主要目的：评估 TQB3002 片在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD) (如有);评估 TQB3002 片在扩展人群中的有效性和安全性; 次要目的：评估 TQB3002 片在晚期恶性肿瘤受试中的药代动力学 (PK)特征及初步有效性；探索性目的：评估晚期恶性肿瘤受试使用TQB3002片前后基因的变化。

开始日期2024-12-03

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正大天晴药业集团股份有限公司

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2025-04-27

·正大天晴药业集团

科研实力获国际认可！正大天晴2款创新药临床前研究亮相2025 AACR

当地时间4月25日，第116届美国癌症研究协会（AACR）年会在芝加哥开幕。正大天晴2款创新药——四代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）TQB3002、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）靶向降解剂TQB3019的临床前研究被大会收录，意味着研究设计、数据质量和创新性通过了国际同行评审，是对公司科研团队能力的认可。1.研究背景及结论EGFR-TKI已成为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要靶向治疗手段，但EGFR-TKI耐药是难以避免的临床难题，如由第一代EGFR-TKI耐药产生的T790M突变，以及接受第三代EGFR-TKI治疗后产生的新型C797S耐药突变，耐药问题的出现不断促进新一代EGFR-TKIs的设计与开发。TQB3002是一款全新大环类结构的小分子四代EGFR-TKI。临床前研究[1]显示，TQB3002具有抑制EGFR单突变（如L858R）、双突变（如L858R/T790M）及三突变（如L858R/T790M/C797S）的潜力，对三代EGFR-TKI耐药的C797S突变效果更优。TQB3002在临床前研究中还表现出良好的药代动力学（PK）特性、较低的药物相互作用（DDI）风险和较低的体外心脏毒性，且无明显安全担忧，具有较高的临床开发价值。TQB3002已于2024年相继获得国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验许可，目前正在中国开展Ⅰ期临床试验。2.关键数据及结果·激酶活性和选择性：TQB3002对EGFR单/双突变激酶的IC50（半数抑制浓度）为0.034-0.12nM，优于奥希替尼；对奥希替尼耐药的C797S突变激酶的IC50为0.039-0.093nM，展现出针对耐药突变的强效抑制。·抗细胞增殖活性：在EGFR三突变细胞系中，TQB3002具有较强抑制活性，IC50＜0.5nM；在EGFR单/双突变细胞系中，TQB3002的表现优于或相当于奥希替尼。·体内抗肿瘤活性：在EGFR单/双/三突变的动物模型中，TQB3002均可剂量依赖性抑制肿瘤生长，且具有良好耐受性；在EGFR三突变PDX（人源肿瘤异种移植）模型中，TQB3002可在剂量≥7.5 mg/kg实现肿瘤退缩；在三突变裸鼠体内单剂量口服10mg/kg后，可抑制肿瘤组织内p-EGFR和p-ERK水平，作用持续至少10小时。1.研究背景及结论布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制剂在临床上用于治疗多种血液瘤。但是BTK的多种突变，如BTK C481S、BTK L528W会导致已上市的共价和非共价抑制剂出现耐药。BTK蛋白降解剂作为新一代BTK靶向疗法，有望解决BTK上市药物的耐药问题。TQB3019是基于正大天晴蛋白降解剂技术平台（OAPD®）开发的一种强效、高选择性的口服BTK降解剂。临床前研究[2]显示，TQB3019对多种耐药突变（包括共价抑制剂的耐药突变C481X及非共价抑制剂的耐药突变T474I、L528W等）展现出广谱抑制活性，具有解决BTK抑制剂获得性耐药问题的潜力。TQB3019已于2025年4月获得中国IND批准，即将进入I期临床试验阶段。2.关键数据及结果·降解活性：TQB3019在弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系OCI-LY10和TMD-8中以时间和剂量依赖性诱导BTK蛋白降解，与处于临床研究的BTK降解剂NX-5948的降解活性相当，优于NX-2127。·激酶抑制活性与选择性：TQB3019优于其它BTK靶向抑制剂和降解剂。·对BTK耐药突变细胞系的增殖抑制活性：在携带野生型BTK和临床耐药相关突变（C481S/F、T474I、L528W、V416L）的各细胞系，TQB3019均有较强的细胞增殖抑制活性，优于其它的小分子抑制剂和蛋白质降解剂，具有克服已上市的共价/非共价抑制剂由于BTK突变导致获得性耐药的潜力。·体内抗肿瘤活性：在BTK野生型TMD-8异种移植瘤模型中，TQB3019可剂量依赖性抑制肿瘤生长，30mg/kg剂量下出现肿瘤消退。各剂量组小鼠耐受良好未出现体重显著下降。·成药性和体外安全性：TQB3019具有良好的口服生物利用度和体外安全性。·蛋白质降解选择性：TQB3019对BTK具有高度的降解选择性，对具有潜在安全性风险的CRBN底物（GSPT1、IKZF1/3）均无明显降解作用。参考文献：[1] Xun Chen, Lihua He, Xin Tian, Fei Liu, Hongjiang Xu, Ling Yang, Wei Zhao, Xiquan Zhanget al. TQB3002:a potent fourth-generation small molecule EGFR-TKI.2025 AACR.[2] Jing Ren, Jinan Wang, Sheng Xu, Jin Liu, Ying Zhang, Xiaojin Wang, Baomin Liu, Wei Shi, Hongjiang Xu, Ling Yang, Wei Zhao, Xiquan Zhang,et al. Preclinical Development of TQB3019: A Potent and Selective Oral BTK Degrader Leveraging the OAPD® Platform to Overcome Acquired Resistance Mutations.2025 AACR.声明：1.新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2.本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。● 全国人大常委会副委员长武维华一行到正大天晴调研● 派安普利单抗两大适应症获美国FDA批准！● 12项口头报告创中国药企最高纪录，正大天晴多瘤种创新管线闪耀2025ASCO● 双适应症申报获受理！贝莫苏拜方案“头对头”优于替雷联合化疗、覆盖Ⅲ期肺癌巩固治疗

