流感季流感疫苗组分，更新了甲型H1N1亚型的毒株，并针对鸡胚法、细胞法以及重组法生产的三价和四价流感疫苗的组分提出建议。按照惯例，接到WHO流感疫苗组分建议后，流感疫苗生产企业会尽快生产出已更新毒株的季节性流感疫苗，在中国食品药品检定研究院（中检院）逐批完成检定，获准批签发后得以上市。接着，一支支流感疫苗全程冷链被送到遍布全国各地的疫苗接种中心，开始预防性接种，赶在流感季到来之前为千万人提供保护。跑赢时间是流感疫苗生产企业的核心能力。每年及时足量供应季节性流感疫苗还只是 “小试牛刀”。真正的时间压力来自于一旦预测可能发生流感大流行的重大疫情，流感疫苗生产企业必须立刻转型投入到大流行流感疫苗的生产中，确保在最短的时间内供应充足的疫苗。WHO 的“流感疫苗全球行动计划” 倡导定期调研流感疫苗企业的生产能力，对三个关键问题做到心中有数：产能在哪里、产量有多大、产出速度有多快。针对上述背景，IQVIA项目团队研究了我国部分头部流感疫苗企业的生产能力，总结出以下特点。1我国流感疫苗覆盖儿童和成人全年龄我国已上市的流感疫苗可用于6~35月龄儿童、3岁以上儿童及成人的预防接种，实现了接种人群全年龄段覆盖。其中，多数6~35月龄儿童的流感疫苗为半剂量（0.25ml/支，含每种抗原组分血凝素7.5μg），成人及3岁以上儿童为全剂量（0.5ml/支，含每种抗原组分血凝素15μg）。上海生物制品研究所与赛诺菲的全剂量6~35月龄儿童流感疫苗分别于2022年11月及2023年2月获批上市，为婴幼儿提供更全面的保护。我国上市的流感疫苗均采用鸡胚法制备，以灭活流感疫苗为主。目前国内多家企业正在研发细胞培养法的流感疫苗生产工艺。武汉生物制品研究所的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）是国内首家获得临床研究批件的相关疫苗产品，正在开展I期临床试验。与鸡胚法相比，细胞培养法的生产过程高效快捷而且不受鸡胚供应的限制。2国内生产，国内用在我国接种的流感疫苗全部在国内生产，为应对流感季提供了重要保障。根据中检院生物制品批签发管理系统披露的历年流感疫苗批签发批次数，我国流感疫苗的供应量在近年呈递增趋势。其中四价流感疫苗的比例逐年提升，按批次数计算，2022年四价流感疫苗的批签发占所有流感疫苗的65%以上。2022年批签发量排名前列的流感疫苗生产企业有华兰生物、科兴、赛诺菲（深圳工厂）。如果将国药集团中国生物技术股份有限公司旗下的长春所、武汉所、上海所的批签发量加总，2022年国药集团的批签发总量位列第二，紧追华兰生物。3产能充足，接种率偏低我国供应量领先的流感疫苗生产企业年产能基本都在1,000万剂以上。随着部分企业的新增流感疫苗产能在2023年陆续通过认证并投入使用，我国主要流感疫苗生产企业年产能总量可超过2.5亿剂。根据中国疾病预防控制中心的数据，2020-2021和2021-2022年度，我国流感疫苗接种率分别为3.16%与2.47%，接种人数分别为4,435万名与3,746万名1。按照每人接种1剂估算，流感疫苗接种量不足5,000万剂，仅为流感疫苗产能的1/5。企业通常“以销定产”。流感疫苗企业产能和接种量的差距说明我国季节性流感疫苗的接种率远低于企业设计产能时的预测，也从产销的角度验证了我国流感疫苗接种率偏低。4生产“加速度”流感病毒病毒株易变异，每年企业会根据流感毒株流行情况生产相对应的流感疫苗。WHO通常在9月公布南半球流感季流行毒株，2月公布北半球流行毒株。纵观2018-2023年期间WHO发布的推荐毒株，除了2022年北半球流感疫苗4个价型推荐毒株与前一年南半球完全一致，其余年份则有1-2个毒株不同。2021年数据显示，在接到WHO发布的当年流感病毒株信息后，我国的流感疫苗生产企业从完成首批疫苗的所有生产环节到取得批签发，平均用时155天，比2019年平均提速20天。2022年，由于4个型别的流感病毒株与上一季南半球流行毒株完全相同，头部疫苗企业只用了约90天即完成了首批流感疫苗的生产和批签发。企业可以采用风险生产、关键环节并联生产等多项措施加速流感疫苗生产过程。等待WHO发布流感疫苗毒株信息、等待毒株和试剂进口，则是延长流感疫苗生产时间的主要原因。5生产企业启航“出海”中国多家疫苗企业是WHO流感疫苗全球网络的成员。华兰生物、科兴、国药集团武汉所等企业的流感疫苗半成品和成品多出口到乌克兰、孟加拉国、多米尼加、肯尼亚等国市场。还有部分企业的流感疫苗已经通过或已被受理WHO预认证，为大规模进入全球流感疫苗采购网络做好了准备。 结 语 国家流感中心发布的最新一期《中国流感监测周报》显示，今年我国南北方多省份流感病毒检测阳性率呈上升趋势，在流行的流感病毒中甲型流感病毒占绝对优势。可能的原因是近三年来，受到新冠疫情的干扰，流感疫苗接种率低，加之因为较强的个人防护没有感染流感病毒，流感病毒的抗体水平减弱。因此，通过接种流感疫苗加强保护更加重要。通过对我国流感疫苗龙头企业的产能、产量和速度分析可以看出，我国流感疫苗能够充分保障当前我国季节性流感疫苗接种需求。然而我国流感防控当前仍急需提高流感疫苗的接种率，在流感季高峰来临之前，通过广泛接种疫苗，保护更多人的健康。IQVIA也将持续关注医疗健康领域大数据及行业动态，共同助力“健康中国2030”战略。参考文献赵宏婷, 彭质斌, 倪兆林, 等. 2020—2021和2021—2022年度流感流行季我国流感疫苗接种政策和接种情况调查 [J] . 中华预防医学杂志, 2022, 56(11) : 1560-1564. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20220810-00802.鸣谢本文作者：车艳、陈怡凡、唐敏瑜、金舒怀更多详情，敬请垂询：车艳 博士艾昆纬大中华区商务解决方案高级执行总监，传染性疾病与疫苗卓越中心负责人，大湾区创新中心策略负责人yan.che@iqvia.com
