LNF-2007

▎药明康德内容团队报道 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，本周（8月5日~8月11日），有10款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些产品涵盖了TCR-T细胞治疗产品、多肽偶联药物（PDC）、活性抗癌菌产品、mRNA治疗性疫苗以及单抗、双抗产品等，拟用于治疗甲状腺相关眼病、心肌梗死、间质性肺疾病和多种类型的肿瘤。本文将根据公开资料介绍这些产品的相关信息。 长春金赛药业：GenSci098注射液 作用机制：抗TSHR拮抗型单抗 适应症：甲状腺相关眼病 长春金赛药业申报的GenSci098注射液获批临床，拟开发治疗甲状腺眼病。根据金赛药业公告资料，GenSci098注射液为一款人源化促甲状腺激素受体（TSHR）拮抗型单克隆抗体。它通过特异性结合TSHR，阻断其与自身抗体结合引发的炎症因子释放和透明质酸生成，有潜力作为一种甲状腺眼病新型治疗手段。甲状腺眼病是一种与甲状腺疾病相关的、由自身免疫系统紊乱导致的眼眶炎性疾病。 舜景生物：SGC001注射液 作用机制：单抗药物 适应症：前壁ST段抬高型心肌梗死 舜景生物申报的SGC001注射液获批临床，拟开发治疗前壁ST段抬高型心肌梗死。公开资料显示，舜景生物是由热景生物孵化的创新药公司，SGC001是一款由舜景医药孙志伟研发团队联合首都医科大学北京市心肺血管疾病研究所杜杰教授团队共同开发研制的急救用单克隆抗体药物，适用于急性心肌梗死（AMI）患者的急救治疗。临床前药效学模型研究和毒理学研究结果显示，SGC001对心梗后心衰及心脏病理性重塑有明显的治疗作用，可以显著降低心梗的死亡率，减少心肌梗死面积，改善心功能。据热景生物早前新闻稿介绍，针对AMI疾病，目前暂无抗体类药物获批上市。 海思科：HSK44459片 作用机制：PDE4B抑制剂 适应症：间质性肺疾病 海思科1类新药HSK44459片获批临床，拟开发治疗间质性肺疾病。根据海思科公开资料介绍，这是其自主研发的一种高选择性的PDE4B抑制剂。它可以通过抑制炎性因子的渗出和成纤维细胞的增殖活化，达到抗炎和抗纤维化的作用。间质性肺疾病（ILD）是一组以肺间质炎症和纤维化为主要表现的异质性疾病。在全球范围内，研究人员已经开发PDE4抑制剂用于治疗多种炎症性疾病，而其在抗纤维化方面方面的潜力尚未被临床充分探索。 新时代药业：注射用LNF2007双特异性抗体 作用机制：抗CLDN 18.2/CD3双抗 适应症：晚期实体瘤 新时代药业申报的注射用LNF2007双特异性抗体获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据2024年美国癌症研究协会（AACR）年会官网公布的资料，LNF2007是一款抗CLDN 18.2/CD3双特异性抗体产品。它可以将CD3+效应T细胞重定向到CLDN18.2+肿瘤部位，从而激活T细胞并杀死肿瘤细胞。LNF2007的设计重点是选择对CD3相对弱且合理的亲和力，同时抑制Fc介导的效应功能，尽量减少脱靶毒性和最大限度地提高治疗效果。 威斯津生物：WGc-043注射液 作用机制：mRNA治疗性疫苗 适应症：适用于复发或难治性的EB病毒阳性淋巴瘤 根据威斯津生物新闻稿介绍，WGc-043注射液是一款治疗EB病毒相关肿瘤的mRNA治疗性疫苗，已于今年5月在美国获批IND。本次在中国获批临床的适应症为复发或难治性的EB病毒阳性血液瘤成人患者。WGc-043是威斯津生物在mRNA疫苗领域布局的20余个研发管线之一。该产品通过人工智能实现高效能抗原筛选，mRNA分子中引入了原创设计的免疫增强子（IE），使得WGc-043可充分激活患者自体的抗肿瘤免疫，在体内生成杀伤肿瘤的细胞毒性T细胞（CTLs）、抗原特异性抗体以及记忆性T细胞，具有相当于联合抗癌CAR-T和单克隆抗体的高效抗癌效果，还可避免肿瘤复发。 瀛晟生物：mp105 作用机制：活性抗癌菌产品 适应症：非小细胞肺癌、结直肠癌和食管鳞癌 瀛晟生物申报的类新药mp105获批临床，拟用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌、结直肠癌和食管鳞癌。公开资料显示，mp105为一款活性抗癌菌产品，利用基因编辑技术对精选出来的大肠杆菌进行了减毒、加嵌杀癌因子等，使该产品具有双重靶向功能，可以通过直接溶瘤、消耗肿瘤相关巨噬细胞和激发CD4+ T细胞免疫来对抗癌症。该产品的临床前研究结果已经发表在知名学术期刊Cell Reports Medicine。根据该文献报道，研究人员还在mp105的基础上还进一步设计了一种名为m6001的葡萄糖感应细菌，当肿瘤内注射时，m6001比mp105更有效地清除肿瘤。研究人员还将静脉注射mp105和肿瘤内注射m6001结合起来，形成一个抗癌的“双药疗法”。 宝龙药业：注射用WE011 作用机制：化药 适应症：晚期实体瘤的末线治疗 宝龙药业申报的注射用WE011获批临床，拟开发用于晚期实体瘤的末线治疗。通过受理号（CXHL2400517）可知，这是一款化药1类新药。目前尚未从公开资料查询到该产品的具体作用机制。 百济神州：BG-68501片 作用机制：CDK2抑制剂 适应症：晚期实体瘤 百济神州申报的1类新药BG-68501片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）抑制剂。百济神州于2023年11月与昂胜医药（Ensem Therapeutics）达成一项总金额有望达13.3亿美元的授权合作，获得后者这款在研CDK2抑制剂（又称ETX-197）的全球独家许可权利。