AACR会议临床1期临床结果临床2期

2025-04-04

·医药观澜

正大天晴双抗ADC癌症1类新药申报临床

▎药明康德内容团队报道4月3日，中国生物制药宣布，下属企业正大天晴宣布其研发的1类创新药注射用TQB6411已向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交临床试验申请并获受理。注射用TQB6411是一种靶向EGFR/c-Met的抗体偶联药物（ADC），目前全球范围内尚未有双抗ADC获批上市。表皮生长因子受体 (EGFR) 和细胞间质上皮转换因子 (c-Met) 是两种重要的肺癌驱动基因，都属于受体酪氨酸激酶，在下游信号转导方面具有协同作用。联合靶向EGFR和c-Met可以同时阻断PI3K/AKT/mTOR与Ras/Raf/Mek双通路，通过抑制代偿性激活，增强抗肿瘤效应。据中国生物制药新闻稿介绍，TQB6411是一种靶向EGFR、c-Met的ADC药物，静注入血后抗体部分可与肿瘤细胞表面EGFR、c-Met结合，进而阻断EGFR、c-Met信号通路激活，连接子经酶切后会释放小分子药物，进而引发肿瘤细胞的凋亡。体外研究显示，TQB6411具有抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），并且小分子药物能通过旁杀效应杀死相邻肿瘤细胞。TQB6411已完成系统的药理学、药代动力学和安全性验证。临床前研究显示，TQB6411具有明确的抗肿瘤作用机制，对EGFR、c-Met不同表达和耐药的阳性细胞均有抑制肿瘤作用，符合ADC药物的药代动力学特性，主要毒性反应为靶点的药理学作用和小分子毒素所致，毒性风险可控，具有进入临床开发的价值。在ADC药物领域，中国生物制药还有3款产品正在开展临床，包括TQB2101（ROR1 ADC）、TQB2102（HER2双抗ADC）及TQB2103（CLDN18.2 ADC）。在EGFR/c-Met靶点领域，中国生物制药还布局了3款产品，包括已经进入1期临床阶段的TQB2922 (EGFR/c-Met双抗)和TQB3002 (四代EGFR抑制剂)，以及处于3期临床阶段的FHND9041 (三代EGFR抑制剂），其中TQB3002已在美国获得临床试验许可。参考资料：[1]EGFR/c-Met 双抗ADC！中国生物制药TQB6411临床试验申请获受理. Retrieved Apr 4，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/zADhKTAnh82z7EfgupEKDw本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

抗体药物偶联物临床3期临床2期申请上市临床1期

2024-12-26

·正大天晴药业集团

中国医药报|正大天晴11月新开临床试验数量位列全球第八

根据美国Clinicaltrial数据库数据，2024年11月份，全球新增由企业资本主导的临床试验738项，数量较10月份上升0.68%，但低于2023年同期水平，同比下降1.86%。值得关注的是，中国药企正大天晴进入新开临床试验数量排名前十的企业榜单，排在第八位。新开临床试验整体情况从11月份新增临床试验热门适应证来看，2型糖尿病为最热门的研发领域，新开临床试验20项，环比增长25.00%，与去年11月份数量一致；其次为非小细胞肺癌，新开临床试验数量环比下降10%，但同比上升20%。值得注意的是，11月份新开临床试验数量增幅超过两倍的热门适应证为帕金森病，由10月份的2项上升为7项，环比增长250%。相较于去年同期，新开临床试验数量上升幅度最大的适应证为红斑狼疮，由去年同期的2项增长为11项，同比增长450%（详见表1）。对新增临床试验的发起单位进行统计后发现，11月份发起临床试验最多的机构为阿斯利康，新开临床试验18项，环比上升12.50%，但同比下降了5.26%；其次为赛诺菲，新开临床试验数量环比上升了366.67%，同比增长75.00%。新开临床试验数量增幅最大的发起单位为正大天晴，环比增长了六倍，同比增长了75%（详见表2）。对临床试验的申请国家和地区进行统计后发现，11月份美国仍为临床试验开展最为主要的国家，新开临床试验217项，数量相较于10月份下降了13.20%。其次是中国，新开设临床试验82项，相较于10月份上升了7.89%。新开临床试验数量月增长幅度最大的国家为德国，新开设临床试验由10月份的10项增长为12项，上升20.00%；月降低幅度最大的为澳大利亚，由10月份的26项降低为14项，环比下降了8.33%。正大天晴发起七项临床试验 11月份正大天晴发起的临床试验有7项，包括1项Ⅲ期临床试验，3项Ⅱ期临床试验和3项Ⅰ期临床试验。 Ⅲ期临床试验（NCT06682169）的对象为罗伐昔替尼（TQ05105），适应证为移植物抗宿主病。罗伐昔替尼是正大天晴自主研发的一款具有全新化学结构的JAK/ROCK抑制剂。正大天晴于2023年欧洲血液学会年会上公布了罗伐昔替尼在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中的Ⅰb/Ⅱ期临床研究数据。结果表明，罗伐昔替尼毒性可耐受，对cGVHD患者各排异器官部位最佳客观缓解率86.7%，40%的患者Lee症状量表（LSS）评分改善≥7分，73.3%的患者降低激素使用剂量，有望为cGVHD患者带来更多的临床治疗选择。另外，正大天晴于今年4月份宣布罗伐昔替尼片用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）的关键注册临床研究已达到主要终点，该药用于治疗中高危骨髓纤维化的上市申请也于今年7月份获得国家药监局药品审评中心（CDE）受理。 11月份正大天晴发起的3项Ⅱ期临床试验中，有两项与乙肝相关。进展稍快的一项临床试验（NCT06644417）对象为TQA3605，靶点和作用机制尚未公布。另一项适应证为乙肝的Ⅱ期临床试验（NCT06706310），试验对象为TQA3334，是一种TLR7受体激动剂。剩余的一项Ⅱ期临床试验（NCT06566586），试验对象为TQB3702，适应证为B细胞淋巴瘤。TQB3702是一种高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。多种B细胞相关恶性肿瘤的发生与BTK的异常活化有关。BTK抑制剂通过抑制BTK的活性，从而起到控制肿瘤生长和转移的作用。正大天晴发起的3项Ⅰ期临床试验中，有一项（NCT06662773）的招募对象为健康人群，目的在于研究多种药物之间的相互作用，试验对象为库莫西利。库莫西利是一种新型周期蛋白依赖性激酶2、4和6（CDK2/4/6）抑制剂，对CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，并且对CDK4激酶具有较强的抑制能力。研究结果显示，库莫西利对CDK2具有抑制作用，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。另外，今年7月，正大天晴自主研发的1类创新药库莫西利胶囊联合氟维司群注射液（商标名：晴可依），已向CDE递交新药上市申请并获受理，用于既往内分泌经治的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。剩余的两项Ⅰ期临床试验中，有一项（NCT06662760）的适应证为晚期肿瘤，试验药物为TQB3002。TQB3002是正大天晴自主开发的口服小分子四代EGFR抑制剂，通过与胞内酪氨酸激酶结合域的ATP位点竞争性结合，抑制相关酪氨酸激酶活性和细胞内磷酸化过程，进而抑制EGFR下游的信号传导，最终导致肿瘤细胞死亡。临床前研究结果显示，TQB3002展现出了出色的抑制活性，能够有效地抑制EGFR单突变（包括EGFRd746-750和EGFRL858R）以及EGFR双突变（如EGFRd746-750/T790M和EGFRL858R/T790M）的激酶活性。这一特性使得TQB3002在针对多种EGFR突变类型的肿瘤治疗中具有潜在优势。另一项Ⅰ期临床试验（NCT06672276）的药物为TQD3606，适应证为耐药性革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌治疗。公开资料显示，该产品可能是一个复方制剂，可能含有美罗培南与阿维巴坦。阿维巴坦是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，可大幅提高头孢类产品的抗菌活性。美罗培南是一种β-内酰胺类抗生素，用于治疗多种不同的感染，包括脑膜炎及肺炎。（数据来源于美国Clinicaltrial数据库，统计时间为2024年12月4日）内容来源：中国医药报 ● 普莱医药抗菌肽产品培来加南申报上市，正大天晴已获中国独家合作权 ● 中国生物制药与国药控股签署战略合作协议 ● 优势互补共创“产学研”新格局正大天晴与香港中文大学医学院签署合作框架协议 ● 重磅合作！中国生物制药联合博奥信与Aclaris Therapeutics达成全球合作协议

临床结果

100 项与 TQB3002 相关的药物交易

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