CDK2在CCNE1扩增型癌症和CDK4/6抑制剂耐药型乳腺癌中均表现出治疗潜力，是具有研发前景的靶点。 星联肽生物：注射用SC-102 作用机制：靶向EphA2蛋白的PDC 适应症：表达EphA2的晚期恶性实体瘤 根据星联肽新闻稿，注射用SC-102为该公司第2款多肽偶联药物（PDC），本次获批临床，拟用于表达EphA2的晚期恶性实体瘤治疗。SC-102由靶向EphA2蛋白的多肽和微管蛋白抑制剂-MMAE经蛋白酶可水解的连接子偶联而成。体外药效研究显示，SC-102对靶标亲和力高，亚型选择特异性好；体内药效模型显示，SC-102给药后迅速富集到肿瘤部位并在肿瘤细胞中释放毒素，毒素在肿瘤中长时间保持较高的浓度，支持产品在临床中维持每周一次的给药频率。 鼎成肽源生物：DCTY1102注射液 作用机制：TCR-T细胞治疗产品 适应症：KRAS G12D突变阳性、基因型为HLA-A 11:01的晚期实体瘤患者 鼎成肽源生物申报的1类创新药获批临床，拟用于治疗KRAS G12D突变阳性、基因型为HLA-A 11:01的晚期实体瘤患者。根据鼎成肽源生物新闻稿介绍，DCTY1102注射液为一款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCR-T细胞治疗产品，适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。值得注意的是，几天前（8月6日），东北制药集团股份有限公司（东北制药）宣布拟收购鼎成肽源70%的股权。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 11，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队报道 中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网近日最新公示，由山东新时代药业申报的1类新药注射用LNF2007双特异性抗体获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据发表于2024年美国癌症研究协会（AACR）年会官网的资料，LNF2007是一款抗CLDN18.2 /CD3双特异性抗体。 截图来源：CDE官网 在2024年AACR年会上，研究人员展示了LNF2007（一种抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体）的相关研究结果。研究表明，LNF2007可以将CD3+效应T细胞重定向到CLDN18.2+肿瘤部位，导致T细胞的激活和随后的靶细胞的杀死。LNF2007的设计重点是选择对CD3相对弱且合理的亲和力，同时抑制Fc介导的效应功能，这样做的目的是尽量减少脱靶毒性和最大限度地提高治疗效果。 临床前研究表明，LNF2007与CLDN18.2+细胞的结合比与CD3+细胞的结合更强。该产品对CLDN18.2表达阳性的工程细胞系表现出良好的剂量依赖性激活和细胞毒性，在人源化的NUGC4-CLDN18.2模型和BxPC3-CLDN18.2模型中也表现出优越的疗效。此外，对食蟹猴进行的为期4周的重复给药（高达1mg/kg）毒性研究表明，LNF2007安全性和耐受性良好，体外细胞因子释放低于另两个同靶点双抗产品。 综上研究人员认为，LNF2007的疗效与另两款在研同靶点双抗产品相似，且安全性更好，有望为CLDN18.2阳性癌症患者提供一种有希望的治疗方法。 Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。 今年3月，安斯泰来（Astellas Pharma）靶向CLDN18.2抗体新药获批上市，据悉，这是首个获得全球监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。目前，全球范围内针对CLDN18.2的多种类型的药物已经进入临床试验阶段，包括单克隆抗体、ADC、CAR-T和双特异性抗体等。 其中，有多款抗CLDN18.2/CD3双抗产品已经进入2期临床研究阶段，比如齐鲁制药QLS31905、信达生物IBI389、阿斯利康（AstraZeneca）与和铂医药正在开发的AZD5863（HBM7022）等等。 本次新时代药业LNF2007双抗产品获批临床，意味着又一款抗CLDN18.2/CD3双抗产品将进入临床研究阶段。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Aug 9， 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]Abstract 6706: An anti-claudin 18.2/CD3 bispecific antibody for the treatment of claudin 18.2 positive gastric cancer. Retrieved Mar 22， 2024, from https://aacrjournals-org.libproxy1.nus.edu.sg/cancerres/article/84/6_Supplement/6706/741232/Abstract-6706-An-anti-claudin-18-2-CD3-bispecific 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。